prolaktinom
Introduktion
Introduktion til prolactinoma Prolactinoma henviser til en tumor, hvor hypofysen udskiller PRL, og forekomsten af funktionelle (udskillede) tumorer i hypofysen er den højeste. De kliniske manifestationer af typisk prolactinoma er amenoré, galactorrhea, infertilitet (fertilitet), hyperprolactinemia og hypofyseændringer. Grundlæggende viden Sandsynlighedsforhold: 0,05% af kvindelige patienter Modtagelige mennesker: godt for kvinder Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: prolaktinomakromegali
Patogen
Prolactinoma etiologi
(1) Årsager til sygdommen
Der er mange grunde til høj PRL. Ud over fysiologisk høj PRL er der patologiske og medikamentinducerede årsager. Uforklarlige patienter kaldes idiopatisk hyper-PRL.
1. Patologisk høj PRL
Patologisk høj PRL er mere almindelig ved hypothalamiske hypofyse-sygdomme. PRL-tumorer er de mest almindelige. Foruden PRL-tumorer (eller blandede tumorer, der indeholder PRL-tumorer), andre hypothalamisk-hypofyse-tumorer, invasive eller inflammatoriske sygdomme, Sygdom, granulom og traumer, strålingsskade osv. Skyldes hypothalamisk dopaminproduktionsforstyrrelse eller blokerer hypofyseportalblodstrøm forårsaget af dopamin og andre prolactinfrigørelsesinhibitorer (PIF) kan ikke nå hypofysen på grund af prolaktinfrigørelsesfaktor Forøget (PRF) forårsaget af høj PRL ses ved primær hypothyreoidisme, stressstimulering og neurogen stimulering Patienter med kronisk nyresvigt har høj PRL og cirrhose på grund af glomerulær filtrering for at fjerne PRL-lidelser. Patienter med forhøjet PRL på grund af inaktivering af østrogen og PRL i leveren, nogle reumatiske sygdomme såsom systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjogren's syndrom, systemisk sklerose kan også have høj PRL, men med Der er ingen sammenhæng mellem sygdomsaktivitet og serologiske abnormiteter Årsagen til autoimmun sygdom med høj PRL er ukendt Hyperprolactinemia kan eller måske ikke ledsages af galactorrhea.
2. Medikamentinduceret høj PRL
Der er mange medikamenter, der kan forårsage høj PRL, herunder dopaminreceptorantagonister, orale antikonceptiva, der indeholder østrogen, visse antihypertensiva, opiater og H2-blokkere (såsom cimetidin). Blandt dem er dopaminreceptorantagonister nogle lægemidler med stabilitet, beroligende eller antiemetiske virkninger, antidepressiva og antipsykotiske medikamenter. PRL-blodet er normalt ikke mere end 100μg / l i den sædvanlige dosis, og høj PRL er forårsaget af oral domperidon i 5-7 dage. Niveauet er mellem 35 ~ 70 μg / L, selv kan øges markant, blev fejldiagnostiseret som PRL-tumor, fordi chlorpromazin og metoclopramid (gastriske ampuller) den stærkeste virkning, 25 mg chlorpromazin kan gøre normale mennesker Serum-PRL-niveauer stiger med 5 til 7 gange, så det bruges ofte i den dynamiske test af PRL til at hjælpe med diagnosen PRL-tumorer.
3.PRL-tumor
Der har været adskillige hypoteser om patogenesen af PRL-tumorer.Det har været antaget, at langtidsindgivelse af østrogen kan være årsagen til PRL-tumordannelse, men store studier har vist, at orale antikonceptionsmidler, især lavdosis østrogener og PRL-tumorer ikke er forbundet med dannelsen af PRL-tumorer. Det antages, at hypofysen autodefekt er den første årsag til dannelse af PRL-tumor, og den hypothalamiske reguleringsforstyrrelse kun spiller en rolle for at tillade og promovere. Nogle molekylære gener bruges til at finde kandidatgener i humane hypofyse-tumorer, som er relateret til PRL-tumorer. Tumoraktiveringsgenerne indbefatter heparinbindende sekretorisk transformerende gen (HST), hypofysetumortransformerende gen (PTTG), tumorundertrykkende gen CDKN2A-gen og MENI-genet og sidstnævnte i familiemultiple Hos patienter med endokrin adenomsyndrom type I viste det sig, at på grund af mutationen af disse gener blev vækstinhiberingstilstanden for hypofysestamceller frigivet, og det blev omdannet til en eller flere hypofyse-celler, og monoklonal proliferation forekom, og hormonreguleringsforstyrrelsen i hypothalamus blev observeret. Lokaliseret tumordannelse i kirtlen, hvilket fører til autonomi af en eller flere hypofysehormoner I og sekretion.
Opdagelsen af specifikke tumormolekylære markører bidrager til den tidlige diagnose og behandling af mikroadenomer og giver et grundlag for valg af passende opfølgende protokoller Familiescreening af familiel MEN-I er også mulig.
