Human T-lymfocytvirusinfektion
Introduktion
Introduktion til human T-lymfocytinfektion Human-lymphotropisk virus (HTLV) er en tumorigen RNA-virus, der hører til underfamilien Jentiviridae, som kan opdeles i HTLV-I-type og HTLV-II-type. For nylig har det vist sig, at virussen kan forårsage mere hos mennesker. Sygdomme: HTLV-I kan forårsage voksen T-celleleukæmi / lymfom (ATL), tropisk spastisk paraplegi / HTLV-associeret myelopati osv.; HTLV-II og T- Det er forbundet med sygdomme, såsom T-hairycell / largegranulocyticleukemia. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: usteriliserede instrumenter til blodtransfusion og injicerbart samleje Komplikationer: portalhypertension, ascites, pleural effusion
Patogen
Årsagen til human T-lymfocytvirusinfektion
Årsag til sygdommen:
HTLV er et retrovirus, der indeholder RNA og revers transkriptase. Det er et tumorigen RNA-virus. Under elektronmikroskop er viruspartiklerne sfæriske og 100 nm i diameter. Den indre kerne er sammensat af strukturelle proteiner og kerneskallen og matrixen (også kendt som P15-, P24- og P19GAG-proteinerne omgiver det virale RNA og polymerase, og det ydre lag er det virale hylster glycoprotein (overflade- og transmembran glycoprotein, kaldet henholdsvis GP46 og GP21) indlejret i den dobbeltlags lipidmembran. Det virale genom er 30S. ~ 35S positivstrenget enkeltstrenget RNA, ca. 10 kb i længden, har omvendt transkriptase-aktivitet, og genomet er arrangeret i størrelsesordenen 5 '→ 3' som gag-pol-env tre strukturelle gener og skat, rex to regulatoriske gener, LTR (lang terminal gentagelse: R, U5, U3) i begge ender, 65% nukleotidhomologi i den samlede sekvens af HTLV-I og HTL-II, men laveste homologi i LTR-sekvensen (30%) Det er det højeste (75% til 80%) i det 3'tax / rex regulerende gen.
HTLV-genkodning: 1gag-gen koder for p19, p24, p15-antigen; 2pol-gen koder omvendt transkriptase (p95), Rnase H og integrase; 3env-genet koder for glycoprotein (GP61, GP69) for at binde til CD4 Og yderligere spaltning er GP46 og GP21, førstnævnte er fordelt på celleoverfladen, sidstnævnte er et transmembranprotein; 4 en sådan virus har en unik del ved 3'-enden af genet, kaldet pX, herunder fire, nemlig X-I, X -II, X-III og X-IV, hvor X-III og X-IV koder for de regulatoriske gener rex (p27rex, p26rex) og tex (p40tax, p37tax) i henholdsvis HTLV-I og HTLV-II. HTLV er ikke stærk i modstand, det inaktiveres let af varme, tørhed, sollys og fedtopløsningsmiddel i det ydre miljø, men det er stabilt ved lav temperatur. Køleskabet kan opbevares i køleskab ved -70 ° C i 20% føtalt bovint serum i lang tid.
patogenese:
Efter at den er kommet ind i den menneskelige krop, invaderer HTLV celler gennem bindingen af kuvertglycoproteinmolekyler til CD4-molekyler på CD4 T-celler i blod og væv. Dets genom danner proviralt DNA under virkningen af revers transkriptase og er placeret på mange steder på værtscellekromosomet. Integration, spredning af inficerede T-celler og endelig udviklet til T-celle leukæmi.
Den specifikke mekanisme for HTLV-I-virus-induceret voksen T-celle leukæmi / lymfom er ikke fuldt ud forstået. I de senere år er det blevet overvejet, at P40XI og P37XII, der er kodet af det skattelignende gen, har en transvirkende aktivator og P40XI som en transvirkende faktor. (transvirkende faktor) aktiverer promotorer og enhancere i lange terminale gentagelser (LTR'er) og visse cellulære gener i fjerne regioner, inducerer celler til at producere IL-2 og IL-2R og stimulerer inficerede CD4 T-celler. Det får det til at spredes og opdele, når et ukontrollerbart niveau og derefter udvikle leukæmi.
