pulmonal histiocytose
Introduktion
Introduktion til lungeshistiocytose Histiocytosis er en sjælden gruppe af uforklarlige sygdomme, hvis navn blev foreslået af Lichtenstein i 1953. Sygdommen forekommer for det meste hos børn, og dens patogenese, kliniske symptomer og patologiske rækkevidde er meget forskellige, men patologisk har et fælles patologisk træk, det vil sige den unormale spredning af histiocytter. Det er bekræftet, at denne vævscelle har Langerhans-vævsceller (langerhans ' Histocyt) egenskaber, så sygdommen er nu kendt som Langerhans cellehistiocytose. Lungen Langerhans cellehistiocytose kan stamme i lungerne eller som en del af en systemisk systemisk læsion. Tidligere var sygdommens navn mere forvirrende. Den brændende læsion blev kaldt eosinofil granulom, mens den systemiske læsion blev kaldt letter-Siwe-sygdom (Lee-Snow-sygdom) og Hand-Schüller-Christian-sygdom (Han- Xu-ke sygdom). For at undgå forvirring foreslog American Society of Cellular Sciences en ny klassificeringsmetode for sådanne sygdomme i 1997, afhængigt af organinddragelsen. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0035% Modtagelige mennesker: mere end børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: pneumothorax
Patogen
Årsager til lunghistiocytose
(1) Årsager til sygdommen
Årsagen er ukendt.
(to) patogenese
1. Patologiske manifestationer Den typiske patologiske ændring af lungehistiocytose er, at aktiverede Langerhans-celler udgør et løst granulomatøst væv, som er ledsaget af lymfocytter og inflammatorisk celleinfiltration, hvor sidstnævnte hovedsageligt inkluderer eosinofiler og giganter. Morfologien af Langerhans-celler i fagocytisk og granulomatøs væv svarer til Langerhans-celler i normalt væv.Den er mellemstor og har en diameter på cirka 15 um. Cellegrænserne er ikke klare, og kernen er en typisk uregelmæssig form. Og foldningen er indlysende, cytoplasmaet er bleg, mild eosinofil, cellekernen er åbenlyst under elektronmikroskop, og cytoplasmaet indeholder godt differentieret Golgi og rigelig endoplasmatisk retikulum og mitokondrier. Den karakteristiske ændring er, at Birbeck kan ses under elektronmikroskop. Langerhans-celler på granulomatøst væv udtrykker klasse I- og klasse II-histokompatibilitetsantigener, β2-integrin (CDlla / CDllc / CD18), adhesin (CD54, CD58), leukocyt-almindeligt antigen (CD45 RO) og celler Intra-S-100 protein osv., Lungelangerhans cellegranulomatøse læsioner er focalt fordelt, adskilt af normalt lungevæv, de er i midten af de distale bronchioler Infiltration og ødelæggelse af trachealvæggen, i denne forstand bør lungerne Langerhans cellegranuloma være en bronchiole sygdom snarere end diffus interstitiel lungesygdom, granulom og tilstødende vævsgrænser er uklare, granulomer kan være Ved siden af den alveolære ekspansion indeholder det omgivende alveolære hulrum et stort antal makrofager (som desquamativ interstitiel lungebetændelse, DIP) ledsaget af Langerhans-celler, granulomatøse læsioner omkring lymfocytinfiltrationen, som er stor En del af CD4 a / ß T-lymfocytter, lungevæv, der ikke er invaderet af granuleringsvæv, er normalt normalt, men der er normalt nogle ikke-specifikke ændringer i disse lungevæv på grund af rygning.
2. Andre mekanismer Nylige studier har vist, at Langerhans-celler i Langerhans cellehistiocytose (LCH) er af klonal oprindelse, hvilket antyder, at disse celle abnormaliteter spiller en vigtig rolle i patogenesen af LCH, normal lunge Gehans-celler forekommer normalt kun i slimhindepitelet i bronchierne, mens granulomatøse læsioner af LCH i lungen normalt er placeret i midten af bronchiole, hvilket antyder, at mikro-miljøet i bronchialepitel kan spille en vigtig rolle i bestemmelsen af Langerhans-cellers aggregering. Da rygning er tæt forbundet med LCH i lungerne, og rygning er den mest åbenlyse skade på bronchialepitel, antages det, at bronkial epitelskade forårsaget af rygning kan være relateret til ophobningen af Langerhans-celler i lungen. Epitelceller kan producere mange evner, når de stimuleres. Cytokiner, der har indflydelse på proliferationen, differentieringen og levetiden af Langerhans-celler (såsom granulocytmonocyt-kolonistimulerende faktor, GM-CSF). Fra dette perspektiv producerer epitelceller overdreven cytokiner, der kan være i LCH-lungerne. Det spiller en vigtig rolle i den indledende proces. Desuden producerer andre luftvejsepitelceller, såsom neuroendokrine celler, flere medier såsom froghud. Det kan også spille en rolle i patogenesen af lunge LCH. Fordi bronkialepitel hurtigt ødelægges i lungens LCH indikerer det, at epitelcellerne ikke er en kontinuerlig faktor i Langerhans-celleproliferation, og Langerhans-cellerne i lunge-LCH kan Gennem autokrine eller paracrine funktioner kan produktionen af en række cytokiner, herunder GM-CSF, TNF-a, IL-1, IL-6, etc. spille en vigtig rolle i at opretholde den kontinuerlige udvikling af lunge-LCH.
