myelodysplastisches Syndrom
Einführung
Einführung in das myelodysplastische Syndrom Das myelodysplastische Syndrom (MDS) ist eine Gruppe heterogener klonaler Erkrankungen, die von hämatopoetischen myeloischen Stammzellen oder pluripotenten Stammzellen ausgehen und als Grundläsionen klonale hämatopoetische Stämme und Dysplasien aufweisen, die zu Dysplasien führen. Das Risiko einer ineffektiven Hämatopoese und einer malignen Transformation ist erhöht. Die Hauptmerkmale sind eine ineffektive Hämatopoese und eine Entwicklung mit hohem Risiko zu einer akuten myeloischen Leukämie Die Bevölkerung von 100.000 Menschen ist häufiger bei Menschen mittleren Alters und älteren Menschen anzutreffen: Die Fälle ab 50 Jahren machen 50% bis 70% aus, und das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 2: 1. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Menschen: gut für Menschen mittleren Alters und älter als 50 Jahre Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Myelofibrose Chromosomenanomalien Systemische Vaskulitis Osteoarthritis Rezidivierende Polychondritis Trockensyndrom Rheumatische Polymyalgie Akute Leukämie Akute myeloische Leukämie
Erreger
Ursachen des myelodysplastischen Syndroms
Angeborene Faktoren (30%)
MDS ist eine klonale Erkrankung, die vom Spiegel der hämatopoetischen Stamm- / Vorläuferzellen abgeleitet ist und eine ähnliche Pathogenese wie die Leukämie aufweist. Gegenwärtig wurden mindestens zwei lymphoblastische proliferative Erkrankungen, die Erwachsenen-T-Zell-Leukämie und das kutane T-Zell-Lymphom, nachgewiesen. Es wird durch eine Retrovirusinfektion verursacht, und Experimente haben gezeigt, dass die Pathogenese von MDS mit der Retroviruswirkung oder (und) Zellprotoonkogenmutation, Tumorsuppressorgen-Deletion oder abnormaler Expression zusammenhängen kann.
Physikalische und chemische Faktoren (10%)
Patienten haben häufig offensichtliche Krankheitsursachen, benzolaromatische Kohlenwasserstoffverbindungen, Chemotherapeutika, insbesondere Alkylierungsmittel, Bestrahlung kann Zellgenmutationen auslösen, die zu MDS oder anderen Tumoren führen, und MDS tritt meistens bei mittleren und älteren Menschen auf, unabhängig davon, ob sie die Zellen nach Alter reduzieren können. Die Funktion der inneren Reparaturgenmutation kann auch einer der pathogenen Faktoren sein.
Verhütung
Prävention des myelodysplastischen Syndroms
Obwohl einige Fälle von MDS unklar sind, werden viele Fälle durch biologische, chemische oder physikalische Faktoren verursacht, weshalb vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden sollten. Das medizinische Personal sollte die Schädlichkeit von Drogenmissbrauch erkennen und Chemotherapeutika verwenden. Vorsicht, die Strahlentherapie sollte auch die Indikationen streng kontrollieren: Beim Umgang mit gefährlichen Stoffen wie Benzol und Polyvinylchlorid in der industriellen und landwirtschaftlichen Produktion sollte ein Arbeitsschutz durchgeführt werden, um zu verhindern, dass schädliche Substanzen die Umgebung verschmutzen, um das MDS zu verringern. Beginn.
(1) Lebensbedingung
Die unspezifische Prävention verbessert die körperliche Fitness, die rationelle Anordnung des Essens und Trinkens, die richtige Bewegung wie Tai Chi, das Gehen, die Selbstregulierung des Ungleichgewichts des Körpers. MDS ist eng mit Emotionen, optimistischer Stimmung und fröhlichem Geist verbunden, um Krankheiten vorzubeugen Sinnvoll.
(zwei) Diätkonditionierung
Es ist diätetisch geeignet, kann die Gesundheit erhalten, das Leben verlängern und Krankheiten vorbeugen.Während der Behandlung der Krankheit oder nach der Behandlung kann eine diätetische Konditionierung die weitere Entwicklung oder das Wiederauftreten der Krankheit verhindern, was der körperlichen Rehabilitation förderlich ist.
1. Achten Sie auf die angemessene Ernährung der Ernährung, die Aufnahme von Fleisch, Eiern, frischem Gemüse sollte umfassend sein, keine partielle Sonnenfinsternis.
2. Vermeiden Sie Hühner sind Yang, bewegter Wind, MDS virtuelle und gemischte, giftige Gift in der Luft, helfen Sie dem Feuer und Wind Produkte sollten Bogey sein, vor allem das Yin-Mangel Feuer, Blutungen, Schleim und Blut Stasis, besonders darauf achten.
3. Cordyceps gedämpfte Ente, Cordyceps sinensis, Ente 75 Gramm, 3 Scheiben Ingwer, Reisweinstation, Wasser 200 ml, Gewürz mit Salzöl, 2 Stunden köcheln lassen, Suppe und Fleisch, Behandlung von MDS, Mangel an Yin, Müdigkeit, Zunge Hellroter, feiner Puls.
(3) Spirituelle Konditionierung
Die Qi-Stagnation der Leber hängt eng mit der Pathogenese von MDS zusammen.Einige Daten legen nahe, dass mehr als ein halbes Jahr vor dem Auftreten von MDS schwerwiegende mentale Reize vorliegen.Außerdem ist es sehr wichtig, die Eitelkeit und die Brust zu fördern und die Selbstkultivierung zu verbessern.
