Primärer Hyperparathyreoidismus
Einführung
Einführung in den primären Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus (Hyperparathyreoidismus) wird als Hyperparathyreoidismus bezeichnet. Es gibt vier Nebenschilddrüsen, die eng an der Innenseite der linken und rechten Seite der Schilddrüse befestigt sind. Die Drüse ist oval und flach, 5 bis 6 mm lang, 3 bis 4 mm breit, etwa 2 mm dick und 30 bis 45 mg schwer, gelblichbraun und weich. Die Nebenschilddrüsen scheiden Nebenschilddrüsenhormon aus, dessen physiologische Funktion darin besteht, den Kalziumstoffwechsel im Körper zu regulieren und das Gleichgewicht von Kalzium und Phosphor im Körper aufrechtzuerhalten. Der primäre Hyperparathyreoidismus wird durch ein einzelnes Nebenschilddrüsenadenom (90%) verursacht, weniger durch multiple Adenome oder Hyperplasien der Nebenschilddrüsen, selten durch Adenokarzinome. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Harnwegsinfektion, Koma, Hyperkalzämie
Erreger
Die Ursache des primären Hyperparathyreoidismus
Ursache der Krankheit
Primärer Hyperparathyreoidismus wird durch übermäßige Ausschüttung von Parathyroidhormon verursacht, das durch Parathyroidadenom, hypertrophe Hypertrophie oder Adenokarzinom verursacht wird, und seine Ätiologie ist unbekannt. Die pathologischen Veränderungen sind wie folgt:
(a) Nebenschilddrüse
Es gibt drei Arten von Läsionen.
Nebenschilddrüsenadenom
Etwa 80% oder mehr. Kleine Adenome sind in normalen Drüsen vergraben, und die größeren können einen Durchmesser von mehreren Zentimetern haben. Adenome haben intakte Hüllen, oft mit zystischen Veränderungen, Blutungen, Nekrose oder Verkalkung. Der größte Teil des Tumorgewebes gehört zur Hauptzelle und kann auch aus transparenten Zellen bestehen, im Adenom sind keine Restfettzellen zu finden. 90% der Läsionen betreffen eine Drüse, und multiple Adenome sind selten. Adenome können auch in den ektopischen Nebenschilddrüsen des Brustmediastinums, der Schilddrüse oder der Speiseröhre auftreten.
Hyperparathyreoidale Hypertrophie
In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass die Zahl der Fälle, die durch die Proliferation von Primärzellen verursacht wurden, zugenommen hat (etwa 15%). Bei der hypertrophen Hypertrophie sind häufig die vier Drüsen beteiligt, die Form ist unregelmäßig, es gibt keine Kapsel und es gibt keine Zysten, Blutungen und Nekrosen in der Drüse. Das Zellgewebe besteht hauptsächlich aus großen wasserähnlichen transparenten Zellen mit Fettzellen. Aufgrund der Gewebekompression um den proliferativen Bereich herum wird die Bildung einer Pseudohülle leicht für ein Adenom gehalten.
Nebenschilddrüsenkarzinom
Die Kapsel, die Blutgefäße und das umgebende Gewebe weisen eine Tumorzellinfiltration, eine Kernpackung und einen Transfer auf.
(zwei) Knochen
Die Hauptläsionen sind Osteoklasten oder Osteoblasten, Knochenresorption, verschiedene Grade der Knochenentkalkung, und Bindegewebshyperplasie stellt eine fibröse Osteitis dar. In schweren Fällen kommt es zu multiplen zystischen Läsionen und "braunen Tumoren", die anfällig für pathologische Frakturen und Deformitäten sind. Verkalkung ist in neugeborenen Geweben selten. Skelettläsionen, die auf Knochenresorption beruhen, sind systemisch. Die Verteilung von Knochenkrankheiten ist bei Phalanx, Schädel, Unterkiefer, Wirbelsäule und Becken offensichtlicher. Darüber hinaus können Veränderungen wie Knochenverhärtung auftreten.
(III) Ektopische Abscheidung von Calciumsalzen
Die Niere ist ein wichtiges Organ für die Ausscheidung von Calciumsalzen, wie Urinkonzentration und Säuregehalt während der Ausscheidung. Oft treten mehrere Harnsteine auf. Calciumsalzablagerung kann in den Nierentubuli oder in den Zwischengeweben auftreten. Zusätzlich kann Kalziumsalzablagerung in der Lunge, der Pleura, der Magen-Darm-Schleimhaut, der Haut und dem Myokard auftreten.
