Multiples Myelom
Einführung
Einführung in das multiple Myelom Das Multiple Myelom (MM) ist die häufigste Form der malignen Plasmazellerkrankung, auch Myelom, Plasmazellmyelom oder Kahler-Krankheit genannt. Erst 1889 berichtete Kahler über Fälle im Detail, bei denen das Multiple Myelom auftrat Allgemein bekannt und von Menschen anerkannt. Das multiple Myelom ist durch eine maligne Proliferation monoklonaler Plasmazellen und die Sekretion einer großen Anzahl monoklonaler Immunglobuline gekennzeichnet: Die Inzidenzrate wird auf 2 ~ 3 / 100.000 geschätzt, und das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 1,6: 1. Die meisten Patienten sind> 40 Jahre alt, schwarze Patienten sind es 2 mal weiß. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% Anfällige Personen: Keine bestimmten Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hyperkalzämie, Bewusstseinsstörung
Erreger
Multiple Myelom-Ätiologie
(1) Krankheitsursachen
Die Ätiologie von MM ist noch nicht vollständig geklärt: Klinische Beobachtungen, epidemiologische Untersuchungen und Tierversuche legen nahe, dass ionisierende Strahlung, chronische Antigenstimulation, genetische Faktoren, Virusinfektionen und genetische Mutationen mit der Pathogenese von MM in Verbindung stehen und MM durch Atombomben beeinflusst wird. Und die Inzidenz von beruflicher oder therapeutischer Strahlung in der Bevölkerung ist signifikant höher als normal, und je höher die Strahlendosis, desto höher die Inzidenz, was darauf hindeutet, dass ionisierende Strahlung die Krankheit auslösen kann, ihre Inkubationszeit ist länger, manchmal bis zu 15 Jahren Oben.
Daher können genetische Faktoren, ionisierende Strahlung, chronische Antigenstimulation usw. mit dem Auftreten dieser Krankheit zusammenhängen.
(zwei) Pathogenese
Obwohl angenommen wird, dass MM-Tumorzellen hauptsächlich die Eigenschaften von B-Zellen-Plasmazellen exprimieren, ist ihr Ursprung eine bösartige Transformation von Hämatopoese-Vorläuferzellen früher als die Prä-B-Zellen.
Der Mechanismus der malignen Transformation von hämatopoetischen Vorläuferzellen ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Es gibt zahlreiche Hinweise, dass das Auftreten von MM mit Onkogenen zusammenhängt.
Die Beziehung zwischen Lymphokinzytokinen, Wachstumsfaktoren, Interleukinen, koloniestimulierenden Faktoren und Myelom wurde in den letzten Jahren beachtet.Der Prozess der Proliferation, Differenzierung und Reifung von B-Zellen hängt mit verschiedenen Lymphokinen zusammen. Die abnormale Regulation der Lymphozytensekretion kann mit der Pathogenese von MM zusammenhängen.Auf der Grundlage dessen haben einige Menschen versucht, mit IL-6-Antikörpern MM zu behandeln, und die Wirksamkeit muss noch bewertet werden.
Osteolytische Läsionen stellen ein wichtiges Merkmal von MM dar. Derzeit wird angenommen, dass osteolytische Läsionen nicht durch die direkte Knochenerosion durch Tumorzellen, sondern durch die Sekretion einiger Faktoren durch Tumorzellen zur Aktivierung von Osteoklasten verursacht werden. 1, Lymphozytentoxin, Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) und Osteoklasten-Aktivierungsfaktor (OAF), OAF-Aktivität wird durch IL-1, Lymphotoxin, TNF vermittelt, diese Faktoren können Osteoklasten aktivieren und zu Knochen führen Lose, Knochenzerstörung, eine andere Studie wies darauf hin, dass der Langarmverlust von Chromosom 6 den Anstieg von TNF, OAF, die Verschärfung von osteolytischen Läsionen, Interferon-Gamma und Nebennierenrindenhormon fördern und die Produktion dieser Faktoren hemmen kann.
Die verschiedenen klinischen Manifestationen von MM werden durch die unkontrollierte Proliferation, Infiltration und Sekretion einer großen Anzahl monoklonaler Immunglobuline durch maligne klonale Plasmazellen verursacht: Übermäßige Proliferation des Knochenmarks am primären Ort der Tumorzellen, was zur Hemmung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks führt; Eine ausgedehnte Infiltration von Tumorzellen kann Lymphknoten, Milz, Leber, Atemwege und andere Teile betreffen und Funktionsstörungen der betroffenen Gewebe und Organe verursachen: Einige von Tumorzellen sezernierte Faktoren verursachen osteolytische Läsionen und verwandte Symptome, eine große Anzahl von von Tumorzellen sezernierten monoklonalen Immunglobulinen Protein scheint im Blut eine erhöhte Blutviskosität und Funktionsstörung des Gerinnungsfaktors zu verursachen, während eine übermäßige Ausscheidung der leichten Kette aus der Niere eine Schädigung der Niere verursacht, eine Ablagerung der leichten Kette in Geweben und Organen eine Schädigung der Amyloidose verursacht, während normale polyklonale Plasmazellproliferation und polyklonale Immunität auftreten Die Synthese von Globulin wird gehemmt und die Immunität des Körpers wird verringert, was leicht zu einer Sekundärinfektion führt.
MM dringt am häufigsten in Knochen ein und zerstört den Trabekel des erkrankten Knochens. Die Knochenmarkhöhle ist mit grauweißem Tumorgewebe gefüllt. Der kortikale Knochen ist durch Korrosion verdünnt oder beschädigt. Der Knochen wird weich und spröde. Er kann mit einem Messer geschnitten und das Tumorgewebe geschnitten werden. Grauweiße gelatineartige Probe, wenn sie blutet, ist dunkelrot. Das Tumorgewebe kann in den Kortex eindringen, in das Periost und die umgebenden Gewebe eindringen. Unter dem Mikroskop sind die Tumorzellen diffus verteilt, mit geringer Masse, bestehend aus schlankem faserigem Gewebe und dünnwandigen Blutgefäßen. Eine kleine Anzahl von Tumoren kann reich an retikulären Fasern sein. Die Tumorzellen sind Plasmazellen mit unterschiedlichem Differenzierungsgrad. Die Zellen mit guter Differenzierung ähneln normalen reifen Plasmazellen. Die schlecht differenzierten Zellen ähneln Gewebezellen mit großen Zellkörpern, unregelmäßiger Form und zytoplasmatischer Blaufärbung. Der Paranukleus ist nicht offensichtlich, der Nukleus ist groß und das Chromatin ist fein. Er enthält 1 oder 2 Nukleolen. Er ist in zweikernigen oder mehrkernigen Tumorzellen zu sehen. Es gibt auch Tumorzellen in der fokalen Verteilung. Extramedulläre Infiltration ist häufiger in Leber, Milz, Lymphknoten und anderen. Retikuloendotheliales Gewebe, auch in Niere, Lunge, Herz, Schilddrüse, Hoden, Eierstock, Verdauungstrakt, Gebärmutter, Nebenniere und Unterhaut zu finden In einigen Fällen (8% bis 15%) weisen das Tumorgewebe und die Organe Amyloid auf Eine wesentliche Ablagerung, dh eine Ablagerung der leichten Kette von Immunglobulin, die mit Kongorot angefärbt ist und unter einem normalen Lichtmikroskop bzw. einem optischen Mikroskop ein spezielles Grün und einen speziellen Dichroismus zeigt, kann durch Immunfluoreszenz in diesem Amyloid als leichte Kette identifiziert werden Es gibt Fremdkörper-Riesenzellreaktionen um die Materialablagerung.Häufig betroffene Organe sind Zunge, Muskel, Verdauungstrakt, Niere, Herzmuskel, Blutgefäße, Gelenkkapsel und Haut.
