pædiatrisk kronisk myeloid leukæmi
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk kronisk myeloide leukæmi Kronisk myelogen leukæmi (CML) er den første kendte blodlegemsygdom i leukæmi, og dens kliniske manifestationer og hæmatologiske undersøgelser har sin egen særpræg. Kronisk leukæmi er mindre i barndommen og tegner sig for 3% til 5% af børns leukæmi, hovedsageligt kronisk myeloide leukæmi. Sygdommen er kendetegnet ved forhøjede hvide blodlegemer og splenomegali og er kendetegnet ved akut leukæmi efter pludselige ændringer. CML har betydelige kliniske og biologiske karakteristika i voksen alder sammenlignet med voksen CML, så det kan opdeles i voksne og unge typer. Patogenesen af CML er stadig ukendt. Det betragtes generelt, at denne sygdom er en pluripotent hæmatopoietisk stamcellesygdom, og dens forekomst er relateret til visse kemiske stoffer og genetiske faktorer. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0001% -0.0003% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: akut luftvejssyndrom
Patogen
Årsager til kronisk myeloid leukæmi i barndommen
Kloningsegenskaber (25%):
CML er en erhvervet sygdom, der stammer fra knoglemarvsplanteopotente stamceller i en knoglemarv. Da pluripotente stamceller har potentialet til at udvikle sig til flere cellelinjer, har CML heterogenitet, når det hurtigt ændrer sig, såsom akut udvaskning, akut granulering og akut variation. .
Cellulær dynamik (30%):
De perifere blodgranulocytter i den kroniske fase af CML er flere gange eller endda hundreder af gange antallet af normale granulocytter. Disse celler kan frit cirkuleres i knoglemarven, perifert blod og milten CML-cellers halveringstid er 5-10 gange længere end normal humane granulocytter. Disse celler er morfologisk ufuldstændigt modne granulocytter, og den morfologisk fuldt modne granulocythalveringstid er også 2 til 4 gange længere end normalt. Proliferationshastigheden af CML-celler er langsommere end for normale mennesker, så forlænget celleliv er hovedårsagen til den markante stigning i granulocytter i perifert blod af CML snarere end dens proliferationshastighed. Antallet af differentierede stamceller i den myeloide linje af CML steg markant i den kroniske fase, hvorfor antallet af granulat-enkeltcellekolonidannende enheder (GM-CFU) steg markant i stamcellekultur, hvilket var 10-20 gange højere end for normale mennesker.
Cellevækstegenskaber (20%):
CML spredes fra en enkelt syg celle, indtil et stort antal CML-celler ophobes i knoglemarven, perifert blod og milten, og forskellige mekanismer er involveret i denne proces.
Grundlaget for sygdomtransformation (10%):
Når CML starter, forekommer mere c-abl genarrangement i hæmatopoietiske stamceller, hvilket danner en præneoplastisk blodcelleklon. Kloningen og cytogenetiske ændringer i denne transformationsproces danner Ph1-kromosomet til at smelte ber / abl, og fusionsgenet regulerer sagen. Aminokinase-aktivitet, der forårsager apoptoseforstyrrelse. Forøget ustabilitet af gener i disse celler og spontane fejl i DNA-replikation tillader, at syge celler skrider frem i mere unormale retninger, indtil en ny ny cytogenetisk ændring forekommer. Med disse ændringer mister celleproliferation og differentiering normale relationer, unormale kloner hæmmer normal klonal vækst, og unormale umodne kloner er overlegne.
Forebyggelse
Forebyggelse af kronisk myeloide leukæmi hos børn
1. Undgå kontakt med skadelige faktorer for at undgå udsættelse for skadelige kemikalier, ioniserende stråling og andre faktorer, der forårsager leukæmi. De, der beskæftiger sig med stråling, bør bruge benzen som et kemisk råmateriale til at beskytte personligt og styrke forebyggende foranstaltninger. Undgå miljøforurening, især indendørs miljøforurening; spædbørn og gravide kvinder er mere følsomme over for stråling og sårbare, kvinder bør undgå udsættelse for overdreven stråling under graviditet, ellers er hyppigheden af leukæmi i fosteret højere.
