Agranulozytose
Einführung
Einführung in die Agranulozytose Die normale Anzahl der weißen Blutkörperchen im peripheren Blut beträgt 410 × 10 9 / l, und Neutrophile machen 6075% aus. Neutropenie ist die absolute Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut (Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen × Prozentsatz der Neutrophilen) <10 Jahre alte Kinder unter 1,5 × 10 ^ 9 / L, 10 ~ 14 Jahre alte Kinder unter 1,8 × 10 ^ 9 / L, Erwachsene unter 2,0 × 10 ^ 9 / L. Wenn Neutrophile stark reduziert sind (weniger als 0,5 × 10 ^ 9 / L), spricht man von Granulozytose. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Krankheit ist häufig, die Inzidenz liegt bei etwa 0,01% -0,02%, häufiger bei Virusinfektionen oder nach Anwendung bestimmter Antibiotika Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Bewusstseinsstörungen, Koma
Erreger
Ursachen der Agranulozytose
Normale Erwachsene produzieren täglich eine große Anzahl von Neutrophilen im Knochenmark, etwa 1011 oder mehr. Koloniestimulierende Faktoren IL-3 und GM-CSF können den Eintritt hämatopoetischer G0-Stammzellen in den Zellproliferationszyklus fördern, und G-CSF induziert spezifisch die Proliferation und Differenzierung von Granulozyten-Vorläuferzellen im Knochenmark-Proliferationspool. Die Promyelozyten hörten auf, sich zu vermehren und differenzierten weiter in einen stabförmigen Kern und einen neutralen lobulären Kern. Diese Zellen können etwa 5 Tage im Knochenmarkreservoir verbleiben, bevor sie in das umgebende Blut gelangen. Die Ursache der Agranulozytose ist die Tatsache, dass bestimmte pathogene Faktoren das Knochenmark direkt schädigen und eine abnormale oder quantitative hämatopoetische Dysfunktion von CFU-GM verursachen.
Drogenbedingter Schaden (25%):
Sowohl Antitumormittel als auch Immunsuppressiva töten die proliferierende Zellpopulation direkt ab. Das Medikament hemmt oder stört die Granulozyten-Nukleinsäuresynthese, beeinflusst den Zellstoffwechsel und blockiert die Zellteilung. Die direkten toxischen Wirkungen des Arzneimittels führen dazu, dass Neutropenie mit der Arzneimitteldosis verbunden ist. Andere Wirkstoffklassen können auch eine direkte Zytotoxizität aufweisen oder die Granulozytenproduktion durch Immunmechanismen verringern.
Chemische Gifte und Strahlung (20%):
Chemisches Benzol und seine Derivate, Dinitrophenol, Arsen, Antimon und dergleichen haben toxische Wirkungen auf hämatopoetische Stammzellen. Röntgenstrahlen, Gammastrahlen und Neutronen können hämatopoetische Stammzellen und die Mikroumgebung des Knochenmarks direkt schädigen und akute oder chronische Strahlenschäden und Neutropenie verursachen.
Immunitätsfaktor (18%):
Autoimmun-Neutropenie: Autoantikörper, T-Lymphozyten oder natürliche Killerzellen wirken auf verschiedene Stadien der Granulozyten-Differenzierung und führen zu Knochenmarksschäden, die die Granulozytenproduktion behindern. Häufig bei Rheuma und Autoimmunerkrankungen. Einige Medikamente sind Haptene, die in den empfindlichen Körper gelangen und an Granulozytenmembranproteine oder Plasmaproteine binden, um ein ganzes Antigen zu bilden, das an der Oberfläche von Granulozyten adsorbiert wird. Diese ganzen Antigene regen den Körper an, den entsprechenden Anti-Granulozyten-Antikörper IgG oder IgM zu produzieren. Agglomeration und Zerstörung von Granulozyten werden verursacht, wenn das Arzneimittel wiederholt verabreicht wird. Dies wird als immunopharmazeutische Granulozytose bezeichnet. Einige Patienten reagieren allergisch auf bestimmte Medikamente (Sulfonamide, fiebersenkende Analgetika, Antibiotika usw.) und verursachen Neutropenie, die häufig von Hautausschlag, Urtikaria, Asthma, Ödemen und anderen allergischen Manifestationen begleitet wird. Die Ursache der immunogenen Neutropenie ist unabhängig von der verwendeten Dosis.
