Psykiske lidelser forbundet med hepatolentikulær degeneration
Introduktion
Introduktion til mentale lidelser forbundet med hepatolentikulær degeneration Hepatolentikulær degeneration (hepatolentikulær degeneration) er en autosomal recessiv arvelig sygdom forårsaget af et fald i niveauet af ceruloplasmin (et kobberbindende enzym) i plasma. Fordi det først blev rapporteret af Wilson i 1912, er det også kendt som Wilsons sygdom.Denne sygdom forårsager lever- og hjernesygdomme på grund af forstyrrelse af acetonmetabolisme i kroppen. De kliniske træk er ekstrapyramidale symptomer, leverskade og karakteristisk hornhindepigmentring. Der er forskellige niveauer af psykiske lidelser, aldersgrænsen varierer fra ung til stærk, og omkring halvdelen af patienterne er mellem 20 og 30 år gamle. På grund af hyppige mentale symptomer, er det let fejlagtigt diagnosticeret som en primær mental lidelse. Dets tilstand fortsætter med at skride frem, og de fleste af dem har en dårlig prognose. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: mennesker, der er 20 til 30 år gamle Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: dysfagi, urinvejsinfektion, hæmorroider, brud, portalhypertension, hæmoragisk chok, øvre gastrointestinal blødning, hepatisk encephalopati, hepatorenal syndrom, epilepsi
Patogen
Årsager til psykiske lidelser forbundet med hepatolentikulær degeneration
Genetiske faktorer (40%):
Sygdommen er en autosomal recessiv monogen genetisk sygdom med en positiv familiehistorie på ca. 20% til 30%, de fleste af søsknene i den første generation viser sig, at mindst 25 mutationer i dets gen, der ligger på kromosom 13, som for dets gen Manglen er, at det strukturelle gen eller kontrolgenet ikke er blevet bestemt, og nogle litteratur rapporterer, at forekomsten af nære slægtninge er højere, men det er stadig kontroversielt.
På grund af manglen på ceruloplasmin hos patienter kan den ikke binde sig til kobber, så der afsættes en stor mængde kobber i leveren, hjernen (kernen), hornhinde og nyre, hvilket fører til forstyrrelser i kobbermetabolisme og forårsager en række visceral funktion og vævsbeskadigelse; den mest almindelige Hjernens sted er de basale ganglier, cerebellum, cerebral cortex, hornhinde, lever, nyre osv. De patologiske ændringer af denne sygdom er hovedsageligt i linsekernen, og hjernebarken kan også blive beskadiget. De patologiske sektioner kan ses i kernen og caudatkernen. Eller forsvinder og erstattes af astrocytter, hvis kobber afsættes i leveren, kan der være stor lever, akut eller kronisk hepatitis og skrumpelever, leveratrofi.
Gallegangskobberbarriere (15%):
Efter undersøgelse med 64Cu eller 67Cu radionuklid, blev det fundet, at patienter med denne sygdom havde reduceret kobberudladning i hepatobiliary-systemet, hvilket fik kobber til at deponere i leveren eller andre organer og væv. Dette er en mere bemærkelsesværdig hypotese.
Tilstedeværelse af unormale proteiner i cellen (10%):
Hypotesen mener, at det mutante gen er et unormalt protein i cellen, eller at det unormale enzym får proteinet til at være ufuldstændigt hydrolyseret til dannelse af et unormalt polypeptid.Det unormale protein eller polypeptid findes hovedsageligt i lever, hjerne, nyre og andre væv. Det har en usædvanlig stærk affinitet for kobber, som forhindrer syntesen af ceruloplasmin og får kobber til at afsætte sig i vævet.
Lysosomale defekter (10%):
Hepatocytlysosomale defekter kan i det tidlige stadium ikke koncentrere kobber til lysosomer og kan senere ikke frigive kobber i galden og udledes, hvilket resulterer i en stor mængde kobberaflejring i leveren eller andet væv.
