idiopatisk lungefibrose hos ældre
Introduktion
Introduktion til idiopatisk lungefibrose hos ældre Idiopatisk lungefibrose refererer til uforklarlig, begrænset til interstitiel fibrose. Tidligere er Hamman-Rich syndrom, kryptogen fibrosingal velocitis (CFA) og andre sygdomsnavne anvendt. IPF og CFA repræsenterer det samme En inflammatorisk sygdom ved kronisk diffus lunge-parenchym af ukendt årsag. IPF kan forekomme i alle aldre, men er hovedsageligt for personer over 50 år. Det er en sygdom, der hovedsageligt rammer ældre. Forekomsten af mænd og kvinder er den samme. Årsagen til dens forskning gennem årene er ikke klart afsluttet. Sygdommen betragtes i øjeblikket som en autoimmun sygdom. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0051% Modtagelige mennesker: ældre Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hemoptyse spontan pneumothorax emfysem pulmonal hypertension respirationssvigt pulmonal encefalopati
Patogen
Årsagen til idiopatisk lungefibrose hos ældre
(1) Årsager til sygdommen
Som nævnt ovenfor er der 180 sygdomme, der forårsager lungefibrose, og kun 1/3 kan identificere årsagen, og de fleste af dem ved ikke årsagen.
(to) patogenese
Uanset om det er idiopatisk eller okkult, er de direkte patogene faktorer ved denne sygdom stadig uklare, men på grund af familien af lungefibrose er tilstedeværelsen af genetiske faktorer eller medfødte følsomhedsfaktorer værd at undersøge, og virussen Uanset om infektion eller visse medikamenter er relateret til patogenesen af denne sygdom, er det stadig nødvendigt at undersøge og studere klinisk epidemiologi for at være klar. Fordi nogle patienter har autoantistoffer, er der immunkomplekser på den alveolære kapillærvæg, hvilket kan være autoimmun. sygdom.
Patogenesen af IPF kan opsummeres som de vigtigste forbindelser mellem alveolitis, lunge-parenkymal skade og reparation (eller fibrose). Klinisk grundlæggende forskning og molekylærbiologi i de sidste 10 år har yderligere forståelse af den kroniske inflammatoriske proces ved denne sygdom. .
1. alveolitis
En række undersøgelser har vist, at IgG kan fungere som en konditionerende faktor og også kan fungere som en del af et immunkompleks på overfladen af alveolære makrofager (AM), hvilket får AM til at aktiveres, efterfulgt af en række inflammatoriske skader, aktiveret AM. Kan producere et stort antal fibronectin (FN), FN er en kemokin af monocytter og neutrofiler, disse celler fra den endovaskulære ekstravasation ind i læsionen, fremmer alveolitis, i alveolær makrofag-afledt vækstfaktor Kombinationen af (AMDGF) og aktiveret blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) fremmer fibroblast (F6) replikation, proliferation og sekretion af kollagen, og FN formindskes eller forsvinder i det sene trin, så FN øges til det tidlige stadium af idiopatisk lungefibrose.
Antallet af neutrofiler (PMN) i alveolær skyllevæske (BAL) -væske hos patienter med IPF var markant højere end normalt. Crystal et al foreslog først neutrofil alveolitis. Undersøgelsen fandt, at PMN har funktionen til at frigive frit ilt og stærk protease. Og har en skadelig effekt på lungeparenchym ved patogenesen af IPF.
Undersøgelsen fandt også, at patienter med øget PMN-forhold i BAL-væske af IPF hovedsageligt var i avanceret progression, men PMN-forholdet i BAL-væske blev ikke forøget hos patienter med tidlig sygdom.