Pathogenese
Aufgrund der übermäßigen Ausschüttung von Nebenschilddrüsenhormon mobilisiert Calcium vom Knochen in den Blutkreislauf und verursacht Hyperkalzämie, während die renale tubuläre Reabsorption von anorganischem Phosphor abnimmt, die Phosphorausscheidung im Urin zunimmt und der Phosphor im Blut abnimmt. Aufgrund der Autonomie des Tumors und des hohen Kalziumgehalts im Blut kann die Nebenschilddrüse nicht gehemmt werden, so dass das Kalzium im Blut weiter ansteigt Dies führt zu einer starken Knochenresorption und -entkalkung, Knochenmatrixzersetzung, Mucin, Hydroxyprolin und anderen Metaboliten, die durch Harnausscheidung, Bildung von Harnsteinen oder renale Calciumose (Nephrocalcinose), Sekundärinfektion und andere Faktoren hervorgerufen werden Die Nierenfunktion leidet häufig unter schwerwiegenden Schäden. In der späteren Phase der Niereninsuffizienz kann Phosphat nicht vollständig ausgeschieden werden, die Phosphorkonzentration im Blut steigt, aber das Blutcalcium kann reduziert werden und die Zunahme der Schilddrüsensekretion stimulieren (sekundäre Überfunktion von Geweben außerhalb des Tumors). Obwohl die Krankheit hauptsächlich durch Osteoklasten mobilisiert wird, hat die Osteoblastenaktivität auch einen kompensatorischen Anstieg, so dass die alkalische Phosphatase im Serum jedes Mal erhöht wird.
Verhütung
Primäre Prävention von Hyperparathyreoidismus
Die folgenden Zustände in PHPT sind kritische Anzeichen, sollten einen hohen Kalziumspiegel im Blut unverzüglich korrigieren, eine frühe Operation anstreben, 1 langfristige Hyperkalzämie-Läsionen, wie Nierensteine, Nierenversagen, fibröse zystische Osteitis, Buckel, Verkürzung der Körpergröße, falsch Sexuelles Clubbing (Hinweis auf eine schwere Osteitis am Ende der Phalanx), schwere Myopathie, metastatische Verkalkung (einschließlich Lunge, Niere, Blutgefäße, Verkalkung der Gelenke und zonale Keratopathie, "rote Augen" durch Ablagerung von Calciumphosphat in der Bindehaut " ), Anämie (aufgrund von übermäßigem PTH kann Knochenmarkfibrose und verminderte hämatopoetische Funktion induzieren). 2 Es gibt Anzeichen einer schweren Hyperkalzämie wie Blutkalzium> 3,5 mmol / l (14 mg / dl) sowie neuropsychiatrische Symptome.
Komplikation
Primäre Hyperparathyreoidismus-Komplikationen Komplikationen, Harnwegsinfektionen, Koma, Hyperkalzämie
Aufgrund der Zerstörung der tubulären Nierenstruktur wird die Erkrankung durch wiederholte Harnwegsinfektionen kompliziert, was schließlich zur Verringerung der Niereneinheiten, zur Bildung eines irreversiblen Nierenversagens und zur gleichzeitigen Nebenschilddrüsenkrise führt. Hyperfunktion, manifestiert als Symptome, Koma, Erbrechen, Polyurie, Wasserverlust und andere Hyperkalzämie-Syndrome, Blutkalzium über 4,0 mmol / l, notwendige Notfallmaßnahmen, eine kleine Anzahl von Patienten kann psychiatrische Symptome wie Halluzinationen, Paranoide haben , multiple endokrine Neoplasie Typ I (Gastrin, Hypophysentumor, mit Nebenschilddrüsenadenom manchmal verbunden mit Magen-Darm-Karzinom, genannt Wermer-Syndrom) oder Typ II (Sipple-Syndrom: Phäochromozytom, Schilddrüse) Markkarzinom mit Hyperparathyreoidismus).
