angeborene Erythrozyten-aplastische Anämie
Einführung
Einführung in die angeborene aplastische Anämie der reinen roten Blutkörperchen Die angeborene aplastische Anämie reiner roter Blutkörperchen, auch bekannt als Diamond-Blckfan-Syndrom (Diamond-Blackfananemia, DBA), ist eine seltene angeborene Regenerationsstörung reiner Blutkörperchen mit Anämie als hauptsächlichen klinischen Manifestationen und Beteiligung multiplen systemischen Gewebes als Hauptkrankheit Klinische Merkmale. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Säuglinge und Kleinkinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hämochromatose Akute myeloische Leukämie Akute lymphatische Leukämie Morbus Hodgkin
Erreger
Angeborene reine aplastische Anämie der roten Blutkörperchen
Ursache der Krankheit:
Diese Krankheit tritt gelegentlich bei Geschwistern auf, was darauf hindeutet, dass die Krankheit eine Erbkrankheit ist, nur weniger als 10% der Patienten eine Familienanamnese haben, die meisten Patienten sporadisch sind, ein Drittel der Patienten autosomal dominant ist und der Rest rezessiv ist Eine Kopplungsanalyse ergab, dass in DBA mindestens 3 genetische Loci vorhanden sind, von denen zwei identifiziert wurden, 19q13.2 und 8p23.3-p22. Das relevante pathogene Gen wurde in die 19q13.2-Region kloniert, bei der es sich um Ribose handelt. Die Sequenzanalyse des ribosomalen Proteins S19 (RPS19) ergab, dass etwa 25% der DBA-Patienten RPS19-Mutationen aufwiesen.
Pathogenese:
Die Pathogenese ist noch nicht vollständig geklärt.Herkömmliche Koloniekulturen zeigen, dass erythroide Vorläuferzellen des Knochenmarks (BFU-E und CFU-E) bei DBA-Patienten signifikant reduziert sind oder fehlen.Die Ergebnisse früherer experimenteller Studien zeigen, dass bei DBA-Patienten kein erythroider hämatopoetischer Defekt vorliegt. Eine verwandte zelluläre und humorale Immunfunktionsstörung und ihre Knochenmarkmatrix unterstützen die hämatopoetische Funktion. Gegenwärtig besteht ein Konsens darüber, dass DBA-Patienten intrinsische qualitative Anomalien in erythroiden Vorläuferzellen aufweisen, was zur Differenzierung verschiedener regulatorischer erythroider Vorläuferzellen führt. Die Reaktivität mit proliferierenden hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (HGFs) ist verringert.
Da DBA hämatologische Anomalien aufweist, die denen von W / Wv- und sl / sld-Mäusen ähneln, wird vermutet, dass die Pathogenese von DBA mit dem c-kit-Rezeptor / Ligand (KL) -System zusammenhängt. Eine andere Studie ergab, dass CD34 + -Zellen bei DBA-Patienten vorkommen. Unter der Stimulierung von einzelnem oder kombiniertem EPO, IL-3, IL-6 und GM-CSF ist die Ausbeute an BFU-E immer noch gering oder fehlt. Die Zugabe von KL zu dem obigen Kultursystem kann die Ausbeute und das Volumen von BFU-E-Kolonien signifikant erhöhen. Es wird vermutet, dass die Expression des c-kit-Rezeptors in CD34-Zellen nicht abnormal ist. Das Auftreten einer Anämie kann durch eine unzureichende oder fehlende KL-Produktion im Körper verursacht werden. Es wird angenommen, dass die meisten primären DBA-Defekte nicht im c-kit / KL-System vorhanden sind und nur einige Patienten existieren. Einige Abnormalitäten im -Kit / KL-System stellen die Heterogenität der Krankheit dar. Diese Abnormalitäten erklären den Unterschied in der Entwicklung der Krankheit und dem Ergebnis des Patienten.Der Fit-3-Ligand (FL) kooperiert nicht mit KL, um das Knochenmark von DBA-Patienten zu stimulieren. BFU-E wächst und hat den gleichen niedrigen FL-Spiegel wie normale Menschen, was darauf hindeutet, dass ein gewisses DBA-Erythroid-Wachstum nicht mit FL assoziiert ist.
Die aktuelle Studie bestätigte, dass DBA-Patienten keine SCL- und GATA-Genexpressions- und Proteinstrukturanomalien aufweisen, ihre E-Protein-Expression jedoch signifikant geringer ist. KL kann diesen Defekt in vitro korrigieren, sodass auf molekularer Ebene nachgewiesen werden kann, dass KL SCL / Die Bildung von E-Protein-Heterodimeren spielt eine Rolle bei der Stimulierung der erythroiden DBA-Hämatopoese, und die Beziehung zwischen E-Protein-Anomalien und erythroiden DBA-Hämatopoese-Defekten muss weiter untersucht werden Es gab keine Anomalien und keinen Anti-EPO-R-Antikörper, aber es wurde nicht vollständig von der abnormalen Signalübertragung von EPO in Kombination mit EPO-R bei DBA ausgeschlossen, verglichen mit anderen gutartigen Anämien (wie Eisenmangelanämien) mit dem gleichen Grad an Anämie. Der erhöhte Serum-EPO-Spiegel bei DBA-Patienten ist signifikanter, und diese Änderung kann eine wichtige physiologische Bedeutung für den Schutz der verbleibenden erythroiden Vorläuferzellen im Körper vor übermäßiger übermäßiger Apoptose haben.