Nogle forfattere har rapporteret, at lymfocytter kan være så høje som 32% (normalt ca. 10%) i BAL-væske hos patienter med tidlig IPF og kun 6% hos patienter med IPF i det sene sygdomsforløb, mens 23% i PMN, lymfocytose i BAL Det er tæt forbundet med betændelsen dannet ved lymfocytisk infiltration i det alveolære septum i lungevævseksempler. Tværtimod er det negativt korreleret med pulmonal fibrose og dannelse af honningkæde. Derfor mener nogle forfattere, at lymfocytaggregering kan forårsage skade på lungerne, inden pulmonal fibrosis dannes. Organisationens rolle, undersøgelser har vist, at T-lymfocytter kan formidle cytotoksicitet og direkte ødelægge lungeparenchymen. Nogle forskere har foreslået en anden forklaring. Lymfocytter kan også have en anti-fibroseeffekt, da fibrose skrider frem i BAL-væske. Antallet af lymfocytter er tæt på det normale. Forskere studerede 30 tilfælde af IPF. Lymfocytterne og PMN i BAL-væske steg. Resultaterne viste, at 20/30 tilfælde viste stabil klinisk indeksforbedring, 10/30 tilfælde forværredes, og 10 tilfælde viste relativ restriktiv lunge. Funktionelle (VC, TLC og DLCO) ændringer, eosinophiler og lymfocytter i BAL-væske og klinisk indeks statistisk analyse viste, at lymfocytforøgelse eller eosinophilia var fordelagtig Den kliniske tilstand forbedres, og prognosen er bedre, fordi stigningen i eosinophiler betyder, at man kommer ind i stadiet af lungefibrose.
2. Lungeskade Inflammation af diffus lungeparenchym får omfattende lungeskader til at spille en vigtig rolle i patogenesen af IPF. Giftige oxider er muligvis de vigtigste årsagssubstanser, der i øjeblikket er bekræftet. Aktiverede AM-celler og granulocytter frigiver mere end normalt 7 ~ 13 gange er disse iltfrie radikaler stærke skadelige stoffer i lungeparenchym, især epitelceller; proteoglycan kan være neutrofil-afledt collagenase, og andre lysozymer kan også direkte ødelægge lungevæv; celleadhæsionsfaktorer (adhæsionsmolekyler) Eller rollen som intergrins i de senere år afslører et vigtigt fremskridt inden for cellebiologisk forskning, at inflammatoriske celler (lymfocytter og granulocytter) fra blodcirkulationen ind i det inflammatoriske sygdomsområde, og beskadiger målceller, adhæsionsfaktorer spiller en vigtig rolle .
Der er også genetiske faktorer involveret i patogenesen, og 2 til 4 af de samme familiemedlemmer har lejlighedsvis rapporter.
I de senere år er der udført immunohistokemiske studier på lungevæv hos patienter med forskellige monoklonale og polyklonale antistoffer. Det har vist sig, at T-celler og deres forskellige underpopulationer stiger i alveolar septum, interstitiel, lymfoid follikel og fibrotiske læsioner. CD8 + er ca. 1,5 gange CD4 +, og CD4 + forårsager lungevævsskade.
3. Reparation og fibrose
På samme tid som lungeskade pågår også komplekse reparationsprocesser, herunder stromal celleproliferation, øget matrixkomponentproduktion, unormal kollagenmetabolisme og kontinuerlig udvikling af lungefibrose, der slutter med honningkumslunge.
Kollagenmetabolisme er unormal, kollagen er den vigtigste komponent i lungematrix, der tegner sig for 60% -65% af ikke-cellulær del, kollagen i IPF stromalt væv tegner sig for ca. 70%, samlet lungekollagenindhold er ikke indlysende, men kollagen type I og III Syntesen og nedbrydningen af type protein var ikke normal Indholdet af kollagen type III steg i det tidlige stadium af sygdommen, og forholdet mellem type I og type III steg efterhånden som sygdommen steg.
Forhøjede fibroblaster og forbedret funktion Lungeprøverne af IPF-patienter viser en markant stigning i antallet af fibroblaster, og funktionen ændrer sig også. Den unormale spredning af fibroblaster i lungen fører til syntesen af type I-kollagen og nedbrydningen af type III-kollagen, som er nøglen i patogenesen af IPF. .
Forekomsten af IPF er meget kompliceret, og mange vigtige forbindelser er endnu ikke blevet belyst. Der kræves stadig et meget dybtgående forskningsarbejde. Imidlertid akkumuleres intrapulmonale lymfocytter under stimulering af visse vedvarende antigene stoffer, i nogle Under virkning af cytokiner, såsom a-interferon, og immunkomplekser aktiverer sammen AM, danner aktiverede AM-kemotaktiske leukocytter alveolitis, hvilket forårsager omfattende skader på bindevæv og epitel, endotelceller og frigiver faktorproducerende faktorer i AM. Under handlingen spredes fibroblaster unormalt og aktiveres, kollagenmetabolisme er unormal, nogle komponenter, der hæmmer fibroblastproliferation, kan ikke antagoniseres, F6 (fibroblaster) fortsætter med at replikere, fibrose fortsætter, ledsaget af glat muskelcelleproliferation, pulmonal vaskulær involvering Og den normale alveolære funktionsenhed blokeres for at danne et stort arvæv og omdannes til en bikagelunge.