Verhütung
Prävention des multiplen Myeloms
Das Auftreten dieser Krankheit hängt mit der Umwelt, der Ernährung und anderen Faktoren zusammen. Daher ist die Vorbeugung der Krankheit, die Verbesserung des körperlichen Zustands des Patienten, die aktive Behandlung chronischer Krankheiten, die Vermeidung des Kontakts mit Strahlung und chemischen Giften sowie die Vorbeugung und Behandlung von Krankheiten von großer Bedeutung.
Erstens sollte der Kontakt mit krebserzeugenden Faktoren vermieden werden.Bei Verdacht auf Kontaktanamnese oder Symptome sollte eine regelmäßige körperliche Untersuchung zur Früherkennung und rechtzeitigen Behandlung durchgeführt werden.Die Patienten sollten an angemessenen regelmäßigen Aktivitäten teilnehmen, um die Entkalkung zu verringern, auf die persönliche Hygiene zu achten und insbesondere Infektionen vorzubeugen Achten Sie auf die Reinigung der Mundschleimhaut und der Haut, um Erkältungen vorzubeugen.
Komplikation
Komplikationen beim multiplen Myelom Komplikationen, Hyperkalzämie, Bewusstseinsstörungen
1. Fraktur: Pathologische Fraktur, häufig bei Schädel, Becken, Rippen und Wirbelsäulenfrakturen.
2. Hyperkalzämie: Die Inzidenz von Myelomen mit Hyperkalzämie bei europäischen und amerikanischen Patienten kann 30% bis 60% erreichen, klinische Manifestationen von Appetitverlust, Übelkeit, Erbrechen, Polydipsie, Polyurie, Koma.
3. Nierenschaden: Eine häufige und wichtige Komplikation von MM und eine der Haupttodesursachen Akutes und chronisches Nierenversagen ist eine der wichtigsten Komplikationen des multiplen Myeloms und ein wichtiger Hinweis für die Diagnose. Tritt in jedem Stadium des multiplen Myeloms auf.
4. Hochviskositätssyndrom: Die Inzidenzrate bei MM-Patienten liegt bei 10% und zeigt häufig Sehstörungen, Bewusstseinsstörungen, Störungen des Zentralnervensystems, Herzinsuffizienz usw.
5. Hämatologische Komplikationen: Anämie, Blutung, Thrombose.
6. Infektion: Rezidivierende Infektionen, Fieber wie Hautinfektionen, Lungeninfektionen usw. während des Krankheitsverlaufs.
7. Amyloidose: Verursacht entsprechende klinische Manifestationen, einschließlich Zungenhypertrophie, Parotisschwellung, Herzhypertrophie, Herzvergrößerung, Durchfall, periphere Neuropathie, Hepatosplenomegalie usw.
8. Schädigung des Nervensystems: Die Inzidenz von MM mit neurologischen Schäden beträgt 28,6% bis 40%, einschließlich Rückenmarkkompression, Nervenwurzel-Rückenmarkkompression und so weiter.
Symptom
Multiple Myelomsymptome Häufige Symptome Meißelartige Veränderungen bei der Schädelzerstörung Urinprotein Knochenschmerzen Osteoporose Diffuse Osteoporose Knochenzerstörung Gelenkschmerzen Skelettmasse Gelenkschwellung Herzstich Amyloid
Klinische Manifestation
Langsamer Beginn, einige Patienten können für eine lange Zeit asymptomatisch sein, aber bei der Serumproteinelektrophorese wurde ein monoklonaler Immunglobulin (IG) -Peak oder ein Urin-Leichtketten-Positiv namens "Prä-Myelom" festgestellt. Dieser Zeitraum kann bis zu 3 betragen ~ 5 Jahre Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind in die folgenden zwei Kategorien unterteilt:
Myelomzellen infiltrieren verschiedene Gewebe
1 Infiltration von Knochen: Die am häufigsten befallenen Knochen sind die proximalen Enden des Schädels, der Rippen, des Brustbeins, der Wirbelsäule und der langen Knochen der Extremitäten. Aufgrund der unendlichen Proliferation von Tumorzellen in der Knochenmarkhöhle diffuse Osteoporose oder begrenzte Knochenzerstörung. Knochenschmerzen sind das häufigste Frühsymptom, das häufigste in der Taille, gefolgt von Brustbein, Rippen und Gliedmaßen. Die Schmerzen können zu Beginn intermittierend oder wandernd sein und sind anhaltend und bestehen mit lokaler Empfindlichkeit. Hebend oder schwankend, kann mit pathologischen Frakturen einhergehen, häufig nicht im tragenden Teil, häufig treten mehrere Frakturen gleichzeitig auf, Röntgenuntersuchungen können typische multiple osteolytische Läsionen, diffuse Osteoporose, pathologische Frakturen usw. auf. Hilft bei der Diagnose.
2 Infiltration von Knochenmark: Tumorzellen vermehren sich im Knochenmark und verursachen signifikante Veränderungen im Knochenmark, verminderte Proliferation, aktiv oder signifikant aktiv, gekennzeichnet durch Myelomzellen mit einem Anteil von 10 bis 90%, unterschiedliche Zellgröße, Durchmesser 15 bis 30 m Oval oder rund, reich an Zytoplasma, dunkelblau oder hellblau, kann Vakuolen aufweisen, der durchsichtige Kernbereich ist nicht offensichtlich, der Kern ist rund oder elliptisch, auf einer Seite der Zelle ist das Chromatin grobmaschig 1 bis 2 Nukleolen enthaltend, groß und offensichtlich, manchmal sind 2 bis 3 Kerne in einer Zelle zu sehen. Reife rote Blutkörperchen sind oft in einer Kette angeordnet. Im peripheren Blut ist sie durch progressive normale Zellen, normale pigmentierte Anämie, Im Abstrich haben die roten Blutkörperchen eine Fadenform, die Anzahl der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen ist normal oder niedrig, und das späte Stadium ist eine vollständige Blutkörperchenreduktion.
3 Infiltration anderer Organe: Aufgrund der Fraktur der Wirbelsäule oder der Kompression der Spinalnervenwurzeln durch das Myelom selbst oder der Infiltration des Gehirns und des Rückenmarks kann es zu Neuralgien, Parästhesien und sogar Lähmungen kommen. Milz, geschwollene Lymphknoten, die häufiger in der Leber vorkommen, können auch in andere Organe eindringen und die entsprechende klinische Gruppenleistung bewirken, da durch Knochenzerstörung und Knochenresorption eine große Menge Calcium in das Blut gelangt, kombiniert mit M-Protein und Calcium, um Calcium zu binden Erhöht, kann Hyperkalzämie und vermehrtes Calcium im Urin verursachen.
Die mit M-Protein verbundenen klinischen Manifestationen haben die folgenden Manifestationen:
1 Urinprotein, etwa 40 bis 70% der Patienten mit Myelom, Ig leichte Kette erscheint im Urin, genannt Bens Jones-Protein, weil das von Tumorzellen synthetisierte Ig-Molekül mehr leichte Ketten als schwere Ketten, leichte Kettenmoleküle hat Klein, kann im Urin aus der glomerulären Filtration erscheinen, wenn die leichte Kette klein ist, ist es nicht leicht zu erkennen, und der konzentrierte Urin ist Elektrophorese, die positive Rate ist hoch.
2 ESR stieg an und stieg in der ersten Stunde auf 100 mm oder mehr.
3 Blutungsneigung, Thrombozytopenie und M-Protein-induzierte Stagnation des Blutflusses, Gefäßwandschäden, Thrombozyten- und Gerinnungsfaktor-Funktionsstörungen, Patienten haben oft Blutungsneigung, Tischbehandlung ist jetzt Schleimhaut sickert, Haut Purpura, spät kann Eingeweide haben oder Intrakranielle Blutungen haben schwerwiegende Folgen.
