intestinal transit lidelse
Introduktion
Introduktion Denne sygdom skyldes defekten af arvelig membrantransport, hvilket fører til en stigning i mængden af aminosyreudskillelse i urinen. Forekomsten af denne sygdom er resultatet af ændringer i membranbæreren forårsaget af autosomale recessive sygdomme. Normalt reabsorberes glomerulært filtrerede aminosyrer næsten fuldstændigt i de proximale tubuli gennem en specifik energitransportproces. I tilfælde af unormal medfødt aminosyremetabolisme forhøjes aminosyrer, der ikke er godt metaboliseret, i plasma og vises i urinen, hvilket er forårsaget af en stigning i ultrafiltreringsbelastningen og en mangel i ikke-renal tubuletransport. Når den proksimale renale rørformede aminosyretransport er mangelfuld, kan reabsorptionsforstyrrelsen forekomme, og aminosyremængden og aminosyreniveauet i blodet reduceres. Når en aminosyrereabsorption er forringet, kan reabsorption af andre aminosyrer gennem den samme transportør også reduceres og resultere i et bredere interval af aminosyrer, såsom cystineuria. Når en aminosyre metaboliseres unormalt og akkumuleres i kroppen, kan overdreven ultrafiltrering hæmme reabsorptionen af andre aminosyrer i den samme transportør, såsom unormal alaninaminotransfer, hyperalaninæmi og en stor mængde taurin i urinen. , isobsmørsyre, alanin. Når de rørformede epitelceller lækker fra børstegrænsen eller kældermembranen, forårsager de reabsorberede aminosyrer fra cellen tilbage i lumen omfattende aminosyrer, såsom Fanconi-syndrom, lysinurin og så videre. Når en metabolit ophobes i rørformede epitelceller, inhiberer den reabsorptionshastighed, hvilket udløser aminosyreuria, såsom galactosæmi og medfødt fruktoseintolerance, og galactosephosphat eller fructosephosphat kan akkumuleres i renale tubulære celler.
Patogen
Årsag til sygdom
(1) Årsager til sygdommen
Denne sygdom skyldes defekten af arvelig membrantransport, hvilket fører til en stigning i mængden af aminosyreudskillelse i urinen. Forekomsten af denne sygdom er resultatet af ændringer i membranbæreren forårsaget af autosomale recessive sygdomme. Normalt reabsorberes glomerulært filtrerede aminosyrer næsten fuldstændigt i de proximale tubuli gennem en specifik energitransportproces. I tilfælde af unormal medfødt aminosyremetabolisme forhøjes aminosyrer, der ikke er godt metaboliseret, i plasma og vises i urinen, hvilket er forårsaget af en stigning i ultrafiltreringsbelastningen og en mangel i ikke-renal tubuletransport.
Når den proksimale renale rørformede aminosyretransport er mangelfuld, kan reabsorptionsforstyrrelsen forekomme, og aminosyremængden og aminosyreniveauet i blodet reduceres. Når en aminosyrereabsorption er forringet, kan reabsorption af andre aminosyrer gennem den samme transportør også reduceres og resultere i et bredere interval af aminosyrer, såsom cystineuria. Når en aminosyre metaboliseres unormalt og akkumuleres i kroppen, kan overdreven ultrafiltrering hæmme reabsorptionen af andre aminosyrer i den samme transporter, såsom unormal β-alanin aminotransfer, hyperalaninæmi og et stort antal kvæg i urinen. Sulfonsyre, isobsmørsyre, ß-alanin. Når de rørformede epitelceller lækker fra børstegrænsen eller kældermembranen, forårsager de reabsorberede aminosyrer fra cellen tilbage i lumen omfattende aminosyrer, såsom Fanconi-syndrom, lysinurin og så videre. Når en metabolit ophobes i rørformede epitelceller, inhiberer den reabsorptionshastighed, hvilket udløser aminosyreuria, såsom galactosæmi og medfødt fruktoseintolerance, og galactosephosphat eller fructosephosphat kan akkumuleres i renale tubulære celler.