Systemische Infektion (15%):
Bakterieninfektionen wie Mykobakterien (insbesondere Mycobacterium tuberculosis) und Virusinfektionen wie Hepatitis-Virus.
Anormale Zellinfiltration des Knochenmarks (10%):
Knochenmarkmetastasen, hämatopoetische Malignome und Myelofibrosen verursachen ein hämatopoetisches Versagen des Knochenmarks.
Zellreifungsstörung - unwirksame Hämatopoese (10%):
Ein Mangel an Folsäure und Vitamin B12 beeinflusst die DNA-Synthese. Knochenmark ist hämatopoetisch, aber die Zellreifung steht still und wird im Knochenmark zerstört. Einige angeborene Agranulozytosen und akute nicht-lymphatische Leukämien, das myelodysplastische Syndrom und die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie weisen ebenfalls Reifegradstörungen auf, während die Granulozyten reduziert sind.
Verhütung
Prävention von Agranulozytose
1. Bei Medikamenten, die diese Krankheit verursachen können, sollten die Indikationen für Medikamente streng kontrolliert und nicht missbraucht werden.
2. Bei Personen, die lange Zeit radioaktiven Stoffen, Röntgenstrahlen und bestimmten chemischen Substanzen ausgesetzt waren, sollte der Präventionsarbeit besondere Aufmerksamkeit geschenkt und die Blutbilder regelmäßig überprüft werden.
3. Der Raum hält die Luftzirkulation frisch, vermeidet Kälte und verhindert Erkältungen.
Komplikation
Agranulozytose-Komplikationen Komplikationen, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Funktionsstörungen, Koma
Schwerwiegende Komplikationen dieser Krankheit sind toxische Enzephalopathien oder Infektionen des Zentralnervensystems, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Bewusstseinsstörungen und sogar Koma. Bei Patienten mit einer Arzneimittelallergie kann eine exfoliative Dermatitis auftreten.
Symptom
Symptome der Agranulozytose Häufige Symptome Übelkeit Bewusstseinsstörung Hohes Fieber Schüttelfrost Purpura Peeling Dermatitis Dyspnoe Husten Koma Gelbsucht
Vor dem Einsetzen hatten die meisten Patienten eine Vorgeschichte von Drogenexposition, schnellem Einsetzen, hohem Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, extremer Schwäche, allgemeinem Unwohlsein, aufgrund des extremen Mangels an Granulozyten, verringerte sich der Widerstand des Körpers signifikant, Infektion wurde zur Hauptkomplikation, Zahnfleisch, Mundschleimhaut, Weicher Gaumen, nekrotisierendes Geschwür im Pharyngealisthmus, häufig graugelbe oder hellgrüne Pseudomembran, Entzündung der Haut, Nasenhöhle, Vagina, Gebärmutter, Rektum, Anus, lokale Infektion verursacht häufig Lymphknotenvergrößerung im entsprechenden Teil, schwere Infektion der Lunge Ursache Husten, Atembeschwerden, Purpura, Sepsis können mit Leberschäden, Lebervergrößerung, Gelbsucht, schweren Fällen mit toxischer Enzephalopathie oder Infektion des Zentralnervensystems, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Bewusstseinsstörung, sogar Koma, Arzneimittelallergie verbunden sein Exfoliative Dermatitis kann auftreten, und wenn sie sich nicht in kurzer Zeit erholt, ist die Sterblichkeitsrate extrem hoch.