Komplikation
Komplikationen des myelodysplastischen Syndroms Komplikationen Myelofibrose Chromosomenanomale systemische Vaskulitis Osteoarthritis Rezidivierende Polychondritis Sjögren-Syndrom Rheumatische Polymyalgie Akute Leukämie Akute myeloische Leukämie
1. Fast 50% der MDS-Patienten mit Myelofibrose haben leichte bis mittelschwere retikuläre Fasern im Knochenmark, darunter 10 bis 15% der Patienten mit offensichtlicher Fibrose, die sich von der primären Myelofibrose unterscheidet. MDS in Kombination mit Myelofibrose bei Patienten mit peripherem Blut führt häufig zu einer vollständigen Zytopenie, abnorme und gebrochene rote Blutkörperchen sind selten, Knochenmark zeigt häufig eine offensichtliche dreilinige Dysplasie, Kollagenfaserbildung ist sehr selten und häufig keine Hepatosplenomegalie, MDS mit Myelofibrose Einige Autoren sind der Ansicht, dass es sich bei den verschiedenen Subtypen um einen der Faktoren handelt, die auf eine schlechte Prognose hinweisen, sowie um eine weitere seltene Erkrankung, die als akute Myelodysplasie mit Myelofibrose (AMMF), akuter Ausbruch und Anämie bezeichnet wird , Blutungen, Infektionen und andere Symptome und Anzeichen, keine Hepatosplenomegalie, vollständiger Blutverlust im peripheren Blut, Veränderungen der Morphologie reifer roter Blutkörperchen, nur wenige gebrochene rote Blutkörperchen, sogar die ursprünglichen Zellen, unreife Granulozyten oder kernhaltige rote Blutkörperchen, Die Fläche des hämatopoetischen Gewebes in den Knochenmarkgewebeschnitten ist vergrößert, die Entwicklung von dreizeiligen hämatopoetischen Zellen ist abnormal, die Fibrose ist offensichtlich, die Megakaryozyten sind erhöht und die abnormale Morphologie ist sehr ausgeprägt. Die primordialen Zellen sind mäßig vermehrt, bilden jedoch keine großen Stücke, Cluster, und in einigen Fällen kommt es zu einer Ablagerung fokaler dicker Kollagenfasern und fokaler Osteogeneseaktivität. Der Patient ist in ernstem Zustand und häufig innerhalb weniger Monate an Knochenmarkversagen gestorben. Umgerechnet auf Leukämie.
2. Bei Patienten mit etwa 10 bis 15% niedrigerem MDS mit Knochenmarkshyperplasie zeigte der Knochenmarkabstrich eine deutliche Abnahme der kernhaltigen Zellen, und die Fläche des hämatopoetischen Gewebes in Knochenmarkgewebeschnitten war reduziert (die hämatopoetische Gewebefläche von Patienten unter 60 Jahren war <30%, 60 Jahre alt). Einige der oben genannten Patienten (<20%), einige Autoren bezeichnen diesen Zustand als hypoplastisches MDS (hypoplastisches oder hypozelluläres MDS) und gelten als spezieller Subtyp des MDS. Tatsächlich ist diese Situation schwer von einer aplastischen Anämie zu unterscheiden Die folgenden Befunde helfen bei der Diagnose eines MDS mit niedrigem Myeloproliferativum:
1 dysplastische Neutrophile oder Typ I, Typ II-Blasten sind im Blut zu sehen;
2 Im Knochenmarkausstrich sind dysplastische Granula zu sehen, und erythroide Zellen sind in Typ I- und Typ II-Primärzellen zu finden, insbesondere in kleinen Megakaryozyten.
3 kleine Megakaryozyten sind in den Knochenmarkschnitten zu sehen, frühe Granulozyten sind relativ häufig oder ALIP (), retikuläre Fasern nehmen zu, 4 Knochenmarkzellen weisen gemeinsame klonale chromosomale Abnormalitäten von MDS auf;
5 kann monoklonale Hämatopoese nachweisen, einige Autoren glauben, dass MDS mit niedriger myeloproliferativer und schwerer aplastischer Anämie das Ergebnis einer Immunmyelosuppression sind, aber der Grad ist unterschiedlich, kann eine immunsuppressive Therapie verwenden.
3. Gleichzeitige Immunerkrankungen In den letzten Jahren haben die Berichte über MDS, die mit Immunerkrankungen in Zusammenhang stehen, zugenommen. Vor der Diagnose von MDS können Immunerkrankungen auftreten. Nach oder zur gleichen Zeit analysierten Enright et al 221 Patienten mit MDS und 30 Patienten mit Immunerkrankungen. 13,6%, es gibt 10 Fälle von klinischen Nichtimmunerkrankungen, aber es gibt serologische Abnormalitäten von Immunerkrankungen. Es wurde berichtet, dass die durch MDS komplizierten Immunerkrankungen kutane oder systemische Vaskulitis, rheumatoide Osteoarthritis, entzündliche Erkrankungen sind Enteropathie, rezidivierende Polychondritis, akute fieberhafte neutrophile Dermatitis (AFND oder Sweet-Syndrom), nekrotisierende Panniculitis, Hashimoto-Thyreoiditis, Sjögren-Syndrom (Sjögren-Syndrom), Rheumatoide Polymyalgie usw., Immunerkrankungen können durch verschiedene Subtypen von MDS erschwert werden, aber häufiger bei Patienten mit Klonalität und komplexen chromosomalen Anomalien, komplizierten MDS mit bestimmten Immunerkrankungen (wie Sweet-Syndrom) die Erkrankung Die immunsuppressive Therapie verschlechtert sich häufig schnell oder wird kurzfristig weiß. Sie kann den Zustand kontrollieren und hämatologische Anomalien bei einigen Patienten verbessern.
4. Die häufigste Komplikation ist Infektion, Fieber ist vor allem Lungeninfektion, Anämie, schwere Fälle können durch Anämie Herzerkrankungen, Blutungen vor allem in der Haut, Schleimhaut- und Viszeralblutungen, Gelenkschmerzen, etc., akute Leukämie MDS RA, RAS-Typ kompliziert werden Die Inzidenz von akuter myeloischer Leukämie betrug etwa 13%. Die Überlebenszeit dieser Gruppe betrug 50 Monate. In der MDS entwickelten sich 35% -40% der RAEB- und CMML-Gruppen zu akuter myeloischer Leukämie. Die mediane Überlebenszeit betrug nur 14 bis 16 Monate, RAEB-T Entwicklung der akuten Leukämie, mediane Überlebenszeit von drei Monaten, etwa 20% der Patienten mit MDS haben Blutungen, häufig in der Haut, Atemwege, Verdauungstrakt, etc., haben auch intrakranielle Blutungen.
