kronisk granulomatøs sygdom hos børn
Introduktion
Introduktion til kronisk granulomatose hos børn Pædiatrisk kronisk granulomatose (pædiatrisk kronisk granulomatøs sygdom) er en dødelig arvelig leukocytdysfunktion, forekomsten af mere end 2 år gammel, nogle få kan være så sent som 10 år gamle. Det vigtigste kliniske træk er, at manglen på NADPH-oxidase i fagocytiske celler af en eller anden grund fører til et fald i reaktive iltarter og H2O2-produktion, og den bakteriedræbende funktion er defekt. Patienten er ansvarlig for forskellige katalasepositive bakterier, såsom Staphylococcus, Serratia og Kosher. Slægten er meget følsom, og kronisk bakterieinfektion forekommer gentagne gange, og infektionen danner lokalt kronisk granulom. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,034% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: lungebetændelse, empyem, lungeabscess
Patogen
Årsager til kronisk granulomatose hos børn
(1) Årsager til sygdommen
Normale humane fagocytiske celler har to steriliseringssystemer, der er uafhængige af iltsterilisering og iltafhængig sterilisering. Generelt er det iltafhængige steriliseringssystem mere vigtigt. Den fagocytiske NADPH-oxidaseaktivitet hos CGD-patienter er markant reduceret eller endda mangelfuld. NADPH-oxidase er fagocytose. Det vigtige enzym, der udløser "vejrtrækningssprængningen" under fagocytose, aktiviteten af NADPH-oxidase reduceres eller mangler, "vejrtrækningssprængningen" forringes, og en tilstrækkelig mængde reaktive iltarter, hydrogenperoxid og fagocytiske celler reduceres i afhængighed af iltsterilisering. De fagocytiske celler kan ikke effektivt dræbe mikroorganismerne efter fagocytisering af mikroorganismerne, hvilket resulterer i øget følsomhed over for bakterier og svampe og gentagen kronisk infektion. Den fagocytiske NADPH-oxidase består af to cytochrome b-membranenheder (h underenhed, 22 kDa og β underenhed). Enhed, 91 kDa) og to cytosoliske opløselige synergistiske faktorer (67 kDa, 47 kDa), 91 kDa-underenheden er kodet af kønskromosom-CGD-genet, 80% til 90% af cytokrom b opbevares i neutrofil-specifikke partikler, molekylærbiologi Undersøgelser har fundet, at NADPH oxidase mangel i de forskellige tilfælde af enzymets molekylære defekter og den genetiske side af sygdommen Relaterede.
(to) patogenese
Normale granulocytter phagocytosebakterier, degranuleres til fremstilling af brintperoxid og frigiver nyt økologisk ilt efter fagocytose, oxiderer jod og klorforbindelser i frit jod og klor til dannelse af komplet brintperoxid-peroxidase-jod Ionsteriliseringssystem, denne sygdom skyldes manglen på glukoseoxidase, kan ikke producere brintperoxid, så bakterier, der ikke kan producere brintperoxid, såsom Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella, E-gruppe Escherichia coli, klæbrige Serratia marcescens bakteriedræbende funktion, men Streptococcus pneumoniae, der kan producere brintperoxid, har stadig en dræbende virkning. Kort sagt er der en sygdom forårsaget af manglen på bakteriedræbende aktivitet af granulocytperoxider. Hver undertype af arvelig kronisk granulomatøs sygdom er forårsaget af en mutation i qp91-phox-underenhedsgenet, der koder for cytochrome b, der kaldes CYBB (MIM306400) og indeholder 13 eksoner placeret på X-kromosomet xp211.1 Cirka 30 kg, ifølge analysen af 261 tilfælde af børn med sammenkoblet CGD i henhold til den multicenter-internationale database, har genmutationen åbenlyst heterogenitet, og der er mange familiespecifikke, genmangel, forskudte mutationer og Forekomsten af sansemutationer er tæt på 20% af alle mutationer; forskydning til punktmutationer (16%) og insertioner (10%) tegner sig for størstedelen af de resterende mutationer. Der findes også to regulerende mutationer, CyBB-genmutationer. Distributionen har ingen åbenlyse mutationshotspots og ser ud til at have en vis tilfældighed.