(to) patogenese
Aminosyreindholdet i det normale humane glomerulære filtrat er omtrent lig med plasmaindholdet, og det meste af det reabsorberes af den proksimale tubule. Aminosyrerne, der udskilles i urinen, er hovedsageligt glycin (70-200 mg / d), histidin (10-300 mg / d), taurin (85-320 mg / d) og methylhistidin (50-210 mg / d). og så videre. Denne type aminosyreurin forekommer, når nyretubulen er dysfunktionel til visse aminosyretransport.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Gastrointestinal CT-undersøgelse, fiberoptisk koloskopi, gastrointestinal billeddannelse, tarmlyde
I forskellige aminosyretransportmangelsygdomme, såsom cystineuri, dibasisk aminosyreuria, Hartnup sygdom, iminoglycineuria, dicarboxy aminosyreuri, manifesteret som strukturelt lignende aminosyretransport abnormaliteter, hvilket antyder membran En genspecifik membranreceptor eller vektor er til stede på den. Det faktum, at disse transportdefektsygdomme kun påvirker en aminosyretransport, indikerer tilstedeværelsen af et substratspecifikt transportsystem, der påvirker operativsystemet i nyrerne og / eller tarmen og ikke påvirker andre væv. Denne type homozygotype I mangler cystin, lysin, arginin og ornithin-medieret tyndtarms transit, og dens heterozygoter har en normal aminosyre urinudskillelsestype. Type II-homozygoter mangler tarmlysinformidlet transport, men bevarer evnen til at transportere cystin, og deres heterozygoter har en beskeden stigning i urinudskillelse af de fire aminosyrer. Type III-homozygoter bevarer disse fire aminosyremedierede tarmtransportkapaciteter, og deres heterozygoter har kun en svag stigning i urinlysin og cystinflow.
1. Cysturi: en autosomal recessiv lidelse. Dets patogenese er transporten af cystin i den proksimale renale rørformede børstegrænsemembran og mave-tarmkanal og tabet af lysin, arginin og ornithin-steder i det samme transportsystem, hvilket resulterer i histidin En stor mængde tab; senere fandt det, at det rørformede disulfid dannet af cystein-homocystein også har en reabsorptionsforstyrrelse. Koncentrationen af cystin og andre tre aminosyrer i blodet hos patienter med cystinurin steg ikke, og clearancehastigheden af aminosyrerne i nyrerne blev markant forøget, og clearancehastigheden for cystin var mere end 30 gange større end normalt. Efter fodring af lysin og ornithin til patienter med cystinuri øges blodkoncentrationen ikke, og en stor mængde af disse aminosyrer vises i fæces. Brug af jejunal slimhindebiopsiprøver til aktive transportundersøgelser bekræftede også transportdefekter. Hos patienter med cystinurin er den gennemsnitlige månedlige urinudskillelse af cystin 3036,8 mmol (normal maksimalværdi er ca. 74,88 mmol / 1 g kreatinin), hvilket åbenbart er overmættet, og dets opløselighed er lavt. Det kan kun opløses l248 64 1664 i urin med pH 5-7. Methyl / L, det er let at præcipitere krystaller, når urinen er koncentreret, er stigningen i krystaldannelse let at danne sten, hvilket forårsager nyrekolik, urinvejsobstruktion eller infektion.