Verhütung
Verhinderung einer angeborenen aplastischen Anämie durch reine rote Blutkörperchen
Gleichzeitig mit der Diät müssen Sie auf körperliche Veränderungen achten. Die Ursache der angeborenen reinen roten aplastischen Anämie ist unbekannt, und es besteht eine eindeutige familiäre genetische Veranlagung. Daher sollten wir auf genetische Beratung achten. Die Vorbeugung einer sekundär erworbenen reinen roten aplastischen Anämie sollte schwere Unterernährung, Virusinfektionen, bösartige Tumoren und andere Krankheiten aktiv verhindern und gleichzeitig Chemikalienvergiftungen und Vorsicht mit Chloramphenicol, Phenytoin usw. vermeiden.
Komplikation
Angeborene erythrozytäre aplastische Anämie Komplikationen Komplikationen Hämochromatose Akute myeloische Leukämie Akute lymphatische Leukämie Morbus Hodgkin
1. Patienten mit angeborener reiner aplastischer Anämie der roten Blutkörperchen werden mit größerer Wahrscheinlichkeit durch mehrere bösartige Tumore kompliziert.Über 480 Patienten mit angeborener reiner aplastischer Anämie der roten Blutkörperchen wurden in der Literatur gemeldet, von denen 12 2 bis 43 Jahre nach der Diagnose bösartige Tumore diagnostiziert wurden. Es gab 6 Fälle von Zellleukämie (AML), 1 Fall von akuter lymphatischer Leukämie (ALL), 2 Fälle von Morbus Hodgkin (HD), 2 Fälle von myelodysplastischem Syndrom (MDS) und 1 Fall von hepatozellulärem Karzinom.
2. Die Langzeitanwendung einer Hormontherapie kann mit Entwicklungsstörungen und Sekundärinfektionen kombiniert werden.
3. Das Fortschreiten der Krankheit kann zu Herzversagen führen, und eine fortgeschrittene Bluttransfusion kann sekundär zu einer hämorrhagischen Erkrankung oder einer kardiogenen Zirrhose sein.
Symptom
Angeborene reine rote Blutkörperchen aplastische Anämie Symptome Häufige Symptome Müdigkeit Herzklopfen Schwindel Engegefühl in der Brust
Anämie stellt die wichtigste klinische Manifestation von DBA dar. Etwa 35% der Kinder werden mit Anämie geboren. Die angeborene aplastische Anämie reiner Blutkörperchen ist eine weitere klinische Manifestation, die der Fanconi-Anämie (FA) ähnelt und einen leichteren angeborenen Körper aufweist. Entwicklungsfehlbildungen, etwa 1/4 der Kinder mit leichten angeborenen Anomalien wie Schielen, Rückzug der Brustwarzen, Nacken-, Finger- oder Rippenfehlbildungen.
Untersuchen
Untersuchung der angeborenen aplastischen Anämie der reinen roten Blutkörperchen
1. Peripheres Blut: Positive zellpositive Pigmentanämie, Hämoglobin 10 ~ 90 g / l, Abnahme des absoluten Wertes der Retikulozyten. Säuglinge und Kleinkinder sind im Allgemeinen nicht mit peripheren Blutleukozyten und Thrombozytopenie assoziiert. Sekundärer Hypersplenismus kann zu einer vollständigen Reduktion der Blutzellen führen Und es gibt große Unterschiede.
2. Knochenmark: Die Proliferation ist gut, aber die rote Linie ist deutlich reduziert, und andere Knochenmarkszellen sind normal.
3. Die Überlebenszeit der roten Blutkörperchen ist normal.
4. Die Eisen- und Eisensättigung im Serum steigt an, das fetale Hämoglobin steigt an und das Antigen bleibt bestehen.
5. Die Ausscheidung von Bilirubin und Gallenblase im Blut ist normal.
Je nach Zustand, klinischen Manifestationen, Symptomen und Anzeichen können EKG-, B-Ultraschall-, Röntgen- und andere Tests durchgeführt werden.
Diagnose
Diagnose und Diagnose der angeborenen aplastischen Anämie der reinen roten Blutkörperchen
Diagnosekriterien
Nach umfassenden Literaturberichten haben einige Wissenschaftler die folgenden diagnostischen Kriterien vorgeschlagen:
1 Eine großzellige (oder positive) pigmentierte Anämie tritt innerhalb eines Jahres nach der Geburt auf.
2 Die Anzahl der Retikulozyten ist reduziert.
3 Knochenmarkshyperplasie ist aktiv, wobei selektive Vorläuferzellen der roten Linie signifikant reduziert sind.
4 Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist normal oder leicht verringert, 5 die Anzahl der Blutplättchen ist normal oder leicht erhöht, und typische Fälle sind nicht schwer zu diagnostizieren.
Differentialdiagnose
Sollte bei Fanconi-Anämie, Kindern mit vorübergehender Erythrozytose (TEC), chronischer hämolytischer Anämie mit B19-Parvovirus-Infektion, Pearson-Syndrom und Knorpeldysplasie-Syndrom, einschließlich angeborener aplastischer Anämie mit reinen roten Blutkörperchen, festgestellt werden Die Differentialdiagnose mit FA ist besonders wichtig.