Patologi: De patologiske træk ved IPF udviklede sig fra alveolitis til interstitiel fibrose.
4. Bruttoeksemplarinspektion
Kronisk lungevolumen krymper, lungerne har mistet normal svamplignende struktur, lungevolumenet bliver lille og hård som gummi, lungefladen er ru, og cyster i forskellige størrelser stikker ud fra lungefladen, og den skårne overflade er dækket med gråhvide knuder og mørkerød konsolidering. Kan smeltes sammen i store stykker, og honningkammen er bredt fordelt.
5. Mikroskopisk undersøgelse
I det tidlige alveolære rum er der serøse proteiner og eksfolierede epitelceller, hovedsageligt alveolære celler af type II og et lille antal mononukleære makrofagceller. Den alveolære væg bliver diffust tykkere på grund af vasodilatation, udstråling og celleinfiltration og fortsætter med sygdommen. De cellulære komponenter i det alveolære hulrum reduceres gradvist, ekssudatet mekaniseres, og et stort antal spredende fibroblaster, kollagenfibre og glatte muskelceller vises i den alveolære væg. Antallet af avancerede alveoler reduceres markant, og de alveolære rum og bronchioler med uregelmæssige eller resterende sprækker blokeres. Udvidet til at danne en bikagelunge.
Det skal dog påpeges, at i hele lungen er læsioner prikkede, og læsioner i forskellige stadier kan forekomme i forskellige dele.Desuden kan ca. 10% af patienter med IPF udvikle lungekræft, hvilket er værd at bemærke.
Forebyggelse
Ældre patienter med idiopatisk lungefibroseforebyggelse
Forebyggelse af denne sygdom bør fokusere på forebyggelse og behandling af sekundær lungefibrose af kendt etiologi, såsom reumatoid arthritis i bindevævssygdomme, sklerodermi, Sjogren's syndrom, systemisk lupus erythematosus osv. Begyndelse, forebyggelse af komplikationer, dvs. lungefibrose, medikamentinduceret lungefibrose, øjeblikkelig tilbagetrækning og passende behandling på grund af allergier, prognosen er god, prognosen er dårlig på grund af cytotoksicitet, men når den først er diagnosticeret som medikament Lungefibrose skal seponeres øjeblikkeligt og behandles med kortikosteroider På grund af indånding af organisk støv eller giftige gasser kan lungefibrose forårsages. Sundhedsundervisning bør udføres for dem, der beskæftiger sig med relevante erhverv, arbejdsbeskyttelse bør gøres for at minimere skadelige gasser eller organisk støv. Indånding, hvis der er kliniske symptomer, skal du stoppe kontakten og anvende kortikosteroidbehandling, er tilstanden og røntgenskygge forbedret markant.
Komplikation
Ældre patienter med idiopatisk lungefibrose-komplikationer Komplikationer hemoptyse spontan pneumothorax emfysem pulmonal hypertension respirationssvigt pulmonal encephalopati
Komplikationerne af denne gruppe af sygdomme er mere alvorlige, herunder pulmonal infektion, hæmoptyse, spontan pneumothorax, emfysem, pulmonal pulmonal hypertension, kronisk pulmonal hjertesygdom, respirationssvigt og pulmonal encephalopati.
Symptom
Symptomer på idiopatisk lungefibrose hos ældre Almindelige symptomer Pustevanskeligheder, siddende vejrtrækning, appetitløshed, åndedrætssvigt, tør hoste, arbejdskraft, dyspnø, ledsmerter, hjertesvigt, purulent sputum
Selvom IPF findes i alle aldre, er den i gennemsnit over 50 år gammel.
1. Symptomer
Progressiv forværring af dyspnø er det vigtigste symptom, der tegner sig for 84% til 100 %. Procenten af dyspneas progression varierer ofte fra person til person og indtræder normalt respirationsinsufficiens, hvilket påvirker aktiviteterne i mere end 1 til 3 år.
Et andet almindeligt symptom er irriterende tør hoste, ofte mere alvorlig, ledsaget af lungeinfektion, feber, hoste, sputum osv., Ofte ledsaget af træthed, frygt for at spise, vægttab osv., Undertiden ledssmerter.
