pædiatrisk glykogen opbevaring sygdom type Ⅲ
Introduktion
Introduktion til type III glykogenlagringssygdom hos børn Glycogenstoragedisease (GSD) er en glykogenmetabolismeforstyrrelse forårsaget af en medfødt enzymmangel Glycogenstoragydisease type III er et Cori type III glykogenlagringssyndrom, også kendt som Cori sygdom. , debranching enzymmangel, Forbes sygdom, begrænset dextrin sygdom (Limiteddextrinosis), debranching glycogen opbevaring sygdom (Debrancherglycogenstoragedisease), Forbes syndrom. Grundlæggende viden Sygdomsforhold: 0,05% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: splenomegaly cirrhosis hypoglycemia
Patogen
Pædiatrisk glycogenopbevaringssygdom type III etiologi
Årsag til sygdommen:
Mindst 8 slags enzymer, der er nødvendige til glykogensyntese og katabolisme, er bekræftet, og glycogenlagringssygdomme forekommer på grund af disse enzymdefekter og kan klassificeres i 12 typer, blandt hvilke typer I, III, IV, VI og IX Leverlæsioner er overvejende, idet leverskader af type I, III og IV er den mest alvorlige; type II, V og VII er hovedsageligt muskelvævsskade bortset fra delvis leverfosforylasekinasemangel, som er X-bundet recessiv arv. Alle er autosomale recessive genetiske sygdomme.Denne sygdom er en autosomal recessiv genetisk sygdom forårsaget af mangel på debranching enzymer.
patogenese:
Debrancheringsenzymer har to katalytiske enzymaktiviteter, nemlig stivelse-1,6-glucosidase (amylo-1,6-glucosidase) og oligo- (1,4 → 1,4) -glucanotransferase (oligo) -1,4-1,4-glucantransferase), hvis kodende gen er placeret ved 1p21, når den ydre glukoselinie af glycoprotein kun har 4 glukoserester inden forgreningspunktet, oligo- (1,4 → 1,4 - Glucantransferase overfører tre af disse rester til andre lineære kæder for at sikre, at virkningen af phosphorylase fortsætter; på samme tid kan stivelse-1,6-glucosidase fjernes fra grenpunktet med α- 1,6-bundede glukosemolekyler, når debranching-enzymet er mangelfuld, kan glycogen-nedbrydningen ikke fortsætte normalt, hvilket resulterer i en stigning i antallet af 1,6 glycosidbinding og en unormal molekylstruktur af glycogenet, afhængigt af enzymmangel og involvering af væv og organer. Faktisk er sygdommen opdelt i flere undertyper: børnene, hvis lever og muskler er mangelfulde i enzymaktivitet, er af type IIIa, den mest almindelige; kun manglen på enzymaktivitet i leveren hører til type IIIb, der tegner sig for ca. 15%.
De patologiske ændringer i levervæv af denne type svarer til GSD-I. Glykogenindholdet i leveren kan være så højt som 17%. Denne type har dog lidt fedtegenerering og fibrose er indlysende. Det kan identificeres, og glykogenet, der akkumuleres i muskelvævet, akkumuleres. Mellem myofibriller og muskelfibermembraner.
Forebyggelse
Forebyggelse af type III glykogenlagringssygdom hos børn
Påvisning af debranching-enzymer i dyrkede amniocytter eller villøse celler kan danne grundlag for prenatal diagnose. Tilgængelige metoder inkluderer: 1 immunoblotanalyse; 2 kvalitative eller kvantitative metoder til afgrening af enzymaktivitet på grund af debranching-enzymer i disse to celler Vitaliteten er relativt lav, så det er teknisk vanskeligt.
Komplikation
Pædiatrisk glykogenlagringssygdom komplikationer af type III Komplikationer splenomegaly cirrhosis hypoglycemia
Væksthæmning, splenomegali, et lille antal progressiv myopati, individuel sygdom udvikler sig fortsat til skrumpelever, leversvigt, sjældne hypoglykæmiske episoder.
