Pædiatriske X-forbundne lymfoproliferative lidelser
Introduktion
Introduktion til X-bundne lymfoproliferative lidelser hos børn X-bundet lymfoproliferativ sygdom (XLP) er en kombineret immundefekt-sygdom, hvor både T- og B-celler er defekte. Epstein-Barr-virus (EBV) -infektion kan forværre sygdomsforløbet. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: små børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: myokarditis, fulminant leversvigt
Patogen
Etiologi for X-bundne lymfoproliferative lidelser hos børn
Årsag:
Genetisk basis: Det mutante gen XLP (LYP) er lokaliseret i Xq25 og inkluderer fire eksoner med mærkningsområdet DXS982, DXS739, DXS1206, DXS267, DXS6811, DXS75, DXS737 og DXS100, inklusive SH2, 16 tilfælde af klinisk XLP-tabel. Blandt de 9 tilfælde var der mutationer i SH2-regionen af XLP (LYP), og dens funktion var relateret til T-lymfocytter og B-lymfocytoverfladesignaliserende lymfocytaktiveringsmolekyle (SLAM), XLP (LYP) -gen. Det kodede protein kaldes et SLAM-relateret protein.
patogenese
EBV-infektion kan kun forårsage XLP i XLP (LYP) gendeletion, og der er immundefekt inden EBV-infektion Patogenesen af XLP kombineret med dødelig infektiøs mononukleose (FIM) er ukontrolleret af lymfocytproliferation, hvilket resulterer i Lymfocytter infiltrerer forskellige organer og fører til sidst til dysfunktion. Th2-celler hos XLP-patienter er hyperaktive, mens Th1-celler har relativt lav funktion, hvilket kan være relateret til XLP kombineret med dødelige FIM.
Forebyggelse
Forebyggelse af X-bundne lymfoproliferative lidelser hos børn
1. Aktiv forebyggelse og behandling af EB-virusinfektion
Fremme amning og injicér regelmæssigt immunglobuliner rig på EBV-antistoffer for at forhindre forekomst af FIM.Det er ikke egnet til EBV-vaccine.
2. Gravide kvinders helbred
Det er kendt, at forekomsten af nogle immundefektionssygdomme er tæt forbundet med embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, modtager visse kemiske behandlinger eller udvikler virale infektioner (især røde hunde-virusinfektioner), kan de skade det føtale immunsystem. Især i den tidlige graviditet kan det påvirke flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det meget vigtigt at styrke gravide kvinders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide kvinder skal undgå at modtage stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine for at forhindre så meget som muligt. Virusinfektion, men også for at styrke ernæring af gravide kvinder, rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.
3. Genetisk rådgivning og familieundersøgelse
Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er genetisk rådgivning for sygdomme med definerede genetiske mønstre værdifuld, hvis genetisk immundefekt hos voksne vil give udviklingsrisikoen for deres børn; hvis et barn har autosomaler Resessiv genetisk eller seksuelt knyttet immundefekt sygdom, det er nødvendigt at fortælle forældre, at deres næste barn sandsynligvis er syge, for patienter med antistoffer eller komplementmangel patienter skal kontrollere antistof og komplementniveauer for at bestemme familiesygdommen For nogle sygdomme, der kan kortlægges genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal forældre, søskende og deres børn genetisk testes. Hvis en patient findes, skal den også udføres blandt hans eller hendes familiemedlemmer. Kontroller, at barnets barn skal følges nøje i begyndelsen af fødslen for enhver sygdom.
4. Prenatal diagnose
Nogle immundefekt-sygdomme kan diagnosticeres prenatalt, såsom dyrkede fostervandscelleenzymologi kan diagnosticere adenosindeaminase-mangel, nucleosid-phosphorylase-mangel og nogle kombinerede immundefekt-sygdomme; føtal blodcelleimmunologisk test kan være Diagnose af CGD, X-bundet ingen-gammaglobulinæmi, alvorlig kombineret immundefekt sygdom, hvorved graviditet afsluttes og forebyggelse af fødslen af børn. X-bundet lymfoproliferativ sygdom er en relativt sjælden sygdom, men tidligt nøjagtig diagnose, Det er vigtigt at give specifik behandling tidligt og at give genetisk rådgivning (prenatal diagnose eller endda intrauterin behandling).
Komplikation
Pædiatriske X-bundne lymfoproliferative lidelser Komplikationer, myokarditis, fulminant leversvigt
Eksplosiv infektiøs mononukleose ledsaget af virusrelateret hæmofagocytisk syndrom kan forårsage fulminant hepatitis, dårlig myeloproliferativ, milt omfattende hvidstofsnekrose, myocarditis, nefritis, leversvigt osv.; Unormal gamma globulin kan være lymfatiske Vævsnekrose, forkalkning og tab; malign tumorform af lymfoide væv kan forekomme i forskellige lymfomer; aplastisk anæmi kan forekomme; aneurisme eller dilatationsskade i arteriel væg forekommer, lunget T-celler og lymfomatoid granulom i det centrale nervesystem .
