Huden er metallisk eller skifergrå
Introduktion
Introduktion Hudpigmentering forekommer ved hæmochromatose: 90% til 100% af patienterne har hudpigmentering. Den karakteristiske metalliske farve eller skifergrå beskrives undertiden som bronze eller mørkebrun på grund af forøget melanin (der forårsager bronze) og jernaflejringer (der forårsager gråt pigment) at synke i huden. HHC er kendetegnet ved overdreven jern (ferritin, hemosasin) deponeret i parenchymen i mange organer, især i lever, hjerte, endokrine kirtler; bugspytkirtel, mave-tarmkanal, milt, lunger, led og blodkarvægge Der er forskellige grader af jernaflejring alle steder.
Patogen
Årsag til sygdom
(1) Årsager til sygdommen
Da Trousseau først rapporterede om et tilfælde af hæmochromatose i 1865, blev det antaget, at sygdommen var forårsaget af overdreven drikke eller spisning og andre eksterne faktorer. Senere blev HLA-typen testet og statistisk vist sig at være nært beslægtet med den korte arm HLA-klasse kompleks på kromosom 6. Overvejende HLA-A3-B14, HLA-A3-B7, frekvensen er signifikant højere end normale mennesker I 1989 blev HLA-A2 og A11 fundet at være den anden almindelige allel. HLA-A1-B3 og HLA- er også rapporteret. Det unormale A3-B15-gen blev bekræftet at være en autosomal recessiv arvelig sygdom ved familieundersøgelse og HLA-typeundersøgelse. I den samme familie overføres h (hæmochromatose) allelen af HLA og HLA-H-stedets antigen til hinanden til dannelse af en homozygote eller en heterozygote. Enhver haplotype (Hh) med unormal h er heterozygot; der er ingen unormal haplotype, og to normale haplotyper (HH) er normale. Arves i henhold til den Mendelianske autosomale recessive arvsmodel.
I de senere år er alle menneskelige kromosommønstre blevet afklaret. Mange forskere har sekventeret den lille satellit-DNA-markør på den korte arm af kromosom 6, Southern blot, familieanalyse osv. Og fundet, at hemochromatosis-genet er meget tæt på D6S105 (Jazwinska et al., 1993). D6S105 er cirka 2 cm væk fra HLA-A (Centi Morgan, PCT) og er stærkt korreleret med hæmochromatose. I 1996 bekræftede Feder et al. Ved gensekvensbestemmelse og krystalproteinanalyse, at sygdommen skyldes mutation af HPE-gen. Det mest almindelige er, at det 845. nukleosid G → A gør den 282. aminosyredel af cystin → tyrosin 845A ( Eller C282Y, C står for cystin, Y står for tyrosin); en anden almindelig mutation er aminosyre-histidin i den 63. position af det 187. nucleosid C → G → asparaginsyre 187G; H63D (H Repræsenterer histidin, D står for asparaginsyre), og den tredje HFE-genmutation er serin S → cystin C på det 65. sted i 193T (S65C), og der er andre rapporter om en speciel type HFE-mutantgen.
Det er bevist i verden, at C282Y er den vigtigste genetiske mutationstype af denne sygdom, og proband er ca. 80% til 90% homozygot (ca. 90% i England, 83% i Nordamerika) og 21% i den ikke-C282Y genmutation. ~ 43% er H63DC282Y / H63D komposit, der tegner sig for 7%. Mura et al. Påviste 711 tilfælde af prober med C282Y, der tegnede sig for 86,8%, og H63D tegnede sig for 75%. Det blev også rapporteret, at S65C tegnede sig for 7,8%, hvor sidstnævnte hovedsagelig var lette patienter.
(to) patogenese
Patogenesen af HHC er stadig uklar, og flere studier er relateret til HFE-relateret HHC. De patofysiologiske mekanismer for HFE-associeret HHC inkluderer: genetiske defekter i HHC, øgede jernioner i plasma, jernioner forårsager vævsskade.
Genetisk faktor
Der er fire HHC-patogene gener, der er blevet opdaget, og HFE-genet studeres mere. 83% af de klassiske HHC-tilfælde i USA er relateret til cystein → tyrosinsubstitution (C282Y) af HFE-protein 282 (G → A). ). Mutationen kan findes hos 85% til 100% af HHC-patienter i den nordiske befolkning, men kun hos 60% af patienterne i Middelhavsbefolkningen (såsom det sydlige Italien). Der er en anden mutation i position 63, histidin-aspartat (H63D), men dette ser ikke ud til at forårsage overdreven jernbelastning, undtagen for individer med heterozygot H63D og heterozygot C282Y (kompleks heterozygositet). En sjælden mutation er mutationen i position 65, cystein → serin (S65C); heterozygoter dannet med H63D eller C282Y er sjældne og kontroversielle. Adolescent HHC er forårsaget af hemojuvelin og HAMP gener; TfR2-relateret HHC er forårsaget af TfR2.