4 Nierenversagen, aufgrund der Ablagerung der leichten Kette in den Nierentubuli, Hyperkalzämie und Hyperurikämie, die Funktion der renalen tubulären Reabsorption ist beeinträchtigt, die Infiltration von Tumorzellen in die Niere, etc. Die häusliche chronische Niereninsuffizienz ist die Krankheit Eines der hervorstechenden Merkmale ist, dass Urämie im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit die Ursache vieler Todesfälle sein kann.
5 anfällig für Infektionen, die Verringerung des normalen Ig-Gehalts führt oft zur Vergabe von Immunschwäche, Patienten haben oft wiederholte Infektionen, Infektionen der Lunge und der Harnwege sind häufiger.
6 hochviskoses Syndrom, eine große Anzahl von monoklonalen Ig verbessern die Blutviskosität, verlangsamen den Blutfluss, verursachen Durchblutungsstörungen, Netzhaut-, Gehirn-, Nieren- und andere Organe sind besonders anfällig für Schäden, Schwindel, Sehstörungen, Taubheitsgefühl an Händen und Füßen und andere Symptome Es kann Koma verursachen, wenn es die Gehirnfunktion ernsthaft beeinträchtigt.Dieses Syndrom tritt häufiger bei IgM-Typ-Myelomen und Makroglobulinämie auf.
7 Reynolds-Phänomen: Ein Teil des monoklonalen Ig des Patienten ist kryopräzipitiertes Globulin. Im Falle einer Ausfällung der Globulinagglutination kommt es zu Durchblutungsstörungen, dem Auftreten von Hand- und Fußcyanose, Erkältung, Taubheit oder Schmerzen und Symptomen, die nach Hitze lindern.
8 Amyloidose, eine kleine Anzahl von Patienten mit Amyloidose, Amyloidablagerungen in Geweben, Organen und Tumoren, die periphere Nerven-, Nieren-, Herz-, Leber- und Milzläsionen verursachen und zu Leber-, Splenomegalie-, Gelenkschmerzen und Nervenschäden führen Klinische Manifestationen wie Funktionsstörungen.
1. Knochenschmerzen : Knochenschmerzen stellen eines der Hauptsymptome dieser Krankheit dar. Der Grad der Schmerzen ist unterschiedlich. Das Frühstadium ist häufig mild und vorübergehend. Mit fortschreitender Krankheit kann es hartnäckig und schwer werden und die Schmerzen sind häufig schwer oder plötzlich Es wurde vermutet, dass eine pathologische Fraktur auftrat. Nach der Analyse von 125 Fällen von MM-Erstsymptomen im Krankenhaus des Pekinger Union Medical College wurden 80 Fälle (64,0%) hauptsächlich wegen Knochenschmerzen beklagt. Der häufigste Teil der lumbosakralen Region war die lumbosakrale Region (28,0%), gefolgt von der Brustrippe (27,0%). %), weniger Gliedmaßen und lange Knochen (9,0%), eine kleine Anzahl von Patienten leidet an Schmerzen in den Schultern oder Gliedmaßen, die überwiegende Mehrheit (90% ~ 93%) leidet im Verlauf der Krankheit unter unterschiedlich starken Knochenschmerzen, es gibt jedoch einige wenige Der Patient hat zu keiner Zeit Knochenschmerzen.
Neben Knochenschmerzen und pathologischen Frakturen können auch Knochenmassen auftreten: Die Tumorzellen infiltrieren das Knochenmark, dringen in den Kortex, das Periost und angrenzende Gewebe ein und bilden eine Masse. Gemeinsame Teile sind Brustrippen, Schlüsselbein, Schädel, Nasenknochen, Unterkiefer und andere Teile. Anders als beim solitären Plasmozytom sind die Läsionen nicht nur multipl, sondern das Knochenmark wurde bereits verletzt, und es gibt eine große Anzahl monoklonaler Immunglobuline. Sekretion von Protein.
2. Anämie und Blutungsneigung : Anämie stellt eine weitere häufige klinische Manifestation dieser Krankheit dar. Nach der Analyse von 125 Fällen des Peking Union Medical College Hospital weist die überwiegende Mehrheit (90%) der Patienten im Verlauf der Erkrankung eine unterschiedlich ausgeprägte Anämie auf, von denen einige (10,4%). Der Patient wird mit Anämiesymptomen behandelt, und der Grad der Anämie variiert. Der allgemeine Krankheitsverlauf ist im Frühstadium mild und im Spätstadium schwerer. Hämoglobin kann auf <50 g / l reduziert werden. Die Hauptursache der Anämie ist bösartige Hyperplasie, Infiltration und Ausschluss von Tumorzellen im Knochenmark. Hämatopoetisches Gewebe beeinträchtigt die hämatopoetische Funktion, und Faktoren wie Niereninsuffizienz, wiederholte Infektion und Mangelernährung können ebenfalls Anämie verursachen oder verschlimmern.
Die Blutungsneigung ist bei dieser Krankheit keine Seltenheit: In den 125 Fällen des Peking Union Medical College Hospital werden 8 Fälle mit Blutungen als erstem Symptom behandelt, und die Blutungsneigung im Verlauf der Krankheit kann 10 bis 25% erreichen. Bei Schleimhautnässen und Hautpurpura können im späten Stadium häufig Nasenhöhle, Zahnfleisch, Haut, viszerale Blutungen und intrakranielle Blutungen auftreten. Ursache für Blutungen sind Thrombozytopenie und Koagulopathie Da eine große Anzahl von monoklonalen Immunglobulinen die Oberfläche von Blutplättchen und die Oberfläche von Blutgerinnungsfaktoren (Fibrinogen, Prothrombin, Faktor V, VII, VIII usw.) bedeckt, die ihre Funktion beeinträchtigen und eine Koagulopathie verursachen, erhöht eine abnormale Erhöhung des Immunglobulins die Blutviskosität Langsamer Blutfluss, Schädigung der Kapillaren können ebenfalls Blutungen verursachen oder verschlimmern.
3. Wiederholte Infektion: Patienten mit dieser Krankheit sind anfällig für Infektionen, insbesondere Pneumokokken-Pneumonie, gefolgt von Harnwegsinfektionen und Sepsis, Virusinfektionen mit Herpes zoster, häufige Varizellen, 125 Fälle des Peking Union Medical College Hospital 18 Fälle (14,4%) wurden mit Fieber und Infektion behandelt, die meisten davon waren Lungeninfektionen, einige Patienten wurden wegen wiederholter Lungenentzündung ins Krankenhaus eingeliefert, die weitere Untersuchung bestätigte sich als mit Lungenentzündung kompliziertes MM. Bei Patienten mit fortgeschrittenem MM war die Infektion Eine der wichtigsten Todesursachen ist, dass die Ursache der Infektion darin besteht, dass die normalen polyklonalen B-Zellen, Plasmazellen, proliferiert, differenziert, gereift sind und normales polyklonales Immunglobulin reduziert wird, während abnormale monoklonale Immunglobuline keine immunologische Aktivität aufweisen. Infolgedessen wird die körpereigene Immunität gemindert und pathogene Bakterien werden ausgenutzt.Außerdem erhöhen die abnormale Anzahl und Funktion von T- und B-Zellen sowie die Anwendung von Chemotherapeutika und Nebennierenrindenhormonen das Infektionsrisiko.