Afslutningsvis skyldes det meste af den tværbundne CGD af mutationer i den kodende region og splejsningsregion af CyBB, men ikke af sletningen af det tømmende område af genet. De fleste mutationer påvirker stabiliteten af mRNA og / eller proteinet og mutationen af qp91-phox-genet Mangfoldigheden var parallel med den kliniske heterogenitet af CGD Den neutrofile respiratoriske burst-aktivitet var normal hos 5% af patienterne med O2-produktion ved hjælp af tetrazolium blue test (NBT) og flowcytometri; 95% Granulocytten mangler respiratorisk burst-aktivitet, og den samlede mængde cytochrome b er ca. 5% af det normale. Det spekuleres i, at kun et lille antal cellekloner har normale cytochrome b-niveauer, og respiratorisk burst-aktiviteten er fuldført. Mutationen i tømmezonen vil være skadelig for ekspressionen af cytochrome b. .
Forebyggelse
Forebyggelse af kronisk granulomatose hos børn
CGD er en slags arvelig sygdom, og genetiske sygdomsforebyggende og -kontrolforanstaltninger skal træffes Forebyggelse bør udføres fra præ-graviditet til prenatal: fysisk undersøgelse før ægteskab spiller en aktiv rolle i at forebygge fødselsdefekter Størrelsen afhænger af undersøgelsesemner og indhold, inklusive serologisk undersøgelse. (såsom hepatitis B-virus, Treponema pallidum, HIV), reproduktionssystemundersøgelse (såsom screening for livmoderhalsbetændelse), generel fysisk undersøgelse (såsom blodtryk, elektrokardiogram), og spørge om sygdommens familiehistorie, personlig medicinsk historie osv., udføre genetisk sygdomsrådgivning, gravide kvinder Undgå farer så meget som muligt, herunder væk fra røg, alkohol, stoffer, stråling, pesticider, støj, flygtige skadelige gasser, giftige og skadelige tungmetaller osv. Under fødsel ved graviditeten kræves systematisk screening af fødselsdefekt, herunder regelmæssig Ultralydundersøgelse, serologisk screening osv., Om nødvendigt, kromosomal undersøgelse, hvis der opstår unormale resultater, er det nødvendigt at afgøre, om graviditeten skal afsluttes, fostrets sikkerhed i livmoderen, om der er følger efter fødslen, om det kan behandles, hvordan man prognose osv. Vent, tag praktiske foranstaltninger til diagnose og behandling.
Komplikation
Komplikationer af kronisk granulomatose hos børn Komplikationer, lungebetændelse, empyem, lungeabscess
Gentagne gange kompliceret med forskellige alvorlige infektioner, såsom lungebetændelse, empyem, lungeabscess, enteritis og colitis, kan gå til den analfistel, der er almindelig i leveren, milten, lunge- og knoglen, der kan forekomme Aspergillus-abscess i hjernen, spiserør, tyndtarmen og urinleder. Obstruktion, der ofte resulterer i kort statur, med lupus erythematosus, juvenil rheumatoid arthritis osv.
Symptom
Symptomer på kronisk granulomatose hos børn Almindelige symptomer Gentagen infektion af lungeinfektioner Granulom Lever splenomegaly Eksem Gingivitis Gastrisk sinusstenose Hjerneabscess
1. Infektion forekommer normalt klinisk i de første måneder efter fødslen.De fleste børn med CGD vil have mindst en alvorlig infektion i det første år efter fødslen Diagnosen af CGD kan blive forsinket indtil pubertet eller voksen alder eller endda 60 år gammel. Det er en eksemlignende ændring i huden omkring øre og næse, som gradvist udvikler sig til suppurativ dermatitis, som danner ar med lokal lymfadenopati, tilbagevendende infektion og dannelse af granulom.Det er karakteriseret ved dannelse af brune granuler og skum i fagocytiske celler og lungeinfektion. (inklusive tilbagevendende lungebetændelse, hilar lymfadenopati, empyem og lungeabscess) er mest almindelige, andre har fordøjelseskanalinfektioner (ulcerøs stomatitis, gingivitis, enteritis og colitis, selv med anal fistler), kronisk rhinitis og Konjunktivitis forekommer også ofte Abscessdannelse er en vigtig manifestation af CGD.Det kan forekomme i enhver del af kroppen, især i leveren, milten, lungerne og knoglerne Aspergillus lungebetændelse er ret almindelig. Aspergillus-induceret hjerneabscess er ofte dødelig. Infektionspatogenet hos børn med CGD er en katalasepositiv bakterie, som fortsætter hos børn med CGD, fordi den kan inaktivere peroxid. Inden for granulocytter, der bliver kilden til kronisk betændelse og granulomadannelse, er de mest almindelige Staphylococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli, Pseudomonas og Aspergillus, derudover slægten Ikke-almindelige bakterier såsom Mycobacterium og Actinomycetes er også sygdomsfremkaldende bakterier.
