ødelæggelse af øceller
Introduktion
Introduktion Diabetes mellitus er en metabolisk lidelse forårsaget af et fald i den biologiske virkning af insulinmangel og (og) insulin. Det er en almindelig sygdom, der er kendetegnet ved vedvarende høj blodsukkerforøgelse og forekomsten af diabetes. Hyppigheden er 1% til 2%. Diabetes refererer til primær diabetes, som kan opdeles i insulinafhængig diabetes mellitus (type I diabetes) og ikke-insulinafhængig diabetes mellitus (type II diabetes) i henhold til dens etiologi, patogenese, patologi, kliniske manifestationer og prognose. ). Insulinafhængig diabetes mellitus kan forekomme i alle aldre, men den forekommer normalt hos børn eller unge. Den tegner sig for mindre end fem procent af al diabetes, men dens påvirkning på livet er langt større end almindelig ikke-insulinafhængig diabetes. Den nøjagtige årsag til insulinafhængig diabetes er ikke særlig klar, det er mere sikkert, at kroppens immunsystem er ukorrekt og er mod vævene i kroppen. Kroppens immunsystem skaber visse stoffer, der bekæmper insulin i bugspytkirtlen. Når disse celler ødelægges, kan de ikke udskille insulin.
Patogen
Årsag til sygdom
Årsager til ødelæggelse af øceller:
Insulinafhængig diabetes mellitus (IDDM), også kendt som type I-diabetes, tegner sig for 10% til 20% af diabetes. De fleste af patienterne er unge. Alderen ved begyndelsen er mindre end 20 år gammel, og holmen B-celler reduceres markant. Insulin reduceres markant, kompliceret med ketose og endda koma, behandling afhænger af insulin. Det antages i øjeblikket, at sygdommen er baseret på den genetiske modtagelighed, og holmene er inficeret med vira (såsom fåresygevirus, røde hunde-virus og Coxsack B4-virus) eller af giftige kemikalier (såsom pyridoxin). Skade på ø-B-celler, frigivelse af allergifremkaldende proteiner, der forårsager autoimmune reaktioner (inklusive cellulær immunitet og humoral immunitet), hvilket fører til autoimmun betændelse i holmer, hvilket yderligere forårsager alvorlig ødelæggelse af ø-B-celler.
Hovedbasis for genetisk modtagelighed er, at en af ovarietvillingene er syge, og 50% af den anden er også syg; der er et klart forhold til HLA-typen. Frekvensen af DR3 og DR4 øges markant hos denne type kinesiske patienter. Befolkningen i -DR3 eller DR4 er 5 til 7 gange større sandsynlighed for at udvikle sygdommen end andre. Disse mennesker har immundefekt, på den ene side reduceres resistensen mod virussen, på den anden side er de inhiberende T-celler lave i funktion og tilbøjelige til autoimmune reaktioner (se giftig struma i dette kapitel).
Hovedbasis for den autoimmune respons er: et stort antal lymfocytiske infiltrater (insulinitis) i de tidlige øer hos patienter, herunder CD4 + T-celler, i overensstemmelse med den dyremodel af type I-diabetes, CD4 + T ekstraheret fra type I-diabetiske dyr. Overførsel af celler til normale dyr kan forårsage sygdommen; 90% af patienterne kan påvise anti-ø-celle-antistoffer i blodet inden for et år efter debut; 10% af patienterne har andre autoimmune sygdomme på samme tid. Utilstrækkelig insulinsekretion, dysfunktion eller to faktorer er de vigtigste årsager til hyperglykæmi.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
SST-receptorafbildning C-peptidglukagoninsulinantistof CT-undersøgelse i pancreas
Undersøgelse og diagnose af ødelæggelse af øceller:
1. Symptomer på insulinafhængig diabetes kan forekomme hurtigt og alvorligt.Symptomerne inkluderer hyppig vandladning, tørst, sult, sløret syn og træthed. Da insulinafhængige diabetespatienter mangler insulin, bliver blodsukkeret højere og højere, og nyrerne udskiller en del af blodets glukose.Denne proces vil medføre, at en masse vand og elektrolytter udledes sammen, hvilket danner hyppig vandladning og tørst. .
Fordi kroppen ikke kan bruge glukose som energi, bliver det til nedbrydning af protein og fedt for at få energi. Fordi kroppen bruger en masse protein og fedt, producerer den vægttab. Metabolismen af fedt producerer nogle sure stoffer. Hvis dette sure stof produceres for meget, vil det udvikle sig til diabetisk ketoacidose, som er en nødsituation og skal sendes straks til hospitalet.
Siden opdagelsen af insulin i 1921 er livet for insulinafhængige diabetespatienter blevet forlænget fra et par uger til flere årtier. Selvom insulin har en livreddende virkning, er diabetes stadig en kronisk dødelig sygdom. Diabetes kan producere nogle kroniske komplikationer efter mange års begyndelse. Disse komplikationer påvirker hovedsageligt hjerte, øjne, nyrer og nerver. Hovedårsagen til skade på disse organer er, at de små blodkar i hele kroppen er forårsaget af diabetes.Det har vist sig, at insulinafhængige diabetespatienter kan reducere disse komplikationer, hvis de kontrollerer blodsukkeret.
2. Andre organisatoriske ændringer og komplikationer:
(1) Arteriel sygdom: 1 åreforkalkning, tidligere og mere alvorlig end ikke-diabetiske patienter; 2 glasagtig arteriolar degeneration, manifesteret som fortykning af kældermembranen, stof rig på kollagen af type IV på grund af permeabilitet Forøget protein lækage steg, så proteinaflejring i arterievæggen resulterede i snævert lumen og forårsager vævsischemi. Denne ændring er mere udtalt hos patienter med hypertension.