4. Nierenschäden: Nierenerkrankungen stellen eine häufige und charakteristische klinische Manifestation dieser Krankheit dar. Aufgrund der abnormalen Produktion von monoklonalem Immunglobulin und des Ungleichgewichts der Synthese von schweren und leichten Ketten, übermäßiger Bildung von leichten Ketten und relativen Molekülen Die leichte Kette mit einer Masse von nur 23.000 kann aus dem Glomerulus herausgefiltert und von den Nierentubuli reabsorbiert werden, und eine übermäßige Reabsorption der leichten Kette führt zu einer Schädigung der Nierentubuli , Amyloidose und Tumorzellinfiltration können Nierenschäden verursachen, Patienten können an Proteinurie, Ben-Ben (Bence-Jones) -Proteinurie, mikroskopischer Hämaturie leiden, die leicht als "Nephritis" diagnostiziert werden kann und schließlich zu Niereninsuffizienz führt Nierenversagen ist eine der Todesursachen von MM. In den meisten Fällen ist das Nierenversagen chronisch und progressiv, in seltenen Fällen kann es jedoch zu einem akuten Nierenversagen kommen, dessen Hauptursache Hyperkalzämie und Dehydration sind. Bei sofortiger Behandlung kann dieses akute Nierenversagen auch rückgängig gemacht werden.
5. Hyperkalzämie : Erhöhtes Blutkalzium ist auf die Zerstörung der Knochen zurückzuführen, Blutkalzium gelangt in das Blut, die renale tubuläre Reduktion der Kalziumexozytose und die Bindung von monoklonalem Immunglobulin an Kalzium, die Inzidenz von Hyperkalzämie In verschiedenen Fällen liegt die Inzidenz von Hyperkalzämie bei MM-Patienten in Europa und Amerika bei 10 bis 30% und bei Fortschreiten der Krankheit bei 30 bis 60%. Die Inzidenz von Hyperkalzämie bei MM-Patienten in China liegt bei 16%. Niedriger als in westlichen Ländern kann Hyperkalzämie Kopfschmerzen, Erbrechen, Polyurie, Verstopfung, schwere Herzrhythmusstörungen, Koma und sogar den Tod verursachen. Kalziumablagerung in den Nieren kann Nierenschäden verursachen, schwere Fälle können akutes Nierenversagen verursachen, drohen Leben, also ist eine dringende Behandlung nötig.
6. Hochviskoses Syndrom : Abnormale Zunahme von monoklonalem Immunglobulin im Blut, eins umwickelte rote Blutkörperchen, verringerte die Abstoßungskraft zwischen den negativen Ladungen auf der Oberfläche roter Blutkörperchen, was zur Aggregation roter Blutkörperchen führte, und zweitens erhöhte Blutviskosität, insbesondere Serumviskosität, Blut Schlechter Fluss, der zu Durchblutungsstörungen führt und eine Reihe von klinischen Manifestationen, die als hochviskoses Syndrom bezeichnet werden, hervorruft. Häufige Symptome wie Schwindel, Kopfschmerzen, Schwindel, Sehstörungen, Taubheitsgefühl der Gliedmaßen, Niereninsuffizienz und schwere Beeinträchtigung der zerebralen Durchblutung können dazu führen Bewusstseinsstörung, epileptische Anfälle und sogar Koma, Fundusuntersuchung zeigten Netzhautvenenerweiterung wie eine sackartige Erweiterung wie "Wurst", begleitet von Nässen, Blutung aufgrund von Immunglobulin-Verpackungsplättchen und Gerinnungsfaktoroberfläche, die seine Funktion beeinträchtigten, plus Blut Strömungsstagnation schädigt die Kapillarwand, so dass es häufig zu Blutungen kommt, insbesondere zu Schleimhautversickerung (Nasenhöhle, Mundhöhle, Magen-Darm-Schleimhaut) .Bei älteren Patienten kann die Blutviskosität ansteigen, Anämie, Blutvolumenausdehnung zu Herzstauungen führen Wenn Erschöpfung auftritt, kann auch das Raynaud-Phänomen auftreten.
Das Auftreten eines Hyperviskositätssyndroms hängt mit der Konzentration von Immunglobulin im Blut und der Art des Immunglobulins zusammen.Wenn die Blutviskosität (Plasma- oder Serumviskosität) mehr als das Dreifache des Normalwerts beträgt, liegt die Konzentration von monoklonalem Immunglobulin im Blut über 30 g. / L, anfällig für hochviskoses Syndrom, bei verschiedenen Immunglobulintypen, IgM-relativer Molekülmasse, Formasymmetrie und Aggregationstendenz, verursacht höchstwahrscheinlich hochviskoses Syndrom und zweitens IgA und IgG3 neigt zur Bildung von Multimeren, daher ist es auch wahrscheinlicher, dass es ein Hyperviskositätssyndrom verursacht.
7. Hyperurikämie: Erhöhte Harnsäure im Blut> 327mol / l tritt häufig bei MM auf. 61 Fälle (67%) des Peking Union Medical College Hospital leiden an Hyperurikämie. Erhöhte Harnsäure im Blut ist auf die Zersetzung von Tumorzellen zurückzuführen Als Folge einer erhöhten Harnsäure und einer verminderten Nierenharnsäure verursacht eine erhöhte Harnsäure im Blut selten offensichtliche klinische Symptome, kann jedoch Nierenschäden verursachen und sollte verhindert und behandelt werden.
8. Schädigung des Nervensystems : Tumorzellinfiltration, Tumorblockkompression, Hyperkalzämie, hochviskoses Syndrom, Amyloidose und mechanische Kompression durch pathologische Frakturen können alle neurologische Erkrankungen und Symptome verursachen. Symptome des Nervensystems können sich als periphere Neuropathie und Nervenwurzelsyndrom manifestieren und können sich auch als Symptome des Zentralnervensystems manifestieren Chronische und pathologische Frakturen der Brustwirbel und Lendenwirbel können zu Querschnittslähmungen führen. 12 von 125 Patienten im Peking Union Medical College Hospital haben Läsionen des Nervensystems, 3 Fälle von peripherer Neuropathie, 3 Fälle von Nervenwurzelschäden, 2 Fälle von intrakraniellen Schäden, 4 Fälle von Lähmungen durch Kompression des Rückenmarks.
9. Amyloidose : Der Komplex der leichten Kette und des Polysaccharids von Immunglobulin wird in Geweben und Organen ausgefällt, was die Amyloidose der Krankheit darstellt.Die betroffenen Gewebe und Organe sind häufig ausgedehnt, Zunge, Parotis, Haut, Herzmuskel, Magen-Darm-Trakt. Periphere Nerven, Leber, Milz, Niere, Nebenniere, Lunge usw. können beteiligt sein, Zungenhypertrophie, geschwollene Parotis, Hautmasse oder Bryophyte, Herzhypertrophie, Herzvergrößerung, Durchfall oder Verstopfung, periphere Neuropathie, Hepatosplenomegalie verursachen Große Niereninsuffizienz usw. Die Diagnose von Amyloidose hängt von der Pathologie der Gewebebiopsie ab, einschließlich der Morphologie, der Kongorotfärbung und der Immunfluoreszenz. Europäische und amerikanische Länder geben die Inzidenz von Amyloidose bei MM in 10% bis 15% an. Die Inzidenzrate in China liegt jedoch zwischen 1,6% und 5,6% .Das "Karpaltunnelsyndrom", das durch Amyloidoseschäden des N. medianus verursacht wird, ist in westlichen Ländern häufiger anzutreffen, in China wurde jedoch kein Bericht veröffentlicht.