(to) patogenese
Patogenesen af PRL-tumorer, siden udviklingen inden for molekylærbiologisk teknologiforskning i de tidlige 1990'ere, antages det, at de primære indre defekter af hypofyse PRL-secernerende celler er den udgangsårsag til dannelse af PRL-tumor og den hypothalamiske regulerende hypofyse PRL-celledysfunktion spiller kun en rolle i at tillade og promovere, som begge er involveret i udviklingen af hypofyse PRL-tumorer.
Eksperimenter har vist, at østrogen kan danne PRL-tumorer i eksperimentelle rotter Det antages, at østrogenens rolle er at reducere den proliferationsinhiberende faktor (PIF) og svække reguleringen af PRL-celler i hypothalamus. Klinisk er forekomsten af PRL-tumorer hos kvinder i den fødedygtige alder den højeste. Graviditet medfører en markant stigning i den originale PRL-tumor, ca. 10% af PRL-tumorer forekommer efter graviditet, og brugen af dopaminagonist-bromocriptinbehandling reducerer serum-PRL-niveauer hos ca. 90% af patienter med PRL-tumorer og kan fremstille tumorer Begrænsning og andre indikatorer antyder, at der er en mangel i rollen som dopamin eller PIF i patogenesen af PRL-tumor.
På den anden side har både eksperimentelle og kliniske studier vist, at PRL-tumorer har stærk funktionel autonomi, og det anses derfor for, at PRL-tumorer regulerer hormonresponset på hypothalamisk dysfunktion. Dysfunktionen af tumorcellerne er sekundær til dysfunktion. I de senere år gennem anvendelse af X-kromosom Inaktiveringsanalyse bekræftede, at de fleste af hypofyse PRL-tumorer stammede fra unormale kloner fra enkelt PRL-celler, hvilket indikerer, at tumoren stammede fra de primære defekter af hypofyse PRL-celler Dette fund, kombineret med ovennævnte kliniske og eksperimentelle undersøgelser, kan være baseret på fase-teori. Forklar forekomsten af PRL, det indledende trin og promoveringstrinnet for tumorigenese. Førstnævnte henviser til spontane eller erhvervede mutationer i hypofyse PRL-celler, og sidstnævnte antager, at de muterede celler fortsætter med at klone og ekspandere til tumorer under virkning af interne eller eksterne faktorer.
I de senere år er molekylærbiologiteknikker blevet anvendt til at finde kandidatgener i humane hypofyse-tumorer. Blandt dem er tumoraktiveringsgenerne, der er forbundet med PRL-tumorer, heparinbindende sekretorisk transformerende gen (HST), hypofyse-tumortransformation-gen (hypofyse). Tumortransformerende kim, PTTC), tumorundertrykkende gen CDKNA-gen har ingen sygdomme relateret til disse lægemidler, såsom hypertension, mavesår, psykiske lidelser, søvnløshed, hormonbehandling, menstruationsfødselshistorie, amningshistorie og forholdet mellem mælkeudslip.
Forebyggelse
Prolaktinomforebyggelse
1. Patienter med kliniske symptomer skal behandles med medikamenter, rette hyperprolactinæmi, hæmme amning, gendanne menstruation, forhindre mulig adenom eller tumorforstørrelse, forhindre eller reducere osteoporose og bør følges op regelmæssigt.
2. Stop med at bruge forskellige medikamenter, der forårsager forhøjede niveauer af PRL.
Komplikation
Prolactinoma komplikationer Komplikationer prolactinoma akromegali
Uanset den mandlige eller kvindelige patient kan prolactinoma være forbundet med GH-tumor eller ACTH (blandet adenom) med akromegali eller hypercortisol syndrom.
Symptom
Prolactinsymptomer Almindelige symptomer Hypofysedysfunktion Osteoporose galactorrhea Hyperprolactinemia Amenorrhea Knoglemineraltæthed Forøgelse Enkel øjenblindhed Kvalme amenorré - Mælkeudslip - Nej ...
De kliniske manifestationer af høj PRL forårsaget af PRL-tumorer varierer med alder, køn, varighed af høj PRLemia og tumorstørrelse Selvom PRL og mikroadenomer fundet ved obduktion har ingen kønsforskelle i epidemiologi. Imidlertid er kliniske PRL-tumorer almindelige hos kvindelige patienter, for det meste forekommende i 20 til 40 år. Kvindelige PRL-tumorer viser ofte galactorrhea-menopausal syndrom. Tumorstørrelsen er positivt korreleret med serum PRL-koncentration. Jo større tumor, jo højere er PRL-niveauet. Jo mere indlysende.
