Metakromatisk leukodystrofi hos børn
Introduktion
Introduktion til børn med metachromatisk leukodystrofi Leukodystrofi, også kendt som leukodystrofi, er en gruppe af progressive arvelige sphingomyelin-metabolske forstyrrelser, der primært invaderer myelinerhudmetabolisme. Denne gruppe af sygdomme inkluderer globoidcelle leukocystose (GLD), metachromatisk leukodystrofi (MLD), adrenalleukodystrofi (ALD), Pelizaeus-Merzbacher sygdom, spongiform degeneration i centralnervesystemet og Alexander er syg. Metachromatisk leukodystrofi (MLD), også kendt som sulfatidelipidosis, er også en hjerne-lipidaflejringssygdom forårsaget af myelin lipidmetabolismeforstyrrelse, kendetegnet ved ophobning af cerebrosidsulfat i kroppen. For autosomal recessiv arv er sygdomsgenet lokaliseret ved 22q14. På grund af manglen på arylsulfatase A (ASA) aflejres svovlfedt i den hvide stof.De syge børn udvikler gradvist gåproblemer efter 1 til 2 års alder. Med lemmeresvaghed, ataksi eller lemstivhed, progressiv demens, optisk atrofi, dyb sakral refleks forsvinden, forlænget nerveledningstid og øget cerebrospinalvæskeprotein osv., Et lille antal fra 3 til 10 år gammel (ung) eller voksen begyndende ( Voksen type). Diagnose ved leukocyt sulfatase A aktivitet reduceres med <40 nmol / (h · ml) eller genetisk diagnose. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: optisk atrofi, ataksi
Patogen
Pædiatrisk metachromatisk leukodystrofi-etiologi
Genetiske faktorer (95%):
Metachromatisk leukodystrofi er en autosomal recessiv arvelig sygdom, som er en dårlig myelinisering forårsaget af defekter i arylsulfatase A.
Andre faktorer (5%):
Visse miljøfaktorer fører til genetiske mutationer i den embryonale periode.
patogenese
1. Patogenese Sygdommen er forårsaget af MLD-mutationen af genet, der koder for lysine arylsulfatase A (ASA). MLD er lokaliseret ved 22q13.31, og dens mutationstyper er mere; : Patienter med type I-mutationer er ikke i stand til at producere levedygtig ASA, og ingen ASA-aktivitet kan måles i dyrkede celler; patienter med type A-mutationer kan syntetisere en lille mængde levedygtig ASA, og patientens fænotype afhænger af typen af genmutation: I Homozygote homozygote mutanter eller dem med to forskellige type I-mutationer er klinisk karakteriseret som sene spædbørn; dem med type I- og type A-mutationer er cyan og juvenile, og når begge mutationer er type A, så Præsenteret som voksen type er et lille antal patienter med denne sygdom, især unge, ikke forårsaget af MLD-mutationer, og deres ASA-aktivitet er normal Dette skyldes manglen på et lysosomalt protein, ceramid-sulfataktivator (SAP1). Som et resultat er disse patienter også kendt som "aktiverende faktormangel metachromatisk leukodystrofi."
2. Patologiske ændringer ASA-defekter forårsaget af MLD-mutationer forhindrer galactocerebrosylsulfat (cerebat) i at normalt hydrolyseres i lysosomer og akkumuleres i det hvide stof i nervevæv, især i oligodendrocytter og Schwann. På grund af dets cytotoksiske virkninger fører det til celler til demyeliniserende sygdomme i nervesystemet, som er omfattende i omfang, og som involverer hjerne, cerebellum, hjernestamme, rygmarv og perifere nerver; renale rørformede epitelceller, leverkupfferceller, galdevejeepitelceller osv. Der er en stor mængde hjernesvovlsaflejring; hjernens svovlakkumulering akkumuleret i epitelcellerne i galdeblærens slimhinde kan forårsage papillomaskader, og sektionerne af det syge væv kan detekteres med cresylviolet eller toluidinblå. Røde eller let brune sedimenter (de kontrolkernekernekerner er "metachromatisk"); elektronmikroskopi viser, at laminin afsættes i lysosomer.
Forebyggelse
Pædiatrisk metachromatisk leukodystrofi-forebyggelse
For at udføre genetisk sygdomsforebyggelse kan heterozygot påvises ved enzymassay, og aktiviteten af arylsulfatase A i fostervandsceller eller villøse celler kan måles. Som en prenatal diagnose af høje risiko graviditet sent spædbørn og unge, tage korrigerende forholdsregler. Foranstaltninger til at forhindre sygdommen i at opstå.
Komplikation
Pædiatrisk metachromatisk leukodystrofi-komplikationer Komplikationer optisk atrofiataksi
Utilstrækkelig mentalitet, sprogforsvinden, optisk atrofi, destruktion af sene hjerner, krampeanfald, død af sekundære infektioner, sen-begyndende læring eller tilbagegang i arbejdsudførelsen, adfærds abnormiteter, kognitiv svækkelse og ataksi.
Symptom
Pædiatrisk metachromatisk leukodystrofi symptomer almindelige symptomer hvid stof er mindre gangart abnorm tachykardi reaktion kedelig hvid stof sparsom sputum refleks unormal krampeanfald på lysrefleks kedelig sekundær infektion til hjernestivhed
MLD kan opdeles i sent spædbarn, ungdyr og voksen.