2. Andre manifestationer af sinusstenose forårsaget af obstruktion er ret almindelige, granulom spredning kan også forårsage obstruktion af spiserøret, tyndtarmen og urinlederen, børn med kort statur, blive en vigtig klage, har rapporteret systemisk eller discoid lupus erythematosus og ung Type reumatoid arthritis, spædbørn og små børn gentagne gange hud, suppurativ infektion af organerne med hepatosplenomegaly, skal udføres tetrazolium blå test, screening for hvide blodlegemer funktion og derefter kombineres med den tilsvarende røntgenundersøgelse for at bekræfte diagnosen.
Undersøge
Undersøgelse af kronisk granulomatose hos børn
Antallet af hvide blodlegemer øges ofte, oxidase abnormiteter og granulocytdysfunktion kan bekræftes ved følgende eksperimenter:
1. Den bakteriedræbende defekt af neutrofiler ved inkubation af hvide blodlegemer og Staphylococcus aureus, kun 10% af bakterierne i cellerne efter 1 times normal leukocytkultur og 80% af bakterierne i patienterne blev ikke elimineret.
2. Unormaliteten i oxidativ metabolisme efter fagocytose, nemlig det kvalitative og indholdet af tetrazoliumblå: normale neutrofiler kan fagocytisere dette farvestof for at reducere det til at danne et sort bundfald, mens patientens neutrofiler ikke har en sådan funktion, mistænksom bærer Kemisk ekstraktion af tetrazoliumblå kan også bruges til kvantitativ påvisning af fotoelektrisk kolorimetri Komplekse metoder kan anvendes til at bestemme iltforbruget af neutrofiler efter fagocytose med iltelektrode eller Warburgs-apparat. Barnet er ikke indlysende, bestemmelsen af cytochrome b-indhold hos patienter med neutrofiler kan bruges som grundlag for CGD-typning, og undertiden skal den neutrofile membran og den cytoplasmatiske granulefri celleoxidaseaktivitet bestemmes, når først mistanke om cytoplasmatiske partikeldefekter Det frie cellesystem kan underkastes immunblotanalyse eller kompensationsundersøgelser ved anvendelse af kendte p47-phox eller p67-phox-mangelfulde cytoplasmatiske partikler for at bestemme, hvilken komponent der er defekt.
3. Molekylær genetisk analyse af myeloide cDNA eller genomisk DNA kan hjælpe med diagnosticering og typning og kan identificere mutationsstedet DNA kan ekstraheres fra fosterkorioniske eller amniotiske celler til prenatal diagnose. I fravær af ovennævnte metoder kan NBT bruges og udtages. Placental blodanalyse, røntgenfotografi viser, at 90% af patienterne har unormale lunger, pulmonalt kronisk granulom tidligt manifesteret som pulmonal lymfadenopati, betændelse omkring den hilariske, lungefelt synlig klar cirkulær skygge, kan udvikle sig til indpakning Lungebetændelse, lungeabscess og senere manifesteret som ujævn skygger med en tendens til at fusionere med hinanden, men mindre påvirket hele loben.
Diagnose
Diagnose og diagnose af kronisk granulomatose hos børn
Diagnosen er baseret på klinisk ydeevne og undersøgelse.
Differentialdiagnose
1. G6-PD-mangel: Patientens leukocyt-G6-PD-aktivitet er også reduceret, generelt ca. 80% af det normale. Denne patient er tilbøjelig til hæmolytisk anæmi og gentagen infektion På grund af mangel på enzym er der ikke påvist monophosphat i hvide blodlegemer. Den metaboliske aktivitet af sukkerovergangen, som ikke kan korrigeres for methylenblåt, adskilles fra CGD.
2. Leukocyt glutathionperoxidase-mangel: Tilstanden er mildere end CGD, og der er ingen heterozygote patienter i familien.
3. Familielipoproteinhistiocytose: Sent indtræden, kun kvindelig begyndelse, dens granulocytfejl svarer til CGD.