2. Udfør kraftigt forebyggelse og behandling af forskellige infektionssygdomme, især virale infektionssygdomme. Gør et godt job med vaccination. Vær opmærksom på den rationelle brug af medikamenter, brug cytotoksiske stoffer med forsigtighed osv., Skal ledes af en læge, ikke brug eller misbrug i lang tid.
3. Gør et godt stykke arbejde inden for eugenetik for at forhindre visse medfødte sygdomme, såsom 21-trisomi, Fanconi-anæmi osv.
4. Styrke fysisk træning, vær opmærksom på fødevarehygiejne, oprethold et behageligt humør, arbejde og hvile og øg kroppens modstand.
Komplikation
Pædiatriske kroniske myeloide leukæmi komplikationer Komplikationer, akut luftvejssyndrom
Ofte kompliceret af gentagne infektioner, efterfulgt af blødningstendens, anæmi og vægttab. Ekstramedullær infiltration, lever, milt, lymfeknuder, miltforstørrelse kan være gigantisk milt, mavesmerter, knoglesmerter. I accelerationsperioden er der ofte feber, svaghed, progressivt vægttab og gradvis blødning og anæmi. Det stof, der oprindeligt var effektivt, blev ugyldigt. Der er åbenlyse laboratorieinspektionsfunktioner. Akut prognose er ekstremt dårlig og dør ofte inden for et par måneder.
Kan kompliceres af xanthoma og eksemlignende dermatitis, men også kompliceret med multiple mælkebrune udslæt (almindeligt ved neurofibroma).
Kan være forbundet med andre ekstramagnetiske infiltrater, hvilket resulterer i vaskulær obstruktion og tilsvarende kliniske tilstande, såsom symptomer på centralnervesystemet, luftvejssyndrom, synshandicap. En leukæmi-krise kan forekomme.
Symptom
Symptomer på kronisk myeloid leukæmi hos børn Almindelige symptomer Træthedsblødning har en tendens til at ændre fundus og udstråling af hepatosplenomegaly, abdominal ubehag, abdominal distension, leukocytose, uforklarlig feber
(A) tidlige symptomer: træthed, træthed, anoreksi, overdreven sved og vægttab. Nogle patienter har ubehag i øvre del af maven på grund af splenomegali-komprimering og oppustethed efter at have spist.
(2) Hepatosplenomegaly: Cirka 90% af patienterne har splenomegali på behandlingstidspunktet, og graden af hævelse er ofte markant.Det kan være flere centimeter under den venstre kostmargin til den flade umbilicus. Der er ingen ømhed i kvaliteten, og et lille antal patienter kan have miltinfarkt. Betydelig mavesmerter og lokal ømhed og friktionslyde. Miltbrud er sjælden. Leveren er også ofte hævet, men i mindre grad. Forstørrelse af lymfeknuder er sjælden, men den kan bruges som den første manifestation af tidlig katastrofe.
(C) feber, anæmi og blødning: på grund af høj metabolisme kan der forekomme lavt varmetab og sved. Meget få infektioner forekommer tidligt i sygdommen. Betydelig anæmi og blødning forekommer kun i sygdommens ødelæggende periode.
(D) fundusændringer: Når de hvide blodlegemer forøges markant, udvides venerne og fyldes med forvrængning. I løbet af sygdommen kan der være nethinde- og synsnervesødem, fundusblødning med ekssudat og knuder.
(5) Andre: Den sternale ømhed er mere almindelig, mest i brystbenets krop. Kvindelig amenoré er mere almindelig, og sen blodpladehypoxi kan have vaginal blødning. En infiltrerende masse af huden, kaldet granulocytisk sarkom. Når hvide blodlegemer overstiger 100.000 / mm3, kan hvide blodlegemer stase forekomme, og der er et højviskositetssyndrom, der manifesteres som tinnitus, svimmelhed og endda blødning i centralnervesystemet eller luftvejssyndrom. Hyperhomocytose kan også forekomme med en markant stigning i basofiler.
