Pædiatrisk arvelig epidermolysis bullosa
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk arvelig bullous epidermolyse Arvelig bullous epidermolyse (epidermolysisbullosahereditaria) er en gruppe af mere almindelige arvelige sygdomme, der er karakteriseret ved blærer efter mindre traumer i huden og slimhinderne. Klassificeringen er endnu ikke blevet samlet. Siden 1991 har Fine et al. Klassificeret blister- eller sprækkedannelsen under elektronmikroskopi i tre kategorier og er klassificeret i flere undertyper på grund af egenskaberne ved kliniske manifestationer. Det er nu tydeligt, at de tre typer bullous epidermolyse er autosomal recessiv eller dominerende arv. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,003% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: muskeldystrofi, myasthenia gravis, sepsis, arytmi
Patogen
Pædiatrisk arvelig bullous epidermolyse
(1) Årsager til sygdommen
Sygdommen er autosomal recessiv eller dominerende, og de forårsagende gener er keratin K5 og K14 gener, men inkluderer ikke sjældne mutationer og undertyper, da nye patogene gener stadig undersøges.
(to) patogenese
Da den kan danne keratose, betragtes denne sygdom som en variation af follikulær keratose. Acantholytic og keratosis kan forekomme i disse to sygdomme. To sygdomme kan også forekomme hos den samme patient, elektronmikroskopi. Spændingsmikrofilamenter og desmosome komplekse ændringer eller intercellulære stofdannelsesforstyrrelser, denne potentielle genetiske defekt plus eksterne stimuli såsom friktion, varme, skade, forkølelse og bakterier og svampe, især Candida-infektion, kan inducere dette sygdom.
Forebyggelse
Pædiatrisk arvelig bullous epidermolyse forebyggelse
I henhold til genetisk og epidemiologisk analyse skal du vurdere risikoen for gentagelse af genetiske sygdomme og gøre et godt stykke arbejde i genetisk rådgivning.
Komplikation
Pædiatriske arvelige bullous epidermolyse komplikationer Komplikationer muskeldystrofi myasthenia gravis arytmi arytmi
Efter at arret er dannet, påvirker det funktion og endda deaktivering, hvilket resulterer i misdannelse i munden og forkortelse af tossekvip, esophageal strikning, tyndtarmsinddragelse, trakea, laryngeale læsioner, ledsaget af muskeldystrofi eller medfødt myasthenia gravis, der ofte involverer flere organer. Svær anæmi og abnormiteter i tarmen kan forårsage væksthæmning, arytmi forårsaget af sepsis eller elektrolytforstyrrelse sekundær til infektion.
Symptom
Pædiatrisk arvelig bullous epidermolyse symptomer almindelige symptomer herpes blister papler dystrofi ardannelse arytmi epitelial blødning permanent alopecia muskel atrofi
Arvelig bullous epidermolyse er opdelt i tre typer og mange undertyper, men har fælles kliniske træk, mest efter fødslen eller inden for 2 års alder, friktionsdele som hænder, fødder, knæ, albuer, ankler, bagdel Gnidning er udseendet af blisterblister i forskellige størrelser, erosion, skorpe, pigmentering, synligt hirseudslæt, atrofi, ar, negldystrofi, alopecia og sekundær infektion osv., Efter at negetåarret påvirker funktion og endda deaktiverer.
De tre typer og undertyper er nu kort beskrevet som følger:
1. Epidermolysis bullosa simplex (EBS)
(1) Lokaliseret:
1 EBS af hænder og fødder: også kendt som Weber-Cockayne type, er den mest almindelige EBS subtype, blister forekommer hovedsageligt i atletens fod, efterfulgt af håndfladen, mekanisk friktion er alvorlig, Blærer kan forekomme i enhver del af kroppen, i nyfødt eller spædbarn, et par forsinkelser til ungdom eller voksen alder, tung vinter let og tung sommer, lange gåture og mekanisk friktion kan forværre tilstanden, ofte dannende begrænsninger eller omfattende lammelse med alderen Nogle patienter har forbedret deres tilstand, og et lille antal patienter har underernæring, blå mærker og ardannelse og ingen ekstrakutane læsioner.
2 tænder eller dysplasi af simpel buløs epidermolyse (EBS med anodontia / hypodontia): også kendt som Kallin syndrom, denne type er sjælden ud over lokaliseret blister, ledsaget af sprødt hår, delvis alopecia og tænder hypoplasi.