Symptom
Symptome des myelodysplastischen Syndroms Häufige Symptome Hepatosplenomegalie, Müdigkeit, Nasenbluten, Blässe, Rotz, Gelenkschwellung, Schmerzen, intrakranielle Blutungen, Leukozytose, Zahnfleischbluten, Lymphadenopathie
1. Symptome MDS weist keine spezifischen klinischen Manifestationen auf. MDS setzt in der Regel langsam ein und einige wenige treten scharf auf. Im Allgemeinen geht es von Leukämie zu Leukämie über. Innerhalb eines Jahres sind es mehr als 50% und 90% der Anämiepatienten, einschließlich blasser Patienten. Schwäche, Herzklopfen nach Aktivität, Kurzatmigkeit, Anämie bei älteren Menschen führen häufig zu einem Anstieg der ursprünglichen chronischen Herz- und Lungenerkrankung, und Fieber macht 50% aus, wovon unerklärliches Fieber 10% bis 15% ausmacht, was sich in wiederkehrenden Infektionen und Fieberinfektionen äußert Die Stelle befindet sich hauptsächlich in den Atemwegen, um den Anus und im Harnsystem.Ein schwerer Granulozytenmangel kann den Widerstand des Patienten verringern.Die Blutung beträgt 20 %.Häufig sind Atemwege, Verdauungstrakt und intrakranielle Blutungen.Die frühen Blutungssymptome sind schwächer und stärker Bei Haut- und Schleimhautblutungen, Zahnfleischbluten oder Rotz können weibliche Patienten an Menorrhagie leiden, und die Tendenz zu späten Blutungen ist schlimmer.Zerebrale Blutungen stellen eine der Haupttodesursachen dar. Schwere Thrombozytopenien können Hautekchymosen, Nasenbluten und Zahnfleischbluten verursachen. Und innere Organe bluten, eine kleine Anzahl von Patienten kann Gelenkschwellungen und Schmerzen, Fieber, Hautvaskulitis und andere Symptome haben, mehr mit Autoantikörpern, ähnlich wie Rheuma.
2. Die Anzeichen von MDS-Patienten sind atypisch, oft blass aufgrund von Anämie, Hautverschlammung, verursacht durch Thrombozytopenie, Ekchymose und Hepatosplenomegalie (ca. 10%). Sehr wenige Patienten leiden möglicherweise an Lymphadenopathie und Hautinfiltration. Meist Patienten mit chronischer myelomonozytischer Leukämie (CMMoL).
3. Spezielle Arten klinischer Manifestationen
(1) 5q-Syndrom: Der Chromosom 5-Langarm des Patienten fehlt ohne andere Chromosomenaberrationen, vor allem bei älteren Frauen, klinische Manifestationen der refraktären Riesenzellanämie, mit Ausnahme von gelegentlichen Bluttransfusionen, der klinische Zustand ist langzeitstabil, sehr Geringere Umstellung auf akute Leukämie, 50% der Patienten haben möglicherweise eine Splenomegalie, Thrombozyten sind normal oder gelegentlich erhöht. Die auffälligsten Manifestationen im Knochenmark sind niedriglappige oder nichtlappige Megakaryozyten, häufig mit mäßiger krankhafter Hämatopoese, aber Granulozyten-Hämatopoese Normal.
Es gibt fünf wichtige hämatopoetische Wachstumsfaktor-Gene im langen Arm von Chromosom 5, nämlich IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, G-CSF und GM-CSF-Rezeptorgen, 5q-Syndrom. Wie man die Regulation von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren auf die Hämatopoese beeinflusst, ist nicht genau bekannt.
(2) Monomer 7-Syndrom: Die zytoplasmatische Veränderung von Chromosom 7 tritt hauptsächlich bei Patienten auf, die zuvor eine Chemotherapie erhalten haben. Monomer 7 tritt selten allein auf, häufig mit anderen Chromosomenaberrationen und isolierten Chromosomenaberrationen von Monomer 7. Häufig bei Kindern, kann in FAB-Subtypen auftreten, die meisten haben Hepatosplenomegalie, Anämie und unterschiedliche Grade von weißen Blutkörperchen und Thrombozytopenie, 25% der Patienten mit Mononukleose, Neutrophilen-Oberflächen-Hauptglykoprotein-Reduktion B. Granulat, die chemotaktische Funktion von Monozyten ist geschwächt, häufig anfällig für Infektionen, Monomer 7 ist ein schlechter Prognoseindikator, und einige Patienten können akute Leukämie entwickeln.
(3) 11q-Syndrom: Der lange Arm von Chromosom 11 geht verloren, meist begleitet von anderen Chromosomenaberrationen, von denen die meisten vom Typ ringförmige Eisen-granulozytäre refraktäre Anämie (RAS) sind, mit ringförmigen Eisenkörnern und Eisen Erhöhte Lagerung, ein Teil der refraktären Anämie mit Blasten produzierenden (RAEB), klinisch RAS-Patienten 20% haben 11q-, der 11. Chromosomen-Langarm-Bruchpunkt wird unterschiedlich angegeben, zwischen q14 ~ q23, q14-Bruch Die Bedeutung des Punktes ist unbekannt, aber es ist bekannt, dass das Ferritin-H-Ketten-Gen bei q13 neben q14 liegt, und die Beziehung zwischen den beiden muss noch untersucht werden.
(4) 5q-Syndrom: Die Deletion des langen Arms von Chromosom 5 (5q-) ist eine der häufigsten zytogenetischen Abnormalitäten von MDS und tritt bei verschiedenen MDS-Subtypen auf. In 5q- gibt es zwei Fälle: Einer ist ein einzelner 5q- 5q- ist die einzige Karyotyp-Abnormalität, die andere ist komplex 5q-, das heißt, zusätzlich zu 5q- gibt es gleichzeitig andere chromosomale Abnormalitäten. Aufgrund der einzigartigen klinischen Manifestationen und Prognosen einzelner 5q-RA und RARS Das 5q-Syndrom von MDS wird in diesem Fall speziell bezeichnet.
