Pædiatrisk Westcott-Aldrich syndrom
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk Wiscott Aldrich-syndrom Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS) er en eksemstrombocytopeni med immundefekt syndrom, en sjælden X-bundet recessiv arv, der påvirker både T-celler, B-celler og blodplader. Seksuelle sygdomme med immundefekt, eksem og thrombocytopenisk triade som kliniske manifestationer. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hæmoptyse, nyreinsufficiens
Patogen
Pædiatrisk Wiscott-Aldrich syndrom etiologi
(1) Årsager til sygdommen
WASP-genet er kodet i OATL1 (DXS6950) og GATA (distalt område af DXS1126) -regioner i Xp11.22, og de bindende markørfragmenter er DXS255 og TIMP, herunder 12 eksoner, der er opdelt i WASP-homolog region 1 (WASP-homologi) 1, WH1), pleckstrin-homologregion (PH), GTPase-bindingsdomæne (GBD), prolinrig region og WASP-homolog region 2 (WH2), WH2 er yderligere opdelt i verprolin-region (VD) og cofilinregion (CD), hvis ekspressionsprotein kaldes Wiskott-Aldrich syndromprotein (WASP).
De fleste WASP-genmutationer er ændringer i enkeltbase, der fører til missense- eller nonsensmutationer, efterfulgt af gensletninger forårsaget af enkeltbase-sletninger eller insertioner med frameshift-mutationer og lejlighedsvis intronmutationer, Chongqing Medical University Children's Hospital En WASP-genpunktmutation i et par mandlige søskende med WAS blev for nylig bekræftet og bekræftet at være en bærer af unormale gener.
(to) patogenese
WASP er et cytosolisk protein, der kun udtrykkes i den hæmatopoietiske cellelinje, der spiller en nøglerolle i reguleringen af reorganiseringen af cytoskeletale strukturer efter lymfocytter og blodplader stimulerer ekstern stimuli. Det er for nylig blevet spekuleret i, at WASP-abnormiteter kan føre til hæmatopoietisk cellemigration. Og morfologiske ændringer er tæt knyttet til forekomsten af WAS.
Missense-mutationer i PH-regionen resulterer i nedsatte WASP-niveauer og milde kliniske symptomer, mens C-terminale missense- og nonsensmutationer og intronmutationer ikke resulterer i nogen ekspression af WASP og alvorlige kliniske symptomer, men denne korrelation er ikke absolut, og Der er andre vigtige genetiske og / eller miljømæssige faktorer, der kontrollerer stabiliteten af WASP-genmutationer.
Forebyggelse
Pædiatrisk Viscott Aldrich syndrom forebyggelse
1. Mødresundhed Det vides, at forekomsten af nogle immundefektionssygdomme er tæt knyttet til embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, får visse kemiske behandlinger eller har virusinfektioner (især røde hunde-virusinfektion), kan de skade fosteret. Immunsystemet, især i første trimester, kan involvere flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det vigtigt at styrke moders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide skal undgå stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine. Så vidt muligt for at forhindre virale infektioner, men også for at styrke ernæring af gravide kvinder, rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.
2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelser Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er det værdifuldt at gennemføre genetisk rådgivning for sygdomme, hvor genetiske mønstre er identificeret, hvis voksne har arvelig immunsvigtssygdom.
Komplikation
Pædiatriske komplikationer med Wiscott-Aldrich syndrom Komplikationer hæmoptyse og nyreinsufficiens
Kan kompliceres ved hæmoptyse, nyreinsufficiens, organisk hjernesyndrom, mentale symptomer, hemianopi, kramper og hæmiplegi, hævelse i led og milt hævelse. Inddragelse af den bageste hypofyse forårsager diabetes insipidus. Øjenlågbetændelse med okulær fremspring er den mest almindelige okulære manifestation af Wegeners granulomatose. Patologiske manifestationer inkluderer parenchymal vævsnekrose, granuloma, multinucleated enorme celler, mikroabscess og vaskulitis, og et par tilfælde udviklede sig til sidst til malignt lymfom. Børns bruskstrukturer er mere modtagelige for skader. Forekomsten af nasal deformitet hos børn er dobbelt så stor som hos voksne, og subglottisk stenose er fem gange større end hos voksne.
Symptom
Pædiatrisk Wiscott-Aldrich syndrom Symptomer Almindelige symptomer Trombocytopenisk blødningstendens Septisk lymfeknudeforstørrelse Sort afføring gentagen infektion af granulocytter for at reducere meningitis hæmoptyse
1. Blødningstendensblødning forekommer ofte inden for 6 måneder efter fødslen, selv ved fødslen, inklusive purpura, melena, hæmoptyse og hæmaturi, trombocytopeni, blodpladevolumen reduceres til sygdommens karakteristika, glukokortikoider og høj dosis IVIG Det er ikke muligt at øge antallet af blodplader. I nogle tilfælde er trombocytopeni og blødningstendens de eneste kliniske manifestationer, kaldet X-bundet trombocytopeni (XLT).