Symptom
Symptome einer primären Hyperparathyreose Häufige Symptome Appetitlosigkeit, Übelkeit, Verstopfung, Nebenschilddrüsenfunktion, Hyperaktivität, Polyurie, Hautjuckreiz, Lethargie, Gewichtsverlust, Osteoporose
Die Krankheit ist häufiger bei Menschen im Alter von 20 bis 50 Jahren und mehr Frauen als Männern. Der Beginn ist langsam und es gibt Menschen, die wiederholt Nierensteine entdeckt haben. Es gibt Knochenschmerzen als Hauptmanifestation. Menschen mit neurologischen Symptomen sind reich an Blutkalzium und Menschen mit multipler endokriner Neoplasie werden ebenfalls gefunden. Es gibt immer asymptomatische Menschen. Die klinischen Manifestationen können in die folgenden vier Gruppen zusammengefasst werden:
(1) Hyperkalzämie und Hypophosphatämie
Bei frühen Symptomen wird es oft übersehen.
1. Verdauungssystem: Es können Symptome wie Magenschwäche, Verstopfung, Völlegefühl, Übelkeit, Erbrechen und dergleichen auftreten. Einige Patienten mit Ulcus duodeni können im Zusammenhang mit der Sekretion von Gastrin aus der Magenschleimhaut durch Hyperkalzämie stehen. Wenn ein Inselgastrinom wie das Zollinger-Ellison-Syndrom auftritt und die Behandlung des Magengeschwürs schwierig ist, kann es bei einigen Patienten zu einer multiplen Pankreatitis kommen. Die Ursache ist unbekannt. Möglicherweise liegt eine Kalziumablagerung in der Bauchspeicheldrüse vor Der Pankreasgang ist verstopft.
2. Muskel: Die Muskeln der Gliedmaßen sind erschlafft, die Spannung ist verringert und der Patient ist anfällig für Müdigkeit und Schwäche. Bradykardie, manchmal Arrhythmie, EKG zeigt ein verkürztes QT-Intervall.
3. Harnwege: Aufgrund des hohen Kalziumspiegels wird viel Kalzium aus dem Urin ausgeschieden.Patienten klagen häufig über Polyurie, Durst und Polydipsie.Die Häufigkeit von Harnsteinen ist ebenfalls hoch und liegt im Allgemeinen zwischen 60% und 90%. Es gibt Nierenkoliken, Hämaturien oder sekundäre Harnwegsinfektionen, die zu Nierenschäden führen können und nach wiederholten Episoden sogar zu Nierenversagen führen können. Die Eigenschaften von Harnsteinen, die durch diese Krankheit verursacht werden, sind vielfältig, wiederkehrend, bilateral, und Steine weisen häufig eine zunehmende und zunehmende Aktivität auf, zusammen mit einer renalen parenchymalen Kalziumablagerung, die diagnostische Bedeutung für diese Krankheit hat. Die renale tubuläre Kalziumablagerung und die Kalziumablagerung können zu Nierenversagen führen.Im Allgemeinen werden durch diese Krankheit etwa 2 bis 5% der Harnsteine verursacht.
Zusätzlich zu den oben genannten Syndromen kann es zu einer ektopischen Verkalkung des Nierenparenchyms, der Hornhaut, des Knorpels oder der Pleura kommen.
(zwei) Skelettsymptome
Am Anfang gibt es Knochenschmerzen, die an Rücken, Wirbelsäule, Hüfte, Brustrippen oder Gliedmaßen auftreten können, begleitet von Zärtlichkeit. Die unteren Gliedmaßen können das Gewicht, Gehschwierigkeiten, die oft fälschlicherweise als Arthritis oder Muskelverletzung diagnostiziert werden, nicht mehr tragen, Skelettdeformitäten treten nach langer Zeit allmählich auf (einige Patienten haben noch Knochensäcke wie lokale Ausbuchtungen). In der Länge verkürzt, kann pathologische Brüche haben und sogar bettlägerig sein.
(3) Andere Syndrome
Eine kleine Anzahl von Patienten kann psychiatrische Symptome wie Halluzinationen, Paranoia, multiple endokrine Neoplasie Typ I (Gastrinom, Hypophysentumor, mitunter mit Magen-Darm-Karzinom assoziiertes Nebenschilddrüsenadenom, genannt Wermer-Syndrom) oder Typ II aufweisen (Sipple-Syndrom: Phäochromozytom, medulläres Schilddrüsenkarzinom mit Hyperparathyreoidismus).