2. Forøget jernindhold
Jern in vivo er opdelt i funktionelt jern og lagret jern: funktionelt tilstandsjern inkluderer hæmoglobinjern (mere end 2/3 jern i kroppen), myoglobinjern (10% til 15% jern), transferrin (3 til 4 mg), Enzymer og kofaktorer osv., Lagring af jern inkluderer ferritin og hemosiderin. Den metaboliske balance i jern reguleres hovedsageligt af absorptionen af jern i tolvfingertarmen. Normalt indeholder fødevarer 10-15 mg jern om dagen, og absorption og tab af jern i tyndtarmslimhinden er afbalanceret; i ligevægtstilstand absorberes og tabes 1-2 mg hver dag; mængden af jernabsorption i tarmslimhinden hos HHC-patienter er 3-6 mg / dag eller mere. Kroppen kan ikke bruge eller udelukke for meget jern, hvilket overskrider kroppens behov; mængden af jern i normal menneskelig krop er 3 ~ 5 g; den samlede mængde jern i HHC-krop er generelt mere end 15 ~ 40 g, op til 50 g eller mere, HHC multi-absorberet jern lg / år, så det tager mere end 30 år at samle 20 til 40 g jern. Med alderen stiger jernaflejring, plasmajernkoncentration stiger, og derefter øges leverens jernkoncentration, vævsskader og endelig forårsager organskader. Mekanismen, som sygdomsfremkaldende gener forårsager for stor jernoverbelastning, er ikke fuldt ud forstået. Mekanismen, som overdreven jernaflejring fører til vævsskade, har følgende punkter:
(1) Jernatomer kan ødelægge stabiliteten af cellelysomomembranen, hvilket får hydrolasen deri til at gå ind i cytosolen og forårsage celledestruktion (lysosomet fuldt af jern er brudt).
(2) Overskydende jernatomer i cellerne kan oxideres til dannelse af overdreven fedtopløselig ferrit, hvilket kan øge aktiviteten af iltfrie radikaler og lipider med høj aktivitet. De sidstnævnte to stoffer kan beskadige mitokondrier, mikrosomer og Cellemembran, protein, DNA osv. Forårsager celleskade og død.
(3) Jernatomer kan direkte stimulere syntesen af kollagenfibre mellem vævsceller, hvilket fører til organfibrose, og aktiverede astrocytter stimulerer kollagensyntesen.
Om HHC stadig er påvirket af menstruation, graviditet, bloddonation, mave-tarmblødning, alkohol osv. Mere vigtigt er spisevaner og alkoholisme. Ved en langtidsindtagelse af jernrige diæter, alkohol- og kødbaserede mennesker er forekomsten af HC væsentligt højere end hos lavjernsdietter og vegetarer.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Blod rutinemæssigt blodsukker
Klinisk manifestation
Med forlængelsen af tid og ophobningen af jern udvikler HHC-patienter gradvist symptomer og bliver mere alvorlige. HHC er sædvanligvis asymptomatisk eller har ingen specificitet i de indledende symptomer, herunder svaghed, ledssmerter, sløvhed, kronisk træthed, vægttab (spild), mavesmerter, hudfarveændringer, mangel på libido og lignende. De tre vigtigste kliniske manifestationer af avanceret sygdom er kutan jernpigmentering, sekundær diabetes og skrumpelever.
HFE-relateret HHC, mandlige kliniske manifestationer bliver normalt åbenlyse hos 40 til 50 år gamle; kvindelige patienter har ofte symptomer efter overgangsalderen, og begyndelsesalderen er ofte senere end mænd. HHC og HFE-relateret HHC har et fælles klinisk træk på grund af ikke-HFE genændring. Ungdom HHC: typisk i 10 til 30 år gamle; almindelige komplikationer inkluderer: DM, hypogonadisme, arytmi, hjertesvigt og hjertesvigt oftere end HFE-relateret HHC.
Diagnose
Differentialdiagnose
Hudpigmentering: Hudfarven bestemmes af melanin (brun), karoten (gul), oxideret hæmoglobin (rød) i hudens kapillærer og reduceret hæmoglobin (blå) i vene. vigtigt. Ud over etniske og individuelle forskelle i hudfarve har normale mennesker ofte fysiologisk pigmentering i de udsatte dele, rynker og gnidede dele, hvorfor ændringen af hudfarve skal sammenlignes med huden omkring patienten og den berørte del. Det skal ikke bedømmes udelukkende ud fra farvedybden.
Hudpigmentering er bronze: Tab af saltnephritis har typiske kliniske manifestationer af polyuria og nocturia, hudpigmentering er bronze osv. Saltdabende nefritis, også kendt som Thorn syndrom, anses i øjeblikket for at være en gruppe med svær nyre Tab af salt er en speciel type af visse nyresygdomme, der er kendetegnet ved det.
Rød hudfarve: En persons hudfarve bestemmes af medfødte faktorer som race og arvelighed og er tæt forbundet med fordelingen af kapillærer, mængden af pigment og tykkelsen af subkutant fedt. Den normale persons hudfarve skal være lys og blank. Imidlertid er blodcirkulationen ikke god, eller der er problemer i hjerte, lever og tarme.Ukorrekt diæt kan gøre folks hud rødme. Huden har en unormal rødlig rød farve. Når vejret er koldt, vil kinderne, især næsespidsen, fremstå som rødlige.