10. Hepatosplenomegalie und andere: Tumorzellinfiltration, Amyloidose führt zu Hepatosplenomegalie, Leber tritt häufiger bei mehr als der Hälfte der Patienten auf, Milz tritt bei etwa 20% der Patienten auf, in der Regel Leber, milde Splenomegalie, Lymphknoten im Allgemeinen nicht Schwellung, eine kleine Anzahl von Patienten kann Gelenkschmerzen haben, sogar Gelenkschwellung, rheumatoide Knötchen, Amyloidose der Knochen und Gelenke, Hautschäden wie Juckreiz, Erythem, gangränöse Pyodermie, haarige nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten gefunden, Einzelne Patienten leiden unter Xanthomatose, die vermutlich auf die Bindung monoklonaler Immunglobuline an Lipoproteine zurückzuführen ist.
Untersuchen
Multiple Myelomuntersuchung
Labortests sind wichtig für die Diagnose, Klassifizierung, das klinische Stadium und die Prognose von MM.
1. Peripheres Blut : Bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten tritt eine Anämie auf, die sich mit dem Fortschreiten der Erkrankung verschlimmert. Im Allgemeinen handelt es sich um eine positive Zellanämie, es kann sich jedoch um eine großzellige Anämie mit makroskopischen Veränderungen der Knochenmark-Erythrozyten handeln oder sie kann sich durch Blutverlust manifestieren. Hypochrome Anämie kleiner Zellen, rote Blutkörperchen sind oft geldähnlich angeordnet, und die Erythrozytensedimentationsrate wird offensichtlich ebenfalls beschleunigt und erreicht oft 80100 mm / h oder mehr. Dies wird durch abnormales Globulin verursacht, das die Oberfläche roter Blutkörperchen umhüllt, um die Abstoßungskraft zwischen den negativen Ladungen auf der Oberfläche roter Blutkörperchen zu verringern. Infolgedessen kann die Aggregation roter Blutkörperchen rote Blutkörperchen zählen, was die Blutgruppenprüfung schwierig macht.
Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist normal oder erniedrigt, die Leukopenie ist mit einer Beeinträchtigung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks und dem Vorhandensein von Leukozyten-Lektin verbunden. Eine große Anzahl von Tumorzellen sollte als Plasmazellen-Leukämie betrachtet werden.
Die Thrombozytenzahl ist normal oder erniedrigt. Die Ursache der Thrombozytopenie ist die Hemmung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks und das Vorhandensein von Thrombozytenagglutinin. Wenn die Oberfläche der Thrombozyten mit abnormalem Globulin bedeckt ist, ist die Funktion beeinträchtigt und kann eine der Ursachen für Blutungen sein.
2. Knochenmark : Das Erscheinungsbild von Myelomzellen ist das Hauptmerkmal von MM. Die Anzahl der Tumorzellen variiert und macht im Allgemeinen mehr als 5% der Kernzellen und mehr als 80% bis 95% aus. Das Knochenmark ist im Allgemeinen hyperplastisch. Der Anteil der einzelnen Systeme hängt mit der Anzahl der Tumorzellen zusammen: Bei geringem Anteil der Tumorzellen kann das Verhältnis von Granulozyten zu roten Blutkörperchen in etwa normal sein und die Anzahl der Megakaryozyten kann auch im Normbereich liegen, bei großer Anzahl der Tumorzellen ist der Anteil größer. Zu diesem Zeitpunkt können die Granulozyten-Zelllinie, die Erythroid-Zelllinie und die Megakaryozyten signifikant reduziert werden.Es ist erwähnenswert, dass bei einigen Patienten, insbesondere im Frühstadium der Erkrankung, Myelomzellen fokal verteilt sein können und eine Knochenmarkpunktion an einer einzelnen Stelle möglicherweise keine Myelomzellen nachweist. Zu diesem Zeitpunkt sollte eine Knochenmarkpunktion an mehreren Stellen oder eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden, um die Tumorzellen zu finden. Die Tumorzellen befinden sich leicht am Schwanz des Abstrichs. Der Schwanz des Abstrichs sollte überprüft werden.
Die Morphologie der Myelomzellen ist vielfältig: Die gut differenzierten Zellen ähneln in ihrer Morphologie normalen reifen Plasmazellen, die schlecht differenzierten Zellen haben die Form typischer Myelomzellen und die meisten Tumorzellen haben die Form junger Plasmazellen oder Plasmablasten. Es gibt verschiedene Arten von Myelomzellen: Die typischen Myelomzellen sind größer als die reifen Plasmazellen, der Durchmesser der Zellen beträgt 30-50 m, die Form der Zellen ist unregelmäßig, es kann zu Pseudopoden kommen, die zytoplasmatische Blaufärbung tritt auf und der paranukleäre Lichthof verschwindet oder ist nicht offensichtlich. Es ist ersichtlich, dass das Vesikel Ribonukleinsäure, die Vakuole, die das neutrale Nukleoprotein in der Blase enthält, und den stabförmigen Körper, der das native Peripherin enthält, und die äußere Schicht, die Immunglobulin enthält, und den Glykoprotein enthaltenden Russell enthält Kleiner Körper (Ruseu-Körper), großer Kern, feines Kernchromatin, ein oder zwei Nukleolen, einige wenige Tumorzellen mit zwei- oder mehrkernigen, aber nicht häufiger Kernteilung, IgA-Myelomzellen-Zytoplasma können von Reiter angefärbt werden Es ist flammend, was auf die Substitution von basophilem Glykoprotein durch eosinophiles Glykoprotein zurückzuführen ist.Es wird beobachtet, dass die Morphologie von Tumorzellen ähnlich der von reifen Plasmazellen ist und das Fortschreiten von Tumorzellen langsam verläuft.
Unter dem Transmissionselektronenmikroskop stellt die Vergrößerung und Vergrößerung des endoplasmatischen Retikulums das herausragende Merkmal von Tumorzellen dar. Der Golgi-Körper ist hochentwickelt. Das vergrößerte raue endoplasmatische Retikulum enthält amorphe Substanzen, elliptische Körper und diese Substanzen und Serum. Im M-Protein enthält das entwickelte Golgi dichte Körper und Vakuolen, und auch die Mitochondrien nehmen zu, nehmen zu und sind reich an Auswurf. Es wird oft gesehen, dass es Vakuolen im Zytoplasma, Russell-Körpern, Kristallen, Einschlusskörpern und Kernen gibt. Groß und rund, oft auf einer Seite, das Kernchromatin ist gröber, der Nukleolus ist groß und polymorph, und manchmal sind die Einschlusskörper im Kern sichtbar. Die Reife des Kerns und des Zytoplasmas ist unverhältnismäßig. Die Tumorzellen befinden sich im Transmissionselektronenmikroskop. Wichtige Merkmale.
Unter Verwendung von Anti-Immunglobulin-Schwerketten-Antikörpern und Anti-Immunglobulin-Leichtketten-Antikörpern kann festgestellt werden, dass die Immunfluoreszenz-Untersuchung für Myelomzellen positiv ist, jedoch nur eine Schwerkette und eine Leichtkette sowie deren Serum-M-Protein enthält Der Typ der schweren Kette (M-Protein) und der leichten Kette ist konsistent.