Das 5q-Syndrom tritt hauptsächlich bei älteren Frauen auf, das periphere Blut ist durch eine großzellige Anämie gekennzeichnet, die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist leicht verringert oder normal, die Thrombozytenzahl ist normal oder erhöht, und die auffälligste Veränderung im Knochenmark ist die Megakaryozyten-Dysplasie, kleine Megakaryozyten mit verringerter Lobulation Die Anzahl der Zellen ist offensichtlich erhöht, und die abnormale Entwicklung erythroider Zellen ist möglicherweise nicht offensichtlich. Es gibt möglicherweise ringförmige Eisengranulatzellen. Der Patient leidet an einem chronischen klinischen Prozess, hauptsächlich an einer refraktären Anämie. Blutungen und Infektionen sind selten. Regelmäßige Bluttransfusionen können eine lange Zeit überleben, die mittlere Überlebenszeit kann 81 Monate erreichen und die Aufhellungsrate ist extrem niedrig.
(5) Eisen-Granulozyten-Anämie (SA): SA ist eine Gruppe heterogener Erkrankungen, deren gemeinsames Merkmal die heterogene Häm-Biosynthesestörung bei jungen roten Blutkörperchen aus verschiedenen Gründen ist, die zu Mitochondrien führen Übermäßige Eisenbeladung, die Eisenpartikel bildet, die um den Kern herum angeordnet sind, dh kreisförmige Eisengranulatzellen, kann in drei Kategorien unterteilt werden: 1 erbliche und angeborene SA, 2 erworbene SA, 3 durch Alkoholismus und bestimmte Drogen Die reversible SA, die RARS von MDS, gehört zur erworbenen SA, und einer der wichtigsten Subtypen der erworbenen SA ist die idiopathisch erworbene sideroblastische Anämie (IASA). Kushner et al., Haben ihre eigenen IASA-Fälle dokumentiert. Die Analyse ergab, dass: 1 die jungen roten Blutkörperchen eine negative PAS-Färbung aufwiesen, 2 die Krankheitsdauer lang war und die mittlere Überlebenszeit 10 Jahre betrug, 3 die Überlebenskurve der Patienten dieselbe war wie die der normalen Bevölkerung, jedoch nicht das maligne Krankheitsbild, 4 die Aufhellungsrate war sehr niedrig. (7,4%), ob die RARS von MDS gleichwertig mit IASA sind, keine spezifische Beschreibung in der FAB-Klassifikation und der WHO-Klassifikation, aber der Autor hat zwei Arten von RARS vorgeschlagen, eine sollte als MDS diagnostiziert werden und die andere sollte immer noch als MDS diagnostiziert werden. Sollte die Diagnose SA gestellt werden, sind die Identifikationspunkte dieser beiden Kategorien in Tabelle 1 aufgeführt. Dargestellt.
(6) 17p-Syndrom: Bei etwa 5% der Patienten mit MDS kann ein Kurzarmverlust von Chromosom 17 (17p-) auftreten, der hauptsächlich auf eine Nichtgleichgewichts-Translokation von 17p zurückzuführen ist, aber auch auf -17, iso (17q) oder einfach 17p-, 17p- oft kombiniert mit anderen chromosomalen Abnormalitäten, das Tumorsuppressorgen p53 liegt bei 17p13, das 17p- verursacht durch die oben genannten verschiedenen karyotypischen Abnormalitäten, die fehlenden Regionen sind möglicherweise nicht identisch, umfassen aber alle die p53-Genregion und ca. 70% Bei Patienten mit 17p-Syndrom ist das p53-Gen inaktiviert, was darauf hinweist, dass auch ein anderes allelisches p53-Gen mutiert ist.
Die Hämatologie des 17p-Syndroms ist durch eine Dysplasie der Granulozyten, Pseudo-Pelger-Huet-Kernanomalien in den Neutrophilen des peripheren Blutes und kleine Vakuolen im Zytoplasma gekennzeichnet, was sich auch bei unreifen Granulozyten im Knochenmark bemerkbar macht. Die Patienten sprechen klinisch schlecht auf die Behandlung an und haben eine schlechte Prognose.
(7) CMML: In den frühen 1970er Jahren berichteten Hurdle et al., Und Meischer erstmals über CMML, bei der es sich um eine chronische myeloproliferative Krankheit (MPD) handelt, die durch normale oder erhöhte periphere Blutleukozytenzahlen gekennzeichnet ist. Oder junge rote Blutkörperchen, Monozyten> 0,8 × 109 / L, kernhaltige Knochenmarkszellen, können abnormale entwicklungsmorphologische Manifestationen aufweisen, hauptsächlich Granulozytenproliferation, mononukleäre Zellen auch erhöht, Ph-Chromosom negativ, können Splenomegalie aufweisen Später umfasste die FAB-Kollaborationsgruppe MDS als Subtyp aufgrund seiner morphologischen Manifestationen von Blutzelldysplasie, diese Klassifizierung wurde jedoch aufgrund der offensichtlichen MPD-Merkmale dieser Krankheit in Frage gestellt und wird nun im WHO-Klassifizierungsschema CMML verwendet. Die neu hinzugefügte MDS / MPD-Kategorie hat diese langjährige Kontroverse gelöst, aber es gibt einige Patienten mit MDS, die keine signifikante Zunahme der peripheren weißen Blutkörperchen aufweisen (<13 × 109 / L), sondern mononukleär Die Zellen sind> 1 × 109 / L und es gibt keine Hepatosplenomegalie in der Klinik. Die Morphologie der Blutzelldysplasie im Knochenmark ist sehr offensichtlich, was vollständig mit den Merkmalen von MDS übereinstimmt. Diese Patienten haben nicht die Merkmale von MPD und sollten offensichtlich nicht als CMML klassifiziert werden. In MDS / MPD sollte es immer noch als MDS diagnostiziert werden, Ob es notwendig ist, die MDS-Subtypen zu trennen, ist es eine offene Frage.
