Reyes syndrom
Introduktion
Introduktion til Lai's syndrom Reyes syndrom (RS) er en akut progressiv encephalopati, også kendt som encephalopati med visceral steatose, Reye-syndrom, viralt infektiøst encephalopati-syndrom, massiv leverfunktion - akut encephalopati-syndrom, opkast, lever Lipidose og lignende. Dette syndrom er et uforklarligt syndrom med akut encephalopati og hepatisk steatose som de vigtigste kliniske træk. Det blev først rapporteret af den australske pædiatriske patolog Reye i 1963. Reye-syndrom er en kritisk sygdom, der ofte er forudgående af en virus. Symptomer på encephalopati, såsom akut intrakraniel hypertension, forstyrrelse af bevidsthed og kramper efter infektion, ofte ledsaget af svær cerebralt ødem, og unormal leverfunktion og metaboliske lidelser. I de fleste tilfælde forårsager alvorligt intrakranielt tryk og cerebral parese død eller alvorlige neurologiske følger. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0004% -0,001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: arytmi cerebral parese
Patogen
Årsag til Lyues syndrom
(1) Årsager til sygdommen
Etiologien og patogenesen af denne sygdom er ikke kendt indtil videre, men det er bekræftet at være nært beslægtet med virusinfektion og indtagelse af aspirin.Det anses generelt for at være relateret til følgende faktorer, men det er ikke den eneste grund.
1. infektion
Almindelige virale infektioner før sygdommen, manifesteret som åndedræts- eller fordøjelseskanalsymptomer, patogenet kan være influenzavirus, skoldkopper, parainfluenza, enterovirus, Epstein-Barr-virus osv.
2. Narkotika
Der er flere beviser (såsom epidemiologi) for, at patienter, der tager salicylat (aspirin) under virusinfektion, er mere tilbøjelige til at udvikle denne sygdom senere, og det er blevet bekræftet at have flere hæmmende effekter på mitokondrier. I de senere år er forekomsten af denne sygdom faldet i USA, USA og andre lande for at reducere eller stoppe anvendelsen af salicylsyre. Desuden kan det anti-epileptiske middel valproinsyre også forårsage de samme symptomer som Reyes syndrom.
Det er for nylig blevet rapporteret, at Reye-syndrom normalt forekommer efter influenza eller skoldkopper, og hvis forekomsten af aspirin øges markant, er der en betydelig sammenhæng mellem de to, Atlanta Center for Prevalence Control er forårsaget af oral indgivelse af aspirin i skoldkopper og influenza. Den samme ydelse som Reye-syndrom kaldes "aspirin-syndrom". Aspirin Pharmaceuticals og Aspirin i USA er blevet påsat aspirin-hætteglas siden 1985. Børn med influenza eller skoldkopper skal godkendes af lægen, inden de tager det. Advarselsetiket, og slet ordet influenza som en indikation for aspirin.
3. toksin
Aflatoxin, organisk fosfor og organisk ilt og andre insekticider, snavs og andre forurenede fødevarer eller kontakt med det kan forekomme de samme symptomer som denne sygdom.
4. Arvede metaboliske sygdomme
Nogle børn har en familiehistorie, nogle medfødte metaboliske abnormiteter kan forårsage manifestation af Reyes syndrom, nogle gange kaldet Reye-lignende syndrom, såsom systemisk carnitinmangel, leverenzymskader og I urincirkulationen, ornithin-transcarbamylase (OTC) og carbamylphosphatsynthase (CPS) -mangel forårsaget af hyperammonæmi osv., Med fremme af genetisk teknologi, vil der være mere Wrights syntese En specifik diagnose af arvelige metaboliske sygdomme blev opnået.
Ovenstående forskellige grunde påvirkes også af den iboende følsomhed i kroppen Lassick et al. Mener, at dette symptom er forårsaget af overdreven frigivelse af tumor nekrose faktor (TNF), som vides at være forårsaget af virusinfektion, endotoksin og fagocytiske celler. Øget frigivelse af aktiverede makrofager, ikke-hormonelle antiinflammatoriske lægemidler kan frigive makrofager til overdreven koncentration af TNF, arterielle eksperimenter antyder, at unge dyr er mere følsomme over for TNF, hvilket således forårsager en hypotese, nemlig Nogle specifikke små børn, der behandles med aspirin, kan øge TNF-frigivelse, hvilket fører til udviklingen af Reye-syndrom.