Ceruloalinsyntesebarriere (15%):
Matsuda (1974) anvendte radioimmunoassay til at måle det normale ceruloplasminindhold i serum hos patienter, hvilket antydede, at processen med kobber- og proto-kobber-cytoproteinsyntese blev blokeret.
De patologiske forandringer af sygdommen forekommer hovedsageligt i linseformet kerne, og hjernebarken kan også blive beskadiget. Hjernens form er normal med det blotte øje. Stratumet er atroferet og brunt i den skårne overflade, og kernen har ofte et hulrum. Den patologiske biopsi viser skallen. De nukleare og caudate kerne neuroner degenererer eller forsvinder og erstattes af astrocytter, nogle danner typiske Alzheimer-celler, og derefter degenerative ændringer, kan speciel farvning findes i det beskadigede område omkring kapillærerne i kobberaflejring.
Sygdommen er kendetegnet ved steatosis i det tidlige stadium af levercirrose, hepatocytnekrose i alvorlige tilfælde, reduktion i levervolumen i det sene stadium af cirrhose, lobular sklerose, fine knuder på overfladen, normale og nedbrudte patologiske sektioner og uregelmæssigt hepatocytområde Forskudt distribution, og der er bindevæv og spredning af lille galdekanal.
Forebyggelse
Forebyggelse af mentale lidelser forbundet med hepatolentikulær degeneration
For at kontrollere og reducere forekomsten af arvelige sygdomme, skal den være baseret på forebyggelse. Selvom der stadig er uenighed om den høje forekomst af nære slægtninge til denne sygdom, er det også nødvendigt kraftigt at gå ind for at undgå ægteskab af nære slægtninge og gennemførelsen af loven om beskyttelse af eugenetik. De, der muligvis har eller har forårsaget medfødte sygdomme i fremtidige generationer, skal bestemt undgå fødsel. I øjeblikket formulerer Kina en lov om beskyttelse af eugenetik, der forbyder ægteskab med nære slægtninge. "Pro-familievenlig" vil øge forekomsten af nogle genetiske sygdomme. Det er udtrykkeligt forbudt at gifte sig med nære slægtninge. Ud over at modtage ovennævnte behandlinger skal de bekræftede patienter aktivt behandle forskellige kroniske fysiske sygdomme og forhindre forskellige infektionssygdomme og kontinuerligt forbedre deres helbred. På samme tid fordi familiens børn har den samme risiko for sygdom, Nem tidlige genetiske rådgivningstjenester.
Derudover har et stort antal kliniske metoder vist, at mange patienter med hepatolentikulær degeneration har gennemgået regelmæssig kobberekstraktion, symptomatisk behandling, kliniske symptomer og tegn er forbedret markant, men efter udskrivning mener patienterne, at symptomerne er forsvundet, og ingen medicin eller mindre end foreskrevet Dosis af lægemidlet og ikke opmærksomme på at undgå at spise fødevarer med højt kobberindhold. Som et resultat blev patienten forværret og genindlagt og døde endda. Nogle patienter eller deres familier var overtro med nogle qigong og ensidig holdt op med at tage kobberudladende medicin. Tilstanden forværres, og endda patientens liv er ødelagt, og beklagelserne er sent! Patienten og hans families overholdelse af behandlingen lettes ofte i lang tid, har en god livskvalitet og har endda fremragende akademiske og karrierepræstationer. resultater.
Patienter med hepatolentikulær degeneration har mere sandsynlighed for angst og depression De er skuffede over den uklare tale, klodsede bevægelser, nedsat leverfunktion og skuffelse, de føler sig skyldige over byrden ved familieøkonomi, arbejdskraft og materielle ressourcer. , lavt humør, uvillige til at samarbejde med diagnose og behandling og endda nægte behandling, individuelle patienter, der er vrede over forældrene på grund af den arvelige karakter af sygdommen, temperament, psykologisk rådgivning og behandling er meget vigtige gennem psykologisk behandling, der er kompatibel med patientens psykologiske abnormiteter, Korrigering af den psykologiske afvigelse eller unormal psykologi, forbedring af patientens overholdelse af diagnose- og behandlingsprocessen er med til at forbedre prognosen, og den sociale støtte til patienten påvirker også patientens effektivitet, familie, familie, venner og anden økonomi for patienten, Materiel og åndelig støtte og opmuntring kan ofte øge patienternes tillid til at overvinde sygdommen; pleje og pleje af patienter kan ofte forbedre effektiviteten af deres behandling, skoler, enheder, medicinske forsikrings- og administrative afdelinger og endda velgørenhedsorganisationer, Finansiering til patienter og deres familier kan løse nogle af deres vanskeligheder, reducere eller fjerne Dens bekymringer hjælper også patienter med at få en god prognose.