Undersøge
Undersøgelse af kronisk myeloide leukæmi hos børn
Perifert blod
(1) Kronisk fase: mild anæmi, antallet af granulocytter øges markant med venstre skift, antallet er (8,0 ~ 80) × 109 / L, gennemsnittet er 25 × 109 / L, mere end 50 × 109 / L tilfælde mere end voksne Se, udstrygningsklassificering af alle trin i celler er synlige, men mindre end fuldt modne granulocytter mindre end 15%, den absolutte værdi af eosinofiler og basofiler steg, og eosinofile dobbeltfarvede celler kan ses. Antallet af blodplader øges ofte og nærmer sig 500 x 109 / l.
(2) Accelerationsperiode: Antallet af granulocytter faldt, men andelen af primitive og naive celler steg markant. Antallet af blodplader faldt. I denne periode udvikler 50% af patienterne akut leukæmi, og yderligere 45% udvikler sig gradvist til myelodysplastisk syndromlignende tilstand.
(3) Blastfasen: blodplader og hæmoglobin faldt yderligere, og andelen af de originale plus naive celler blev yderligere forøget svarende til akut leukæmi.
(4) ung type: sværere anæmi, øget reticulocytter, antal hvide blodlegemer (15 ~ 100) × 109 / L, thrombocytopeni, klassificering af hvide blodlegemer af neutrale unge, lobulære granulocytter, basofile Ingen stigning i granulocytter.
2. Knoglemarvskarakteristika
(1) Kronisk fase: Knoglemarven er stærkt spredt, hovedsageligt granulosa, se celler i forskellige stadier, hovedsageligt midterste og sene myelocytter og stavformede kernerede celler, andelen af originale plus naive celler er mindre end 5%. Let at se basofile og eosinofile. Myelofibrosis er ikke indlysende. Lejlighedsvis lipidaflejrede vævsceller, der ligner celler med høj sne og marineceller. Histokemisk farvning viste et markant fald i leukocytalkalisk phosphatase (AKP) aktivitet.
(2) Accelerationsperiode og eksplosionsfase: Forholdet mellem de originale plus naive celler i knoglemarven er mere end 30%, hvilket er hovedgrundlaget for hurtige ændringer. Andelen af de originale plus naive celler i den accelererede fase er 5% til 30%. 60% til 70% af patienterne har akutte ændringer i myeloide system, men peroxidase (POX) er normalt negativt. Brug af monoklonalt antistof som en overfladeantigen-test kan vi konstatere, at et lille antal megakaryocytter, erythroid og mononukleære celler også er indeholdt i de naive celler. . 30% af patienterne har en hurtig ændring af lymfesystemet, hvoraf de fleste er pre-B-celletype, og meget få er T-celletype. Et lille antal tilfælde har en dobbelt klon eller en polyklonal fænotype, såsom en granulatblad dobbelt fænotype (eller dobbelt klon).
(3) Ung type: Der er ingen særlig morfologisk abnormitet i knoglemarven, og de neutrofile granulocytter spredes markant, og erythroid- og megakaryocytiske systemer reduceres.
3. Cytogenetik
De fleste patienter var positive til Ph1-kromosom, og bcr / abl-fusionsgenet (P210) blev påvist. Der er ofte nye kromosomale ændringer i eksplosionsfasen, såsom Ph1-replikation, 8-trisomi, 19-trisomi, 17q isoformer, og så videre.
4. Andet
Ph-kromosom er negativt, føtal hæmoglobin øges (40% til 60%, nogle få <9%), og hæmoglobin A2 nedsættes. Regelmæssig røntgenundersøgelse af brystet, B-ultralydundersøgelse, CT og andre undersøgelser om nødvendigt.
5. Røntgenfilm
Brystradiografer kan findes med mediastinal udvidelse og hilar lymfeknudeudvidelse. Knogleradiografer kan have ormlignende læsioner eller osteoblaster af epifysen.
6. Abdominal B-mode ultralyd eller CT
Nogle tilfælde kan have forskellige grader af invasive læsioner i nyren og leveren og abdominal lymfadenopati. Der er en unormal koncentration af knoglescanninger, når der er knogelinfiltrering.
Diagnose
Diagnose og diagnose af kronisk myeloide leukæmi hos børn
Diagnose
CML kan diagnosticeres i henhold til kliniske træk plus laboratorieundersøgelse af leukocytose og reduktion af alkalisk fosfatase i hvide blodlegemer.