(2) nefropati: 1 glomerulær sklerose, der er to typer, den ene er diffus glomerulosklerose (diffus glomerulosklerose), glomerulær kapillær kældermembran diffus fortykning, vaskulær mesangial celleproliferation og matrixforøgelse Den anden er nodulær glomerulosklerose, der er kendetegnet ved en stor mængde gennemsigtig substansaflejring på den del af mesangialaksen, der danner en nodulær form, og periferien af nodulen er kapillær vasospasme. 2 arteriosklerose og arteriosklerotisk nefrosclerose. 3 akut og kronisk pyelonephritis, der er tilbøjelig til nyre papillær nekrose, sidstnævnte er mere følsom over for bakterieinfektion på grundlag af iskæmi. 4 De renale epitelceller i den proksimale viklede tubule har deponering af glycogen.
(3) Diabetisk retinopati. Der er to typer, den ene er baggrundsretinopati, kældermembranen i nethindekapillærerne er fortykket, venulerne udvidede, ofte er der små hæmangiomer, efterfulgt af ødemer og blødning, den anden er forårsaget af vaskulær sygdom. Retinal hypoxia, stimulering forårsager angiogenese og fibrøst vævshyperplasi, kaldet proliferativ retinopati. Retinopati er tilbøjelig til blindhed. Ud over retinopati er diabetes forbundet med grå stær.
(4) Neurologiske sygdomme: perifere nerver, inklusive motoriske nerver, sensoriske nerver og autonome nerver, kan forårsage iskæmisk skade på grund af vaskulære ændringer, og forskellige symptomer såsom lemmer smerter, følelsesløshed, tab af sensation, muskel lammelse og fodfald, håndled Drenerende, gastrointestinal og blære dysfunktion osv.; Hjerneceller kan også gennemgå omfattende degeneration.
(5) Andre organlæsioner: glycogenaflejring i levercellekernen; gule tumorknoller eller plaques kan forekomme på grund af hyperlipidæmi.
(6) Diabetisk koma: Årsagen er 1-ketoacidose; 2 hyperglykæmi forårsager dehydrering og højt osmotisk tryk.
(7) Infektion: På grund af metaboliske forstyrrelser og vaskulære læsioner er vævets iskæmi let at kombinere med forskellige infektioner.
Diagnose
Differentialdiagnose
Symptomer på ødelæggelse af øcelle ødelæggelse:
Insulinitis ses tidligt i type I-diabetes, og der er et stort antal lymfocytter, der infiltrerer i og omkring holmene, lejlighedsvis eosinofiler. Øcellerne gennemgår gradvis ødelæggelse og forsvinden, og antallet af A-celler i holme øges relativt, og holme bliver mindre, og antallet reduceres. Nogle holmfibrose; når type II-diabetes undersøges ved konventionelle metoder, er der lidt ændring i det tidlige stadium, og derefter er holmen B-celler synlige. faldt. En almindelig ændring er ø-amyloidose, hvor der er amyloidaflejring omkring B-cellerne og mellem kapillærerne, hvilket kan være en nedbrydning af insulin B-kæden.
Ikke-insulinafhængig diabetes mellitus (NIDDM), også kendt som type II-diabetes, er mere end 40 år gammel. Der er ingen betændelse i holmen, og antallet af holme er normalt eller lidt reduceret. Insulin i blodet begynder ikke at stige eller øges endda, intet anti-ø-celleantistof, ingen anden autoimmun respons. Selvom denne type også er familiær, har mere end 90% af alle tilfælde af tvillinger i æggestokkene ikke vist sig at være direkte relateret til HLA-genet. Dets patogenese er ikke så klar som type I-diabetes, som generelt menes at være forårsaget af en relativ mangel på insulin forbundet med fedme og vævets ufølsomhed over for insulin (insulinresistens).
Fedme er en vigtig faktor i forekomsten af denne type sygdomme. Mere end 85% af patienterne er åbenlyst overvægtige. Så længe de spiser mindre og taber sig, kan blodsukkeret reduceres, og sygdommen kan kontrolleres. Der er to vigtige forbindelser med hensyn til at forårsage sygdommen: 1 relativ mangel på insulin og unormal sekretion. Langvarige fødevarer med højt kalorieindhold stimulerer holm B-celler, hvilket forårsager hyperinsulinæmi, men sammenlignet med ikke-diabetiske mennesker, der er lige så overvægtige, er blodinsulinniveauer lavere, så insulin er relativt utilstrækkeligt. Derudover har insulin for glukose og andre stimuli en forsinket reaktion i det tidlige stadium, hvilket indikerer, at selve ø-B-cellerne også er defekte. Langvarig overdreven belastning kan forårsage holm B-cellefejl, så der kan være en absolut mangel på insulinudskillelse i det sene stadie af sygdommen, men det er meget lettere end type I. 2 vævsinsulinresistens, jo større er fedtcellerne, desto mindre følsomme over for insulin, jo nedsatte insulinreceptorer for fedtceller og muskelceller, så responsen på insulin er dårlig, hvilket er ydelsen til insulinreceptor negativ regulering forårsaget af hyperinsulinæmi Overskydende celler af stof har også en defekt af postreceptorsignalering ved hjælp af insulin, så glukose og aminosyrer ikke kan komme ind i cellen gennem cellemembranen. Faktisk har overskydende næringsstoffer (inklusive leverceller og muskelceller) mistet deres normalitet. Evnen til at håndtere næringsstoffer i blodet. Hos patienter med ikke-overvægtig type II-diabetes er den tidlige insulinrespons på glukose værre end hos overvægtige patienter, hvilket antyder, at ø-B-celledefekter er mere alvorlige, og væv er også insulinresistent, hvis årsag er ukendt, kan være relateret til genetiske abnormiteter.