(8) aCML: Die Krankheit ist ähnlich wie Ph (+) CML und die Anzahl der weißen Blutkörperchen im peripheren Blut ist signifikant erhöht. In jedem Stadium befinden sich> 10% der unreifen Granulozyten, im Gegensatz zu Ph (+) CML fehlen jedoch Basophile. Deutlich erhöht, sind die morphologischen Manifestationen von abnormalen Blutzellen im peripheren Blut und Knochenmark sehr offensichtlich, und oft sind Drei-Linien-Dysplasie, Ph-Chromosom und bcr-abl-Fusionsgen negativ, klinisch ist die Arzneimittelantwort auf die Behandlung von CML schlecht, der Krankheitsverlauf ist besser Die schnelle mediane Überlebenszeit beträgt in der Regel <2 Jahre. In der Vergangenheit wurde die Krankheit als Ph (+) CML diagnostiziert. Als Variante der CML diskutierten der Lenkungsausschuss für die Entwicklung des WHO-Klassifizierungsprotokolls und der klinische Beratungsausschuss, dass der klinische Verlauf der Krankheit nicht chronisch ist. Die Verwendung des aCML-Krankheitsnamens wird leicht missverstanden, da davon ausgegangen wird, dass es sich um eine chronische Krankheit handelt, die mit Ph (+) CML assoziiert ist, bei der jedoch keine Einigung über einen neuen Krankheitsnamen erzielt wurde. Unter den MPD-Kategorien.
Untersuchen
Untersuchung des myelodysplastischen Syndroms
1. Peripheres Blut: Die Reduktion der Vollblutkörperchen stellt die häufigste und grundlegendste Manifestation bei MDS-Patienten dar. Eine kleine Anzahl von Patienten kann im Frühstadium der Erkrankung Anämie und Leukopenie oder Thrombozytopenie aufweisen. Sehr wenige Patienten haben möglicherweise keine Anämie und nur weiße Blutkörperchen und / oder Thrombozytopenie. Mit dem Fortschreiten der Krankheit entwickeln sich die meisten von ihnen jedoch zu einer vollständigen Verringerung der Blutzellen. Alle Arten von Zellen bei MDS-Patienten können abnormale morphologische Veränderungen aufweisen, und im peripheren Blut können einige primitive Zellen, unreife Granulozyten oder kernhaltige rote Blutkörperchen auftreten.
2. Knochenmark: Der Proliferationsgrad der kernhaltigen Zellen ist erhöht oder normal, der Prozentsatz der Blastenzellen ist normal oder erhöht, der Prozentsatz der Erythrozyten ist signifikant erhöht, die Anzahl der Megakaryozyten ist normal oder erhöht, der Prozentsatz der Lymphozyten ist verringert und der Prozentsatz der roten Zellen, Granulozyten und Megakaryozyten beträgt mindestens eine. Es gibt deutliche morphologische Veränderungen bei diesen Dysplasien, an denen häufig mindestens die zweite Linie beteiligt ist.
(1) Anormale Erythrozytose (Dyserythropoese): Erhöhte rote Blutkörperchen im peripheren Blut, ungleichmäßige Größe der roten Blutkörperchen, sichtbare rote Blutkörperchen (> 2 rote Blutkörperchen), geformte rote Blutkörperchen, gefärbte rote Blutkörperchen, kernhaltige rote Blutkörperchen, junges Knochenmark Rote Blutkörperchen sind megaloblastisch, mehrkernige Zellen sind mehrkernig, der Kern ist unregelmäßig, Kernlappen, Kernknospen, Kernfragmentierung, interne Kernbrücken, zytoplasmatische Neuriten, Howell-Jolly-Körper und ringförmige Eisengranulate können auftreten. Die Morphologie reifer roter Blutkörperchen ändert sich mit dem peripheren Blut.
(2) abnormale Granulozytenproduktion (Dysgranulopoese): Neutrophile Granula im peripheren Blut sind reduziert oder fehlen, das Zytoplasma ist anhaltend basophil, der Pseudopelger-Het-ähnliche Kern ist abnormal und atypische Granulozyten treten im Knochenmark auf (Typ I, Typ II), die Granulozytenentwicklung der Granulozyten verläuft nicht parallel, das azurophile Granulat ist grobkörnig, die Regression ist verzögert, das neutrale Granulat ist reduziert oder fehlt, die unreifen Granulozyten sind riesig, die kreisförmigen Kernzellen sind sichtbar und die Morphologie der reifen Granulozyten ändert sich mit dem peripheren Blut. Die morphologischen Eigenschaften der atypischen Granulozyten sind wie folgt: Die morphologischen Eigenschaften von Typ I sind grundsätzlich dieselben wie die von normalen Granulozyten, aber die Größe kann sehr unterschiedlich sein, der Karyotyp kann leicht unregelmäßig sein, der Nucleolus ist offensichtlich, es gibt kein Granulat im Zytoplasma und die Form von Typ II Die Eigenschaften sind die gleichen wie bei Typ I, es befinden sich jedoch einige (<20) azurophile Partikel im Zytoplasma.
(3) Anormale Megakaryozytenbildung (Dysmegalokaryozytopoese): Im peripheren Blut sind große Blutplättchen zu sehen, im Knochenmark erscheinen kleine Megakaryozyten (Zellfläche <800m2), darunter lymphozytenähnliche kleine Megakaryozyten, kleine runde Kerne (1 bis 3 Kerne). Kleine Megakaryozyten oder große Megakaryozyten mit mehreren kleinen Kernen, die gemeinsamen Megakaryozyten, weisen ebenfalls offensichtliche Veränderungen der Kernlappen und der zytoplasmatischen Granula auf. Die morphologischen Merkmale von lymphozytenähnlichen kleinen Megakaryozyten sind wie folgt: Größe und Aussehen und reifes Lymphoid Die Zellen sind ähnlich, das nukleoplasmatische Verhältnis ist groß, das Zytoplasma ist sehr klein, der Kern ist rund oder leicht konkav, das Kernchromatin ist dicht, die Struktur ist unklar, es gibt keine Nukleolen, das Zytoplasma ist stark alkalophil und es gibt unregelmäßige Tränenränder um oder Sprudeln.
