testikuläre Feminisierung
Einführung
Einführung in die Hodenfeminisierung Der Begriff der testikulären Feminisierung wird von Morris zunächst empfohlen, um eine Gruppe genetischer Geschlechter für Männer, Hoden, keine Müller-Röhren und von Phenanthren abgeleitete Organe auszudrücken. Eine Patientin mit normaler Brustentwicklung und fehlendem oder vernarbtem Schamhaar. Bei Patienten mit primärer Amenorrhoe steht die Krankheit bei Gonadendysplasie und angeborenem Fehlen der Vagina an dritter Stelle und macht etwa 10% der Patienten mit primärer Amenorrhoe aus. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: kleiner Penis
Erreger
Hodenfeminisierung
(1) Krankheitsursachen
Die Untersuchung des Sammelns von Fibroblasten genitaler Haut in den 1970er Jahren ergab, dass Fibroblasten androgenresistent sind und nicht an Androgene binden können. Spätere Studien haben gezeigt, dass einige Patienten die Fähigkeit haben, Fibroblasten serös und kernbindend an Androgen zu binden. Normale, aber Androgen-Rezeptor-Konjugate sind instabil: erhöhte Dissoziationsrate, fehlerhafte Hochregulation des Rezeptors, verringerte Affinität zur Bindung an den Liganden, kurze Kernretentionszeit des Liganden und Instabilität gegenüber Bedingungen wie Temperatur.
(zwei) Pathogenese
Das AR-Gen befindet sich bei Xq11 ~ 12 und codiert 910-919 Aminosäuren mit 8 Exons. Exon 1 befindet sich am N-Terminus, der mit der Transkriptionsfunktion des Gens zusammenhängt. Exons 2 und 3 codieren jeweils einen Zinkfinger. , die eine hochkonservierte DNA-Bindungsregion darstellt, die nach Bindung des Rezeptors an den Liganden das Hitzeschockprotein freischaltet, an ein hormonreaktives Element (Transkriptionsverstärker-Nucleotid-Reihe) bindet, den Transkriptionsprozess aktiviert und Exon 4 als Gelenk fungiert Die Region enthält ein Kernlokalisierungssignal, das für die Fixierung des Rezeptor-Ligand-Komplexes im Kern erforderlich ist.Die Exons 5 bis 8 sind die Androgenbindungsregion, die eine Bindungsstelle mit hoher Affinität für Androgen darstellt und an Androgen bindet. Danach wird der Rezeptor allosterisch, phosphoryliert, dimerisiert, kernlokalisiert und aktiviert.
Die allgemeine Regel ist, dass die klinische Manifestation des Patienten mit der Schwere des AR-Defekts zusammenhängt. Der Rezeptor ist zur Bindung an Androgen vollständig unfähig und es gibt fast keine männliche Expression. Der Rezeptor hat eine teilweise Bindungsfähigkeit und kann teilweise männlich sein. Die AR-Genmutation tritt am häufigsten auf. Proton 5-7, Arginin macht nur 4% aller Aminosäurereste im Rezeptor aus, während Argininmutationen 40% aller Mutationen ausmachen, und 4 Argininreste bei 774, 831, 840 und 855. Und der 866-Prolinrest stellt die Stelle mit der höchsten Mutationswahrscheinlichkeit dar. Die AR-Genmutation führt dazu, dass der Rezeptor die Fähigkeit zur Bindung von Androgen verliert oder verliert oder der Rezeptor-Ligand-Komplex instabil ist, leicht bei Temperatur oder anderen Umweltfaktoren. Dissoziation unter dem Einfluss der Wirkung, das Endergebnis ist, dass Androgen im Zielgewebe keine normale physiologische Rolle spielen kann.
Verhütung
Vorbeugung gegen testikuläre Feminisierung
Die Krankheit ist eine X-chromosomal-rezessive Erbkrankheit ohne eindeutige Präventionsdaten.
Komplikation
Komplikationen bei der Feminisierung des Hodens Komplikationen kleiner Penis
Zu den Komplikationen zählen vor allem Genitalfehlbildungen, kleiner Penis, perineale Hypospadien, Blindtaschenvagina, Prostata- oder Hypoplasiemangel, Hoden im Leistenkanal oder Schamlippen-Hodensackfalten, Hodendysplasie ohne normale Spermien, die nicht in der Lage sind, die nächste Generation zu züchten . Zweitens kann die Brustvergrößerung gleichzeitig mit einem weiblichen Erscheinungsbild dargestellt werden. Und andere sekundäre sexuelle Veränderungen aufgrund der Reduktion von Androgen, relative Zunahme von Östrogen, wie: kein Bart, kein Schamhaar, kein Hals.