(to) patogenese
1. Patogenese
Patogenesen af RS er ikke kendt indtil videre. Undersøgelsen fandt, at der er unormal mitokondriell morfologi hos RS-patienter, og enzymaktiviteten i levermytokondrier er formindsket, mens in vitro enzymaktiviteten af mitokondrier forbliver normal, mitokondrial GOT i serum stiger, og dicarboxylsyren i urin stiger, hvilket antyder syreholdig akut fedt. Oxidative forstyrrelser, kliniske observationer fandt også, at symptomerne på RS ligner genetiske metabolske sygdomme med mitokondrielle abnormiteter, og mitokondrielle hæmmere eller toksiner (såsom salicylat, ekkododolie osv.) Kan forårsage lignende kliniske patologiske ændringer, så de fleste forskere mener, at dette Sygdommen er forbundet med virusinfektion eller andre faktorer, der fremkalder mitokondrisk skade.
2. Patologi
De patologiske ændringer af RS manifesteres hovedsageligt i hjerne og lever.
De patologiske forandringer i hjernen er hovedsageligt hjerneødem, udseendet er hævet, vægten øges, cerebral gyrus er fladet ud, sulci er lavt, indsnævret, og det occipital foramen eller cerebellar indsnit er synligt. Neuronskade kan ses under lysmikroskop. Det kan være en sekundær læsion af cerebralt ødem og cerebral iskæmi Under elektronmikroskop kan man se diffus neuronal mitokondrisk hævelse, astrocytisk ødem, reducerede partikler og vakuoler.
Leverens udseende er lysegul til hvid, hvilket antyder en stigning i fedtindholdet. Lever steatosis kan ses under lysmikroskopi. Mitokondrisk hævelse og deformation kan ses ved elektronmikroskopi. Mitochondrial sputum kan forsvinde, og mange små fedtdråber kan ses i levercytoplasma. Leverbiopsi afsløret. Ovenstående typiske mitokondriske ændringer er vigtige patologiske kriterier til bestemmelse af diagnose.
Forebyggelse
Lai syndrom forebyggelse
Forebyggelse af arvelige sygdomme afhænger hovedsageligt af genetisk rådgivning og prænatal diagnose. Da de fleste tilfælde af dette syndrom er sporadisk, er udviklingen af prenatal diagnose ikke i øjeblikket udbredt.
1. Undgå infektion
Især for virale infektionssygdomme skal du udføre en række vaccinationsarbejder.
2. Brug eller deaktiver visse medikamenter med forsigtighed
Børn med virusinfektion skal stoppe med at tage salicylat og bruge antispileptisk lægemiddel valproinsyre med forsigtighed.
3. Undgå alle former for toksiner.
4. Gør et godt stykke arbejde i forebyggelse og behandling af arvelige sygdomme.
Komplikation
Komplikationer ved lyrisk syndrom Komplikationer arytmi cerebral parese
Sygdommen er forårsaget af flere organer, og forskellige kliniske manifestationer, såsom leverforstørrelse, lever- og miltdysfunktion, arytmi, hjertesvigt, oliguri, anuri, osv., Avanceret hjerneskade eller cerebral parese kan forekomme, og vejrtrækning kan forekomme. Funktionel svigt.