2. Atopisk eksem ses hos 80% af børn med WAS.Det forekommer ofte efter fødslen og kan være mild eller svær Bakterieinfektioner og fødevareallergi kan forværre eksem.
3. Forekomsten af infektion med suppurativ otitis ekstern er 78%, bihulebetændelse er 24%, lungebetændelse er 45%, alvorlig infektion såsom sepsis er 24%, meningitis er 7%, tarminfektion er 13%, og patienter kan udvikle alvorlig virusinfektion. For eksempel er cytomegalovirus, varicellavirus, herpes simplexvirus osv., Forekomsten af Pneumocystis carinii og Candida-infektion henholdsvis 9% og 10%, og thrombocytopeni, gentagen infektion, eksem triad tegnede sig kun for 27% Den eneste manifestation i 5% af tilfældene før diagnosen var trombocytopeni.
4. Anden ydeevne
(1) Forekomsten af autoimmune sygdomme er 40%, den mest almindelige er hæmolytisk anæmi, efterfulgt af vaskulitis, nyresygdom, allergisk purpura og inflammatorisk tarmsygdom, anden neutropeni, dermatomyositis , tilbagevendende neurovaskulært ødem, iritis og cerebrovaskulær sygdom.
(2) Tumorer forekom i 13% af tilfældene, gennemsnitsalderen var 9,5 år gammel, og forekomsten var højere med alderen, hovedsageligt lymfatiske ondartede tumorer, gliomas, akustiske neuromer og testikelkræft.
(3) Leveren, milten og lymfeknuder er hævede.
Undersøge
Pædiatrisk Wiscott-Aldrich syndrom kontrol
Serum-IgM-koncentration faldt, IgG-koncentrationen blev kun lidt reduceret eller normal, mens IgA og IgE kan stige, immunoglobulin og albuminkatabolisme er dobbelt så meget som for normale mennesker, homolog hemagglutinin-titer er meget lav, for polysaccharidantigen , difteri, tetanustoxoid eller influenza bacillus b-vaccine-antistofrespons er lav, fag Φx174 intravenøs injektion kan ikke stimulere immunhukommelsesrespons og immunoglobulin isotype-konvertering, generelt er immunresponset til levende svækket virusvaccine normal, Nogle af de syge børn har IgG underklasse defekter, hovedsageligt IgG2-mangel, antallet af B-celler steg markant, og antallet af T-celler faldt markant.
Cirka 50% af børnene har en lav proliferativ respons på lymfocytter, og 90% af børnene har en forsinket allergisk reaktion på huden (mindre anvendelse på grund af lokal blødning).
Faldet eller forsvinden af lymfocyt-CD43-glycoprotein-ekspression er også en markant markør for sygdommen.Microvilliet på overfladen af lymfocytter er mindre eller fraværende Scanning af elektronmikroskopi viser, at overfladen af lymfocytter hos børn er glattere end normalt.
Trombocytopeni og blodpladevolumen er også karakteristisk for denne sygdom, blodpladetallet er (1 ~ 4) × 10 10 / L, knoglemarvs-megakaryocytter er normale eller øgede, hvilket antyder, at blodpladeproduktionen er ineffektiv på grund af vedvarende blodtab kan forårsage jernmangel anæmi.
1. Røntgenundersøgelse af røntgenbilleder i brystet viste ofte lungeinfektion, lejlighedsvis subperiosteal blødning, den laterale side af kraniet kan ses i den bageste faryngeale lymfatiske dysplasi.
2. B-ultralyd kan findes i leveren, splenomegaly, ledvæske og så videre.
3. CT-undersøgelse skal udføres ved CT og andre undersøgelser, og der kan findes intrakraniel blødning.
Diagnose
Diagnostisk identifikation af børns Wiscott-Aldrich syndrom
De diagnostiske kriterier er: gentagne infektioner hos mandlige spædbørn, eksem, trombocytopeni, hæmoragisk udslæt ledsaget af forøget serum IgA og IgE, nedsat IgM, mangel på homolog hæmagglutinin, nedsat antistofrespons på polysaccharidprotein og især reduceret blodpladevolumen. Ved diagnose af børn med WAS er reduktionen af T-celle CD43-ekspression også diagnostisk.
I atypiske tilfælde kan gensekvensanalyse diagnosticeres klart, genetisk diagnose bruges også til prenatal diagnose og klar bærer af mandlige spædbørn, og føtal blodprøver kan bruges til prenatal diagnose ved at analysere antallet og størrelsen af blodplader.
Når trombocytopeni og blødning er de eneste manifestationer, skal de differentieres fra thrombocytopenisk purpura, og gensekvensanalysen kan bekræfte diagnosen.