Cirka 15% af voksne har Ph1-kromosomer, og det omgivende blod er hovedsageligt leukocytose, hvoraf 80% er over 100 × 109 / L. Hemoglobin er omkring 80 g / l. Trombocytose. Klassificeringen viste en stigning i granulater, inklusive acidophilia og basophilia. Granulocytproliferationen var ikke indlysende, hovedsageligt mellem-, unge og modne granulocytter. Leukocyt-alkalisk phosphatase reduceres. HbF øges ikke. Immunoglobulin i serum stiger ikke. Myeloid hyperplasi er aktiv, hovedsageligt granulocyt-hyperplasi, granulocytter <10%, for det meste midterste og sene myelocytter og stavformede nukleare celler. Korn: Rødt er 10 til 50: 1. Nogle patienter har knoglemarvsfibrose. Marke-megakaryocytter forøges markant, hovedsageligt modne megakaryocytter. Serum og urinlysozym steg ikke, men VitB12 og VitB12-bærerprotein steg. Knoglemarvskulturskolonier og klynger steg.
Undersøgelser af kromosom fra juvenil type var for det meste normale, perifere blod leukocytter steg, blodpladereduktion og moderat anæmi. De hvide blodlegemer er moderat forøget, for det meste under 100 × 109 / L. Umodne granulocytter og nukleare røde blodlegemer kan forekomme i det omgivende blod og har mononukleære celler. Leukocyt alkalisk phosphatase faldt, selv normal. Forøget lysozym i serum og urin. HbF steg. Knoglemarv: rød er 3 til 5: 1. Granulocyt- og mononukleær hyperplasi er velstående, og erythroid-hyperplasi er unormal. De originale granulocytter er under 20%. Megakaryocytter reduceres. In vitro knoglemarvcellekultur domineres af monocytter.
Differentialdiagnose
1. Myelofibrosis: Der er mange nukleare røde blodlegemer, tårnformede røde blodlegemer og snavs i det perifere blod af denne sygdom. Knoglemarvspunktering er ofte "tør pumpning", knoglemarvshyperplasi er lav, biopsi for fibrøst vævshyperplasi kan skelnes fra langsomme granulater.
2. leukæmi-lignende reaktioner: har ofte primær sygdom. Antallet af perifere hvide blodlegemer kan øges markant, og mere end 5% af naive celler kan ses, hvilket let forveksles med langsomme partikler. Den leukæmi-lignende reaktion har imidlertid en signifikant stigning i score for alkalisk phosphatase og ingen kromosomale abnormiteter.
3. Osteoopese: Voksne kroniske granuler bør differentieres fra osteopetrose, også kendt som marmor sygdom, kendetegnet ved systemisk osteosklerose, progressiv anæmi, hepatosplenomegaly og let brud. . Familiehistorie kan ofte findes. Røntgenundersøgelse fandt, at den generelle tætte aterosklerose i hele kroppen er grundlaget for diagnose.
4. Primær thrombocytose: Klinisk er blødning dominerende, hvide blodlegemer <50 × 109 / L, blodplader øges markant, og unormale blodplader ses. Knoglemarvs-megakaryocytisk proliferation er dominerende, og ph1-kromosomet er negativt.
5. Polycythæmi: Patientens hud og slimhinder er mørkerøde, lilla læber, røde blodlegemer øges, neutrofil alkalisk fosfatase forbedres, ph1-kromosomer er generelt negative, og granulater har ingen kerneopløsningsudviklingsbalance.
6. Kronisk lymfocytisk leukæmi: mere almindelig hos ældre, splenomegali er ikke så god som langsomme granulater, hvide blodlegemer er normalt ved 100 × 109 / L, blod og knoglemarv klassificeres som modne lymfocytter, lejlighedsvis med primære lymfocytter og unge lymfocytter.
7. Infektiøs mononukleose: dets kliniske træk er feber, faryngitis, hævede lymfeknuder, øget antal hvide blodlegemer i perifert blod og trombocytopeni. Andelen af lymfocytter steg, og de atypiske lymfocytter oversteg 10%; den heterofile agglutinationstest var positiv, og anti-EBV-antistoffer optrådte i kroppen efter infektion.