Symptom
Symptomer på X-bundne lymfoproliferative lidelser hos børn Almindelige symptomer Globulin unormal herpes granuloma Forkalket leversvigt
XLP-patienter er kun særlig følsomme over for EBV, og immunresponset mod andre herpesvira, såsom herpes simplex-virus, cytomegalovirus og herpes simplex-virus, er normalt, og de kliniske manifestationer kan klassificeres i fem typer:
1. Eksplosiv infektiøs mononukleose forbundet med virusassocieret hæmatofagocytisk syndrom (VAHS) tegnede sig for 58%, den mest almindelige, forekommende i 5 til 17 år gammel, manifesteret som CD8 T-celler, EBV-infektion B-celler og makrofager spredes i en stor mængde og infiltrerer alle organer i kroppen, hvilket resulterer i fulminant hepatitis og myeloproliferative lidelser. Andre påvirkede væv har omfattende hvidstofsnekrose i milten, infiltration af mononukleære celler omkring cerebrovaskulære, milde mononukleære myocarditis og lette rum. Kvalitativ nefritis og thymocytmangel og endotelcelle nekrose, leversvigt er en almindelig dødsårsag, VAHS forekommer i 90% af FIM-drenge og næsten halvdelen af børn med XLP, systemisk massivt fagocytiske celler af røde blodlegemer og nukleare rester. Infiltration er et kendetegn for VAHS, og de fleste dør inden for en måned efter EBV-infektion.
2. Unormal gammaglobulin: 31%, denne type er mere almindelig, efter EBV-infektion er der ofte forskellige grader af lav IgGemia, der kan være forøget IgM, lymfoide væv (lymfeknuder, milt hvid stof, thymus, knoglemarv) Nekrose, forkalkning og tab forekommer.
3. Lymfoide ondartede tumorer: 30%, lymfom forekommer altid uden for lymfeknuderne, oftest invaderer tarmens ileocecale zone, mindre invaderer centralnervesystemet, lever og nyrer, patologi er normalt Burkitt type, nogle få er Huo Chinchilla lymfom; de fleste er B-celler og nogle få er T-celle.
4. Aplastisk anæmi: 3%, et lille antal børn udvikler simpel aplastisk anæmi (komplet blodcelleanæmi eller ren røde blodlegemer aplastisk anæmi) efter EBV-infektion, og dens patogenese er dårligt kendt.
5. Vaskulær og pulmonal lymfomatoid granulom: 3%, udviklet som lymfangiitis forårsaget af aneurisme eller arteriel vægdilatationsskade, kan udtrykkes som lunget T-celler og lymfomatoid granulom i det centrale nervesystem Lymfocytproliferation er primært et resultat af CD4 T-celleaktivering og er muligvis ikke forbundet med EBV-infektion.
Undersøge
Undersøgelse af X-bundne lymfoproliferative lidelser hos børn
1. Laboratorieundersøgelse før EBV-infektion
Generelt har sygdommen ingen laboratorie abnormiteter før EBV-infektion, og kun nogle af børnene præsenterer forskellige grader af immunoglobulin abnormaliteter.Diagnosen på dette trin skal være afhængig af langvarig polymorfisme-analyse for at identificere XLP (LYP) genet. defekter.
2. Laboratorieundersøgelse efter EBV-infektion
(1) Hæmatologiske ændringer: Perifert blod og knoglemarv opfører sig forskelligt på forskellige tidspunkter efter EBV-infektion:
1 tidligt (1 til 2 uger): perifere blodleukocytter steg, et stort antal af variante lymfocytter, hovedsageligt aktiverede T-celler, knoglemarvs myeloide hyperplasi, med nuklear venstre skift.
2 Interim: Perifert blod fuldstændigt blodtab, omfattende infiltration af knoglemarvslymfoide celler, hovedsageligt aktiverede T-celler og plasmaceller, ledsaget af celleanekrose og vævscelle-fagocytisk blodcellefænomen (VAHS).
3 sent: et stort antal knoglemarvsnekrose, VAHS er mere fremtrædende.
(2) Immunologisk undersøgelse: I det tidlige stadium af EBV-infektion er antallet af perifere T-celler og B-celler normalt, men lymfocytproliferativ respons hos nogle børn er reduceret. Antallet af CD8-celler øges hos de fleste børn, forholdet mellem CD4 / CD8-celler reduceres, og lavt Ig-blod er lavt. Symptomerne og antistofresponsen er lav.
T-cellers evne til at udskille IFN-y faldt, medens funktionen af syntetisk IL-2 var normal. Funktionen af NK-celler var normal før EBV-infektion, og den steg, når den blev inficeret, men faldt efter infektion, og hudens forsinkede reaktion var negativ.