2. Hartnup-sygdom: er forårsaget af proksimale renale rørformede epitelceller og jejunal slimhinde ved neutrale monoamino- og monocarboxy-aminosyretransportforstyrrelser. Aminosyrerne for transportbarriere er alanin, serin, threonin, valin, leucin, isoleucin, phenylalanin, tyrosin, tryptophan, histidin, glutaminsyre og Tianmen Asparaginsyre og lignende. Den vigtigste af disse er defekten ved tryptophan transport. Tryptophan går i vid udstrækning tabt i urin og fæces, hvilket resulterer i utilstrækkelig dannelse af nicotinamid, hvilket forårsager pellagrainlignende hudskader og neurologiske symptomer. Derudover overskrider guanidin og tryptamin produceret ved tryptophan-lignende nedbrydning i tarmen, phenethylamin produceret af phenylalanin, tyramin produceret af tyrosin og andre aminer signifikant leverens afgiftningsevne. At komme ind i blodcirkulationen forårsager symptomer på centralnervesystemet, manifesteret som paroxysmal cerebellar ataksi og mentale symptomer. Der er to typer af denne sygdom: type I med lille tarmdysfunktion; type II med barrierefri.
De kliniske manifestationer af forskellige aminosyrerur har deres fælles og personlighed. De almindelige kliniske manifestationer af forskellige aminosyrerur er vækst- og udviklingsforstyrrelser, kort status og varierende grader af mental retardering. Den karakteristiske ydeevne er ofte forskellig på grund af de forskellige typer aminosyreurin.
1. Cysturi: Sygdommen udvikler sig normalt efter fødslen, men den manifesteres i 20 til 30 år gammel og kan diagnosticeres. De vigtigste kliniske manifestationer er:
(1) Specifik renal aminosyreurin: Der er en stor mængde cystin og tre slags dibasiske aminosyrer (lysin, arginin og ornithin) i urinen, og udskillelsen af urincystin er større (gennemsnitlig daglig afladning Op til 730 mg) kan ses i koncentrerede urinsedimentkrystaller, tre undertyper af homozygot urincystin, lysin, arginin og ornithin er positive, type II og III patienter Den heterozygote urincystin og lysin er også positive.
(2) Urinveje cystinsten: Da en stor mængde cystin overstiger mætning i urinen, reduceres opløseligheden i hård urin og danner sten. Cystinsten udgør 1% til 2% af nyresten. Gulbrun, hård, varierende i størrelse, jo større kan være stagornet form, ofte multiple, ikke helt røntgenstrålende, med en tynd skygge, på grund af inkludering af disulfid, er det mindre end tætheden af calciumsten. Stenen omsættes positivt med natriumnitroprussidcyanid og kan bruges som en screeningdiagnostisk test. Urinberegninger er ofte en vigtig ledetråd for patienter til at få en diagnose. Almindeligvis forårsagede symptomer er nyrekolik, hæmaturi, urinvejsobstruktion og sekundære urinvejsinfektioner, som kan forårsage nyreinsufficiens i det avancerede trin.
Hvis mængden af udskillelse af urincystin er lille, og dens koncentration er under mætning, kaldes den acalculous cystinuria. Undersøgelser antyder, at der i familien af patienter med cystinuri kan også være flere patienter uden cystisk urin mildhed.
(3) Kort krop, mental retardering: kan være relateret til tabet af et stort antal aminosyrer (især lysin).
(4) pyrrolidin og acridin urin: på grund af absorptionen af disse aminosyrer af jejunum nedbrydes en stor mængde lysin og ornithin i tarmen for at producere cadaverin og putrescine, som reduceres til pyrrolidin og acridin fra urinen efter absorption. aflade.
(5) Andre: et lille antal patienter kan kombineres med hyperuricæmi, hypokalcæmi, hæmofili, muskelatrofi, pancreatitis, retinitis pigmentosa og så videre.
2. To-base aminosyre urinsygdom: Denne sygdom er en autosomal recessiv genetisk sygdom, som er resultatet af mutation af genet, der koder for transportproteinet, da dette protein kun bruges til at transportere lysin, arginin og ornithin. Og cystin reabsorberer normalt.