HTLV-I / II-virusinficerede patienter kan have specifikke antistoffer mod forskellige virale polypeptider De fleste af antistofferne er ikke beskyttende, og antistofferne mod env-antigen har en bestemt neutraliserende virkning, men beskyttelsen er svag in vitro-eksperimenter. Det antydes, at cellulær immunitet kan spille en vigtig rolle i bekæmpelse af tumorer og dræbe HTLV-I.
Forebyggelse
Human T-lymfocytvirusinfektionsforebyggelse
Bør undgå at dele nåle, sprøjter; kirurgisk, akupunktur og andet udstyr for at være opmærksom på desinfektion; brug ikke usteriliserede instrumenter til at bære ører, øjenbryn.
For at styrke ikke-flytbar blodforsyning og blodforsyning er det nødvendigt at modtage lovlydig uddannelse såsom HIV-antistofprøvning. Bloddonorer skal testes for HTLV, og positive kandidater bør udelukkes.
HTLV-positive mødre skal undgå amning; bed en læge under graviditeten om at forberede og behandle i overensstemmelse hermed.
Brug kondomer korrekt i dit seksuelle liv. Patienter lægger særlig vægt på at forhindre transmission til seksuelle partnere, etablere korrekte seksuelle holdninger og rense sig selv.
Komplikation
Komplikationer hos infektion med human T-lymfocytvirus Komplikationer portal hypertension ascites pleural effusion
Samtidig portalhypertension, ascites, pleural effusion og så videre.
Symptom
Symptomer på human T-lymfocytvirusinfektion Almindelige symptomer Manglende evne til slimhinder i slimhinden Portal hypertensiv meningealirritation Ascites hepatosplenomegaly læsioner i rygmarven
Inkubationsperioden for denne sygdom er usikker. Ældre kan tage flere år til flere årtier efter infektionen af HTLV for at udvikle kliniske symptomer. For nylig er der fundet flere HTLV-relaterede sygdomme.
1. Sundhed med virusstatus
HTLV-I-antistoffer kan påvises i voksne T-celle leukæmi / lymfom (ATL) områder med høj forekomst, og HTLV kan isoleres fra HTLV-I antistof-positive lymfocytkulturer med 95% til 98%. HTLV-transportører udvikler sig fra disse transportører til ALT omkring 1/103 pr. År.
2. Voksen T-celle leukæmi / lymfom (ATL, tidligere kendt som ATLL)
Hovedsageligt forårsaget af HTLV-I, ifølge kliniske manifestationer, delte Shimoyama det i 4 undertyper.
(1) Ulmende ATL: Det er kendetegnet ved unormale T-celler, der tegner sig for 5% eller mere af det samlede antal normale lymfocytter i det perifere blod, ledsaget af hudskader, selv involverende lungerne, men ingen hypercalcæmi Symptomer, lymfadenopati eller visceral skade, serum-LDH-niveauer kan stige, denne type fremskridt er langsom, ofte kan den vare i flere år.
(2) Kronisk ATL: kendetegnet ved en stigning i det absolutte antal lymfocytter (4 × 10 9 / L eller mere), ledsaget af T-lymfocytose (mere end 3,5 × 10 9 / L), serum LDH steg til 2 gange den normale værdi, Der er lymfadenopati, hepatosplenomegali, hud- og lungeskade, ingen hypercalcæmi, ascites og pleural effusion, eller centralnervesystemet, knogler eller mave-tarmskader, denne type patienter Den gennemsnitlige overlevelsestid er 24 måneder.
(3) Lymfom ATL: Lymfeknudesygdom uden lymfocytose, som skal bekræftes af histopatologi som et lymfom. Denne type overlever i gennemsnit i ca. 10 måneder.
