Angeborene Ovarialhypoplasie bei Kindern
Einführung
Einführung in die angeborene Eierstockhypoplasie bei Kindern Die angeborene Ovarialhypoplasie, auch Turner-Syndrom (Turnerssyndrom) genannt, ist die häufigste Geschlechts-Chromosomen-Krankheit (Sexchromosomedisease) und die einzige genetische Störung beim Menschen, die die Geburt eines vollständigen Chromosoms überleben kann Weibliches Erscheinungsbild, während der Pubertät nicht entwickelt, primäre Amenorrhoe, Kleinwuchs, Halskrause, Ellenbogenvalgus usw., die Gonade ist faserig schnurartig. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Säuglinge und Kleinkinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Nierenschäden bei soliden Tumoren
Erreger
Angeborene Eierstockhypoplasie bei Kindern
(1) Krankheitsursachen
Der Karyotyp dieser Krankheit ist 45, XO ohne Geschlechtschromosom. Darüber hinaus gibt es verschiedene Kombinationen von Chimären. Die höchste Rate des Auftretens von XX / XO in Chimären ist selten. Fehlgeburten sind in Chromosomen selten. Die Symptome sind ebenfalls mild. Es wird angenommen, dass beim XO / XX-Typ der Anteil an XO-Zellen umso höher ist, je niedriger der Prozentsatz an Sexualchromatin ist und je abnormaler die Deformitäten sind. Hohe, relativ wenige Missbildungen treten auf, weil Meiose die Geschlechtschromosomen der Eizelle oder des Spermas nicht trennt und es einem asexuellen Chromosom ermöglicht, sich an ein Sperma mit einem X-Chromosom oder ein Ei mit einem X-Chromosom zu binden Das Sperma eines asexuellen Chromosoms wird kombiniert: Die meisten Feten mit solchen Anomalien haben oft einen spontanen Abort und Lebendgeburten sind weitaus weniger als die Hodenhypoplasie.
(zwei) Pathogenese
Angeborene Ovarialhypoplasie wird durch X-Chromosomen-Deletion oder Strukturveränderungen in Zellen verursacht Die genetische Basis von X-Zell-Chromosomen ist noch unklar Die Möglichkeit einer genetischen Prägung wurde ausgeschlossen Mögliche Mechanismen sind: 1 Elternkeimzellen Die Meiose tritt nicht auf, das Schwesterchromatid trennt sich nicht in der Zygoten-Spaltung, 3 der partielle Verlust des X-Chromosoms während der Mitose.
Da eines der beiden X-Chromosomen des Weibchens im Frühstadium der Embryonalentwicklung inaktiviert und nicht transkribiert wurde, spielt nur ein X-Chromosom eine aktive Rolle bei der Entwicklung des menschlichen Körpers. Aus dieser Sicht ist der Phänotyp des Turner-Syndroms nicht X. Monomer-induziert, kann einige Defekte von Turner-Syndrom-verwandten Genen beinhalten, die noch nicht geklärt sind.Die theoretische Grundlage für diese Spekulation ist:
1. Frühe Expressionstheorie Vor der Embryonalentwicklung und Inaktivierung der X-Chromosomen wurden möglicherweise X-verknüpfte Gene, die an der Entwicklung menschlicher Zellen beteiligt sind, in doppelten Dosen exprimiert und exprimiert.
2. Unvollständige Inaktivierungstheorie Die Inaktivierung von X-verknüpften Genen auf dem X-Chromosom scheint nicht vollständig inaktiviert zu sein, und es kann unvollständig inaktivierte Regionen geben, da die Genexpression in dieser Region ein Schlüsselfaktor für den klinischen Phänotyp der angeborenen Ovarialhypoplasie ist. Daher wird vermutet, dass sich die Gene, die mit angeborener Ovarialhypoplasie zusammenhängen, wahrscheinlich in dieser Region befinden. Die Ergebnisse von Y-Chromosomenstudien weisen darauf hin, dass einige Patienten mit angeborener Ovarialhypoplasie von Y-Zentromer-Derivaten begleitet sind Mit angeborener Ovarialhypoplasie zusammenhängende Gene stellen genetisch zwei völlig unabhängige Gen-Kontrollstellen dar. Die Studie ergab auch, dass einige Patienten Y-Chromosomengene (RPS4Y) und X-Chromosomengene (RPS4X) im Zusammenhang mit angeborener Ovarialhypoplasie aufweisen. Verknüpft und kann für eine 40S-Proteinisoform kodieren, was darauf hindeutet, dass das verknüpfte Gen ein Kandidatengen für eine angeborene Ovarialhypoplasie sein könnte.