Untersuchen
Untersuchung des primären Hyperparathyreoidismus
Röntgeninspektion:
Die wichtigsten Veränderungen im Röntgenbild waren: 1 Absorption und Entkalkung der subperiostalen Kortikalis. 2 zystenartige Veränderungen sind seltener. 3 Frakturen und / oder Missbildungen. Entkalkung, Frakturen und Deformitäten systemischer Knochen wie Becken, Schädel, Wirbelsäule oder langer Knochen treten bei dieser Krankheit häufig auf, werden jedoch vom subperiostalen Kortex der Phalanx absorbiert, vom Schädel entkalkt und vom Alveolarknochen absorbiert. Und Knochenzysten bilden eine gute Läsion der Krankheit (positive Rate von 80%), was für die Diagnose hilfreich ist. Eine kleine Anzahl von Patienten kann noch Osteosklerose und ektopische Verkalkung aufweisen.Diese morphologische Veränderung des Knochens kann mit der Wirkung des Nebenschilddrüsenhormons auf Osteoklasten und Osteoblasten, dem Calcitoninausgleich und der pathologischen Darstellung der Drüsen zusammenhängen. Intermittierende Aktivitäten im Zusammenhang. Im Röntgenbild sind mehrere wiederkehrende Harnsteine und Nierencalciumose zu erkennen, was für die Diagnose von Bedeutung ist.
Laboruntersuchung:
(a) Blut
1. Der größte Teil des Kalziums im frühen Blut ist erhöht, was für die Diagnose am aussagekräftigsten ist. Wenn das Blutcalcium wiederholt 2,7 mmol / l (10,8 mg / dl) überschreitet, sollte dies als Verdachtsfall angesehen werden, und mehr als 2,8 mmol / l (11,0 mg / dl) sind von größerer Bedeutung. In frühen Fällen ist der Anstieg des Blutcalciums gering und kann schwanken. Daher sollte er mehrmals wiederholt werden. Blutcalcium wird häufig auf einem normalen Niveau gehalten und ist bei dieser Krankheit äußerst selten. Wenn jedoch eine Nierenfunktionsstörung auftritt, wird das Blutcalcium häufig erniedrigt, und es besteht eine parallele Beziehung zwischen der Serumcalciumkonzentration und der Serumparathyroidhormonkonzentration und dem Parathyroidtumorgewicht.
2. Der größte Teil des Blutphosphors liegt unter 1,0 mmol / l (3,0 mg / dl), die diagnostische Signifikanz ist jedoch nicht so hoch wie bei Kalzium. Insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen in fortgeschrittenen Fällen ist die Phosphorausscheidung schwierig und der Blutphosphor kann erhöht werden.
3. Bestimmung des Serum-Nebenschilddrüsenhormons: Die Bestimmung von Serum-iPTH und Blut-Calcium kann unterteilt werden in: 1 primärer Hyperparathyreoidismus erfordert eine Operation, 2 hoher Calciumgehalt führt zu einer weiteren Untersuchung der beiden Gruppen. Bei pathologisch gesichertem primären Hyperparathyreoidismus waren Serum-iPTH und Calcium bei 90% der Patienten signifikant höher als normal. Wenn nur der Anstieg von Blutkalzium und iPTH nicht erhöht wird, sollte der durch Krebs oder aus anderen Gründen verursachte Anstieg von Blutkalzium in Betracht gezogen werden.Der Blutkalziumspiegel kann auch bei sekundärem Hyperparathyreoidismus signifikant erhöht werden, aber der Blutkalziumspiegel ist meist normal oder niedrig. Die normalen Serumwerte einer Gruppe in China betrugen im Winter 23,5 ± 0,12 und im Sommer 19,2 ± 7,7 pg / ml.
PTH kann durch Radioimmunoassay (RIA) gemessen werden, der hauptsächlich den mittleren oder Carboxyterminus von PTH misst, das ein inaktives Fragment ist. Obwohl es gut mit der klinischen Praxis korreliert, kann es durch Niereninsuffizienz gestört werden. Daher ist die derzeitige Verwendung von Dual-Site-Immunoradiometrie (IRMA) zur Bestimmung von PTH-Vollmolekülen, klinisch relevant, die Ergebnisse werden nicht mit Nierenerkrankungen gestört, können normal, Nebenschilddrüsenerkrankungen, primäre Hyperparathyreoidismus und Tumor gut gelöst werden Verursacht durch Hyperkalzämie.