(4) Akut ATL: Inkluderet nogle patienter med høj kvalitet non-Hodgkins lymfom med leukæmi eller med leukæmiceller i blodet, er hyperkalscæmi, lytisk knogleskade og visceral skade. Kan konverteres fra ethvert trin af lumsk eller kronisk sygdom til akut prognose
Dårlig, den gennemsnitlige overlevelsestid er kun 6,2 måneder.
3.T behårede celler / gigantisk leukæmi
Relateret til HTLV-II er det almindeligt at have feber, anæmi og splenomegali Det ledsages af hypersplenisme, portalhypertension og ascites. Perifert blod og knoglemarv kan finde hårede celler og har høje niveauer af TNF-α. og så videre.
4. Skader på centralnervesystemet
Mere almindelig ved 40 til 50 år gammel HTLV-I-infektion, kan vise symptomer på pia mater, såsom meningeal irritation, mentale forandringer osv.; Rygmarvslesioner, lemmeres svaghed, følelsesløshed eller tab af tå og tonic spasm i nedre ekstremiteter.
Undersøge
Undersøgelse af human T-lymfocytvirusinfektion
Laboratorieundersøgelse er et vigtigt grundlag for diagnosen HTLV-infektion, hovedsageligt i følgende aspekter.
Cytologisk undersøgelse
Kan bruges til perifert blod eller knoglemarvscytologi. Diagnosen af voksen T-celle leukæmi / lymfom er baseret på opdagelsen af unormale leukæmiceller, dvs. mellemstore unormale lymfocytter med mindre cytoplasma, ingen partikler og undertiden vakuoler. Akut ALT kan ses med uregelmæssige kerner, ændringer i flere former, forvrængede deformiteter eller lobulerede, kaldet blomsterceller; kroniske former for typiske spaltede celler; lumske typer kan også ses karakteristiske Cellemorfologi (figur 2).
Cytokemisk farvning: glycogenfarvning var positiv, sur phosphatase var svagt positiv eller negativ.
A og B: akut flerbladsmorfologi B kan ses i blomstercelle C: kronisk type, typiske kløfteceller ses. D: typisk cellemorfologi af invasiv ALT (stødende ALT).
2. Serum HTLV-I / II-antistofpåvisning
Indirekte immunofluorescens (IFA) gelatinpartikelagglutination (GPA), radioimmunoassay (RIA) enzymbundet immunosorbent assay (ELISA) og Western blotting (WB) anvendes i øjeblikket. Antigenet er almindeligt anvendt i HTLV-inficerede cellelinjelysater, oprensede virioner eller polypeptidsyntetiserede polypeptider eller rekombinante polypeptider, blandt hvilke ELISA i øjeblikket er den mest almindeligt anvendte detektionsmetode.
3. HTLV-viruspartikler og deres antigendetektion
Perifere lymfocytter isoleret fra frisk blod fra ATL-patienter eller HTLV-bærere blev behandlet og dyrket i en 37 ° C 5% kuldioxidinkubator i 3 til 6 uger. Viruspartiklerne i cellerne blev observeret ved elektronmikroskopi, eller cellerne på celleoverfladen blev undersøgt ved immunofluorescens. antigen.
4. HTLV PCR-detektion
En almindelig primer og probe til konstruktion af HTLV-I og HTLV-II i et konserveret område af gag-, pol- og env-generne af HTLV blev valgt til PCR-reaktion.
5. Cerebrospinalvæskeundersøgelse
For patienter med symptomer på centralnervesystemet kan der undersøges cerebrospinalvæske. Generelt er proteinindholdet højt, op til 2,1 g / l, og niveauet af gamma-globulin er højt. Der er høje titere af HTLV-antistoffer og lymfocytter og ALT-lignende celler.
Diagnose
Diagnose og identifikation af human T-lymfocytvirusinfektion
Voksne med modent T-cellelymfom, hypercalcæmi og / eller slimhindeskade, især hos patienter med høj risiko for HTLV eller endemiske områder, bør overveje ATL-diagnose baseret på serum HTLV- Jeg antistof-positiv, HTLV-I-provirus (proviru) findes i blod eller biopsi leukocytter.