1. PRL-tumor hos kvinder
Oftest mikroadenomer, set hos unge i alderen 20 til 30 år, de typiske symptomer er amenoré-mælk-infertilitetstriade, sekundær amenoré mere almindelig, svarende til ca. 90%, mælkeudslip er den største manifestation af denne sygdom, mest for berøringskontakt , der tegner sig for 50% til 90%, seksuel dysfunktion tegnede sig for cirka 60%, klager over nedsat seksuel lyst eller mangel på sex, tab af sex, mangel på orgasme, smerter i sputum osv., andre symptomer på hypogonadisme har forkortet menstruationsperioden, blodmængden er sjælden eller overdreven Mere, menstruationsforsinkelse og infertilitet, derudover på grund af serumreduktion forårsaget af brystatrofi, skamhårtab, vulvaratrofi, vaginal sekretion og andre symptomer, kvindelige unge patienter kan have forsinket pubertet, væksthæmning og primær amenoré, abort 30%, der er ledsagende metaboliske forstyrrelser såsom fedme, natrium- og vandretentionssyndrom, amenorré-infertilitet kan være forårsaget af hyperprolactinemia-hæmning af seksuel funktion, manifesteret i det hypothalamiske niveau, fordi det forstyrrer Normalt østrogen har en positiv feedbackeffekt på gonadotropinfrigivende hormonsekretion (LRH), der fører til LH-top og ægløsning.
For nylig er det blevet antydet, at PRL øger aktiviteten af endogent opioidpolypeptid (EOP) -receptorer, og EOP påvirker ændringerne af DA. PRL kan øge DA-frigivelse i den ydre kam af den median rygge og derved hæmme LRH-frigivelse og reducere hypofyse-gonadal akse funktion. Virker også på æggestokkene, PRL-konkurrence inhiberer virkningen af ovarieceptorer på gonadotropiner, hvilket kan forårsage mangel på luteal funktion, progesteronsynteseforstyrrelser og milde østrogensynteseforstyrrelser, hvilket fører til menstruationsforstyrrelser, amenoré, ægløsningstop Det kan også forårsage lav østrogenæmi, hvilket fører til nedsat vaginal sekretion, smertefuldt samleje og tab af libido.menstruationsforstyrrelser menes at være relateret til serum PRL-niveauer og til tumorstørrelse, når de er i et stadium af microadenomas (<10 mm). Der er stadig mulighed for befrugtning, men der er flere chancer for spontanabort end normale mennesker. Nogle patienter med langtids hyperprolactinæmi kan have reduceret knogletæthed på grund af lav østrogenæmi, såsom overdreven dehydroepiandrosteron produceret af binyren. Mildhåret, hæmorroider, desuden kvindelige prolactin microadenomer i amenorré-infertilitetsbehandling på grund af stimuleringen af eksogent østrogen, udvides tumoren hurtigt, så værdien Få klinisk opmærksomhed.
2. Mandlig PRL-tumor
Mandlig prolaktinom diagnosticeres generelt når det er stort, udvikler sig ofte på sadlen, men relativt sjældent, hovedsageligt med symptomer på seksuel dysfunktion, svarende til ca. 83%, kan være komplet eller delvis, såsom varierende libido, impotens Mandlig infertilitet og antallet af sædceller faldt, fordi symptomerne udvikler sig langsomt og har store udsving, det er ikke let at skabe opmærksomhed på patienten. De fleste af besøgene er sent. På dette tidspunkt bekræftede billeddannelsesundersøgelsen, at de fleste af dem var store adenomer, og symptomerne på nervekompression var mere tydelige. Fysisk undersøgelse afslørede, at patientens whiskers var sparsom, langsomtvoksende, sparsom pubichår og bløde testikler. Mandlige unge havde pubertetsudvikling og vækst og udvikling, unormal holdning og små testikler. Desuden var ca. 69% af mændene overvægtige.
3. Tumorkomprimeringsgruppe
Mere almindelig i store eller avancerede PRL-tumorer og andre typer af hypofyse-adenomer, hypothalamiske og parasagittale tumorer på grund af den enorme ekspansion af tumoren til sadlen for at blokere PIF forårsaget af høj PRL, de mest almindelige lokale kompressionssymptomer er hovedpine og syn Unormal, hovedpine skyldes hovedsageligt øget intrakranielt tryk forårsaget af stort adenom, kan være forbundet med kvalme og opkast. Forekomsten af hovedpine hos mandlige PRL-tumorpatienter er højere end hos kvindelige patienter, ca. 63%. Nogle PRL-mikroadenomer optager ikke læsioner. Det er klart, at hovedpine (50%) også kan forekomme, hvis årsager ikke er kendt.