Symptom
Symptomer på Rei 's syndrom Almindelige symptomer Irritabilitet, hæmoragisk tendens, øm hals, øget intrakranielt tryk, diarré, unormal åndedrætsorgan, unormal leverfunktion, forstyrrelse, døsighed
Sygdommen er begyndelsen på ovennævnte luftvejsinfektion eller milde mave-tarmforstyrrelser, så den prodromale periode kan have feber, hoste, rennende næse, ondt i halsen og hudherpes eller diarré, denne periode varer generelt 3 til 5 dage lejlighedsvis 2 til 3 Uger, efter timer til dage med asymptomatisk intermitterende periode ind i den ekstreme periode, svær opkast indikerer begyndelsen af encephalopati, de typiske kliniske manifestationer af encephalopati er hurtig opkast, indtastes hurtigt i en meget irriterende tilstand, irritabilitet, i midten Toksisk sputum, ledsaget af feber, hyperhidrose, takykardi, hurtig vejrtrækning, udvidede pupiller og anden sympatisk nerves excitabilitet, ingen meningeal eller fokale neurologiske lidelser, sværhedsgraden af encefalopati og hastigheden af progression, individuelle forskelle, let klinisk Jeg kan ikke se de åbenlyse symptomer på centralnervesystemet. Jeg havde kun mistanke om dette på grund af leverdysfunktion. De alvorlige kom hurtigt ind i komaet efter gentagen opkast i flere timer. Cirka halvdelen af patienterne kan have mild til moderat lever stenose, men ingen gulsot og blødningstendens. .
Klassificeringskriterierne for Reye syndrom blev først foreslået af Huttenlocher i 1972. Devivo blev let modificeret i 1984 og er nu opdelt i 5 niveauer:
Grad 0: Kliniske manifestationer uden neurologiske symptomer med leverdysfunktion.
Niveau 1: Demens, sløvhed, desorientering, amnesi, opkast, leverdysfunktion.
Niveau 2: inflammatorisk sputum, bedøvelse, kedelig eller lav koma, ledsaget af de-kortikale tilstande, sympatisk ophidselse, hurtig vejrtrækning, leverdysfunktion.
Niveau 3: koma, gå til hjernen, overdreven sympatisk og leverdysfunktion.
Grad 4: somatisk afslapning, apnø, kredsløbssvigt, udvidede pupiller, tab af lysrefleks, leverdysfunktion.
Undersøge
Undersøgelse af Lai's syndrom
1. Blodundersøgelse: Det samlede antal hvide blodlegemer øges markant, og granulocytter er størstedelen.
2. Urinundersøgelse: ketonlegemer kan forekomme i urinen, og dicarboxylsyrer vises.
3. Blodundersøgelse: unormal leverfunktion, serum aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, kreatinphosphokinase (CPK) værdi steg betydeligt efter sygdommen, vendte tilbage til normal inden for 1 uge, blodammoni steg betydeligt i den tidlige fase af sygdommen, kan øges 300 μg / dl eller mere, vendte også tilbage til normal ammoniak i løbet af 1 uge, protrombin faldt, andre metabolske forstyrrelser viste et markant fald i blodglukose, kolesterol og total blodlipider faldt, mens den frie fedtsyre koncentration steg, spædbørn ofte har hypoglykæmi, kan vises Lav carnitinæmi, hypocholesterolemia, hypolipoproteinæmi og dicarboxylatblod (urin), dicarboxylsyre i serum, mælkesyre i blod hos nogle børn, forøget pyruvat og nedsat aktivitet af mitokondrialt enzymkompleks.
4. Cerebrospinalvæskeundersøgelse: cerebrospinalvæsketryk øges markant, cerebrospinalvæske rutinemæssig undersøgelse er for det meste normalt, celletal og protein er normale, såsom ingen hypoglykæmi, normalt sukker, hypoglycæmi, sukkerindholdet er tilsvarende reduceret, nogle børn med cerebrospinalvæske mælkesyre og pyruvat Niveauet øges, og aktiviteten af mitokondrialt enzymkompleks reduceres.
5. Leverbiopsi: En typisk RS-leverændring kan findes.
6. EEG-undersøgelse: tidligt normal, unormal efter 2 år gammel, EEG viste diffus encephalopati, se langsom bølgeforøgelse, uregelmæssig elektrisk aktivitet osv., Kan også have epileptiform udladning (spinbølge), søvn Når spindelbølgen forsvinder, er baggrundsbølgen vidt og langsomt, og graden af EEG-ændringer er ikke helt i overensstemmelse med de kliniske manifestationer.
2. Hjernet CT, MR-undersøgelse: Bør udføres hjernet CT-undersøgelse, kan findes cerebralt ødem, midtlinjeskift og andre forandringer, der viser frontal atrofi, corpus callosum dysplasi, indsnævring af hjernestammen, udvidelse af ventrikel.