Komplikation
Komplikationer af psykiske lidelser forbundet med Wilsons sygdom Komplikationer dysfagi urinvejsinfektion acne brud portal hypertension hæmoragisk chok øvre gastrointestinal blødning lever encefalopati hepatorenal syndrom epilepsi
Patienter med hepatolentikulær degeneration har lav immunfunktion, som kan være sekundær med forskellige systemiske infektioner, og dør ofte af leversvigt eller samtidig infektion. Nogle patienter har symptomer på pseudobulbar lammelse, såsom sværhedsbesvær, tilbagevenden til drikkevand osv., Især langvarig. Patienter i sengen er mere tilbøjelige til at udvikle hypostatisk lungebetændelse, urinvejsinfektioner og hæmorroider, patienter med ekstrapyramidale symptomer, vanskeligheder med at gå, let at falde og brud, patienter med Wilsons sygdom har portalhypertension under dekompenseret cirrhose Patienter med kombineret esophageal og gastrisk varice er tilbøjelige til akut øvre gastrointestinal blødning og endda hæmoragisk chok; et lille antal lever har nedsat afgiftningsevne, tilbøjelige til hepatisk encephalopati, hepatorenal syndrom osv.; Nogle patienter smelter sammen på grund af hjerneskade Ved anfald forværrer ovennævnte forskellige komplikationer ofte tilstanden, hvilket alvorligt påvirker behandlingseffekten og forlænger hospitaliseringstiden for patienter. Hvis ikke rettidig og nøjagtig behandling, er prognosen for nogle patienter værre end hos patienter uden komplikationer.
Symptom
Symptomer på psykiske forstyrrelser forbundet med hepatolentikulær degeneration Almindelige symptomer Dysfagi, humør, lever og ascites, intelligent tilbagegang, mental retardering, mistanke, irritabilitet, artikulation, ufrivillig bevægelse, obligatorisk gråd
Langt størstedelen af sygdommen er en langsom begyndelse.I den tidlige fase er ekstrapyramidale symptomer som lemmer tremor, svingning, øget muskeltonus, ufrivillig bevægelse osv., Der tegner sig for omkring 20% af mentale lidelser, og børn med psykiske lidelser er de første. Symptomer, manifesteret som følelsesmæssige abnormiteter eller nedsat indlæringsevne.
1. Størstedelen af patienter med debut begynder langsomt; nogle få er subakutte, sygdommen skrider hurtigere, sidstnævnte er mere almindelig hos børn eller unge patienter, det første symptom er mere almindeligt med ekstrapyramidale symptomer, og det første symptom er psykisk lidelse. Cirka 20% af børnene, hovedparten af børn med mentale symptomer begynder, manifesteret som følelsesmæssige abnormiteter eller nedsat læringsevne.
2. Psykiatriske symptomer Symptomerne på hepatolentikulær degeneration er forskellige. I det tidlige stadium er der ændringer i humør abnormiteter eller personlighedstræk. I løbet af sygdommen kan lignende følelsesmæssige psykotiske symptomer eller schizofreni-lignende manifestationer forekomme, og i de senere stadier af sygdommen anvendes intelligens. Faldet er mere åbenlyst, og den alvorlige falder.