Hypofysetumorer ekspanderer opad og komprimerer korset; visuelle anomalier, såsom synstab, sløret syn, synsfeltdefekter, ekstraokulær muskel lammelse osv., Den mest typiske, almindelige på grund af optisk chiasme forårsaget af bilateral hemianopi, undertrykkelse Forskellige dele, forskellige former for defekter i synsfeltet, ipsilateral hæmianopi ved undertrykkelse af optisk kanal, monokulær blindhed ved undertrykkelse af synsnerven, tidlige kompressionssymptomer er ikke tunge, men på grund af blokerede næringsstofkar komprimeres nogle nervefibre og synskærhedsindskrænkninger og visuelle Objektet er sløret, og fundusatrofi kan ses i fundusundersøgelsen Hypofysetumor kan forårsage følgende fem typer af synsfeltdefekter og synstab:
(1) sakral hæmianopi: den mest almindelige type synsfeltfejl, der tegner sig for 80%, fordi hypofysetumoren undertrykker forkanten af chiasmen, beskadiger nervefibrene fra den nedre side af nethinden og derefter oversiden af næsen, startende med Det synlige felt i en kileformet region i den ydre øverste kvadrant forhindres, og derefter ekspanderes synsfeltdefekten gradvist til hele den ydre kvadrant, og udvides derefter til den ydre nedre kvadrant og danner en bilateral temporal hemianopi. I det tidlige stadium vises det visuelle tab af rødt i rødt. Det er let at opdage tilstedeværelsen af synsfeltdefekter tidligt i undersøgelsen, og patientens synsskarphed er generelt ikke påvirket.
(2) Mørke pletter i den centrale side af den bilaterale sakralside (mørkepunkt synsfeltdefekt 3): Denne type synsfeltfejl tegner sig for ca. 10% til 15%. Fordi hypofysetumoren undertrykker den bageste del af chiasmen, skader den makulære nervefibre. I tilfælde af situationen skal den perifere og centrale syn kontrolleres på samme tid for at undgå mistet diagnose.Denne type synsfeltdefekt påvirker ikke synet.
(3) isotrop hemianopi: mindre almindelig (ca. 5%), på grund af tumorudvidelse til den øverste bageste del eller på grund af patientens anteriore optiske chiasme (ca. 15%) forårsaget af komprimering af den ene side af bjælken, patientvision Normal kan denne type og den tidligere type synsfeltdefekt også ses i hypothalamiske tumorer, såsom craniopharyngioma, hypothalamic glioma og kimcelletumor.
(4) Monokulær blindhed: Denne tilstand ses, når hypofysetumoren ekspanderer fremad eller opad, eller patienten er en posterior type optisk chiasme (ca. 5%). Den udvidede tumor undertrykker den ene side af synsnerven og forårsager det centrale visuelle tab eller endda blindhed på siden. Vision, normalt syn.
(5) visuelt tab af den ene side af den kontralaterale side af lateralsiden: denne type og den tidligere type er sjælden, fordi den opad ekspanderende tumor komprimerer siden af synsnerven nær slutningen og den optiske chiasme. Fra de kontralaterale næsefibre i næsen af nethinden danner disse nervefibre en brok (anatomisk kaldet Wibrand-knæ) og kommer ind i den optiske chiasme.
Klinisk er tumoren generelt større, når der er en synsfeltdefekt, men et lille antal mikroadenomer kan forårsage bilateral hemianopi.Det skyldes, at den optiske chiasme og hypofysen er den samme kilde til blodforsyning, og blodforsyningen midt i den optiske chiasme er svag. Perfusionen af hypofysen i blodstrømmen er rig, hvilket resulterer i "stjæle blod" og forårsager bilateral hemianopi. Den transsphenoidale kirurgi kan fjerne adenom og korrigere synsfeltets defekt.
Væksten af tumoren til siderne af sella kan komprimere den kavernøse bihule, der komprimerer den første, III, IV, V, VI til den cerebrale nerv, den luktnerves komprimeres, når der er led i luften, den tredje, IV, VI kan komprimeres af den kraniale nerv Øjenbevægelsesforstyrrelse, hængende øjenlåg, pupiller, der forsvinder fra lysreflektion osv.; V er sekundær med trigeminal neuralgi og lokal følelsesløshed i hovedet og ansigtet.
Et enormt adenom i hjernens frontale lob, udviklingen af temporær lob kan forårsage anfald og mentale symptomer. Tumor erosion på sadlen kan forårsage cerebrospinalvæske rhinorrhea, og store PRL-tumorer kan forårsage ensidig okulær fremspring og bilaterale pupiller.
Når det store PRL-adenom komprimerer det omgivende normale hypofysevev, kan det forårsage GH, ACTH, TSH, LH, FSH-mangel og thyreoidea- eller binyreinsufficiens.
4. Osteoporose
Langvarig høj PRL hos patienter med PRL-tumorer kan forårsage osteoporose. Det blev først rapporteret af Kibanki et al i 1980. Denne sygdom kan undertiden være det første symptom. De mandlige patienter har korrigeret knoglemineraltætheden i humerus efter korrigering af høj PRL og normal kirtelfunktion. Forøget knogletæthed af ryghvirvler ændrede sig ikke signifikant; knoglemineraltæthed steg ikke hos patienter med normale PRL-niveauer og kunne ikke genoprette kirtelfunktion. Schlechte et al. Viste, at efter operationen forblev PRL-niveauer lave, selv efter PRL-niveauer vendte tilbage til normal efter operationen. Ved normale kontroller antydes det, at forhøjede PRL-niveauer i serum spiller en rolle i at fremme knogletab.