Kurz gesagt, die Pathogenese der angeborenen Ovarialhypoplasie wird derzeit in Richtung Molekulargenetik untersucht.
Verhütung
Prävention der angeborenen Ovarialhypoplasie bei Kindern
Angeborene Ovarialhypoplasie ist eine Geschlechts-Chromosomen-Erkrankung, deren Ursache noch unklar ist, verweisen auf die einschlägigen vorbeugenden Maßnahmen gegen Erbkrankheiten:
1. Verbieten Sie nahen Verwandten, zu heiraten.
2. Voreheliche Untersuchung zur Entdeckung genetisch bedingter Krankheiten oder anderer Krankheiten, die nicht verheiratet sein sollten.
3. Der Nachweis des Trägers wird durch Gruppenzählung, Familienerhebung und Stammbaumanalyse, Laboruntersuchung und andere Mittel bestimmt, um festzustellen, ob es sich um eine genetisch bedingte Krankheit handelt, und um den genetischen Modus zu bestimmen.
4. Genetische Beratung
(1) Genetische Beratung:
1 Patienten mit Erbkrankheiten und ihre Angehörigen.
2 aufeinanderfolgende Familien mit ungeklärten Krankheiten.
3 Die angeborene Primärintelligenz ist niedrig und steht im Verdacht, genetisch bedingt zu sein.
4 balancieren Translokationschromosomen oder Träger krankheitsverursachender Gene.
5 Frauen mit unerklärlichen wiederholten Fehlgeburten.
6 sexuelle Dysplasie.
7 haben eine Familiengeschichte von Erbkrankheiten und beabsichtigen, zu heiraten und zu gebären.
(2) Die Hauptziele der genetischen Beratung:
1 Paar Patienten selbst:
A. Bestimmen Sie die Diagnose der Krankheit, die Ursache der Krankheit, das genetische Muster, die Behandlung und die Prognose und analysieren Sie weiter, ob das krankheitsverursachende Gen oder die Chromosomenanomalie des Patienten durch eine neue Mutation oder eine frühere Generation verursacht wird.
B. Lindern Sie die körperlichen und geistigen Schmerzen und Ängste des Patienten.
C. Achten Sie frühzeitig auf Patienten, die nicht krank sind, und geben Sie die notwendige Behandlung.
2 Für Eltern und Verwandte:
A. Erkennung von Trägern und rezessiven Fällen in der Familie.
B. Bestimmen Sie das Risiko, ein Familienmitglied zu bekommen.
C. Helfen Sie Paaren, bei denen das Risiko besteht, dass sie Kinder mit genetisch bedingten Krankheiten haben, bei der wissenschaftlichen Unterstützung und erwägen Sie Geburtspläne gemäß den Bestimmungen zur Familienplanung.
(3) Genetische Abschätzung von Kinderkrankheiten:
1 Der Unterschied zwischen Kinderkrankheiten besteht in den intrauterinen Umweltfaktoren, Geburtsverletzungen und hypoxischen ischämischen Erkrankungen oder genetischen Faktoren. Daher ist es notwendig, die Vorgeschichte der Eltern zu verstehen (wie das Einnehmen von Drogen, die Art der Arbeit usw.). Die Schwangerschaftsgeschichte der Mutter, die Geburtsgeschichte des Kindes usw. sowie verschiedene physikalische und chemische, biologische Faktoren für den Embryo und den Fötus.
2 Fragen zur Familiengeschichte und zur Analyse der Genealogie sind eine der grundlegenden Methoden der genetischen Beratung.
3 Entsprechend den klinischen Manifestationen, kombiniert mit den relevanten Labortests, muss eine eindeutige Diagnose gestellt werden, wie Chromosomenanomalien, die mit einer Karyotypanalyse kombiniert werden können, bestimmt werden.
(4) Ermittlung der genetischen Merkmale jeder genetischen Krankheit: Sie ist für die Steuerung der Geburt von großer Bedeutung.