3. Virologisk undersøgelse
Unormale responser på primær EBV-infektion hos patienter med XLP inkluderer nedsatte eller fraværende anti-EBV-nucleaire antigen (EBNA) antistoftitere og varierende koncentrationer af anti-EBV shell antigen (VCA) antistof titere, PCR påvisning af EBV genom eller histokemisk farvning fundet i lymfoide væv Tilstedeværelsen af EBNA kan identificere EBV-infektion (positiv rate op til 100%),
4. Andre inspektioner
I den akutte fase af FIM inkluderer unormal leverfunktion forhøjet serumtransaminase, laktatdehydrogenase og bilirubin og er positiv for fagocytisk agglutination.
Røntgenundersøgelse, B-ultralydundersøgelse, hjernens CT-undersøgelse osv. Skal rutinemæssigt udføres for at forstå læsioner i hjertet, leveren, milten, nyrerne, hjernen og tarmen (ileocecalområdet).
Diagnose
Diagnose og diagnose af X-bundet lymfoide vævsproliferative sygdomme hos børn
Diagnose
Diagnostisk grundlag
1. Diagnostiske kriterier
To eller flere drenge født til den samme mor fik XLP-symptomer efter EBV-infektion.
2. tvivlstandarden
HOVEDFORANSTALTNINGER: Genetisk analyse af mandlige børn bekræftede tilstedeværelsen af markører forbundet med XLP-locusmutationer, eller mandlige patienter med kliniske tegn på XLP efter EBV-infektion; sekundære indikatorer: høj IgA eller IgMemia før EBV-infektion; lav IgG1 eller IgG3, Anti-EBNA-antistof produceres ikke korrekt efter EBV-infektion; IgG-IgG-konvertering kan ikke forekomme efter fag phX174-stimulering, og det kan diagnosticeres som XLP, hvis det opfylder 2 hovedindikatorer eller 1 hovedindikator og 2 sekundære indikatorer.
3. Mistænkelige mennesker
En af mødrepatienterne har en bekræftet XLP-patient, og enhver mand, der er relateret til moderlinjen, er en mistænksom gruppe.
Differentialdiagnose
De kliniske manifestationer af XLP er komplekse og bør differentieres fra følgende sygdomme, herunder sporadisk dødelig infektiøs mononukleose (SFIM), ikke-X-bundet alvorligt EBV-infektionssyndrom (ikke-X-bundet syndrom). Med følsomhed for alvorlige EBV-infektioner), XLA, X-bundet høj IgMemia, Fas-mangel og CVID.
1. Sporadisk dødelig infektiøs mononukleose (SFIM) Af de ca. 3.000 IM-patienter er 1 dødelig med en gennemsnitlig alder på 5,5 år og XLP med dødelig IM Den gennemsnitlige alder på begyndelse er 2,5 år gammel. Sygdommen er ikke X-bundet, så der er ingen kønsforskel. Den akutte fase svarer til XLP kombineret med IM, men lav immunoglobulinæmi og lymfom forekommer ikke.
2. Ikke-X-bundet syndrom med modtagelighed for alvorlige EBV-infektioner Sygdommen er sjælden, NK-celleaktivitet falder og gentagne bakterieinfektioner før EBV-infektion, dets autosomale arv Hjælper med at identificere sig med XLP.
3. X-bundet agammaglobulinæmi (XLA) -mangel i perifere blod B-celler hos børn, lav eller fraværende immunoglobuliner, gentagne bakterieinfektioner på grund af mangelfuld antistofrespons, men følsomhed over for EBV-infektion Der er ingen forbedring, DNA-analyse fandt, at Btk-mutation kan bekræfte sygdommen.
4. X-bundet hyper-IgM-syndrom (XHIM) Serum-IgM er normalt eller forhøjet, andre immunoglobulinklasser reduceres, bakterielle eller opportunistiske infektioner forekommer gentagne gange, men følsomheden over for EBV-infektion øges ikke. Genetisk analyse afslørede mutationer i CD40-ligandgenet.
5.Fas-mangel er en sjælden sygdom På grund af mutationen af Fas-genet spredes lymfocytter, ikke-ondartet lymfadenopati, hepatosplenomegali, hyperimmun globulinæmi og autoimmun fænomen og øget CD3 CD4- i perifert blod. CD8-lymfocytter, kliniske manifestationer vises i spædbarnet.
6. Almindelig variabel immundeficiens (CVID) serum partielle eller totale immunoglobulinklasseniveauer faldt, antistofrespons er dårlig, de fleste patienter B-celler er normale, men kan ikke differentieres til antistofproducerende plasmaceller, EBV-infektion Følsomheden øges ikke, og det er heller ikke X-knyttet arv, der er let at identificere.