(2) generaliseret:
1Koebner-type simpelt bullous epidermolyse (EBS, Koebner-variant): den anden almindelige undertype af EBS, ofte ved fødslen eller kort efter fødslen, kan generaliseret blærer, indlysende kompressionssted, have en Underernæring, hirseudslæt og / eller ar, men arret er overfladisk og begrænset, undtagen for nogle patienter med milde og begrænsede blemmer i babyens tidlige mund, ingen ekstrakutane læsioner.
2 herpes simpel epidermolyseepilepsi (EBS herpetiformis): også kendt som Dowling-Meara-typen, er den tredje almindelige undertype af EBS, forekomsten af fødsel, omfattende hudaffoliering, fører ofte til børn efter fødslen I det første dødsår svarede læsionerne hos de fleste patienter til Koebner-typen. Forekomsten af negeldystrofi, hirseudslæt og / eller ar var den samme som Koebner-typen. I præuberteten udviklede de fleste patienter omfattende eller smeltede palmarhorn. af.
3 EBS med plettet pigmentering med / uden keratoderma: sjælden i denne type, uregelmæssige pigmenter i nogle dele af huden De fleste af disse pigmenteringspletter forekommer ikke i områder, hvor blærer er forekommet.Nogle tilfælde kan lindres med alderen.Palmar keratose ligner Weber-Cockayne-typen, og der er ingen ekstrakutan læsion.
4 overfladisk enkel bullous epidermolyse (EBS superficialis): blister eller sprækker forekommer kun under det liderlige lag, svarende til skrælningssyndromet, fordi læsionen er meget lav, derfor erosion og post-inflammatorisk hyperpigmentering eller tilbagegang Pletter er mere almindelige end intakte blemmer, og forskellen fra skrælningssyndrom er, at der ikke er nogen spontan skrælning og ingen ekstrakutane læsioner.
5Ogna type simpel bullous epidermolyse (EBS, Ogna-variant): Denne type er sjælden og unik, ingen rapporter i landet, læsionen er kendetegnet ved lokal intradermal blødning, ligesom farven på kontusionen og krogen.
6 EBS med eller uden tilknyttet neuromuskulær sygdom: Denne type er sjælden og alvorlig, ofte ledsaget af muskeldystrofi eller medfødt myasthenia gravis. På grund af den høje dødelighed i den tidlige barndom er det også kendt som dødelig EBS. I nogle tilfælde er der atrofiske ar, pigmentering og negledystrofi. På dette tidspunkt er det vanskeligt at skelne fra JEB i klinisk praksis. Der er ofte flere organinddragelser, såsom alvorlige knoglemarvsafvik. Moderat til svær væksthæmning forårsaget af anæmi og intestinale abnormiteter.
7Mendes da Costa type enkel bullous epidermolyse (EBS, Mendes da Costa-variant): er den mest almindelige type systemisk EBS.
2. Junctional bullous epidermolysis (junctional EB, JEB) Alle JEB er autosomal recessive, yderligere opdelt i 6 undertyper alt efter omfanget af hudlæsioner og andre kliniske og laboratorieegenskaber. skriver.
(1) Lokaliseret:
1 omvendt grænse, bullous epidermolyse (JEB, invers): blærer, erosioner og atrofiske ar forekommer kun i hudfoldninger, såsom armhulerne, lysken og nakken, ud over Orrlitz-typen i munden og spiserøret. Der er ingen eksterne hudlæsioner bortset fra de samme alvorlige blemmer og ar.
2 akral borderline bullous epidermolysis (JEB, acral): også kendt som den letteste JEB (JEB, minimus), læsionen er begrænset til ekstremiteten.
3 Progressiv grænse, bullous epidermolyse (JEB, progressiv): også kendt som neuronal JEB (neurotropica), kendetegnet ved begyndelse i midten eller sent barn.