Uanset hvilken rolle rygning spiller i patogenesen af LCH, er kun en lille procentdel af rygere ramt af denne sygdom, hvilket antyder, at der er andre faktorer, der er involveret i patogenesen. For nylig har nogle forskere opdaget gennem X-kromosom-nedbrydningsprocessen hos kvindelige patienter, hvad enten det er bureau Langerhans-cellerne i de fokale læsioner eller Langerhans-cellerne i de diffuse læsioner stammer alle fra den samme klon, hvilket antyder, at LCH kan svare til tumorer på grund af spredningen af Langerhans-cellekloner. Kromosomal mutation af forløbercellerne til Hans-celler kan også spille en rolle i patogenesen af LCH. Det antages, at kloningsmarkørerne på overfladen af Langerhans-celler er nødvendige for forekomsten af LCH, men deres funktionelle adfærdsmæssige abnormiteter er mere ondartede end tumorer. Lys, for eksempel, kan mutationer forårsage, at Langerhans-celleforløberceller reagerer på signalering af normale cytokiner, hvilket fører til den klonale forplantning af forløbercellerne til Langerhans-celler, som med konstant differentiering Gehans-celler mister gradvist deres evne til at regenerere, men de bevarer stadig nogle abnormiteter i kliniske manifestationer, såsom signalet til kemotaktiske faktorer. Forbedringen af responset og faldet i graden af apoptose. I resumé er patogenesen af LCH stadig uklar. Yderligere forståelse af den molekylære biologiske mekanisme af Langerhans celleklonal proliferation er af stor betydning for at belyse patogenesen af LCH.
Forebyggelse
Lungehistiocytosisforebyggelse
1. Undgå kontakt med skadelige faktorer for at undgå udsættelse for skadelige kemiske stoffer, især stoffer. Vær opmærksom på rationel brug af medikamenter, og når de udsættes for giftstoffer eller radioaktive stoffer, skal forskellige beskyttelsesforanstaltninger styrkes.
2. Udfør kraftigt missionære aktiviteter for at forebygge og behandle forskellige infektionssygdomme, især virusinfektioner.
3, styrke fysisk træning, være opmærksom på madhygiejne, opretholde et behageligt humør, arbejde og hvile, øge kroppens modstand.
Komplikation
Komplikationer i lungeshistiocytose Komplikationer pneumothorax
Kan kompliceres af spontan pneumothorax og åndedrætssvigt, pulmonal hjertesygdom kan forekomme i det sene stadie.
Symptom
Pulmonal histiocytosis symptomer Almindelige symptomer Svag tør hoste, dyspnø, hemoptyse, brystsmerter, knoglesmerter, slimhinde proliferativ betændelse
Lungelangerhistiocytose kan forekomme i alle aldre, multiorgan og multisystem Langerhans cellehistiocytose normalt hos spædbørn og børn, men lungeinddragelse er normalt ikke den vigtigste kliniske manifestation, tværtimod, kun involverende lungerne Lungehans cellehistiocytose forekommer for det meste i aldersgruppen 20-40, der er ingen signifikant kønsmæssig forskel, de kliniske manifestationer af lungehans cellehistiocytose er meget forskellige, ca. 25% af patienterne har ingen kliniske symptomer, kun Under den fysiske undersøgelse fandt nogle gange nogle patienter, at efter pneumothorax eller åndedrætssymptomer, røntgenundersøgelse, er de mest almindelige symptomer hos patienter tør hoste (56% til 70%) og dyspnø (40%), andre kliniske symptomer. Inklusive brystsmerter (10% til 20%), træthed (30%), vægttab (20% til 30%), feber (15%), omkring halvdelen af patienterne har haft en historie med rhinitis inden begyndelsen, hæmoptyse er mindre end 5% Cirka 25% af patienterne kan have tilbagevendende pneumothorax.
4% til 20% af patienterne kan have cystiske læsioner i knoglen. Patienter har normalt fokale knoglesmerter eller patologiske brud. Et lille antal patienter (ca. 15%) kan have involvering i nervesystemet og antyder en dårlig prognose.
Fysisk undersøgelse: Generelt er der ingen åbenlyse unormale fund, "popping sound" og "schedel finger" er almindeligvis ualmindelige, sekundær pulmonal hypertension kan ses, men ofte overses, pulmonal hjertesygdom kan forekomme i det sene stadie af sygdommen.
Undersøge
Undersøgelse af lungeshistiocytose
Rutinemæssige laboratorieundersøgelser har normalt ingen positive fund, perifert blod eosinofiltællinger er normale, rutinemæssige biokemiske blodprøver findes normalt uden abnormiteter, perifere blod eosinofiler er normalt normale, erytrocytsedimentationsrate er generelt moderat, patienter ofte Der er en række lave titere af autoantistoffer og immunkomplekser til stede, og serumangiotensin-konverterende enzym er normalt.