Diagnose
Diagnostisk identifikation af Lai's syndrom
Diagnostiske kriterier
I henhold til ovennævnte kliniske egenskaber kombineret med de relevante undersøgelser og test kan stille en diagnose, fordi de kliniske symptomer på hjernen først, leverforstørrelsen ikke er indlysende, generelt ingen gulsot, det er let at ignorere.
1. Enhver, der opfylder følgende betingelser, kan stille en diagnose
(1) Alder er under 16 år, især spædbørn og små børn.
(2) Historie om en forstadieinfektion eller historie med at tage salicylat før sygdommen.
(3) Pludselig indtræden, symptomer på hjerneødem og øget intrakranielt tryk, men ingen tegn på nervesystemet, cerebrospinalvæskeundersøgelse, undtagen for øget tryk, andet normalt.
(4) Blodammoniak overstiger den normale værdi med 1,5 gange, serumtransaminase overstiger den normale værdi med 3 gange, blodsukkeret sænkes, protrombintiden forlænges, og serumbilirubin er ikke høj.
(5) Leverbiopsi er af stor betydning for klinisk diagnose.
Partins erfaring med 2300 leverbiopsi på 15 år er den eneste specifikke diagnostiske markør for denne sygdom De vigtigste ændringer er glat endoplasmatisk retikulumproliferation, tab af glykogen, peroxisomproliferativ og hepatocyt mitokondrial ændring. Det er stadig ikke klart, at sygdommen er diagnosticeret ved hjælp af elektronmikroskopi. Selv hvis der udføres en leverbiopsi, er det stadig svært at have en patolog, der er bekendt med elektronmikroskopiteknikken.
2. Diagnostiske kriterier fastlagt af CDC
Den mest almindeligt anvendte standard i klinisk praksis er de diagnostiske kriterier, der er fastlagt af Centers for Disease Control and Prevention (CDC), der hovedsageligt inkluderer:
(1) Klinisk diagnosticeret RS (CRS):
1 akut ikke-inflammatorisk encephalopati: forstyrrelse af bevidsthed, cerebrospinalvæskeundersøgelse undtagen for øget pres, resten er normale, bortset fra infektion i centralnervesystemet eller histologi bekræftet.
2 laboratorieundersøgelse: kortvarig leverdysfunktion, det vil sige transaminase, blodammoniak eller protrombinmåling ≥ normal værdi × 3, men skal beslaglægges på angrebetstidspunktet eller vende tilbage til normal 2 til 7 dage efter starten; Forøget ammoniak, akut fedtlever, kan være forbundet med mælkesyre i blodet, øget pyruvat, nedsat protrombin, øget CK, spædbørn har ofte hypoglykæmi.
3 Undtagen andre sygdomme: undtagen andre lignende sygdomme, såsom akut forgiftning, arvelige metaboliske sygdomme, fulminant hepatitis og så videre.
RS (CRS) kaldes klinisk diagnose, hvis leverbiopsi eller obduktion ikke udføres i overensstemmelse med ovenstående kliniske diagnosekriterier.
(2) Bekræftet RS (DRS): Hvis leverbiopsien eller obduktionen opfylder RS-diagnostiske kriterier, kaldes den en bekræftet RS (DRS).
(3) Ekskluderer nogle sygdomme: Symptomerne på RS kan forekomme i mange sygdomme, der ligner RS, så det er nødvendigt at identificere et antal sygdomme, såsom akut infektion i centralnervesystemet, giftig encephalopati og genetiske metaboliske sygdomme.
Da ovennævnte RS-diagnostiske kriterier ikke er specifikke, er selv lysmikroskopien ikke specifik for "akut fedtlever", så leverbiopsi skal udføres så meget som muligt, og ændringer i hepatocyt-mitokondrier bør observeres under elektronmikroskop for at bekræfte diagnosen. Det skal udføres inden for 4 til 5 dage efter sygdommens begyndelse Obduktionseksemplerne er ikke egnede til mitokondriell morfologi eller beslægtede metaboliske tests.