5. Akut hypofyse-apoplexy
Nogle hurtigtvoksende PRL-tumorer kan også forårsage intratumoral blødning, akut hypofyse apoplexy, manifesteret som pludselig hovedpine, kvalme, opkast og kraftigt tilbagegang i synsskarphed og endda koma og øjenkugler, som kræver nødhjælp. Efter vellykket redning har patienter ofte hypofysedysfunktion.
Undersøge
Prolactinomundersøgelse
1. Grundlæggende PRL-bestemmelse
Den basale PRL-koncentration i blodet er generelt mindre end 20μg / L, serumprøveekstraktionstiden er ikke strengt begrænset, generelt så længe den maksimale sekretionstid, før den vågner op, der ikke er behov for at faste, for at eliminere virkningen af pulsudskillelse eller venipunktur, skal gentages mange gange Den bedste måde at tage en blodprøve på er at fordybe det intravenøse kateter. Patienten tager blod efter 2 timers hvile, og prøven udtages adskillige gange. Intervallet er ca. 20 minutter, og den gennemsnitlige værdi tages ca. 6 gange (eliminerer påvirkningen af pulsudskillelse).
Resultaterne af analysen skal overvejes, om der er fysiologiske eller medikamentinducerede faktorer, for eksempel kan PRL-blod under 20 μg / L udelukke hyperprolactinemia. Når det er større end 200 μg / L, kan det bekræftes som PRL-tumor i kombination med klinisk billeddannelse og hypofyse. Hvis det når 300-500 μg / l efter at have udelukket fysiologisk graviditet og medikamentrelaterede faktorer, selvom der ikke er nogen unormalitet i billeddannelsesundersøgelse, kan det diagnosticeres som PRL-tumor. Hvis serum PRL er under 200 μg / l, anvendes forskellige ophidselser eller hæmninger (sjældne). Testen for at identificere, om det er en PRL-tumor, fordi disse dynamiske tests ikke er specifikke, og stabiliteten er dårlig, så den kliniske afhænger mere af høj opløsning CT og MR, den generelle fysiologiske stigning af PRL er 20 ~ 60μg / L Patienter med basalt serum PRL større end 60 μg / l og mindre end 200 μg / l skal kombineres med hypothalamisk-hypofyse billeddannelsesfundinger for at bestemme, om de er PRL-tumorer. Et lille antal patienter med høj PRL har ingen kliniske symptomer på trods af forhøjet basal PRL eller Patienter med PRL-tumorer har forbedrede symptomer efter lægemiddelbehandling, men PRL-nedgangen er ikke signifikant. Det er nødvendigt at være opmærksom på heterogeniteten af PRL-komponenter i cirkulerende blod. Selvom dimerer og multimerer af PRL er immunologisk aktive, er de biologisk aktive. Lav, selv om de fleste ligesom normale PRL PRL tumorceller hovedsagelig som udskillelsen af prolaktin i monomer form, men et par PRL tumorer kan producere flere dimere og multimere PRL.
Det skal bemærkes, at alle patienter med patologisk hyperprolactinæmi skal have detaljeret medicinsk historie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige lever- og nyrefunktionsundersøgelser for at udelukke lægemiddelresistens og stress inden MR-undersøgelse af hypothalamisk-hypofysesygdom. neurogene og systemiske sygdomme kan især være at udelukke primær hypothyreoidisme.
2.PRL dynamisk test
(1) TRH-stimuleringstest: i basistilstand, statisk injektion af TRH 200 ~ 400μg (fortyndet med 2 ml normal saltvand), blodprøvetagning inden 30,0min før injektion og 15,30,60,120 og 180min efter injektion Serum-PRL, normale humane og ikke-PRL-tumorer med høj PRL-patienter toppede 30 minutter efter injektion, peak / base-værdi var større end 2, PRL-tumorer blev forsinket, top / base-værdi <1,5.
(2) Chlorpromazin (eller metoclopramid) stimuleringstest: intramuskulær eller oral chlorpromazin 30 mg eller metoclopramid (gastriske ampuller) 10 mg under basiske betingelser, 30 og 0 minutter før indgivelse Blodprøver blev taget 60, 90, 120 og 180 minutter efter administration til måling af PRL. Toppværdien af normale og ikke-PRL neoplastiske patienter med høj PRL var 1 til 2 timer, top / base-værdien var større end 3, og PRL-tumorer havde ingen åbenlyse toppe eller Maksimal forsinkelse, men top / basisværdi <1,5.