1. Sen-spædbarn-type spædbørn er mest almindelig, normal ved fødslen, 85% kan gås normalt inden begyndelsen, for det meste begyndt omkring 2 år gammel, tidlige gangart abnormaliteter, ataksi, strabismus, lav muskeltonus, reduceret autonom bevægelse Sputumrefleksen kan ikke induceres, nerveledningshastigheden bremses, sidstnævnte skyldes involvering af den perifere nerven, den midtvejs mentale tilbagegang, reaktionen reduceres, sproget forsvinder, den patologiske refleks er positiv, blikket er ikke blikket, eleven er langsom med at reagere på lys, og der kan være optisk atrofi. I det sene stadium var hjernen i en hård position, lejlighedsvis med anfald, og der var et tegn på medullær parese. Sygdomsforløbet fortsatte med at udvikle sig, og mere end 4 til 8 år gammel døde af sekundær infektion.
2. Sent begyndelse (ungdom og voksen) Begyndelsesalderen spænder fra 3 til 10 år gammel til ungdom, endda voksen alder. De kliniske manifestationer varierer.Om begyndelsen ledsages den progressive gangbesvær hovedsageligt af et fald i senrefleks. Perifer nerveinddragelse såsom nedsat nerveledningshastighed, unge eller voksne med yngre alder på alder har ofte indlærings- eller arbejdspræstationsnedgang, adfærdsnormaliteter, kognitive forstyrrelser osv., Og så er der anaktionsforstyrrelser såsom ataksi og pyramidale kanaltegn. Forløbet af denne type er 5 til 10 år.
Undersøge
Undersøgelse af børn med metachromatisk leukodystrofi
1. Bestemmelse af urinhjerne-svovllipider MLD-patienter har en stor mængde hjerne-svovllipider i urinen, men der kan være falske negativer, så det skal gentages mange gange.
2. Aktiviteten af arylsulfatlipase A (ASA) måles generelt ved perifere blodleukocytter eller dyrkede fibroblaster. MLD-patienter kan måles uden enzymaktivitet.
3. SAP1-bestemmelse af kliniske MLD-symptomer og normal ASA-aktivitet, anvendelse af specielle antistoffer til at detektere SAP1-indhold.
4. DNA-analyse For familier med tidligere probander kan familiemedlemmer screenes og diagnosticeres prenatalt ved hjælp af DNA-analyse.
5. Perifer (sputum) nervebiopsi til individuelle kliniske manifestationer og biokemiske undersøgelser er ikke konsistente, patienter med uklar diagnose, kan overveje nervebiopsi, på udkig efter hjernens svovlforekomster i Schwann-celler, for at stille en klar diagnose.
6. Andre undersøgelser Proteinindholdet i cerebrospinalvæsken kan være lidt forhøjet og kan gradvist stige med sygdomsforløbet.
7. EEG-undersøgelse Ikke-specifikke EEG-abnormiteter er mere almindelige i det sene stadie af sygdommen, med en lang række langsomme bølger i midttrinnet og omfattende EEG-abnormiteter i det sene stadie Spikes spredes ofte på baggrund af 2 til 3 gange / s.
8. Elektromyografi viste forlænget nerveledningstid Tidlig EMG viste forlænget nerveledningstid og bremsedes.
9. Cerebrospinalvæskeundersøgelse viste yderligere stigning i protein i cerebrospinalvæske.
10. Hjernestemmes auditiv fremkaldt potentiel undersøgelse er unormal på et tidligt tidspunkt.
11. MRI-undersøgelse af hjernen viste, at læsioner i hvidt stof udviklede sig fra panden til den bageste.
Diagnose
Diagnose og diagnose af pædiatrisk heterokromatisk leukodystrofi
Diagnosen af denne sygdom er baseret på testresultaterne af ASA-aktivitet, men i nogle få tilfælde med typiske symptomer og normal ASA-aktivitet skal muligheden for at aktivere faktormangel metachromatisk leukodystrofi overvejes for hvert bekræftet barn. Et familiemedlem skal testes for ASA-aktivitet for at bestemme heterozygote bærere og patienter, der endnu ikke er syge, og for fremtidig prenatal diagnose ASA-aktiviteten af heterozygoter er cirka 50% af det normale middel, såsom opdagelsen af et medlem. ASA-aktiviteten er 10% til 15% af de normale mennesker. Når klinisk asymptomatisk, bortset fra den forudgående begyndelsestilstand, skal muligheden for ASA-pseudo-mangel overvejes. ASA-pseudodefekten skyldes allelen af MLD-genet. Pd-mutationer, bærehastigheden for Pd i populationen er 10%, så det er mere sandsynligt, at det optræder i familien af MLD-patienter; homozygot Pd eller heterozygot Pd og MLD kan gøre ASA-aktivitet på et meget lavt niveau, let Forkert diagnosticeret som præ-morbide patienter; på den anden side er det også muligt at foretage MLD-fejldiagnose for andre neurologiske sygdomme med Pd-gen og ikke-MLD. Derfor bør kultiverede fibroblaster bruges så meget som muligt for familiemedlemmer. Fostervand celler eller lignende fnug 14C sulfatid belastningstest og DNA-analyse, kan bestemme, om at bære Pd gen.
Denne sygdom skal differentieres fra andre typer af underernæring i hvidt stof, andre former for dystrofi af hvidt stof uden udførelse af perifer nervengagement osv., Kan hjælpe med at identificere.