3. Serum abnormales monoklonales Immunglobulin : Hyperglobulinämie, die durch abnormales monoklonales Immunglobulin verursacht wird, ist eines der wichtigen Merkmale dieser Krankheit, Serumalbumin ist reduziert oder normal, A / G-Verhältnis ist oft invertiert, abnormales monoklonales Gleichzeitig mit der Erhöhung der Immunglobulinmenge wird das normale Immunglobulin häufig erheblich reduziert. Die Methoden zum Nachweis von abnormalem monoklonalem Immunglobulin im Serum lauten wie folgt:
(1) Serumproteinacetat-Fasermembranelektrophorese: Das abnormal erhöhte monoklonale Immunglobulin zeigt eine konzentrierte schmale Bande, und das vom Dichtescanner gezeichnete Bild zeigt einen schmalen Bodenpeak mit einer Peakhöhe, die mindestens größer als die Peakbreite ist. Mehr als das Zweifache, dh die M-Komponente (oder das M-Protein), die auf die relative Molekülmasse des monoklonalen Immunglobulins, die Aminosäurezusammensetzung und die geladenen Ladungen zurückzuführen ist, sind vollständig gleich, so dass die Elektrophoresegeschwindigkeit des elektrischen Feldes vollständig gleich ist Je nach Art des monoklonalen Immunglobulins können die Komponenten in der Gamma-Region (IgG, IgM), der Beta-Region oder der Alpha-2-Region (IgA) vorhanden sein. Wenn die M-Komponente signifikant erhöht ist, werden andere Immunglobuline und Serumalbumin häufig signifikant reduziert.
(2) Immunelektrophorese: Monoklonales Immunglobulin zeigt bei der Immunelektrophorese einen anormalen Präzipitationsbogen.Bei Vorhandensein eines anormalen Präzipitationsbogens für die schwere Kette und eines anormalen Präzipitationsbogens für die leichte Kette sind eine andere leichte Kette und andere Typen schwer. Die Kette ist häufig signifikant reduziert. Gemäß den Ergebnissen der Immunelektrophorese kann der Typ des monoklonalen Immunglobulins bestimmt und das multiple Myelom klassifiziert werden, nämlich der IgG-Typ, der IgA-Typ, der IgM-Typ, der IgD-Typ, der IgE-Typ, der Typ der leichten Kette, der Doppelklon. Oder polyklonal, nicht abgesondert.
(3) Polymerasekettenreaktion (PCR): In den letzten Jahren wurde die PCR-Technologie zum Nachweis der Umlagerung des Gens der schweren Immunglobulinkette als Marker für die maligne Proliferation von monoklonalen B-Zellen verwendet, die für die Diagnose und die benigne Reaktivität dieser Krankheit verwendet wird. Die Differentialdiagnose des Immunglobulinanstiegs muss nach dem Nachweis von monoklonalem Immunglobulin durch das obige Verfahren noch quantifiziert werden, und gegenwärtig wird die Geschwindigkeits-Nephelometrie verwendet, um die Konzentration von Immunglobulin zu bestimmen.
4. Urin: Routineuntersuchung fand oft Proteinurie, mikroskopische Hämaturie, aber der Röhrentyp ist selten, manchmal sichtbar für die Pulpa (Tumor) Zellen, die diagnostische Bedeutung ist das Vorhandensein des Proteins dieser Woche im Urin, auch bekannt als Gelatineprotein, Das Protein koaguliert beim Erhitzen auf 50-60 ° C in angesäuertem Urin, wird jedoch durch Erhitzen weiter aufgelöst.Das Periprotein ist die aus der Niere ausgeschiedene leichte Immunglobulin-Kette.Bei multiplem Myelom werden die Tumorzellen nicht nur synthetisiert und Sekretion einer großen Anzahl von monoklonalen Immunglobulinen, und das Verhältnis von Schwerketten- zu Leichtkettensynthese ist ungleichmäßig, oft mit übermäßiger Leichtkettenbildung, so dass die Konzentration der Leichtkette im Blut signifikant erhöht ist, kann die relative Molekülmasse der Leichtkette nur 23000, die kleine Niere passieren Die Ködergrundmembran wird ausgeschieden, sodass eine Proteinurie im gegenwärtigen Zeitraum auftritt. Da das monoklonale Plasma (Tumor) -Zytometer eine leichte Kette (- oder -Kette) synthetisieren kann, ist das Periprotein nur eine leichte Kette und die Immunisierung wird durchgeführt. Die Elektrophorese kann die leichte Kette des Proteins dieser Woche bestimmen. In den letzten Jahren wurde die Methode der turbidimetrischen Streurate zur quantitativen Bestimmung des Gehalts an leichten Ketten im Urin verwendet, wodurch die Empfindlichkeit und Genauigkeit der Detektion der leichten Kette im Urin erheblich verbessert wurde. - Die positive Rate an wöchentlichem Protein beträgt 30% 60%, und es gibt ein falsches Positiv, und die positive Rate der quantitativen Urin-Leichtkettenmethode beträgt nahezu 100%, und es gibt kein falsches Positiv. Normale Menschen haben zwei leichte Ketten von und im Urin, der Gehalt ist niedrig und es gibt Urin. Eine große Anzahl von einzelnen leichten Ketten, während der Gehalt an anderen leichten Ketten verringert oder sogar nicht nachweisbar ist, ist eines der Merkmale von MM.
5. Nierenfunktion : Die Nierenfunktion ist häufig beeinträchtigt, insbesondere im Mittelstadium, im Spätstadium, bei der Bestimmung der Serumkreatinin-Clearance, des Harnstoffstickstoffs, bei der Bestimmung der endogenen Kreatinin-Clearance-Rate, beim Phenolrot-Ausscheidungstest, bei der Radionuklid-Nierenkarte und bei anderen Tests kann festgestellt werden, ob die Nierenfunktion beeinträchtigt ist Schäden und Urämie können im späten Stadium auftreten, was eine der Todesursachen ist.Wenn Patienten eine große Menge an Proteinurie in dieser Woche haben, sollte eine intravenöse Pyelographie vermieden werden, da das Kontrastmittel mit Protein in dieser Woche reagieren und eine akute Niereninsuffizienz hervorrufen kann. Funktionsstörung.
6. Biochemische Anomalien des Blutes: Blutkalzium ist häufig erhöht, ausländische Berichte über Hyperkalzämie bei MM-Inzidenzraten von 30% bis 60%, inländische Inzidenzraten von 15% bis 20%, Blutphosphor ist im Allgemeinen normal, Niereninsuffizienz Eine verminderte Phosphorausscheidung kann einen erhöhten Phosphorgehalt im Blut verursachen, das Cholesterin kann normal, erhöht oder erniedrigt sein, eine Hypercholesterinämie tritt häufiger beim IgA-Myelom auf, eine Hypocholesterinämie tritt häufiger beim IgG-Typ-Myelom auf, eine alkalische Phosphatase kann normal, verringert oder Erhöhte, wurde angenommen, dass diese Krankheit Knochenzerstörung und keinen osteogenen Prozess hat, so dass alkalische Phosphatase nicht steigt, und dies ist einer der Identifikationspunkte für diese Krankheit und Hyperparathyreoidismus, Knochenmetastasen, aber In den letzten Jahren haben Studien im In- und Ausland gezeigt, dass nicht alle MM-Patienten keine osteogene Aktivität aufweisen und einige Patienten möglicherweise einen höheren Gehalt an alkalischer Phosphatase als normal aufweisen. Daher kann die Erkrankung nicht durch einen erhöhten Gehalt an alkalischer Phosphatase ausgeschlossen werden Die Krankheit ist häufig und kann durch Harnsteine erschwert werden.