1. Røntgenfund Røstgenes ydeevne varierer afhængigt af sygdommens forskellige stadier. Læsionerne er normalt bilateralt symmetriske. Selvom læsionerne er diffuse, koncentreres de hovedsageligt i det øvre midterste lungefelt. Uskarpede små knude-skygger (mindre end 5 mm i diameter) er karakteristiske ændringer. Den mest almindelige ændring er retikulære knuder, sommetider eksistere cystiske læsioner. I det avancerede stadium forsvinder knudulære skygger normalt, erstattet af lungesække. Seksuelle forandringer og endda dannelse af pseudo-emfysem, andre manifestationer kan differentieres fra andre diffuse lungesygdomme, herunder ændringer i lungevolumen, læsioner placeret i den øverste del af lungerne, ingen mediastinal lymfadenopati og pleural involvering, og nogle patienter kan have gentaget Pneumothorax og osteolytiske forandringer i ribben, men det skal bemærkes, at mindre end 19% af patienterne med røntgenundersøgelse af brystet kan være helt normale.
2. CT med høj opløsning i brystet (HRCT) er ikke kun meningsfuld for den forskellige diagnose af sygdommen, men har også en vis betydning ved bedømmelsen af sygdommens sværhedsgrad. Læsionen fordeles normalt midt i normalt lungevæv, skønt i bunden af den nedre lunge. De spredte læsioner kan ses, men læsionerne er for det meste placeret i den øverste del, og symmetrien er jævnt fordelt. De tidlige læsioner domineres hovedsageligt af små nodulære skygger med sløret grænser. I nogle tilfælde dannes der hulrum, og knuderne er centralt fordelt af lobulerne, og Med cystiske ændringer med tynd vægtykkelse, når læsionen skrider frem, bliver cystiske ændringer gradvist fremtrædende. Disse kapsler varierer meget i størrelse, men normalt under 1 cm i diameter, kan kapslen isoleres eller smeltes sammen. Selv forekomsten af emfysem, spontane små knuder, hulrum og cystisering er karakteristiske ændringer i lungelangerhans cellehistiocytose.
3. Lungefunktionstest Lungefunktionen af lungelangerhans cellehistiocytose er relateret til omfanget af lungelæsionsinddragelse, som kan være hindrende, restriktiv og blandet ventilationsdysfunktion 10% til 15% af patienterne har lungefunktion. Selvom fundne røntgenbilleder fra brystet har vist sig at være unormale, er den mere almindelige ændring normalt et fald i vital kapacitet (VC) og en stigning i restgasvolumen (RV), så det samlede lungevolumen er normalt og RV / TLC-forholdet øges. Funktionelle ændringer er forbundet med cystisering af patientens lunger Cirka 50% af patienterne har obstruktiv ventilatorisk dysfunktion, hvilket er kendetegnet ved et fald i FEV1 Hvis en patient med diffus pulmonal interstitiel sygdom har obstruktiv ventilatorisk dysfunktion, er det en meget nyttig diagnose. I lungens Langerhans cellehistiocytoseindeks er den mest almindelige ændring i lungefunktionen reduktionen af diffus funktion. Det arterielle iltpartialtryk kan være normalt eller mildt reduceret ved hvile, men træningshypoxæmi er det mest almindelige.
4. Fiberoptisk bronchoscopy og bronchoalveolar lavageundersøgelse bronchoscopy kan ses ved normale eller ikke-specifikke bronchiale slimhindeforandringer, bronchial biopsi er ikke nyttigt til diagnose, transbronchial lungebiopsi normalt fordi biopsi vævet er for lille, diagnosen er ikke meningsfuld Stort, men hvis biopsivævet er stort nok til at detektere Langerhans-celler ved hjælp af immunhistokemiske teknikker, er det vigtigt for diagnosen.I de fleste patienter øges det samlede antal celler i bronchoalveolær skyllevæske (BALF). Klassificeringen af celler skyldes hovedsageligt stigningen i neutrofiler og eosinofiler, og forholdet mellem CD4 / CD8 reduceres F.eks. Er Langerhans-celler mere end 5%, hvilket kraftigt antyder muligheden for pulmonal Langerhans-cellehistiocytose. .
Diagnose
Diagnose og diagnose af lungehistiocytose
Affirmativ diagnose er afhængig af patologisk undersøgelse. Selvom fiberoptisk bronkoskopi undertiden kan bekræfte diagnosen, er diagnoseraten for åben lungebiopsi bedre end den for transbronchial lungebiopsi. Historien og den fysiske undersøgelse er generelt ikke-specifik. Medicinsk historie er nyttigt til diagnose, men det er ikke unikt. CT-undersøgelse i brystet har en vis betydning for typiske tilfælde, men atypisk ydeevne kan ikke udelukke diagnosen fuldstændigt.
Det bør differentieres fra kronisk eksogen lungebetændelse, ikke-lymfangiomyelia og Wegeners granulomatose.