Untersuchen
Untersuchung der Agranulozytose
Die weißen Blutkörperchen und die Neutrophilenzahl sind die wichtigste experimentelle diagnostische Grundlage. Es gibt toxische Partikel und Vakuolen im Granulozyten-Zytoplasma, die häufig auf das Vorhandensein von bakteriellen Infektionen hindeuten. Der Anteil der Monozyten ist oft kompensatorisch. Eine Erhöhung des Anteils stäbchenförmiger Kerne (> 20%) deutet darauf hin, dass das Knochenmark über eine ausreichende Granulozytenproduktionskapazität verfügt. Knochenmarkbilder variieren mit der Grunderkrankung. Agranulozytose Die Neutrophilen in verschiedenen Stadien des Knochenmarks sind extrem reduziert oder sogar vollständig verschwunden. Granulozyten weisen signifikante toxische Veränderungen oder Reifungsstörungen auf. Lymphozyten, Monozyten, Plasmazellen und Histiozyten können erhöht sein, und junge rote Blutkörperchen und Megakaryozyten sind im Allgemeinen normal. Wenn sich der Zustand verbessert, erscheinen die Vorläuferzellen und die reifen Granulozyten im peripheren Blut nacheinander, und einige können Leukämie-ähnliches Blut sein.
Nach dem eindeutigen Vorliegen einer Neutropenie sollte eine weitere ätiologische Diagnose durchgeführt werden:
1. Vorgeschichte: Wissen Sie, ob es eine Vorgeschichte von Medikamenten-, Chemikalien- oder Strahlenexposition gibt, die die Krankheit verursachen kann, ob es Grunderkrankungen gibt, die Neutropenie verursachen, wie chronische Entzündungen, Autoimmunerkrankungen, Erkrankungsalter und Familienanamnese, ob es wiederholte Infektionen gibt Geschichte und so weiter.
2, Knochenmarksuntersuchung: um die Proliferation und Reifung von Granulozyten zu verstehen, aber auch um zu verstehen, ob es Grunderkrankungen des Blutsystems und Tumorzellmetastasen gibt.
3, die Funktion des Knochenmark-Granulozyten-Speicherpools: Verwendung von Pyrogenen wie Cholesterylketon, Lipopolysaccharid und Prednison (oder Hydrocortison) durch die Rolle des Zwischenprodukts - "neutrophiler Freisetzungsfaktor" Freisetzung von Knochenmarkgranulozyten, um die Freisetzungsfunktion von Granulozyten zu verstehen. Beträgt die Anzahl der weißen Blutkörperchen nach oraler Verabreichung von Prednison 40 mg für 5 Stunden mehr als 2 × 109 / l vor der Verabreichung oder nach intravenöser Injektion von Hydrocortison 200 mg für 3 bis 4 Stunden, wird die Anzahl der weißen Blutkörperchen vor der Verabreichung um 4 × 109 × 5 × 109 / l erhöht. Die über L sind normal.
4, Randzell-Granulozyten-Assay: Adrenalin-Test, subkutane Injektion von 0,2 mg Adrenalin 20 Minuten nach der Zählung der weißen Blutkörperchen, wie 2 × 109 / L Anstieg oder mehr als 1-mal höher als der ursprüngliche Spiegel, wie keine Splenomegalie, was darauf hindeutet Erhöhte Granulozytenzahl im Randpool, Pseudoneutropenie.
5, Granulozyten Dynamik und Lebensdauer Bestimmung: kann mit DF32P-markierten Granulozyten gemessen werden, ist der zuverlässigste Indikator für die Umwandlung von Neutrophilen.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von Neutropenie
Diagnose
Entsprechend der Krankengeschichte ist es nicht schwierig, klinische Leistung und Labordaten zu beurteilen.
Differentialdiagnose
Die Krankheit sollte von Leukopenie unterschieden werden, letztere:
(1) klinisch asymptomatisch oder Schwindel, Müdigkeit, niedriges Fieber, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Träume, Schüttelfrost, Herzklopfen usw.
(2) anfällig für virale und bakterielle Infektionen wie Erkältungen.
(3) Leukozytenzahl (2,0 ~ 4,0) × 109 / Liter, die Klassifizierungszahl kann normal sein, rote Blutkörperchen und Thrombozytenzahlen sind normal.
(4) Knochenmark: sichtbare Hyperplasie oder leichte Reifung des Granulozytensystems.