(3) L-dopa-inhiberingstest: oral levodopa (L-dopa) 0,5 g under basiske betingelser, 30 og 0 minutter før indtagelse af lægemidlet, 60, 120, 180 minutter efter indtagelse af lægemidlet, 6 timers blodprøvetagning I PRL blev PRL-niveauet inhiberet under 4 μg / L, eller inhiberingshastigheden var større end 50% 1 til 3 timer efter indgivelse af lægemidlet, og PRL-tumoren blev ikke inhiberet.
(4) bromocriptininhiberingstest: blodprøve til PRL-niveau kl. 8:00 (faste) på dagen for lægemidlet, oral bromocriptin 2,5 mg kl. 10-11 om aftenen, 8 om morgenen (faste) og blodprøver blev udtaget for at måle PRL-niveau. Inhiberingsgraden på mere end 50% understøtter diagnosen ikke-neoplastisk høj PRL; inhiberingsgraden på mindre end 50% er i overensstemmelse med hypofysen neoplastisk høj PRL, og inhiberingsgraden for normale mennesker er også større end 50%. Nakasu et al rapporterede et tilfælde af PRL-tumor. I bromocriptininhiberingstesten opstod chok efter 3,5 timers første dosis (2,5 mg). Selvom denne tilstand er ekstremt sjælden, er det nødvendigt at kontrollere den kardiovaskulære funktion, inden du tager bromocriptin.
(5) Bestemmelse af andre hormoner: Ud over at måle PRL, bør klinisk mistænkte PRL-tumorer også påvise LH, FSH, TSH, α-underenhed, GH, ACTH, testosteron og østrogen. Langsigtet høj PRL af PRL-tumor fører til LH. FSH faldt, testosteron- eller østrogenniveauer faldt, nogle blandede adenomer (hyppigst med øget GH-sekretion) ud over øget PRL, der er andre hypofysehormoner øget, store PRL-tumorer kan komprimere det omgivende hypofysevæv forårsaget af en eller Flere sekretioner af hypofysehormoner reduceres. Derudover øges koncentrationen af urin 17-ketosteroider og forskellige østrogenkataboliske metabolitter hos patienter med PRL-tumorer, hvilket kan skyldes den høje koncentration af PRL, der reducerer aktiviteten af 5a-reduktase og 3P-steroid dehydrogenase. grund.
For alle patienter med patologisk høj PRL, før røntgen-, CT- eller MR-undersøgelse for mistænkt hypothalamisk-hypofyse-sygdom, er det nødvendigt først at spørge om medicinsk historie, fysisk undersøgelse og rutine-lever- og nyrefunktionsundersøgelser og udelukke lægemiddelresistens én efter én. Stress, neurogene og systemiske sygdomme er mulige, især ved diagnosen primær hypothyreoidisme.
3. Røntgenfilm i sadelområdet
Da PRL-tumormikroadenomer er mere almindelige, kan konventionelle røntgenstrålefilm ikke finde sadelforstørrelse eller erosion, og hypofysetumorerne stiger til en vis grad, hvilket kan forårsage røntgen manifestationer af sadelknogledød (såsom sadelområdeudvidelse, knoglekvalitet). Fortynding eller defekt osv.), Som kan antages at være eksistensen af hypofysetumorer, men tumorstørrelsen kan ikke bestemmes, og hypofyse-mikroadenomer findes ikke. Den normale sadelknudevinkel er ca. 110 ° Med stigningen i PRL-tumor kan denne vinkel være Den gradvise ændring er en akut vinkel. I henhold hertil kan der udledes eksistensen af hypofysetumor. Selvom cerebral arterieangiografi eller cerebral arterie røntgenafbildning kan vise størrelsen på hypofysetumoren til en vis grad, er det en invasiv undersøgelse med en vis risiko. , er blevet erstattet af den populære anvendelse af CT og MRI.
Derudover viste det positive tegn på sadelbunden i den tynde lagdelte (2 mm) flerlags-tomografiske røntgenfilm en sadelbundhældning i den positive position og en skummende ekspansion i den forreste nedre væg af sadelbunden med sadelknudevinkelreduktion. Punktet kan bruges som et vigtigt træk ved røntgenstråle af PRL-tumor, og dens diagnostiske værdi er meget højere end almindelig film.I henhold til Guiot og Hardys kriterier er de radiologiske manifestationer af hypofyse-microadenomer opdelt i lokaliserede og erosive.
4. CT- og MR-undersøgelse af sælgerområdet
Uanset om der er hypofysetumorer, CT-scanning af sella og MRI-billeddannelse er i øjeblikket vidt anvendte billeddannelsesmetoder, især MR er bedre end CT og flere anvendelser.