5. Die pränatale Diagnostik der pränatalen Diagnostik oder der intrauterinen Diagnostik stellt ein wichtiges Maß für die präventive Eugenik dar. Die pränatalen Diagnosetechniken sind:
1 Amniozytenkultur und zugehörige biochemische Untersuchung (Amnionpunktionszeit ist 16 bis 20 Schwangerschaftswochen angemessen);
2 Bestimmung von Alpha-Fetoprotein aus Blut und Fruchtwasser von Schwangeren;
3 Ultraschallbildgebung (anwendbar in ungefähr 4 Monaten der Schwangerschaft);
Die 4-fache Linienuntersuchung (nach 5 Monaten Schwangerschaft) ist vorteilhaft für die Diagnose von fetalen Skelettdeformitäten.
5 Bestimmung des Geschlechtschromatins in Zottenzellen (40 bis 70 Tage nach der Empfängnis), Vorhersage des fetalen Geschlechts zur Diagnose von X-chromosomalen genetischen Erkrankungen;
6 Anwendungsgenbindungsanalyse;
7 Fetalspiegeluntersuchung.
Durch die Anwendung der oben genannten Technologie wird die Geburt eines Fötus mit schweren genetischen Erkrankungen und angeborenen Missbildungen verhindert.
Komplikation
Angeborene Ovarialhypoplasie Komplikationen bei Kindern Komplikationen Nierenschaden bei soliden Tumoren
Nierenfehlbildung: Die Niere kann eine Vielzahl von Fehlbildungen aufweisen Die deformierte Niere kann Druck auf andere Organe ausüben Die Niere selbst kann Infektionen, Blutungen, Steine, Nierenerkrankungen oder Nierengefäßhypertonie und schweres Nierenparenchym verursachen. Wenn es reduziert wird, tritt Nierenversagen auf.
Symptom
Symptome einer angeborenen Ovarialhypoplasie bei Kindern Häufige Symptome Amenorrhoe in der Amenorrhoe oder Hypoplasie des Haaransatzes Langsame Vulva mit geringem Wachstum ist ein naiver Typ ohne Schamvulva
Typische Patienten mit angeborener Ovarialhypoplasie haben bei der Geburt eine Größe und sind untergewichtig.Im Neugeborenenalter treten spezielle Symptome wie übermäßige Hautfaltung hinter dem Nacken und Ödeme in den Händen und im Rücken des Fußes auf.Die Patientin ist ein weiblicher Phänotyp, der langsam wächst und im Erwachsenenalter auftritt. Höhe ist etwa 135 ~ 140 cm, zusätzlich zu den Genitalien, Brüste sind nicht entwickelt, primäre Amenorrhoe und Mangel an sekundären sexuellen Eigenschaften, gibt es immer noch ein stumpfes Gesicht, normale Intelligenz oder etwas niedriger, etwa 18% der Patienten haben intelligente Rückständigkeit, kurzen Hals, 50% haben Nackensputum, der hintere Haaransatz ist gering, der Abstand zwischen den beiden Brustwarzen ist breiter und die Pigmentierung der Brustwarze nimmt mit zunehmendem Alter zu, und es treten Symptome wie Ellbogenvalgus und Hautödem auf. Ungefähr 35% der Kinder haben Herzfehlbildungen. Arterielle Verengung ist häufiger. Kürzlich wurde berichtet, dass Patienten mit dem Turner-Syndrom echokardiographisch untersucht wurden. 34% der Fälle wiesen einen Aortenklappentyp, aber keine Stenose auf, und Patienten weisen möglicherweise eine Nierenfehlbildung auf. 5 Mittelhandknochen sind kürzer.
Patienten leiden häufig unter Wachstumsverzögerung, jugendlicher nicht-sexueller Entwicklung, primärer Amenorrhoe usw., und ihr FSH- und LH-Serum hat im Säuglingsalter zugenommen, und die Östradiolspiegel sind sehr niedrig.