7. Röntgen- und andere bildgebende Untersuchungen : Die Röntgenuntersuchung ist für die Diagnose dieser Erkrankung von großer Bedeutung: 1 Diffuse Osteoporose: Tumorzellinfiltration und Aktivierung der Tumorzellsekretion Osteoblastenfaktoren (IL-1, Lymphotoxin, TNF, OAF) verursachen generalisierte Osteoporose, Wirbel, Rippen, Becken, Schädel zeigen oft offensichtliche, auch in den langen Knochen der Extremitäten zu sehende, 2 osteolytische Läsionen: Knochen Die weitere Entwicklung loser Läsionen führt zu osteolytischen Läsionen. Mehrere runde oder ovale, scharfe und scharfe Kanten wie perforierte osteolytische Läsionen sind typische Röntgenzeichen der Krankheit, die häufig bei Schädeln, Becken, Rippen und Wirbeln auftreten Gelegentlich treten in den Knochen der Extremitäten 3 pathologische Frakturen auf: Frakturen aufgrund von Knochenzerstörung, am häufigsten in den unteren Brust- und oberen Lendenwirbeln, meist als Kompressionsfrakturen, gefolgt von Rippen, Schlüsselbein, Becken, gelegentlich in den Extremitäten 4 Knochensklerose: Diese Art von Läsion ist selten und äußert sich im Allgemeinen als lokalisierte Knochensklerose, die um osteolytische Läsionen herum auftritt, diffuse Osteosklerose ist selten, IgD-Typ-Myelome sind mit höherer Wahrscheinlichkeit mit Osteosklerose verbunden Die -Bone-Bildgebung stellt eine der Methoden zur Untersuchung von Knochenanomalien in den letzten Jahren dar. Bei dieser Krankheit zeigen osteolytische Läsionen die Strahlungskonzentration in den Läsionen. Diese Methode kann die Knochen des Körpers auf einmal darstellen und ist empfindlicher gegenüber Röntgenstrahlen. Röntgenstrahlen können nur Läsionen zeigen, wenn die Entkalkung des Knochens mehr als 30% beträgt, während die -Knochen-Bildgebung im Frühstadium der Läsion Anzeichen einer Strahlenkonzentration zeigen kann. Es ist jedoch zu beachten, dass die -Knochen-Bildgebung empfindlich ist. Hoch, aber die Spezifität ist nicht hoch. Jede Erhöhung des Knochenstoffwechsels kann zu Anzeichen einer Strahlenkonzentration führen. Daher sollten Identifizierung, CT und Magnetresonanztomographie (MRT) auch für die diagnostische Untersuchung dieser Krankheit verwendet werden, insbesondere wenn Das Myelom befällt das Zentralnervensystem oder Wirbelsäulenfrakturen.Im Rückenmark und in den Nervenwurzeln können CT und / oder MRT wichtige Informationen für die Diagnose liefern.
8. B-Ultraschall: Nierenfunktionsstörungen, Harnsteine, Herzhypertrophie können ausgelöst werden.
9. Radionuklid : Eine Nierenkarte kann das Ausmaß der Nierenfunktionsstörung bestimmen.
Diagnose
Diagnose und Diagnose des multiplen Myeloms
Diagnose
Die Hauptgrundlage für die Diagnose dieser Krankheit sind: M-Protein-Peaks, die bei der Serumprotein-Elektrophorese auftreten, Knochen-Röntgenuntersuchungen zeigen multiple osteolytische Veränderungen, eine große Anzahl von Myelomzellen wird in Knochenmarkabstrichen gefunden, wenn zwei der drei positiv sind, kombiniert mit klinischen Manifestationen können Sie eine Diagnose stellen.
Die klinischen Manifestationen des multiplen Myeloms sind vielfältig, multivariat, leicht mit anderen Krankheiten zu verwechseln, und die Inzidenz von Fehldiagnosen und Diagnosefehlern ist hoch. Daher hat die Entwicklung diagnostischer Kriterien für das multiple Myelom eine wichtige klinische Bedeutung, das multiple Myelom Die Diagnose sollte auf einer umfassenden Analyse der klinischen Symptome, Anzeichen und verwandten Labortests des Patienten (mit Schwerpunkt auf Knochenmark, M-Komponente und Knochenläsionen) beruhen Die Behandlungsstrategie muss die Klassifizierung und das klinische Stadium des multiplen Myeloms weiter klären und seine prognostischen Faktoren bewerten.
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) organisierte im Jahr 2001 einschlägige Experten, um die diagnostischen Kriterien für das multiple Myelom (MM) zu überprüfen. Dabei wurden die bestehenden diagnostischen Kriterien für das multiple Myelom herangezogen.
1. Wer Diagnose MM Standard
(1) Diagnostisches MM erfordert mindestens ein Primärkriterium und ein Sekundärkriterium oder hat mindestens drei Sekundärkriterien und muss ein und zwei umfassen, und der Patient sollte progressive Krankheitssymptome aufweisen, die mit den diagnostischen Kriterien verbunden sind.
(2) Hauptkriterien:
1 Erhöhte Plasmazellen im Knochenmark (> 30%).
2 Gewebebiopsie bestätigt Plasmozytom.
3M-Komponenten: Serum-IgG> 3,5 g / dl oder IgA> 2,0 g / d1, Urin-peripheres Protein> 1 g / 24 h.
(3) Sekundärkriterien:
1 Erhöhte Plasmazellen im Knochenmark (10% bis 30%).
Die 2M-Komponente ist vorhanden, der Füllstand liegt jedoch unter dem obigen Füllstand.
3 haben osteolytische Läsionen.
4 normales Immunglobulin nahm um mehr als 50% ab: IgG <600 mg / dl, IgA <100 mg / dl, IgM <50 mg / dl.
2. Chinas inländische MM diagnostischen Kriterien
Chinesische Hämatologen stützen sich auf inländische klinische Forschungsergebnisse und auf ausländische diagnostische Kriterien.
(1) Plasmazellen im Knochenmark> 15% mit abnormalen Plasmazellen (Myelomzellen) oder Gewebebiopsien, die als Plasmozytom bestätigt wurden.
(2) Eine große Menge an monoklonalem Immunglobulin (M-Komponente) erscheint im Serum: IgG> 35 g / l, IgA> 20 g / l, IgD> 2,0 g / l, IgE> 2,0 g / l, IgM> 15 g / l oder Die monoklonale leichte Immunglobulin-Kette (Protein vor der Woche) im Urin beträgt> 10 g / 24 Std. In einigen Fällen kann es zu einer Doppel- oder Dreifachklonierung von Immunglobulin kommen.
(3) osteolytische Läsionen oder ausgedehnte Osteoporose ohne andere Ursachen.
Wenn die obigen 3 Punkte erfüllt sind oder die Punkte (1) (2) oder (1) (3) erfüllt sind, lautet die Diagnose MM, bei der Diagnose des IgM-Typs MM jedoch zusätzlich zu den Punkten (1) und (2). Typische klinische Manifestationen von MM und multi-site osteolytischen Läsionen, nur diejenigen mit (1) und (3) sind nicht-sekretorische MM, weitere Identifizierung von nicht-synthetischen oder synthetischen, aber nicht-sekretorischen, nur (1) Und (2) (insbesondere solche ohne Knochenmark im Knochenmark, junge Plasmazellen), mit Ausnahme der reaktiven Plasmazellenvergrößerung und der ungeklärten monoklonalen Immunglobulinämie (MGUS).
Betrachtet man die in- und ausländischen MM-diagnostischen Kriterien, so lassen sich drei Aspekte zusammenfassen: 1 Anormale Proliferation von Plasmazellen im Knochenmark, wobei hervorzuheben ist, dass nicht nur die Anzahl der Plasmazellen erhöht wird, sondern auch Myelomzellen (Primärzellstoff, junge Plasmazellen) auftreten müssen. Da die Plasmazellen im Knochenmark der reaktiven Plasmazytose> 10% sein können und 20% bis 30% erreichen, erscheinen keine Myelomzellen und das monoklonale Immunglobulin oder seine leichte Kette erscheint im Blut und im Urin. 3 Knochenveränderungen, nämlich diffuse Osteoporose und multiple osteolytische Läsionen, können als MM diagnostiziert werden, wenn sie die obigen 3 Läsionen oder die 1 + 2 oder 1 + 3 Läsionen erfüllen.