3. Karyotypanalyse
1 Karyotyp-Anomalien: Es wurde über Karyotyp-Anomalien von Knochenmarkszellen bei Patienten mit MDS berichtet, von denen -5, -7, 8, 5q-, 7q-, 11q-, 12q-, 20q- häufiger sind.
Verzögerung der 2-Schwester-Chromatid-Differenzierung (SCD): Unter Verwendung des Brdu-SCD-Assays traten in vitro kultivierte Knochenmarkszellen 56 Stunden lang nicht als SCD- auf, was ein Ausdruck der Zellzyklusverlängerung ist, nach wiederholter Bestätigung durch viele Autoren, MDS Das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Chromosomenanomalien und die Art der Anomalie bei Patienten sind für die diagnostische Typisierung, die Beurteilung der Prognose und die Behandlungsentscheidungen von großer Bedeutung Patienten-SCD- hat einen positiven Wert für die Vorhersage der Umstellung auf Leukämie.
4. Knochenmarkszellen, die bei den meisten MDS-Patienten kultiviert wurden Die BFU-E-, CFU-E-, CFU-MK- und CFU-GEMM-Kolonien waren signifikant reduziert oder wuchsen nicht, das CFU-GM-Wachstum in den folgenden Fällen:
1 Satz Tropfenausbeute ist normal;
2 Kolonien reduziert oder kein Wachstum;
3 Kolonien nahmen ab und Cluster nahmen signifikant zu;
4 Der Ertrag der Kolonien ist normal oder sogar erhöht, begleitet von Zelldifferenzierung und -reifung in Kolonien, und stellt eine primitive Zellkolonie dar. Einige Autoren glauben, dass die ersten beiden Wachstumsmuster auf ein Wachstum ohne Leukämie hindeuten, während die beiden letzteren auf ein Leukämiewachstum hindeuten, was häufig auf eine Umwandlung in Leukämie hindeutet Das Wachstum von CFU-GM von RARS, das hauptsächlich rot betroffen ist, kann normal sein.
5. Biochemische Untersuchung MDS-Patienten können erhöhte Serum-Eisen-, Transferrin- und Ferritinspiegel, erhöhte Serum-Lactat-Dehydrogenase-Aktivität, erhöhte Serum-Harnsäurespiegel, erhöhte Serum-Immunglobulin-Anomalien, erhöhten Hämoglobin-F-Gehalt der roten Blutkörperchen usw. aufweisen Heterosexuelle Veränderungen haben keinen wichtigen Wert für die Diagnose, sondern einen Referenzwert für die Beurteilung des Zustands der Patienten.
6. Knochenmarkbiopsie: Die ursprünglichen Zellen sind abnormal verteilt, und es gibt eine aggregierte Verteilung von Primordialzellen und Promyelozyten zwischen den Trabekelknochen.
7. Knochenhistochemische Färbung: Die Erythrozyten-Glykogen-Färbung war diffus positiv, die pathologische Megakaryozyten-Glykogen-Färbung war blockpositiv.
8. Zytogenetische Untersuchung: Das Ph1-Chromosom ist negativ, andere Chromosomenanomalien können beobachtet werden.
9. Andere Autoren haben einige spezifische Subtypen von MDS vorgeschlagen, wie MDS mit Eosinophilie (MDS-Eo), abnorme Chromatinverklumpung beim Leukozyten-Syndrom (ACCLS) usw. Die meisten Berichte werden in Einzelfällen gemeldet, ob sie einen speziellen Subtyp bilden können, bleibt abzuwarten.
Pathologische Untersuchung
1 Die Fläche des hämatopoetischen Gewebes ist vergrößert (> 50%) oder normal (30% bis 50%).
2 Hämatopoetische Zelllokalisationsstörung: Erythroide Zellen und Megakaryozyten sind nicht um den zentralen Sinus verteilt, sondern im Bereich des Trabekelknochens oder der Trabekeloberfläche, Granulozyten sind nicht auf der Oberfläche des Trabekelknochens verteilt und im zentralen Bereich zwischen den Trabekeln verteilt Und haben das Phänomen der Anhäufung,
3 (Granulation) abnormale Lokalisation von unreifen Vorläufern (ALIP): Protoplasten und Promyelozyten bilden Cluster (3 bis 5 Zellen) oder Cluster im zentralen Bereich zwischen Trabekeln (> 5 Zellen), auf jeder Knochenmarkscheibe sind mindestens 3 Cluster und / oder Cluster als ALIP () zu sehen,
4 Matrixveränderungen: Sinuswanddegeneration, Ruptur, interstitielle Ödeme, verstärkte Knochenumbauaktivitäten, erhöhte retikuläre Fasern.
Je nach Zustand, klinischen Manifestationen, Symptomen, Anzeichen wählen Sie B-Ultraschall, Röntgen, Elektrokardiogramm und andere Tests.
Diagnose
Diagnose und Diagnose des myelodysplastischen Syndroms
Diagnose
1. Die Diagnose einer refraktären Anämie, die nicht erklärt werden kann, sollte MDS, morphologische Merkmale einer normalen oder hyperplastischen Hyperplasie mit pathologischer Hämatopoese berücksichtigen.Der Anteil von Blastenzellen <30% kann als MDS diagnostiziert werden, und einige sind bei Jugendlichen vorhanden Bei roten Blutkörperchen sollten die Serumfolat- und Vitamin-B12-Spiegel untersucht werden.Klonale karyotypische Anomalien können die Diagnose weiter stützen.Dann werden Blut- und Knochenmarkbilder sorgfältig untersucht, um eine Untertypdiagnose von MDS vorzunehmen.