Symptom
Hodenfeminisierungssymptome Häufige Symptome Amenorrhoe-Blindsack Vaginale Gonadendysplasie Bei der weiblichen Reaktion auf Geschlechtsorgane fehlen keine Barthaare und Schamhaare
Der Karyotyp des Patienten ist normaler männlicher Typ (46, XY), die Gonade ist ein normaler Hoden, die äußeren Genitalien sind normaler weiblicher Typ, die Schamlippen sind schwach entwickelt, die Blindtasche ist die Vagina, 2/3 der Patienten haben keinen Uterus und keine Eileiter und die restlichen 1 / 3 Überreste von Überresten, Nebenhoden und Vas deferens fehlen in der Regel, seltene Beispiele können dysplastische Wolff-Röhrenorgane, Hoden in den Schamlippen, Leistenkanal oder Bauchhöhle, Hodenhistologie ist vor der Pubertät und nach der Pubertät normal Die Samenkanälchen sind geschrumpft, die Samenzellen sind spärlich, es werden keine Samenzellen gebildet, die Lyd-Zellen sind adenomatöse Hyperplasien, und die Hoden neigen zur Entwicklung bösartiger Tumoren. Die Inzidenzrate nach dem Erwachsenenalter beträgt 4% bis 9%.
In der Adoleszenz entwickeln Frauen sekundäre sexuelle Merkmale, die Brustentwicklung ist die gleiche wie bei normalen Frauen, der weibliche Körper, die Schamhaare und die Mähne sind dünn, etwa 1/3 der Patienten haben kein Schamhaar- und Mähnenwachstum, die Klitoris ist klein oder normal, die Schamlippen sind klein, primär Sexuelle Amenorrhoe, normale Intelligenz.
Die charakteristischen Veränderungen im Plasma-Hormonspektrum sind erhöhte Spiegel an LH und Testosteron, die sich jedoch nicht unbedingt im Säuglingsalter manifestieren. Zum Zeitpunkt der Pubertät geht die Rückkopplung des Androgens an die Hypothalamus-Hypophyse verloren, was zu einer erhöhten LH-Pulsfrequenz und -Amplitude und LH-Sekretion führt. Erhöhte Menge, stimuliert Lydi-Zellen, mehr Testosteron zu synthetisieren und abzuscheiden, erhöht die testikuläre Sekretion von E2 sowie Testosteron und 4A in peripheren Geweben durch die Umwandlung von Aromatase in E2. Das Ergebnis ist eine erhöhte Plasmakonzentration von E2, was zu hohen Androgen-Bedingungen führt Feminisierung, FSH-Spiegel sind normal oder leicht erhöht, aufgrund von E2-Stimulation, SHBG-Spiegel sind erhöht, DHT-Spiegel sind im Allgemeinen niedriger als normal, da Testosteron durch 5-Reduktase zu DHT in Zielgeweben reduziert wird, wenn die Patienten doppelt so groß sind Laterale Orchiektomie, Plasma-LH- und FSH-Spiegel werden weiter erhöht, was darauf hinweist, dass bei Androgenresistenz E2 eine Rückkopplungsregulation von Gonadotropinen aufweist.
Untersuchen
Hodenfeminisierung
Charakteristische Veränderungen der Plasmahormonprofile: Erhöhte LH- und Testosteronspiegel, normale oder leicht erhöhte FSH-Spiegel, im Allgemeinen niedriger als normale DHT-Spiegel, und vorpubertäre Patienten können sich für einen HCG-Stimulationstest entscheiden.
Regelmäßiger B-Ultraschall, Überwachung der Hoden, Brustentwicklung und chromosomale Genuntersuchung.
Diagnose
Diagnose der testikulären Feminisierung
Diagnose
Postpubertäre Patienten haben einen weiblichen Phänotyp, eine gute Brustentwicklung, fehlende oder spärliche Schamhaare und Schamhaare, Hodenmasse im Leistenkanal, primäre Amenorrhoe, blinde Vagina und keine Gebärmutter sowie andere typische klinische Manifestationen und Karyotyp 46. XY kann die Diagnose einer testikulären Feminisierung bestimmen, ebenso können präpubertäre Mädchen oder weibliche Säuglinge, Karyotyp 46, XY, die Hodenmasse berühren oder einen Leistenbruch in den Labia majora haben.
Plasma-LH- und Testosteronspiegel sind erhöht, können aber im Säuglingsalter normal sein, und Patienten vor der Pubertät benötigen manchmal einen HCG-Stimulationstest, um erhöhte Testosteronspiegel aufzudecken.
Differentialdiagnose
Eine unvollständige testikuläre Feminisierung sollte von einem Steroid-5-Reduktase-B-Mangel unterschieden werden.