(1) CT-undersøgelse: CT-scanning overvinder begrænsningerne i de fleste konventionelle røntgenmetoder, kræver kun en lille mængde røntgenstråling og kan direkte observere billedet af hypofysetumorer ved hjælp af højopløselig direkte koronal kontinuerlig tynd lagdyna Rekonstruktiv scanningsmetode kombineret med intravenøs røntgenkontrastforøget kontrastforbedret scanning kan ikke kun direkte og tydeligt observere store hypofyseadenomer, men kan også finde små adenomer på 3 ~ 4 mm, der bruges til nøjagtighed efter behandlingen Høj, CT-scan normal voksen hypofysehøjde, hun <8 mm, han <7 mm, ensartet tæthed, let deprimeret overkant, central hypofyse stilk, bilateral symmetri, CT-scan hypofysetumor positiv se:
1 Når der ikke er noget kontrastmiddel (fladskanning), er der et område med høj densitet, der er svagt synligt.
2 Efter at kontrastmidlet var blevet injiceret blev billedet af hypofysen i sellaregionen forbedret, højden var højere end normalt, og hypofysen blev fortrængt.
3 abnormiteter i hypofysen, forstørrelse, svulm i den øvre kant, bilateral asymmetri, stort adenom kan være på sadlen, sadeludvidelse, besætte den øvre sadelpool, den tredje ventrikel, kavernøs sinus og så videre.
4 Når den ikke-forbedrede eller forbedrede scanning, er kirtlens tæthed ujævn, der er et område med lav densitet, og i tilfælde af mikroadenom er diameteren af lavdensitetsområdet 1/2 eller mere af hypofysen.
5 Bunden af sadlen vippes og ødelægges.
CT-scanning har sine begrænsninger, og det falske positive og falske negative af sadelmikroenomenomer er stadig højt. Swartz et al rapporterede, at den øverste kant af hypofysen også kan have en bule, ujævn densitet og lokalt lavtæthedsområde. I tilfælde af mikroadenomer var CT-detekteringsgraden 85%.
Når det er vanskeligt at identificere cystiske masser og tom sella i sellar-regionen, kan vandopløseligt metrizamid anvendes til cerebral angiografi CT-scanning for at opnå en klar diagnose.
(2) MR-undersøgelse: MR-undersøgelse er mere følsom og specifik end CT-scanning. MR er overlegen i forhold til CT ved diagnose af hypothalamisk-hypofyse-sygdomme, især hypofysetumorer, selvom MR og højopløsnings-CT (koronalt multiple tyndt lagsvektor) Formrekonstruktionsscanning kan findes i små adenomer, der er mindre end 3 mm i diameter, men MR kan bedre observere den indre struktur af hypofysetumorer og dens forhold til omgivende væv for at forstå, om læsionerne invaderer den optiske chiasme, den juleformede bihule, den sphenoid sinus og graden af invasion, Observationen af subtile ændringer i den slanke hypofyse stilk eller komprimeringen af den besættende læsion er også bedre end CT.
MR-T1-vægtede billeder af hypofyse-mikroadenomer vises som cirkulære lavdensitetsbilleder, og tætheden af T2-vægtede billeder er højere. Billeddannelsesbillederne af store adenomer ligner normale kirtelvæv, men cystiske ændringer og hæmoragiske læsioner kan forekomme inden i dem. Når det mistænkes, at hypofysen har PRL-mikrokirtel, kan Gd-DPTA bruges som en forstærker til koronal MR-forbedret scanning for at øge sandsynligheden for mikroadenomer. MR kan også finde nogle ikke-hypofyse-besættende læsioner (såsom meninges). Tumor og intern carotis aneurisme), diagnosen PRL-mikroadenomer med MR, den diagnostiske værdi af hypofyse er ikke så høj som hypofysehøjden, derudover kan MR ikke vise knogledød og forkalkning.
5. Radionuklidundersøgelse
Anvendelsen af 111In-pentertreotid til hypotesen af tumor-hypofyse er tilfredsstillende i væksthormonsekretoriske tumorer og ikke-fungerende store adenomer Værdien af PRL-tumorer, især mikroadenomer og postoperativ resttumorafbildning er endnu ikke undersøgt.
Diagnose
Prolactinoma diagnose og differentiering
Diagnostiske kriterier
1, relaterede symptomer:
(1) Amenorrhea, der kan være mange menorrhagi eller uregelmæssigheder i den tidlige fase.
(2) galaktoré, der tegner sig for ca. 50% af kvindelige patienter.
(3) Begge køn kan have infertilitet (uddannelse) og forskellige grader af seksuel dysfunktion.
(4) Kliniske symptomer og tegn på hypofysetumor, der optager undertrykkelse, såsom hovedpine, synsfeltdefekt og synstab.
(5) Eksklusive visse lægemiddelfaktorer.
2. Hjælpekontrol:
(1) Bestemmelse af blod PRL: normalt humant fastende serum PRL er mindre end 20μg / L, prolactinomepatienter serum PRL mere end 100μg / L, mere end 300μg / L findes næsten helt sikkert i prolactinoma.
(2) Sella-positiv, lateral røntgenbillede af hypofyse-CT eller magnetisk resonansundersøgelse: tilstedeværelsen af tumoren kan bekræftes, og synsfeltundersøgelsen kan hjælpe med diagnosen.
(3) Serum FSH, LH og estradiol (E2) værdier kan reduceres.