Kliniske manifestationer: Type I er generelt asymptomatisk, og nogle få homozygoter kan have mental retardering; type II dibasisk aminosyreurin er tungere end type I, og plasma-dibasisk aminosyrekoncentration sænkes. I de senere år kan hepatocytter synes at have dysfunktion i denne type patienter på grund af Mangel på substratlysin, arginin og ornithin-cirkulationsforstyrrelse kan ikke fuldstændigt afgifte, så patienter med proteinintolerance, manifesteret som hyperammonæmi, opkast, diarré, vækst og mental retardering og splenomegali Selv leverencefalopati, diagnosticeret ved familiehistorie og urinaminosyreanalyse.
3. Homocysteinuria: Denne sygdom er en sjælden autosomal recessiv lidelse. Kun nyretuberne har en barriere for cystintransport, og der er ingen tilsvarende transportforstyrrelse i jejunum. Patientens urin kun en lille stigning i cystinudskillelse. Dibasisk aminosyreforskyvning er normal, normalt ingen urinberegninger.
4. Hartnup-sygdom: kliniske manifestationer er paroxysmale, symptomer vises ofte i barndommen, ungdomstiden og lindrer dem derefter. De vigtigste manifestationer af denne sygdom er:
(1) Pella-lignende hududslæt: de eksponerede dele af huden er røde, tørre og skællede eller spækkede, blærede og oserende, følsomme over for lys, øget efter soleksponering og god reaktion på nicotinamidbehandling.
(2) paroxysmal cerebellar ataksi: forekommer for det meste i den alvorlige sygdomsperiode, manifesteret som gangstabilitet, lemtremor, kan have ufrivillige danselignende bevægelser, dårlig øjensamling, nystagmus, ofte diplopi, alvorlig Der kan være anfald eller besvimelse, lejlighedsvis mentale symptomer og følelsesmæssig ustabilitet, hallucinationer, delirium eller demens. Angrebet overstiger normalt ikke en uge, og det aflaster sig uden at efterlade efterfølgende. Intelligensen er normalt normal eller mildt beskadiget, og kroppen er kort.
(3) Specifik aminosyreurin: hovedsageligt threonin, serin, histidin, alanin, hydroxyprolinudladning er normal, så det kan skelnes fra al aminosyreurin. Glycin, prolin og hydroxyprolin udskilles normalt og kan adskilles fra iminoglycin urin. Diuretisk udskillelse af aminosyrer med to baser er også normal, hvilket kan adskilles fra cystinurin.
(4) Intestinal transportforstyrrelse: på grund af dekomponering af aminosyrer i tarmen, især tryptophan, produceres en stor mængde purinmetabolitter ved nedbrydning af bakterier Indolsulfat (urinblå mor) kan mercapto-3-eddikesyre forekomme i urinen.
(5) Fækal undersøgelse: Ud over tryptophan i fæces er der et stort antal forgrenede aminosyrer, phenylalanin og andre aminosyrer. Sygdommen har ringe virkning på vækst og udvikling af børn, og højden påvirkes kun lidt, og den mentale udvikling er stort set normal.
5. Aminoglycineuria: Sygdommen er en autosomal recessiv lidelse, inklusive prolin, hydroxyprolin og glycin, som skyldes samtransportsystemet for de ovennævnte tre aminosyrer eller glycin af renale rørformede epitelceller. Eller forårsaget af en forstyrrelse i det selektive transportsystem af iminosyrer. Patienter er generelt asymptomatiske med lejlighedsvis mental retardering, kramper og øget protein i cerebrospinalvæsken. Sygdommen kan opdeles i 4 typer: type I har jejunal transportlidelse, og type II, III og IV har ingen jejunal transportlidelse. Sygdommen har en god prognose. Neonatal glycinurin afspejler ofte den totale aminosyreuri i den normale udviklingsperiode på 6 måneder efter fødslen, og vedvarende glycinurin vises i spædbørnets Fannis syndrom. Ren glycinurin er for det meste godartet og generelt asymptomatisk.