2. Diagnosekriterien
(1) Diagnosekriterien für die Klassifizierung von Klassifizierungsgruppen (FAB-Klassifizierung) in Frankreich, den Vereinigten Staaten und dem Vereinigten Königreich:
1 refraktäre Anämie (RA): Blut: Anämie, gelegentliche Neutropenie, Thrombozytopenie ohne Anämie, Retikulozytenreduktion, rote Blutkörperchen und Granulozytenmorphologie können abnormal sein, primitive Zellen keine oder <1%; Knochenmark: Die Proliferation ist aktiv oder signifikant aktiv, erythroide Hyperplasie und pathologische Hämatopoese, seltene Granulozyten- und megakaryozytäre Hämatopoese, Primordialzellen <5%.
2 ringförmige Eisengranulozyten-refraktäre Anämie (RAS): Eine Eisenfärbung zeigte, dass das ringförmige Eisengranulat im Knochenmark mehr als 15% aller kernhaltigen Zellen ausmachte und dasselbe wie RA.
3 Refraktäre Anämie mit Blasten (RAEB): Blut: Sekundär- oder Vollblutzellreduktion, häufiger Granulozytenhämatopoese, Blastenzellen <5%, deutlich aktive Knochenmarkhyperplasie, Granulozyten- und Erythroidproliferation, drei Das System weist eine pathologische Hämatopoese auf und die ursprünglichen Zellen vom Typ I II haben einen Anteil von 5 bis 20%. 4 Chronische myelomonozytische Leukämie (CMMoL): Die Granulozyten im Knochenmark und peripheren Blut und die pathologische Hämatopoese sind die gleichen wie RAEB, die ursprünglichen mononukleären Die Zellen waren <5% und das Blut bestand hauptsächlich aus reifen Monozyten und die Anzahl betrug> 1 × 109 / l.
5 RAEB (RAEB-T) im Übergang: 20% bis 30% der ursprünglichen Zellen im Knochenmark, genau wie RAEB.
Die ursprünglichen Zellen umfassen Typ I- und Typ II-Granulozyten, Typ I: unterschiedliche Größen, keine zytoplasmatischen Granula, loses Kernchromatin, unterschiedliche Nukleolen, großes Kern- / Massenverhältnis, Typ II: eine kleine Menge azurophiler Granula im Zytoplasma Das Atom / Massen-Verhältnis ist klein, das Atomzentrum ist das gleiche und das andere ist der gleiche Typ I.
(2) Inländische diagnostische Kriterien:
1 Es gibt mindestens zwei Linien pathologischer hämatopoetischer Manifestationen im Knochenmark.
2 Im peripheren Blut befindet sich eine Linie, die zweite Linie oder Vollblutzellen sind reduziert, und es kann sogar eine Leukozytose beobachtet werden. Es gibt nukleare rote oder riesige rote Blutkörperchen und andere pathologische hämatopoetische Manifestationen.
3 Mit Ausnahme anderer Krankheiten, die eine pathologische Hämatopoese verursachen, wie Erythroleukämie, Myelofibrose, chronische myeloische Leukämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, megaloblastische Anämie, aplastische Anämie, Diagnose von MDS, gefolgt von Knochenmark und peripherem Blut Der Prozentsatz an Granulat + Promyelozyten ist weiter unterteilt in die Subtypen RA, RAS, RAEB, RAEB-T und FAB. CMMoL ist bereits eine Leukämie und wird nicht mehr als MDS klassifiziert. Aus der klinischen Anwendung des Peking Union Medical College Hospital in den letzten Jahren wird bei der MDS-Diagnose immer noch FAB verwendet. Die Klassifizierung ist geeignet: Der Haushaltsstandard ersetzt das ursprüngliche Granulat und die Promyelozyten durch die ursprünglichen Zellen I und II, wodurch sich der Anteil von RAEB und RAEB-T in der Diagnose erhöht.
(3) Diagnosekriterien der WHO: Die WHO hat Diagnosekriterien für MDS entwickelt, die auf der Unterstützung einiger Pathologen beruhen:
1 refraktäre Anämie (RA).
Refraktäre 2-Ring-Eisen-Granulozyten-Anämie (RAS).
3 refraktäre Anämie mit Blasten (RAEB): Diese drei Typen stimmen mit den FAB-Diagnosekriterien überein. Löschen Sie zusätzlich zu den folgenden Typen die RAEB-T- und CMMoL-Ditypes in FABA.
4 refraktäre Zellen mit hämatopoetischer Dysfunktion mehrerer Abstammungslinien, dh solche mit hämatopoetischer Dysfunktion mit zwei oder mehr pathologischen Hämatopoesen ohne Anämie.
55q-Syndrom.
6 kann nicht klassifiziert werden, bezieht sich auf MDB, die nicht in den oben genannten Typen enthalten sein können.
3. Bewertung der diagnostischen Kriterien
(1) FAB-Diagnosekriterien: Die morphologische Diagnose ist leicht zu verstehen und die Popularisierung hängt eng mit der Prognose und der Behandlung zusammen. Der Nachteil ist, dass einige klinische Spezialtypen wie MDS mit geringer Proliferation, MDS mit Eintauchreduktion usw. nicht enthalten sind, sodass die Anwendung Bei der FAB-Standardmode sollten folgende Punkte beachtet werden: 1 Die pathologische Hämatopoese ist keine einfache Zellmorphologie, sondern umfasst auch den Zellanteil.
2 Der Anteil der peripheren Blutkörnchen an der FAB-Klassifizierung ist nicht so wichtig wie das Verhältnis der Knochenmarkkörnchen: MDS muss mindestens zweimal diagnostiziert werden, und die Ergebnisse der Knochenmarkpunktion in verschiedenen Teilen werden umfassend beurteilt.
3 Es reicht nicht aus, RAEB-T zu sein, nur weil es Auer-Körper in einigen Originalkörnern gibt.
4 Bei einer kleinen Anzahl relativ seltener MDS sollte auf die jeweiligen Merkmale geachtet werden und die Patientenveränderungen weiter beobachtet und anschließend eine Diagnose gestellt werden.