Symptom
Pædiatrisk glycogenopbevaringssygdom type III symptomer almindelige symptomer langsom vækst fastende hypoglykæmi symmetrisk muskelsvaghed hjerteforstørrelse svaghed EKG unormal leversvigt
De kliniske symptomer af denne type er meget mildere end GSD-I, og der forekommer meget få alvorlige hypoglykæmier.Børn med væksthæmning og hepatomegali er de største klager og har ofte splenomegali ved 4 til 6 år gamle, men fysisk undersøgelse alene kan ikke kombineres med GSD. -I fase-identifikation, mange børn undtagen leveren, muskelvæv er også involveret, manifesteret som muskelsvaghed, især når man går for hurtigt eller klatrer, endda sene, et lille antal progressiv myopati, læsioner, der involverer myokardiet Hjerteforstørrelse og unormalt elektrokardiogram, men hjertesvigt og arytmi er sjældne Sygdommen involverer ikke nyrerne I modsætning til GSD-I har nogle børn markant reduceret levervækst i puberteten, og deres vækst og udvikling er forbedret. Mekanismen er ukendt. Barnets tilstand udvikler sig fortsat til skrumpelever og leversvigt.
Undersøge
Undersøgelse af type III glykogenlagringssygdom hos børn
Serumtransaminase blev signifikant forøget hos børn, og graden af stigning i blodlipider var anderledes. Det var relateret til, om episoden med hypoglykæmi var alvorlig, og serummelkesyre og urinsyre var generelt normale.
Galactose- og fruktosetolerance-test er normal. Fordi barnets glukoneogenesemekanisme er normal, kan proteinet eller aminosyren øge blodsukkeret. Glukagon- eller adrenalintesten kan også øge barnets blodsukker 1 til 3 timer efter måltidet. Men hvis testen udføres efter 14 timers sult, er der ingen virkning, hvilket indikerer, at glycogenhydrolyseprocessen er blokeret til forgreningspunktet.Den ovennævnte funktionelle test kan bruges som en hjælpediagnose, og diagnosen er stadig baseret på bestemmelsen af debrancherende enzymaktivitet i lever og muskel. Nogle børn kan også have defekter i glykogenansamling og enzymaktivitet i perifere røde blodlegemer.
Konventionel røntgen, B-ultralyd, elektrokardiogram og elektromyografi, generelt set leverforstørrelse, miltforstørrelse eller moderat hypertrofi og unormal EKG.
Diagnose
Diagnose og diagnose af type III glykogenlagringssygdom hos børn
Fastende adrenalin- eller glucagon-testrespons er dårlig, hvis du tester efter et par timers spisning, er reaktionen normal, bestemmelsen af enzymer i røde blodlegemer eller hvide blodlegemer (de-branchase-aktivitet er signifikant lavere end normale mennesker, de fleste kun 50% Eller lavere), kan diagnosticeres klart, derudover kan lokaliseret dextrin-test: røde blodlegemer, muskler eller lever med lokaliseret dextrin, hjælpediagnostik, glukagon-test kan skelnes fra von Gierke sygdom, den specifikke metode er: I tilfælde af dette symptom steg blodsukkeret med 3 til 4 mmol / l (54 til 72 mg / ml) efter intramuskulær injektion af glukagon 0,5 mg, og mælkesyre-koncentrationen ændrede sig ikke i de to test.
Bemærk, at identifikationen af von Gierke sygdom, glukagon-test, normal human injektion af glukagon inden for 30 minutter, blodglukose steg med mindst 3,9 mmol / l; og von Gierke sygdom blodglukose steg <1,7 mmol / l, fastende og efter at have spist Dette er tilfældet, i henhold til hvilket GSD-III kan differentieres. Sidstnævnte kan gives glukagon 2 timer efter et måltid, og blodglukosekoncentrationen øges markant. Adrenalintolerance-testen er ikke bedre end glukagontolerance-testen og kan forårsage Alvorlige bivirkninger, fodring af galactose eller fructose til von Gierke-patienter fører ikke til en stigning i blodsukkerniveauet.Denne toleransetest bør udføres så meget som muligt, hvilket kan føre til svær acidose.