6. Dicarboxylaminosyreurin: Denne sygdom er en autosomal recessiv lidelse forårsaget af nyre og rørformede tyndtarmsglutamat- og aspartattransportforstyrrelser. Klinisk opdelt i to typer: type I med jejunal absorptionsforstyrrelse, manifesteret som fastende hypoglykæmi og ketoacidose (kan være relateret til aminosyremangel forbundet med glukoneogenese), vækst og mental udvikling i børn, medfødt skjoldbruskkirtelfunktion Lav, episoder med hypoglykæmi, nedsat CO2-binding, øget blodvalin og en stor mængde glutamat og asparaginsyre i urinen. Type II se jejunal absorptionsforstyrrelse, klinisk meget sjældent, generelt asymptomatisk, kun urin carboxy aminosyre urinudskillelse øget.
7. Methionin malabsorptionssyndrom: Denne sygdom er sjælden forårsaget af nyre- og tarmepitelceller ved transport af svovlholdige aminosyrer. De kliniske manifestationer var hovedsageligt hvidt hår, ødemer, mental retardering, paroxysmal hyperventilation, kramper og selleri-lignende lugt i urinen (forårsaget af methionin urin og dets nedbrydningsprodukt a-hydroxybutyrat). Der er også en stor mængde phenylpyruvat og tyrosin i urinen.
8. ß-aminosyre urin: ß-aminosyre urinudskillelse i urinen, taurin, β-alanin og ß-isobutyric syre vises i hele aminosyre urinen. Taurin kan også forekomme i urin, når normale mennesker spiser for meget kød og skaldyr. De kliniske manifestationer af denne sygdom er epileptiske anfald og koma, og ß-alanin-a-ketoglutarat-transaminaseaktivitet reduceres.
En foreløbig diagnose af forskellige aminosyreuriner kan stilles baseret på kliniske manifestationer, familiehistorie og urinaminosyrescreening (kvalitativ). Kvantitativ analyse af urinchromatografi er også nyttigt til diagnose og typning.
1. Grundlaget for diagnosen cystineuri er som følger:
(1) Historie om arvelige sygdomme i familien.
(2) Symptomer og tegn på nyresten, såsom kolik, hæmaturi, urinvejsobstruktion og / eller urinvejsinfektion.
(3) Cystestensten forekommer gentagne gange i urinvejene, og hexagonale flade krystaller kan ses ved mikroskopisk undersøgelse af urinsediment.
(4) KUB almindelig film ser flere bilaterale urinveje, tynde skygger og forskellige størrelser af sten.
(5) urinnitrohydrocyanat-test positiv, kan bestemme diagnosen (tag en lille mængde stenpulver i et reagensglas, tilsæt 1 dråbe koncentreret ammoniak, tilsæt 1 dråbe 5% natriumcyanid, efter 5 minutter, tilsæt 3 dråber 5% natriumnitroprussid, såsom kirsebærrød straks, hvilket indikerer positivt, indikerer tilstedeværelsen af cystin) Der var cystin og to-base aminosyrer i urinen (normale højeste værdier var cystin 74,88 mmol / g creatinin, lysin, arginin og ornithin var 8892, 918,4, 1665,4 μmol / g creatinin).
2. Hartnup sygdom kan diagnosticere sygdommen i henhold til følgende egenskaber:
(1) Der er typiske kliniske symptomer, mangel på røgfri syre.
(2) Der er psoriasis-lignende hudskade.
(3) Forøget specifikt aminosyreindhold i urinen.
(4) Ud over tryptophan i fæces er der et stort antal forgrenede proliner, phenylalanin og andre aminosyrer.
Diagnose
Differentialdiagnose
Den differentielle diagnose af denne sygdom er hovedsageligt relateret til identifikation af forskellige typer renal aminosyreurin, som hovedsageligt er kendetegnet ved specifikke aminosyrer i urinen. Derudover skal det adskilles fra andre årsager til aminosyreurin. F.eks. Adskiller cystineuria hovedsageligt fra cystinsygdom eller cystinlagringssygdom, homocysteinurin og cysteinsygdom er en systemisk metabolisme. Seksuel sygdom, cystin aflejres i forskellige væv.