2. Skilt
Symmetrien i brysthulen reduceres på begge sider, brystet er fladt, og mellemgulvet løftes. De fleste patienter kan høre kontinuerlige, højhøjde poplyde (velcro-stemme), klubbing, tidlig tå og hypoxia og cyanose i det sene stadium. Forbedring af iltmangel ved iltbehandling er ikke indlysende. Patienten har egenskaberne ved komfort og åndedrætsbesvær, når han sidder på siden eller rygsøjlen, hvilket naturligvis adskiller sig fra hypoxien forårsaget af kronisk obstruktiv lungesygdom.
Fordi symptomerne og tegnene på IPF ikke er karakteristiske, er diagnoserne af anden lungeinterstitiel ved diagnosen af denne sygdom vigtig, men det er vanskeligere, en detaljeret undersøgelse af medicinsk historie er meget vigtig, såsom erhvervshistorie, uanset om de er involveret i beslægtede erhverv, som f.eks. Historie med eksponering for asbest, livshistorie, såsom historie med allergisk fjerkræ, der fører til en historie med eksogen allergisk alveolit, såsom de kliniske træk ved sygdommen, såsom fremtrædende dyspnø, klubbing, borrelås osv., Og billeddannelse, Abnormiteter i lungefunktionstest kan initialt diagnosticeres, og TBLB- og BAL-undersøgelser udføres under sygdommens tilstand, og de fleste patienter kan diagnosticeres.
Nogle forskere mener, at den maksimale sandsynlighedsdiagnose kan stilles i henhold til følgende fire punkter:
1 gradvis forværrer de kliniske symptomer på dyspnø;
2X røntgenbilleder på brystet har typiske IPF-lunge diffuse skygger, plus CT med høj opløsning bekræftes mere værdifuld;
3 med restriktiv ventilationsdysfunktion, især er faldet i diffus funktion værdifuld, dens værdi falder ofte med 30% til 50%;
4 Ingen andre sygdomsårsager blev fundet.
Undersøge
Undersøgelse af idiopatisk lungefibrose hos ældre
Hæmatologisk undersøgelse: øget erytrocytsedimentationsrate, øget immunoglobulin, ingen forskellig betydning, men undersøgelsen af forskellige immunindikatorer for kollagen vaskulær sygdom er befordrende for dens diagnose og differentielle diagnose.
1. Røntgenfilm på brystet ændres
Tidlige IPF-patienter kan vise sløret af de dobbelte lungefelter, såsom den øgede tæthed af jordglaslignende læsioner, hvilket antyder det patologiske grundlag af alveolære invasive læsioner, der viser røntgenstråling af alveolitis. Efterhånden som sygdommen skrider frem, vises lineær ledningslignende struktur i lungefeltet. Såsom det fine net, kaldet maskeskyggen, i det sene stadie, er der tykke linjer og groft net. Når den alveolære atresi, den bronchiale kompenserende ekspansion til en saklig form, omgivet af et stort antal fibrøst bindevæv, vises honningkomlungen på brystet.
De fleste af dem har ingen mediastinum, lymfeknuder i det hilariske område, og pleuraen er ikke invaderet, men pneumothorax forekommer ofte på grund af lungesprængning.
2. Bryst-CT
Da CT ikke har nogen organisatorisk overlapning og høj opløsning, er CT også blevet anvendt til diagnosticering af IPF i de senere år, især højopløsnings-CT (HRCT), hvilket er bedre end røntgenbillede af brystet og konventionel CT. HRCT kan findes på røntgenbillede af brystet. Der er ingen unormal manifestation af interstitiel fibrose i lungerne, og det er nyttigt at analysere læsionernes morfologi, fordeling og sværhedsgrad. HRCT bør bruges til selektiv scanning, generelt i 3 niveauer, dvs. aortabuehøjde, luftrøret og 1 cm over iliac crest. Niveauet kan repræsentere læsionerne i de tre lungefelter for at reducere stråledosis. HRCT-undersøgelsen viser uregelmæssige lineære ændringer ledsaget af cystiske små lufthulrum, der reflekterer betændelse, når uklar, alveolære eksudative slørede skygger vises. Aktiviteten af læsionen, pleural fortykkelse mellem loberne er også et almindeligt tegn på IPF. Fordi CT tydeligt kan vise mediastinum og pleura, kan det danne grundlag for differentiel diagnose med nogle interstitielle sygdomme, der er lette at invadere. CT kan ses som lille. I de midterste knuder og netknudler kan der undertiden ses storskalaer med høj densitet, som kan ses ved at forvrænge eller udvide bronchiale billeder, der indeholder gas, og sent udseende af honningkumslunge, som kan ses i nærheden af stor fibrose. Emfysem, øge luftindholdet viste lokale pulmonale vaskulære Film sparsomme, uregelmæssig pleural fortykkelse, især i lungerne viste diffus fordeling betydeligt.