4. Plasma 1,25 (OH) 2D: Übermäßiges PTH bei dieser Krankheit kann die Aktivität der renalen 1a-Hydroxylase anregen und den Plasma 1,25 (OH) 2D-Gehalt erhöhen. Die normalen Serumwerte einer Gruppe in China betrugen im Winter 13,2 ± 3,8 ng / ml und im Sommer 18,9 ± 6,5 ng / ml.
5. Alkalische Phosphatase im Serum: Bei reinen Harnsteinen kann die Frühphase normal sein, es kommt jedoch zu Manifestationen von Knochenerkrankungen, die fast alle in unterschiedlichem Maße zunehmen, mehr als 12 Goldeinheiten, manchmal bis zu 70 Goldeinheiten.
6. Serum-Anti-Weinsäure-Acidität: Tartratresistente saure Phosphatase (TRAP) erhöhte die Serum-TRAP-Konzentration, wenn die Knochenresorption und der Knochenumsatz zunahmen. Bei dieser Krankheit wird die Serum-TRAP häufig verdoppelt. Wenn die chirurgische Behandlung erfolgreich ist, kann sie innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach der Operation signifikant gesenkt werden und sogar normal sein. Der Normalwert einer Gruppe des Peking Union Medical College Hospital beträgt 7,2 ± 1,9 IE / l.
(2) Erhöhte Calcium- und Phosphorausscheidung im Urin
Vor allem wegen des erhöhten Kalziumgehalts im Blut nach der tubulären Nierenfiltration stieg auch das Kalzium im Urin an. Nach 3 Tagen kalziumarmer Ernährung (weniger als 150 mg Kalzium pro Tag) kann die 24-Stunden-Kalziumausscheidung im Urin immer noch über 200 mg liegen, während normale Menschen unter 150 mg sind. Bei normaler Ernährung übersteigt das Kalzium im Urin häufig 250 mg. Die Menge der Calciumausscheidung im Urin kann jedoch durch viele Faktoren wie Vitamin D und die Intensität des Sonnenlichts sowie das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Harnsteinen beeinflusst werden, weshalb die Bedeutung von Calcium im Urin analysiert werden sollte. Beim Sammeln von Urin sollte Säure gesammelt werden, um zu verhindern, dass der Niederschlag von Calciumsalz die Ergebnisse beeinflusst. Wenn es eine Harnwegsinfektion gibt, gibt es immer noch Proteinurie, Pyurie, Hämaturie und so weiter. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die cAMP- und Hydroxyprolin-Ausscheidung im Urin zunimmt und letztere die Empfindlichkeit der Knochenresorption erhöht.
(C) Cortisol-Hemmungstest
Eine große Anzahl von Glukokortikoiden wirkt gegen Vitamin D (Hemmung der intestinalen Kalziumresorption usw.), wodurch die durch Sarkoidose, Vitamin-D-Vergiftung, multiples Myelom, metastasierten Krebs oder Hyperthyreose verursachte Hyperkalzämie verringert werden kann. Das durch diese Krankheit verursachte Blutkalzium ist jedoch zu hoch. Die Methode ist oral 50 mg Hydrocortison, 3-mal täglich für 10 Tage.
Diagnose
Diagnose und Differenzierung des primären Hyperparathyreoidismus
Diagnose
Die Diagnose kann auf Anamnese, klinischen Symptomen und Labortests beruhen.
Differentialdiagnose
In der Differentialdiagnose wird es hauptsächlich durch Hyperkalzämie verursacht, die durch andere Ursachen und sekundären Hyperparathyreoidismus verursacht wird, wie Krebs mit oder ohne Metastasierung, häufig mit Hyperkalzämie, anderen wie multiplem Myelom, Knötchen Krankheiten (Sarkoidose), Milch-Alkali-Syndrom, Vitamin D, Thiaziddiuretika-Vergiftung usw. weisen eine Hyperkalzämie auf, können jedoch im Allgemeinen durch Cortisol gehemmt werden, und die Krankheit wird nicht durch Hyperkalzämie gehemmt. Die alkalische Phosphatase im Serum stieg bei dieser Krankheit an und das Myelom war normal. Außerdem muss ein sekundärer Hyperparathyreoidismus unterschieden werden.