(2) generaliseret:
1 Tung grænse-bullous epidermolyse (JEB, gravis): også kendt som Herlitz-type, også kendt som dødelig JEB (EB lethalis) på grund af høj spædbarnsdødelighed, kliniske træk ved generaliseret blister, erosion Og atrofiske ar, når hudlæsioner involverer hovedbunden, kan udgøre en del af eller komplet alopecia, kan danne et symmetrisk stærkt prolifereret granuleringsvæv rundt om næsen og munden, når næseborterne er involveret, kan danne smalle næsebor, endda okklusion, granuleringsvæv Det kan påvirke ryggen på nakken, den øverste del af ryggen, armhulerne og neglefoliens negle. Denne hudtype er ekstremt skrøbelig, og det er almindeligt for underernæring, som til sidst kan forårsage, at negle falder af. Neglebedet er dækket af arvæv, hvilket kan forårsage sammentrækning på grund af ardannelse i armhulen. Ekstra-ekstern hudinddragelse er udbredt og alvorlig. Almindelige orale misdannelser og forkortelse af tossekvip, esophageal strengering, vækst- og udviklingsforstyrrelser forårsaget af lille tarminddragelse, andre kan også påvirke øjet og kønsorganet, jern forårsaget af tarmskader Tab af blod forårsaget af malabsorption og kroniske omfattende hudlæsioner forårsager ofte multifaktoranæmi, og et lille antal patienter kan have svær luftpine, laryngeale læsioner og endda Ophængning forekommer.I NE-BR-tilfælde har mindst 30% af disse patienter trakeal- og laryngeale-læsioner. Tracheostomi kan redde sådanne patients liv, men til sidst dør disse patienter ofte tidligt i babyen, selvom Dødsårsagen er uklar, men nogle kan være på grund af arytmier forårsaget af sepsis eller elektrolytubalance sekundær til infektion 15% af patienter med denne type har pyloratresi, hvilket kun tegner sig for 3% af NEBR-tilfælde.
2 let grænse, bullous epidermolyse (JEB, mitis): også kendt som ikke-Herlitz-type eller generaliseret atrofisk EB (generaliseret atrofisk EB), på trods af blemmer, erosion, atrofisk ar og postinflammatorisk hypopigmentering eller uddybning Kan forekomme, men proliferativ granulering mangler, og ud over trachea mangler laryngeale læsioner, andre ekstrakutane læsioner, A, hovedbundlesioner ligner Herlitz type, men forventet levetid ud over emaliedysplasi på mange måder denne type Ligner systemisk DDEB.
3 argrænse knudepunkt bullous epilepsi (cicatricial JEB): er en sjælden systemisk JEB, kendetegnet ved misdannelse af pseudo og finger (tå), klinisk vanskeligt at identificere med Hallopeau-Siemens type.
3. Underernæring buløs epidermolyse (Dystrofisk EB, DEB) Almindelige træk ved denne type er blærer, erosion, ardannelse, atrofiske ar, hirseudslæt og negldystrofi eller neglemangel i henhold til fordeling af læsioner Omfanget og det genetiske mønster er forskellige og er opdelt i 9 undertyper.
(1) Lokaliseret:
1 omvendt dystrof bullous epidermolyse (DEB, invers): er en sjælden type, læsioner er begrænset til nakken, armhuler, lysken og lumbosacral, ekstrakutane læsioner, der involverer munden og spiserøret, og nogle gange spiserøret. Læsionen er mere alvorlig end hudlæsionen.
2 akral dystrof bullous epidermolyse (DEB, acral): også kendt som den letteste DEB (minimus).
3 anterior underernæring buløs epidermolyse (DEB, pretibial): er en speciel type læsion, læsioner er begrænset til den forreste iliac crest, tilbagevendende små blemmer og papule-lignende ar, undertiden purpurlilla Rød, der ligner lavplanus, bortset fra underernæring, ingen ekstrakutane læsioner.
4 centripetal dystrof bullous epidermolyse (DEB, centripetal).
(2) generaliseret:
1 autosomale dominerende former for eutrofisk dystrofi (DEB): dominerende arvelige hvide papler dystrof bullous epidermolyse (DDEB, albopapuloidea) og dominerende Arvelig proliferativ dystrof bullous epidermolyse (DDEB, hyperplasique), også kendt som Pasini-type og Cockayne-Touraine-type. Disse to typer af læsioner er ens, den eneste forskel er, at førstnævnte har hvide fibrotiske papler, bumser Det er et lokaliseret ar, sommetider vanskeligt at identificere klinisk. Det skal diagnosticeres genetisk. Ekstra-orale læsioner kan have mild oral erosion og ardannelse. Nogle gange kan der forekomme svær esophageal involvering. Meget få patienter kan udvikle pladecellekarcinom, men har en indvirkning på livet. Ikke stor.
Forbigående buløs dermolyse af den nyfødte, ofte ved fødslen eller kort efter fødslen, selvhelende i 6 til 9 måneder, hvilket efterlader et let atrofisk ar og lokaliserede negle underernæring.
