ustabile hæmoglobinopatier
Introduktion
Introduktion til ustabil hæmoglobinopati Ustabil hæmoglobinsygdom er forårsaget af en ændring i aminosyresammensætningen i α- eller ß-globinkæden, hvilket resulterer i ustabil hæmoglobinmolekylstruktur, denaturering og udfældning og dannelse af denaturerede globinlegemer (røde blodlegemer), kaldet ustabil hæmoglobin. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: har en genetisk disponering, forekomsten er ca. 0,001% - 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifikke mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: cholelithiasis
Patogen
Årsager til ustabil hæmoglobinopati
(1) Årsager til sygdommen
Mutation af α-globin-gen eller β-globin-gen fører til ændringer i aminosyresammensætningen i den tilsvarende globin-kæde. Hos nogle patienter arver det mutante gen fra forældrene og udviser autosomal dominerende arv; nogle patienter har ingen positiv familiehistorie, og den genetiske mutation kan være Spontane somatiske genmutationer, alle hidtil fundne tilfælde er heterozygote, ingen homozygote patienter er fundet, lejlighedsvis er dobbelt heterozygote patienter, som kan være relateret til denne sygdom sjældent, også relateret til vanskeligheden med at overleve homozygoter.
(to) patogenese
Aminosyresammensætningen og ordenen af globinkæderne spiller en afgørende rolle i opretholdelse af hæmoglobins struktur og funktion.Substitution, indsættelse eller sletning af globinkædesaminosyrer kan ændre strukturen og funktionen af hæmoglobin, og det er kendt, at de følgende ændringer forårsager ustabilt hæmoglobin. fremstillet:
1 aminosyre kombineret med heme udskiftes, hvilket gør hæmoglobin let at miste, såsom Hb Hammersmith;
2 ikke-polære aminosyrer erstattes af polære aminosyrer, hvilket ændrer hæmoglobinkonfigurationen, såsom Hb Bristol;
3 aminosyresubstitution finder sted ved kontakten mellem al-kæden og β1-kæden, hvilket forårsager ustabilitet af globinkæden, såsom Hb Philly;
4 aminosyresubstitution finder sted i alfa-helixens tredje position, hvilket gør spiralen let at bryde, såsom Hb Duaree;
5 aminosyresubstitution finder sted ved β- og ε-helixkontakterne, der påvirker bindingen af heme til globinkæden, såsom Hb Sayannah;
Sletningen eller indsættelsen af 6 aminosyrer finder sted i alfa-helixens position, hvilket gør hæmoglobin let adskilt fra globinkæden, for eksempel Hb Neteroi, de ovennævnte forskellige ændringer kan gøre hæmoglobin ustabilt og udfælde og danne denaturering i røde blodlegemer. Globuslegemet fæstner sig til erythrocyttemembranen, hvilket reducerer membranens deformerbarhed, bliver stiv og til sidst nedbrydes i mikrosirkulationen, især i milten.
Forebyggelse
Ustabil forebyggelse af hæmoglobinsygdom
Ustabil hæmoglobinopati er en Hb, hvor molekylstrukturen er ustabil på grund af en mutation eller substitution af en aminosyre i alfa- eller betakæden på grund af en mutation i globingenet i hæmoglobinmolekylet. På nuværende tidspunkt er der fundet mere end 130 typer ustabilt hæmoglobin, og de fleste af dem, bortset fra nogle få, har forskellige hæmolytiske anæmi. Alfa-kæde-polymeren i beta-thalassæmi, HbH (β4) og HbBart's (γ4) i alfa-thalassæmi, er også ustabil hæmoglobin.
Komplikation
Ustabile komplikationer med hæmoglobinsygdom Komplikationer kolelithiasis
Kolelithiasis, infektion og akut hæmolytisk krise er de mest almindelige komplikationer af denne sygdom og bør behandles så hurtigt som muligt.
Symptom
Symptomer på ustabil hæmoglobinsygdom Almindelige symptomer Hårhæmolytisk anæmi
Der er mere end hundrede slags ustabilt hæmoglobin, og de kliniske manifestationer forårsaget af forskellige ustabile hæmoglobiner er meget forskellige. De fleste patienter med ustabilt hæmoglobin har ikke anæmi på grund af kompenserende hyperplasi af knoglemarvs erythroid eller kun mild hæmolytisk anæmi. Når der tages en infektion eller oxidant, forværres den ustabile hæmoglobinudfældning, den hemolytiske anæmi forværres, og patienten har ofte en klar diagnose på grund af den medicinske behandling. Patienten med gamma-kædeaformalitet kan have hæmolytisk anæmi ved fødslen, og derefter normaliseres y-kæden gradvist. Efter β-kædesubstitution forsvandt hæmolytisk anæmi gradvist efter 6 måneder Patienter med unormal β-kæde var normale ved fødslen, og derefter blev γ-kæden gradvist erstattet af unormal β-kæde. Kronisk hemolytisk anæmi optrådte efter 0,5 til 1 år gammel og et par ustabile hæmoglobiner (såsom HbDuaree) har højere iltaffinitet end normalt og reducerer iltfrigivelse til væv, hvilket får hæmoglobinkoncentration til at stige til den øvre grænse for normal hæmoglobinkoncentration eller lidt højere end normalt. Ud over anæmi kan patienter også have gulsot, splenomegalie, hvis ustabilt hæmoglobin oxideres Når methemoglobin dannes, forekommer cyanose.
Undersøge
Undersøgelse af ustabil hæmoglobinopati
1. Perifert blodhæmoglobin er normalt eller formindsket, røde blodlegemer er hypokrom, ujævn størrelse, synlig flerfarvning, basofile røde blodlegemer, stigning i reticulocyt er muligvis ikke parallel med anæmi, især når ustabil hæmoglobin-iltaffinitet øges, Der kan ikke være nogen anæmi, og antallet af reticulocytter øges.
2. Termisk denatureringstest, isopropanol-test og acetaminophen-test Den termiske denatureringstest er let at have en falsk positiv. Det skal være en normal kontrol. Isopropanol udfælder ikke kun ustabilt hæmoglobin, men udfælder også HbF. Det skal identificeres med 0,1. % acetophenon og inkubation ved 37 ° C i 2 ~ 4 timer kan inducere dannelse af denaturerede globinlegemer, og de denaturerende globinlegemer ses let i det perifere hæmoglobin hos patienter efter miltfjernelse.
3. Hæmoglobinelektroforese har begrænset virkning på identificeringen af ustabilt hæmoglobin, da det meste ustabilt hæmoglobin vandrer med en anden hastighed end normalt hæmoglobin.
4. Undersøgelse af ilt-dissociationskurve kan finde ud af, om iltaffiniteten i ustabilt hæmoglobin er unormalt.
I henhold til tilstanden vælger kliniske manifestationer, symptomer, tegn at foretage EKG, B-ultralyd, røntgen, biokemisk undersøgelse.
Diagnose
Diagnose og diagnose af ustabil hæmoglobinsygdom
For patienter med uforklarlig medfødt ikke-sfærisk hæmolytisk anæmi skal muligheden for sygdommen overvejes. Hovedbasis for diagnose er at bevise eksistensen af ustabilt hæmoglobin. Hvis iltforholdet i hæmoglobin er unormalt, er det også værdifuldt for diagnosen. Patienten har en positiv familiehistorie.Efter diagnosen af ustabil hæmoglobinsygdom, hvis du vil forstå den unormale eksistens af ustabilt hæmoglobin, skal du analysere aminosyresammensætningen i globinkæden.