3. Klassifizierung
Mittels Serumproteinelektrophorese, Immunelektrophorese und Methoden zur Quantifizierung der leichten Kette kann bestimmt werden, ob Myelomzellen monoklonale Immunglobuline sezernieren und welche Art von monoklonalem Immunglobulin sezerniert wird. Das multiple Myelom kann je nach Art des Proteins in die folgenden acht Typen unterteilt werden:
(1) IgG-Typ: Die schwere Kette ihres monoklonalen Immunglobulins ist die -Kette, die leichte Kette ist die -Kette oder die -Kette. Der IgG-Typ ist der am häufigsten vorkommende MM-Subtyp und macht etwa 50% des MM aus. Dieser Typ hat MM Typische klinische Manifestationen, aber auch eine normale Immunglobulinreduktion sind bei diesem Typ besonders ausgeprägt, wobei Sekundärinfektionen häufiger sind.
(2) IgA-Typ: Die schwere Kette ihres monoklonalen Immunglobulins ist eine -Kette, die leichte Kette ist eine -Kette oder eine -Kette, und der IgA-Typ macht 15 bis 20% des MM aus Myelomzellen flammen, IgA ist leicht zu Multimeren zu aggregieren und verursacht Hyperviskosität und ist anfällig für Hyperkalzämie und Hypercholesterinämie.Bei der Serumproteinelektrophorese ist die durch monoklonales IgA gebildete M-Komponente Oft eher in der 2-Region als in der -Region.
(3) Typ der leichten Kette: Das monoklonale Immunglobulin ist eine monoklonale Kappa-Kette oder eine monoklonale -Kette, und die schwere Kette fehlt. Dieser Typ macht etwa 15% bis 20% MM aus und das Molekulargewicht der leichten Kette beträgt nur 23.000. Es ist viel kleiner als Serumalbumin (Molekulargewicht 69.000), daher gibt es keine M-Komponente in der Serumproteinelektrophorese. Es ist erforderlich, eine Immunelektrophorese und eine quantitative Bestimmung der leichten Kette durchzuführen, um das Vorhandensein einer großen Anzahl von monoklonalen leichten Ketten im Blut und im Urin von Patienten nachzuweisen (Urinwoche) Protein-positiv), diese Art von Tumorzellen oft schlecht differenziert, schnelle Proliferation, häufiger Knochenschaden und schwerer Nierenschaden.
(4) IgD-Typ: Die schwere Kette seines monoklonalen Immunglobulins ist die -Kette und die leichte Kette ist die -Kette oder die -Kette. Es wird berichtet, dass dieser Typ nur 1% bis 2% von MM ausmacht, aber dieser Typ macht in China etwa MM aus. 8% bis 10%, und es ist nicht ungewöhnlich.Neben der allgemeinen Leistung von MM weist dieser Typ die Merkmale eines relativ jungen Alters, einer extramedullären Infiltration und einer relativ häufigen Knochensklerose auf.
(5) IgM-Typ: Die schwere Kette des monoklonalen Immunglobulins ist eine -Kette und die leichte Kette eine -Kette oder eine -Kette. Dieser Typ ist selten und macht nur etwa 1% des MM aus, mit Ausnahme der allgemeinen klinischen Manifestationen des MM. Sein hohes Molekulargewicht (Molekulargewicht 950.000) und die leichte Bildung von Pentameren erhöhen die Blutviskosität, so dass es leicht zu einem hochviskosen Syndrom kommt.
(6) IgE-Typ: Die schwere Kette seines monoklonalen Immunglobulins ist die -Kette und die leichte Kette die -Kette oder die -Kette. Dieser Typ ist selten. Es gibt nur wenige Berichte auf der Welt und keine Berichte in China. Das Serum-IgE kann bei dieser Art von Patienten bis zu 45-60 g / l betragen, die leichte Kette ist meist eine -Kette, osteolytische Läsionen sind selten, aber die peripheren Blutplasmazellen nehmen zu und können Anzeichen von Plasmazellen-Leukämie zeigen.
(7) Doppelklonierung oder polyklonal: Dieser Typ ist selten und macht weniger als 1% des MM aus. Doppelklonierung ist häufig monoklonales IgM in Kombination mit monoklonalem IgG oder monoklonales IgM in Kombination mit monoklonalem IgA, Doppelklonierungs-Immunglobulin Die meisten Ketten gehören zum gleichen Typ (- oder -Kette), und sogar zwei leichte Ketten, die Kappa-Kette und die -Kette, und die doppelt klonierte leichte Kette MM (dh die monoklonale Kappa-Kette in Kombination mit der monoklonalen -Kette) haben Fallberichte, aber In seltenen Fällen sind polyklonale (Dreifach- oder Vierfachklon-) MMs selten, und doppelt klonierte Immunglobuline können entweder aus der Sekretion einzelner klonaler (Tumor-) Zellen oder aus der Sekretion zweier klonaler (Tumor-) Zellen stammen.
(8) Nicht-sekretorischer Typ: Dieser Typ macht etwa 1% des MM aus. Der Patient leidet unter Knochenmark-Zellproliferation (Tumor), Knochenschmerzen, Knochenzerstörung, Anämie, normaler Immunglobulinreduktion, anfällig für Infektionen usw. Klinische Manifestationen, aber keine M-Komponente im Serum, keine monoklonale leichte Kette im Urin (Urin-Peripherin-negativ), dieser Myelomtyp kann durch Immunfluoreszenz weiter in nicht-synthetische und nicht-sekretorische unterteilt werden, die früheren Tumorzellen nicht Synthetische Immunglobuline, deren Tumorzellen eine monoklonale Immunglobulinsynthese aufweisen, aber nicht ausgeschieden werden.
Da sich die Klassifizierung von MM auf die klinische Diagnose von MM sowie auf die Behandlung und Prognose von MM bezieht, sollte bei der Feststellung der Diagnose von MM auch die Klassifizierung geklärt werden.
4. Klinische Inszenierung
MM()12451×1011
,DurieSalmon1975
DurieSalmon135MMDurieSalmon483220
2-2-(Class)(MHC)2-2-2-(12000)2-AlexanianDimopoulos1995
Bataille2-2-
DurieSalmonDurieSalmon2-
5.
(1)MMMM()MMMM
(2)MMMM()MMMMMM
MIgDIgEIgDIgEMIgDIgE3(-)
(3)()MM()MM()MM2
Differentialdiagnose
2547MM69%MM
1.
()()()
(1)3%<10%MM>15%()
(2)(IgG<30g/L)MM(M)(IgG>30g/L)
(3)MM
(4)
2.MGUS
MGUSMMMGUSMM
MGUSMMBKyle19601999MayoMGUS13841012%2020%3025%MGUSMM()B()MGUS1%MMCesana1104MGUS65(12239)64(5.8%)MM112Waldenström61GregersonNorthJutland19781993MGSU132497(9.3%)MM
MGUSMMRasilloKonigsherg13q-MGUSMMFouseca13q-MGUSMMLoveras18(monosoml18)MGUSMMAblaskiMGUSMMHHV-8(humanherpesvirus-8)
MGUSMMMGUSMGUSPCLIMMM()MGUSMM
3.
MMMM
()MMMMMM()MM()()XMMMMM
4.
IgM(lymphoplasmacytoidcell)MMIgMIgMMMIgMMMIgMMM
(1)()MM()
(2)MM
(3)MM
5.
MMMM
MMXMMMM
6.
MMMM
7.
()(())()()(Kaposi)(POEMS)()()(Paget)
(1)IgG<35g/LIgA>20g/LIgM<10g/LMM
(2)MM
(3)X
8.
,XX()
9.
(1)(M)M
(2)CD38CDl38CD56()AE1/AE3
(3)
10.MM
MMMM;