Klinisk forekommer de fleste af de psykiatriske symptomer ca. 1 år efter begyndelsen af neurologiske symptomer, men de kan også opføre sig tidligere. De følelsesmæssige forstyrrelser er hovedsageligt obligatorisk gråd, følelsesmæssig ustabilitet, humør, irritabilitet, eufori eller apati, nedsat interesse osv. Almindelig (Ouyang Shan, 1990), kan også ses depression, angstsymptomer, personligheds- og adfærdsforstyrrelser er kendetegnet ved sløvhed, barndom, latterliggørelse, udslæt, vilkårlighed, løgn eller stjæling osv., Men impulsiv opførsel er ikke ualmindelig, logisk tænkning er også Det kan være åbenlyst unormalt, og hallucinationer og vrangforestillinger er sjældne. Efterhånden som sygdommen skrider frem, bliver mental retardering mere og mere åbenlyst. I det senere stadium er der en alvorlig demensstilstand. Nogle patienter kan have auditive hallucinationer og ofreberede vrangforestillinger eller skizofrenilignende manifestationer. Hjerneparenchymen er alvorligt beskadiget.I øjeblikket er patientens daglige liv fuldstændig ude af stand til selvpleje, og seksuel ydeevne kan manifesteres.
3. Neurologiske symptomer og tegn De tre hovedtegn på denne sygdom er ekstrapyramidale symptomer, skrumplever og hornhindepigmentring (Kayser-Fleischer ring). I det første symptom er ekstrapyramidal dyskinesi meget åbenlyst, såsom lemmertremor, arm Store svingninger, øget muskeltone eller stivhed, ufrivillige bevægelser, ataksi osv. Er mest almindelige, og andre som uklar artikulation, sikling og slukning af vanskeligheder er ikke ualmindelige.
I de fleste tilfælde er der en brungrøn pigmentring (Kayser-Fleischer ring) på den ydre kant af hornhinden. Laboratorietest har reduceret serumkobberoxidaseaktivitet, og detektionshastigheden af hornhindepigmentring er over 90%. Det har en vigtig diagnostisk værdi. Ringen er brun. Eller grågrøn, placeret ved kanten af hornhinden, lettere at se under spalte lampen.
Leverskader er hovedsageligt forårsaget af leveren, splenomegali er den mest almindelige, og opstigning og skrumpelever forekommer i det sene stadium.
Sygdommen er en vedvarende progressiv sygdom, og størstedelen af prognosen er dårlig. Fra symptomdebut til død i ca. 7 til 15 år skyldes det mest leversvigt eller samtidig infektion.
Undersøge
Undersøgelse af mentale lidelser forbundet med hepatolentikulær degeneration
1. Serum ceruloplasmin og serumkobber faldt, urinkobber og leverkobber steg, serumkobberoxidase-absorbanstest hos 90% af patienterne var lavere end den normale værdi af de vigtigste biokemiske abnormiteter ved hepatolentikulær degeneration, serum ceruloplasminbestemmelse Normal person er 200 ~ 400 mg / l (eller 0,25 ~ 0,49 OD); børn er normalt mindre end 200 mg / l; 24 timers urinkobberoutput målt signifikant forøget hos børn, ofte op til 100 ~ 1000 ug / 24 timer; cellekobberindholdsbestemmelse: Normale mennesker er ca. 20 ug / g (tørvægt), og børn kan være så høje som 200-3000 ug / g.
2. Leverfunktionstest viste, at alaninaminotransferase (SGPT) og thymolgrumlighedstest (ZnTTT) steg.
3. Patienter med meget lave blodniveauer er ugunstige faktorer for kobberkomplekseterapi. Hvis de ikke behandles i tide, er det ofte vanskeligt at overholde kobberekstraherende behandling. Patienter med svær lever- og nyrefunktion bør også undgå at bruge lever- og nyrefunktion. Det beskadigede medikament, leverfibroseindeks kan forstå sværhedsgraden af cirrose hos patienter og give objektive observationsindikatorer til anti-fibrose-behandling.
4. EEG-undersøgelse er ca. 30% til 50% unormal, for det meste mild til moderat, men ikke specifik.
5. Den unormale frekvens af auditive evokerede hjernestammepotentiale er højere, op til 90%; den største manifestation er forlængelsen af III-VIPL og faldet i amplitude (Pan Yingfu, 1987), hvilket kan være den diffuse deponering af kobber i hjernestammen, hvilket forårsager hjernestammens auditive Ændringer i systemisk neuron degeneration og demyelinering.