Untersuchen
Angeborene Hypoplasie der Eierstöcke bei Kindern
1. Periphere Blutzellen-Karyotypanalyse Die periphere Blutzellen-Lymphozyten-Kulturtechnik und das Verfahren zur Herstellung von Chromosomenproben können zur Karyotypanalyse von Chromosomen verwendet werden. Zu den abnormalen Karyotypen gehören:
(1) Haplotyp: 45, XO ist mit etwa 60% der häufigste Typ. Die meisten Karyotyp-Individuen brechen in der frühen Schwangerschaft spontan ab, und die verbleibenden überlebenden Individuen weisen typische klinische Symptome auf.
(2) chimärer Typ: Der Karyotyp ist 45, XO / 46, XX, was ungefähr 25% der Krankheit ausmacht, und der individuelle Zelltyp 46, XX ist mild und ungefähr 20% der Patienten können Menstruationsbeschwerden haben Einige haben Fertilität. Wenn der Patient hauptsächlich 45 XO-Zellen hat, ähnelt der Phänotyp dem Haplotyp.
(3) X-Chromosomen-Strukturaberration: 46, Xdel (Xq) oder 46, Xdel (Xp), dh eine X-Chromosomen-Deletion mit langem oder kurzem Arm, begleitet von einer X-Chromosomen-Translokation.
2. Amniozentese-Chromosomenuntersuchung Im zweiten Trimester wird eine Amniozentese an schwangeren Frauen mit hohem Risiko durchgeführt. Die Fruchtwasserzellen werden für die Analyse des fetalen Karyotyps kultiviert. Die Karyotypen wie Karyotypen peripherer Blutlymphozyten werden gesehen.
3. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung Hybridisierung mit Zielzellen unter Verwendung einer fluoreszenzmarkierten X-Chromosomensonde (DXZ1), die spezifische Hybridisierungsstelle ist die Xq13.2-Region in der Nähe des X-Chromosomenzentromers, und FISH ist in den Zellen von Turner-Syndrom-Patienten zu sehen. Das Hybridisierungssignal verschwindet oder wird schwächer.
4. Das Blutgonadotropin FSH, LH nahm signifikant zu, E2 nahm ab, was auf ein Ovarialversagen hindeutet.
Bauch B-Ultraschall zeigte Uterus, Ovarialdysplasie, schwere fibröse schnurähnliche, echokardiographische Untersuchung des Vorhandenseins von Aortenklappendiloben, aber keine Stenose der Herzkrankheit, Bildgebende Untersuchung kann bei Nierenfehlbildung festgestellt werden.
Diagnose
Diagnose und Diagnose der angeborenen Ovarialhypoplasie bei Kindern
Wenn bei dem Mädchen Kleinwuchs, Ellbogenvalgus, Nackensputum, keine sekundären Geschlechtsmerkmale während der Pubertät und einige angeborene Missbildungen festgestellt werden, sollte die Krankheit vermutet werden und eine zytogenetische Untersuchung zur Diagnose erforderlich sein.
Folgende Erkrankungen sollten bei der Differentialdiagnose berücksichtigt werden:
1. Hypophysen-Zwergpatienten haben keine Deformitäten, und ihre Wachstumshormonsekretion ist unzureichend. Einige Patienten haben auch einen Schilddrüsen-stimulierenden Hormon- und Nebennierenrinden-Hormon-Mangel.
2. Verzögerte Entwicklung der Pubertät Obwohl die Pubertät im Vergleich zu normalen Kindern um einige Jahre verzögert ist, kann sie ein normales Entwicklungsniveau erreichen, und ihre endokrine Funktion ist normal, kein Blut TSH, LH ist erhöht.
3. Geburt Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht werden im Vollzeitalter geboren, haben jedoch ein deutlich geringeres Körpergewicht als normale Kinder und eine immer geringere körperliche Entwicklung. Ihr Wachstumshormon und Knochenalter sind nahezu normal, manchmal begleitet von einigen angeborenen Missbildungen, die verschiedene Syndrome darstellen. Es gibt jedoch keine Leistung des Turner-Syndroms wie Kurzhals, niedriger Haaransatz und Ellenbogenvalgus.
4. Die klinischen Manifestationen des Noonan-Syndroms ähneln denen der angeborenen Ovarialhypoplasie. Es gibt viele Patienten mit geistiger Behinderung. Einige Patienten haben eine kardiovaskuläre Fehlbildung. Unter ihnen sind Lungenarterienstenose und Vorhofseptumdefekt die häufigsten und ihr Karyotyp ist normal männlich oder weiblich.