3. Diagnostiske kriterier for International Reye Syndrome fra 1988
I 1988 foreslog International Reye Syndrome Diagnostic Criteria Development Group nye diagnostiske kriterier med 9 påkrævede standarder, 8 understøttende standarder og 7 udelukkelseskriterier, som følger:
(1) Krævede standarder:
1 Normal før fødsel og perinatal periode.
2 6 måneder efter fødslen (kan være op til 18 måneder) er mental øvelse normal.
3 Hovedomkretsen er normal ved fødslen.
45 måneder til 4 år gammel blev hovedvæksten nedsat.
Fra 56 måneder til 30 måneder går færdighederne i den målrettede hånd, der er erhvervet, tabt, og evnen til social interaktion falder.
6 Evnen til at udtrykke og forstå sprog er svækket, og der udvikles alvorlig mental retardering.
Stereotyper på 7 hænder, såsom drejning af hænder, opsamling af hænder, klapper, banker, bider, vasker hænder osv., Vises efter den målbevægede håndbevægelse forsvinder.
I alderen 81 til 4 år er der en ataksi gang og fysisk handicap.
9 indtil 2 til 5 år gammel, kan stille en foreløbig diagnose.
(2) Understøttende standarder:
1 unormal vejrtrækning, vågen tid til at stoppe apnø, intermitterende hyperventilation; holdning af åndedræt, blik; tvungen spyt spyt, insufflering.
2 unormal EEG, langsom baggrundsbølge eller paroxysmal langsom rytme; epileptiform udflod med eller uden kliniske anfald.
3 rædsel.
4 muskelkontraktion, forbundet med muskelafbrydelse og dystoni.
5 perifer vaskulær bevægelse er unormal.
6 skoliose.
7 væksthæmning.
8 atrofiske små fødder.
(3) Udelukkelseskriterier:
1 intrauterin væksthæmning.
2 øgede indre organer eller andre tegn på akkumuleret sygdom.
3 retinopati eller optisk atrofi.
4 lille hoved ved fødslen.
5 perinatal erhvervet hjerneskade.
6 Der er en metabolisk sygdom eller anden progressiv neuropati.
7 alvorlig infektion eller følger af hovedtraume.
Differentialdiagnose
Viral encephalitis
Encephalitis eller meningitis udviklet af japansk encephalitis, fåresyge, skoldkopper, influenza, enterovirus osv., Dens udviklingshastighed er ikke så hurtig som Reye-syndrom, antallet af cerebrospinalvæskeceller stiger, proteinindholdet stiger, og sukker falder ikke. Leverfunktionen er normal, der er ingen glykogenmangel og fedtegenerering i levervævet.
2. Svær viral hepatitis
Opkast er relativt lette, symptomerne på encephalopati udvikler sig langsomt, der er gulsot, leverhjerne er ikke forstørret men krymper, ofte ledsaget af alvorlig peritonitis, gastrointestinal blødning, uræmi og andre alvorlige komplikationer, bilirubin i blodet er markant forhøjet, dal Unormal c-enzym, værdien kan være parallel med bilirubin, levervævet er massivt nekrotisk snarere end fedtholdigt.
3. Narkotikaforgiftning
Salicylat, acetaminophen, tetracycline, phenformin, alkohol-svovl, methylbromid og aluminiumsforgiftning kan forårsage manifestationer af Reye-syndrom, hvor salicylatforgiftning er mest ligner Reye-syndrom. Derfor er det vanskeligt at stille en endelig diagnose ved generel laboratorieundersøgelse, herunder klinisk bestemmelse af serumsalicylatindhold, og endda lysmikroskopi af leverbiopsiprøver, men serumaminosyrespektrum og levervævselektronmikroskopi kan tilvejebringe forskellig diagnosegrundlag. Indholdet af aminosyre i serum var normalt eller faldt under salicylatforgiftning. Der var ingen abnormitet i cytoplasmatiske mitokondrier under elektronmikroskop, mens serumglutamat-, alanin- og lysinniveauer blev markant forøget i Reye-syndrom, og stigningen var alvorlig. Graden var positivt korreleret, og de cytoplasmatiske mitokondrier blev omfattende beskadiget under elektronmikroskop.
4. Andre sygdomme
Såsom primær hypoglykæmi, medfødte metaboliske defekter, infantil beriberi osv. Bør også overvejes ved den differentielle diagnose.