(4) TRH-stimuleringstesten kan udføres om nødvendigt, og metoclopramid-testen har en vis referenceværdi til diagnose af prolactinoma.
(5) til beslægtede undersøgelser for at udelukke primær hypothyreoidisme og hypothalamiske, hypofyse og andre endokrine sygdomme, undtagen hjerne- og brystsygdomme.
Differentialdiagnose
Patienten har amenorré-amning, seksuel dysfunktion eller infertilitet hos mænd, PRL-niveau i serum er markant forhøjet, CT- eller MR-billeddannelse har hypofysetumorer, PRL-tumordiagnose er for det meste vanskeligt, behov for at identificere dem med en lille stigning i PRL-niveauer Med eller uden sadelområdet, der besætter læsioner, er diagnosen klinisk baseret på udelukkelse af andre hypofyseadenomer.
Den differentielle diagnose af PRL-tumorer er hovedsageligt fokuseret på høj PRL.Når serum PIL er mild til moderat (ikke når 200 nmol / L), skal det være forbundet med idiopatisk høj PRL, hypofyse ikke-PRL tumor, hypothalamisk tumor eller Identifikation af ekstrakorporale tumorer i sellar-regionen.
Hypofyse ikke-PPL tumor
PRL-blodet er generelt lavere end 200 nmol / l. MR- eller CT-undersøgelse kan finde en læsion i hypofysen. Udvidelse af komprimeringen af hypofysestammen til sadlen kan forhindre PIF i at nå hypofysen. Et hormon øges (ingen funktion af adenom), men andre hypofysehormoner reduceres. Efter behandling med bromocriptin reduceres PRL til normal, men størrelsen på hypofysetumorer ændres sjældent. Overvej hypofyse-ikke-PPL-tumorer, der er almindelige med ikke-funktionelle hypofyse-adenomer og GH-tumorer.
2. Hypothalamic tumor eller sellar tumor i sellar regionen
Der er mange typer af tumorer, det fælles punkt er, at serum PRL ofte er mindre end 100 nmol / L; MR- eller CT-undersøgelse viser ingen læsioner i hypofysen; massen er ikke forbundet med hypofysen og er tæt på hypofyseområdet og komprimerer hypofysen for at forårsage portalblodstrøm. Obstruktion, eller placeret i hypothalamus, forstyrrer syntesen og sekretionen af dopamin, de generelle patienter har mere kranial nervekompression, øget intrakranielt tryk og diabetes insipidus, normalt hypothalamic-hypofyse-MR eller høj opløsning CT kan sammenlignes med PRL-tumor identifikation.
3. Primær hypothyreoidisme
Generelt er det let at skelne det fra PRL-tumorer. I nogle få tilfælde forårsager det ikke kun højt PRL-blod, men får også hypofysen til at forstørres. MR og andre test forveksles med hypofyseadenomer. I de senere år er der rapporteret om mange tilfælde af primær skjoldbruskkirtelfunktion. MR-undersøgelse af patienter med hypotension afslørede hypofysetumorer, høj PRL i laboratorieundersøgelser, skønt kliniske symptomer på hypothyreoidisme ikke var indlysende, men skjoldbruskkirtelfunktionsundersøgelser viste primær hypothyreoidisme, helbredet med skifte af skjoldbruskkirtelhormonhormon .
4. Idiopatisk høj PRL
Årsagen er ukendt, kan være forårsaget af hypothalamisk skade (uopdagede læsioner), idiopatisk høj PRL skal først udelukke lægemiddel, patologisk, fysiologisk høj PRL efter diagnosen kan konstateres, CT eller MR ingen abnormiteter Det blev fundet, at den generelle serum PRL kun var lidt forhøjet (mere end 100 nmol / l), og at nogle få patienter senere kunne udvikle sig til PRL-tumorer Behandling med bromocriptin kunne forhindre dannelse af PRL-tumorer og skulle følges op regelmæssigt.
5. Andet
Andre tumorer og ikke-hypofysetumorer med større hypofyse, såsom craniopharyngioma, kimcelletumor, meningioma og komprimering af hypofysestammen kan hindre transmission af PIF (DA) i hypothalamus og kan også producere høj PRL. Det er et "pseudoprolactinoma", men sidstnævnte serum PRL reagerer på MCP og TRH. Serum PRL falder hurtigt efter at tumoren er fjernet. Det kan identificeres. Sygdommen er ledsaget af GH, ACTH, TSH og andre hypofysehormoner. I kliniske manifestationer kan det diagnosticeres som en blandet PRL-tumor indeholdende andre celler.
Afslutningsvis skal diagnosen af patienter med galactorrhea eller amenorrhea først overveje muligheden for hyperprolactinemia. Hvis blodprlosen ikke er forhøjet, eller forhøjelsen ikke er indlysende, bør yderligere PRL-stimuleringstest eller nødvendig billeddannelsesundersøgelse udføres.