6. CT-scanninger i hjernen viste, at 30% til 40% af patienterne viste bilaterale basale ganglions symmetriske lavdensitetslæsioner, cerebral cortex og hjernestammatrofi kan også ses, såvel som ventrikulær forstørrelse og lateral spaltudvidelse, magnetisk resonansafbildning ( MR) er mere klar og viser et bredere spektrum af læsioner end CT-scanninger i hjernen, ikke kun forstørrelsen af ventriklerne, men også de unormale signaler i thalamus og hjernestamme (T1W lavt signal, T2W højt signal).
Elektroencephalogram, unormale ændringer af EMG antyder hjerne- og perifere nerver, muskelskader, hjernestamme fremkaldte potentialer før og efter behandling kan bruges til at hjælpe med at bestemme alvorligheden og effektiviteten af hjerneskade hos patienter, B-ultralyd kan forstå patienter Billedklassificering af leveren, graden af miltforstørrelse, skade på nyrebarken og tilstedeværelse eller fravær af cholelithiasis kan være nyttigt til at estimere prognosen.Hoved CT eller MR, ud over særlige læsioner i basalganglier, kan hjælpe sygdommen. Ud over diagnosen af hjernebarken, hvis hjernebarken er atrofi, dannes de frontotemporale blødgøringslæsioner, patienter har ofte mental retardering, dårlig akademisk ydeevne og skal behandles med tilsvarende hjernens genoplivning, så hjælpundersøgelsen har vigtig referenceværdi for at bedømme behandlingen og prognosen for patienter. .
Diagnose
Diagnose og diagnose af psykiske lidelser forbundet med hepatolentikulær degeneration
Diagnostiske kriterier
Ekstrapyramidale symptomer, hornhindepigmentring og serumkobberoxidase-reduktion i absorbans er tre vigtige kriterier for diagnosen af denne sygdom. Desuden er leversygdom eller leversygdom, øget urinkobber (> 50 μg) også diagnostisk, og hjernens CT og MR Til hjælpdiagnostisk reference.
1. Bevis for organisk skade
(1) Hjernelæsioner, leverlæsioner.
(2) Alder på begyndelse og klar genetisk historie.
(3) Forøget muskeltone, rysten, KF-ring i hornhinden osv.
2. Psykiske symptomer
(1) Intelligent skade forværres gradvis.
(2) følelsesmæssige forstyrrelser og personlighedsændringer.
3. Laboratorieinspektion
(1) serum ceruloplasmin og blodkobber faldt, urinkobber, leverkobber steg, serumkobberhydrogenase faldt.
(2) leverfunktionsskader SGPT, ZnTTT og så videre.
(3) CT-og MR-undersøgelse i hjernen viste en ændring med lav densitet i basalganglier.
Ekstrapyramidale symptomer, hornhinde-pigmentring og serum kobberoxidase-absorbans faldt med 3 poster er det centrale grundlag for diagnosen af denne sygdom.
Differentialdiagnose
Ved den differentielle diagnose skal den differentieres fra hjernesygdomme, såsom Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og Huntingtons sygdom. På grund af den følelsesmæssige abnormitet og nedgangen i den interne drivkraft, bør den differentieres fra skizofreni og affektiv lidelse. .
1. Forskellig fra andre hjernegenerative sygdomme, har sygdommen tydelige hornhindepigmentring, blodkobberændringer, CT, MR-undersøgelse kan ses, at hjernebasale gangliaændringer og klare leversymptomer kan identificeres.
2. Identifikation af funktionel psykose De mentale symptomer på denne sygdom er hovedsageligt organiske læsioner i hjernen, såsom personlighedsændringer, demens osv., Ekstrapyramidale symptomer, karakteristisk KF-ring laboratorieundersøgelse kan bekræfte diagnosen.
Da sygdommen har tre hovedegenskaber, vil der ikke være nogen problemer med at identificere sig.