2 autosomale recessive former (DEB, autosomale recessive former): recessiv arvelig alvorlig dystrof bullous epidermolyse (RDEB, gravis), også kendt som Hallopeau- Siemens-typen er en af de alvorlige typer af arvelig EB. Den forekommer ved fødslen, hudlesionerne påvirker gradvist hele kroppen, og den tidlige spædbarnsdødelighed er høj.De overlevende børn udvikler ofte invasiv pladecellecarcinom på overfladen af tilbagevendende blemmer og ar. De fleste pladecellecarcinomer har lokaliseret eller systemisk metastase, der fører til død.An almindeligvis alvorlig involvering af flere organer, er det mest almindelige misdannelse i munden forårsaget af oral involvering og mangel på tungestrimlen. Ekstensiv tandkaries forårsager tidligt tandtab. Yderligere ernæringsmæssige vanskeligheder, foruden spiserørskonstruktion, væksthæmning, svær multifaktoranæmi, sjælden erosion og konjunktival blistererosion og ardannelse, omfattende genitourinary og lavere gastrointestinal involvering, mange patienter i den tidlige barndom Der kan forekomme falske og fingerdeformiteter, svarende til klo-typen, hvilket kan resultere i muskelatrofi, partiel finger (tå) knoglerabsorption og til sidst alvorligt arbejde Hindringer, kan gentages sekundær infektion også føre til sepsis.
Resessiv arvelig mild dystrof bullous epidermolyse (RDEB, mitis), denne type patienter er klinisk ligner Cockayne-Touraine-typen, og den ekstrakutane involvering er sjælden.
Under lysmikroskopet, bortset fra den overfladiske EBS, er blister eller sprækker i hele EBS tæt på bunden af overhuden under overhuden, og blister eller sprækker af JEB og DEB er placeret under overhuden, så de to kan ikke skelnes under lysmikroskopet.
Transmissionselektronmikroskopi viste, at sprækkerne i den overfladiske EBS forekom i det granulære lag, mens revnerne af alle andre EBS befandt sig i basallaget eller basallaget; blister af JEB forekom i det midterste lag af den gennemsigtige plade, og spaltningen af DEB var placeret i den tætte plade under grænsen til dermis epidermis. Forankringsfibriller er normalt fraværende i svær RDEB, reduceret i de fleste RDEB og reduceret eller normal i DDEB. Nylige undersøgelser har fundet, at sværhedsgraden af DEB er omvendt relateret til middeldiameteren af ankerfibrillens tværsnit. Fra den begrænsede type DDEB til hele kropstypen og til sidst til RDEB bliver denne diameter gradvis mindre.
Undersøge
Undersøgelse af pædiatrisk arvelig bullous epidermolyse
Når der opstår anæmi, viser det perifere blodbillede et fald i antallet af røde blodlegemer og hæmoglobin; ved samtidig infektion øges antallet af perifere blodlegocytter og neutrofiltal markant; når alvorlig infektion ledsages af vand- og elektrolytforstyrrelser, bør der anvendes natrium i blodet, kalium og klor. pH og lever- og nyrefunktionsundersøgelser.
Immunofluorescensantigenlokalisering viste, at i EBS var bullous pemphigoid serum, type IV kollagenantistof og plateinantistof på dermis side; i JEB var bullous pemphigoid serum på epidermal side, type IV Kollagenantistoffet og pladeantistoffet er på dermis-siden; i DEB er det pulserende type pemphigoid-serum, type IV-kollagenantistof og plade-antistoffet på epidermis-siden.
Derudover viste elektronmikroskopi også, at der i den øverste del af dermis i de fleste DEB er forskellige mængder kollagen opløst. Ved neonatale forbigående buløs hudlys kan amorfe stellatlegemer ses i kernen i basalcellerne.
Alvorlige tilfælde skal være røntgenbillede, EKG, B-ultralyd og andre undersøgelser.
Diagnose
Diagnose og differentiel diagnose af arvelig bullous epidermolyse hos børn
I henhold til de kliniske manifestationer af sygdommen før 2-årsalderen kan de kliniske manifestationer af blærer på friktionsstedet kombineret med medicinsk historie foretage en foreløbig diagnose.Diagnosen skal bekræftes ved immunofluorescensantigenlokalisering og projektionselektronmikroskopi, og subtype og variantdiagnose.
I den neonatale periode er det undertiden nødvendigt at skelne fra herpes simplex, medfødt porphyria, pigmentinkontinens, bullous mastocytose, Staphylococcus aureus skoldet hudsyndrom og epidermolyse keratose.