(2) Inländische diagnostische Kriterien: Das ursprüngliche Granulat + das frühe Granulat werden als Kriterien für die Beurteilung der Mängel verwendet, und das Promyel-Granulat steht nicht in Beziehung zur Prognose, so dass der Zustand des Patienten nicht überschätzt wird.
(3) WHO-Standard: Der WH0-Standard klassifiziert RAEB-T in Leukämie, unterscheidet sich jedoch klinisch von seniler Leukämie in Bezug auf die Zellbiologie und das Ansprechen auf die Behandlung Reduziert, kann nicht MDS zwei Arten, Mangel an Biologie, Genetik und klinische Basis klassifizieren, kann nicht als eigenständiger Typ verwendet werden.
(4) IPSS-Klassifizierungskriterien: Umfassende Zytogenetik, Blut, Knochenmark-Myeloblasten zur Bestimmung des klinischen Verlaufs und der Prognose von Patienten, umfassendere Darstellung des klinischen Verlaufs von MDS und engster Bezug zur Prognose sind derzeit die am häufigsten klassifizierten Standards Gut, aber auf die Verwendung der Chromosomentechnologie in vielen Einheiten beschränkt, und der Bedarf an erfahrenem Laborpersonal, um die Chromosomentechnologie zu beherrschen, ist ihre Anwendung begrenzt.
Unter den gegenwärtigen Bedingungen ist es immer noch leicht, die FAB-Klassifizierung zu erfassen und zu popularisieren. Es wird empfohlen, dass die Basis diese Klassifizierungsmethode anwendet, um den Datenaustausch und -vergleich zu erleichtern. Mit der weiteren Vertiefung des Verständnisses von MDS wird natürlich in Zukunft eine umfassende Molekularbiologie und Vererbung auftreten. Lernen, ein neuer Klassifizierungsstandard für klinische Mehrwinkelsysteme.
Differentialdiagnose
Die Krankheit sollte von akuter myeloischer Leukämie, Myelofibrose, aplastischer Anämie, hämolytischer Anämie, megaloblastischer Anämie und nichthämatopoetischen Tumoren unterschieden werden.
Die typischen Merkmale von MDS sind die Reduktion von drei Blutzellen im peripheren Blut, eine Hyperplasie des aktiven Knochenmarks und mehr als eine Linie pathologischer hämatopoetischer Manifestationen im Knochenmark.Es ist einfach, eine Diagnose zu stellen, wenn es die obigen drei Merkmale aufweist, aber ungefähr 10% der Patienten mit MDS können eine niedrige Myeloproliferation aufweisen. Etwa 1/4 der Patienten weisen keine offensichtlichen pathologischen hämatopoetischen Manifestationen auf und müssen derzeit von Megaloblastenanämie, aplastischer Anämie, hämolytischer Anämie und anderen myeloproliferativen Erkrankungen unterschieden werden.
1. Umfassende Beurteilungs- und Differenzialdiagnoseindikatoren umfassen Serumfolsäure, Vit B12, Coombs-, Schinken-, Sirup-, Schlangengift-Hämolysetest, Nachweis von CD55- und CD59-negativen Zellen und andere Tests auf hämolytische Anämie, Knochenmark-Radionuklid-Bildgebung, zellulären Immunphänotyp ; Chromosom; N-ras-Genmutation; axl-Genexpression; hämatopoetische Vorläuferzellkultur, wie Serumfolsäure, Vit B12 normal, Hämolysetest negativ, begleitet von einem oder mehreren der folgenden Indikatoren: Chromosomenaberrationen, hämatopoetische Vorläufer-Koloniebildung Erniedrigt, Clusterbildung / Kolonie erhöht, Knochenmarkradionuklidbildgebung peripheres oder zentrales hämatopoetisches Gewebe normal oder erniedrigt, aber mit mehreren fokalen hämatopoetischen Herden, Knochenmark mononukleäre Zellen, CD34-Anteil signifikant erhöht, N-ras-Genmutation, axl-Genexpression Erhöhte, erhöhte erb-A-, erb-B-Expression usw. unterstützen die Diagnose von MDS.
2. Kontinuierliche Beobachtung der klinischen Bedingungen zur Veränderung der Megaloblastenanämie in der Ernährung. Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) kann eine pathologische Hämatopoese aufweisen, verschwindet jedoch nach der Behandlung. In den meisten Fällen können die FAB-Subtypen im Verlauf der MDS ineinander übergehen Nach RA oder RAS-RAEB RAEB-T sequentielle Transformation, aber aufgrund der Behandlung oder anderer unbekannter Faktoren kann F auch von RAEB nach RA oder RAS, von RAEB-T nach RAEB oder RA, konvertiert werden, wobei der Grad der Myeloproliferation ebenfalls sein kann Die proliferative Aktivität wird in eine Hyperplasie umgewandelt, von einer Hyperplasie in eine Hyperplasie. Die pathologische Hämatopoese im Knochenmark kann auch klinisch durch kontinuierliche Beobachtung von Patienten mit Krankheitsveränderungen nach Ausschluss anderer Krankheiten in einem bestimmten Stadium von Null auf Null erfolgen Die Eigenschaften eines typischen MDS können diagnostiziert werden.
3. Die experimentelle Behandlung von Folsäure durch regelmäßige Dosis für 1 Monat, Vit B12 und Patienten ohne signifikante Anämie kann im Grunde megaloblastische Anämie beseitigen, die Anwendung von Androgen + immunsuppressive Therapie für mehr als ein halbes Jahr ohne Besserung, die meisten unterstützen keine Aplastik Die Diagnose einer Anämie, die Anwendung von adrenocorticalem Hormon und Immunsuppressiva kann bei der Unterstützung einer hämolytischen Anämie oder einer primären thrombozytopenischen Purpura wirksam sein.Die Verwendung der obigen Testbehandlung in Kombination mit anderen Merkmalen der Krankheit kann klinisch verwirrende Krankheiten ausschließen, die leicht mit MDS verwechselt werden können. Es ist hilfreich für die Diagnose von MDS, aber einige Fälle sind schwer zu identifizieren und erfordern eine langfristige klinische Nachsorge.