3. Lungefunktionstest
Generel rutinemåling af ventilationsfunktion kan findes i relation til restriktiv ventilationsdysfunktion, og nogle luftvejsobstruktioner er nyttige til at identificere luftvejsobstruktiv sygdom. IPF-lungefunktionstest er kendetegnet ved restriktiv ventilationsforstyrrelse.
Diagnose
Diagnose og differentiel diagnose af idiopatisk lungefibrose hos ældre
Diagnose
Der er mere end 130 slags interstitielle lungesygdomme, hvoraf de fleste er diffuse skader i lungerne. Nogle sygdomme er kombineret med klinisk laboratorieundersøgelse, og røntgenfunktionerne i brystet er lette at diagnosticere, såsom lungesarkoidose, akut eksogen allergisk alveolitis, Silicaosis osv. Kan en tredjedel af sygdommene ikke diagnosticeres ved flere undersøgelser, især i det sene stadie af forskellige interstitielle sygdomme, kliniske symptomer og røntgenfund, der ligner pulmonal interstitiel fibrose, hvilket kræver lungebiopsi.
Differentialdiagnose
1. Bindevevssygdom forårsager sekundær lungefibrose
Såsom sklerodermi, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, blandet bindevævssygdom, Sjogren's syndrom osv., Kliniske symptomer på sekundær pulmonal interstitiel fibrose, røntgen- og lungefunktion og IPF komplet På samme måde er forskellen, at årsagen er forskellig. Når selve bindevævssygdommen er kontrolleret, stopper fibrose med at udvikle sig og er i stabil tilstand. Alle former for bindevævssygdomme har skader på forskellige organer uden for lungerne og præsenterer forskellige positive biokemikalier. Antistof svar.
2. Occlusive bronchiolitis med organiserende lungebetændelse (Boop)
De typiske symptomer på Boop er subakut dyspnø, hoste, feber osv. Forekomsten er langsom, og de fleste af lungerne hører revende lyde. Få fingre er sjældne. Der er to typer røntgenbilleder af blodkiste: den ene er en diffus retikulær skygge på basis af de to lunger eller en lille nodulær interstitielskygge, og der er ingen bikagelung, lungevolumen er normal; den anden er multiple lungeflekkende Skyggen er infiltreret og kan også distribueres i store blade. Den frostede glasagtige skygge har egenskaber ved migration hos nogle patienter. Diagnosen kræver lungebiopsi. De patologiske træk er alveolar, granuleret granuleringsvæv i alveolær kanal og alveolær væg Kronisk inflammatorisk infiltration, hovedsageligt monocytter, kan have lav til moderat fiber, men har stadig alveolar struktur, de kliniske symptomer på sygdommen kan variere fra mild selvbegrænsende til svær dyspnø og endda respirationssvigt, røntgenskygge fra mild Kortvarig skygge til interstitielle ændringer i lunge, antibiotikabehandling er ineffektiv, kortikosteroider er ideelle.
3. Alveolær proteinose
En feberfri alveolær proteinose, klinisk hoste og gradvist forværring af dyspnø, og til sidst død fra åndedrætssvigt, karakteriseret ved at hoste en stor mængde skummende sputum, op til hundreder af milliliter pr. Dag, og sputum og lungebiopsi kan identificeres.
4. Lungesarkoidose
I fase III af sarkoidose kan nogle patienter have lungefibrose, men de kliniske symptomer er milde, ingen progressiv alvorlig dyspnø, ingen klubbing, god klinisk prognose, fiberoptisk biopsi, røntgenfunktioner kan hjælpe med at diagnosticere Og differentiel diagnose.
5. Lægemiddelinduceret lungefibrose
Såsom blodtrykssænkende medikamenter, anti-kræftmedicin, antiarytmi-medikamenter kan føre til lungefibrose, dets kliniske symptomer er milde, pulmonal fibrose holder op med at udvikle sig efter stop af stoffet, men bleomycin-induceret pulmonal fibrose, tilstanden kan fortsætte med at forværres Prednison er effektiv og kan genbruges.
