akute myeloische Leukämie
Einführung
Einführung in die akute myeloische Leukämie Akute myeloische Leukämie (AML) oder akute nicht-lymphatische Leukämie (ANLL) umfasst alle nicht-lymphozytären akuten Leukämien. Es handelt sich um eine klonale bösartige Erkrankung des hämatopoetischen Systems, die durch Mutationen in pluripotenten Stammzellen oder Karyotypen leicht differenzierter Vorläuferzellen verursacht wird. Menschen, die große Strahlendosen oder längere Zeit Benzol ausgesetzt sind, können die Häufigkeit solcher Krankheiten erhöhen. AML ist eine sehr heterogene Krankheitsgruppe, die durch maligne Transformation von hämatopoetischen Vorläuferzellen in verschiedenen Stadien der normalen Differenzierung und Entwicklung myeloider Zellen transformiert werden kann. AML, die aus verschiedenen Stadien von Vorläuferzellen stammt, weist unterschiedliche biologische Eigenschaften auf. Entsprechend der Zellmorphologie und den histochemischen Eigenschaften wird AML in verschiedene Typen unterteilt, wie z. B. die biologischen Eigenschaften von AML-Tumorzellen bei Anwendung von M0 M7 in der FAB-Typisierung mit Immunologie, Zytogenetik und Molekularbiologie. Mit einem tieferen Verständnis und Verständnis stellt es die Grundlage für die genaue Klassifizierung der AML, die Diagnose der Prognose und die Wahl der besten Behandlungsmethode dar. Für die Behandlung der AML ist neben der akuten promyelozytischen Leukämie in Kombination mit einer Chemotherapie der Hauptpatient der AML. Die vollständige Rücklaufquote beträgt nur 50% bis 70% und die Langzeit-Überlebensrate für krankheitsfreie Patienten 25% bis 30%. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Nasenbluten, Leukämie des zentralen Nervensystems
Erreger
Akute myeloische Leukämie
Erstens die Ursache der Krankheit
1. Chemische Substanzen
Langfristiger enger Kontakt mit organischen Lösungsmitteln, erhöhtes Risiko für AML, eine Gruppe epidemiologischer Untersuchungen in China ergab, dass die Wahrscheinlichkeit, dass Arbeiter in der Benzolfabrik eine Leukämie entwickeln, 5 bis 6-mal höher ist als in der Allgemeinbevölkerung Während 11 und 4 Jahren inhalierten experimentelle Mäuse kontinuierlich hohe Benzolkonzentrationen und AML trat nach 80 Tagen bei 11% der weiblichen Ratten und 19% der männlichen Ratten auf.
Das Leukämierisiko bei Rauchern ist zwei- bis dreimal höher als in der Allgemeinbevölkerung Tabak enthält Benzol, Urethan, Nitrosamine und radioaktive Substanzen Bei mehr als 40 Zigaretten pro Tag weist AML Anomalien des Chromosoms 5 oder 7 auf. .
Das Leukämierisiko bei Tumoren und Nicht-Tumor-Patienten mit längerer Anwendung von Alkylierungsmitteln oder Podophyllotoxinen ist 250-mal höher als bei normalen Menschen.Die inländischen Psoriasis-Patienten verwenden Zytostatika wie Bis-Morpholin und Ethylimin. Nach 7 Jahren (durchschnittlich 30 Monaten) traten mehr als 200 Fälle von Leukämie auf, hauptsächlich bei AML.
2. Ionisierende Strahlung
Die durch ionisierende Strahlung verursachte Leukämie wurde bestätigt: 1984 befragten 26 Provinzen, Gemeinden und autonome Regionen innerhalb von 30 Jahren mehr als 20.000 klinische Röntgenarbeiter, wobei die Standardisierungsrate der Leukämie das 3- oder 5-fache der Kontrollgruppe betrug und die AML 34% ausmachte. Bei 4% der Patienten mit ankylosierender Spondylitis, die eine Röntgenbehandlung erhielten, betrug die Inzidenz von Leukämien das 9- bis 5-fache der Inzidenz derselben Altersgruppe. Und linear in Abhängigkeit von der Strahlendosis traten in der oben genannten bestrahlten Population insgesamt 766 Leukämiefälle auf, von denen 48% AML waren, und das Leukämierisiko erhöhte sich nach Strahlentherapie verschiedener solider Tumoren um das Zweifache.
3. Genetik
Die Genetik stellt nachweislich einen der wichtigsten Risikofaktoren für das Auftreten von Leukämie dar. Nach einem der monozygoten Zwillinge ist die Wahrscheinlichkeit, innerhalb eines Jahres eine Leukämie zu entwickeln, fünfmal höher als in der Normalbevölkerung Die Rate ist 16-mal so hoch wie in der normalen Familie. Die genetischen Erkrankungen mit speziellen Chromosomenanomalien wie Down-Syndrom, Fanconi-Anämie, Bloom-Syndrom, Neurofibromatose usw. sind viel höher als in der normalen Bevölkerung.
Einige erworbene Krankheiten können in AML umgewandelt werden. Am häufigsten ist die Umwandlung des myelodysplastischen Syndroms (MDS) in AML. In der Vergangenheit wurde MDS vor der Transformation als Prä-Leukämie und der größte Teil der durch MDS transformierten Leukämie als AML bezeichnet. Wie Polyzythämie Vera, primäre Myelofibrose und andere myeloproliferative Erkrankungen können in den späteren Stadien der Erkrankung in AML umgewandelt werden, einige atypische aplastische Anämie, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie können ebenfalls in AML umgewandelt werden .
Zweitens die Pathogenese
Wie die oben genannten verschiedenen möglichen Ursachen ausgelöst oder in AML umgewandelt werden, ist nicht klar.
Diskussion auf Chromosomen- und Genebene.
1, Chromosomenanomalien
AML-Chromosomenanomalien wie die akute lymphatische Leukämie lassen sich in zwei große Kategorien einteilen:
1 abnorme Chromosomenstruktur, wie ein Teil der Chromosomenstruktur fehlt (del), Wiederholung (dup), Inversion (inv) oder eine bestimmte Struktur (Gen) bricht in zwei Chromosomen, gegenseitige Translokation (t), wodurch eine Fusion entsteht Gene
2 Veränderungen in der Anzahl der Chromosomen, wie der lange oder kurze Arm eines Chromosoms (-p, -q) oder Zunahme (p, q).
2. Die Beziehung zwischen Chromosomen- und genetischen Abnormalitäten und der Pathogenese von AML-Molekülen
Die meisten AML werden durch genetische Mutationen in erworbenen hämatopoetischen Stamm- oder Vorläuferzellen verursacht, nur wenige sind genetische oder familiäre Mutationen, Mutationen in hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen, von denen die meisten unbekannt sind Über die Rolle chemischer Substanzen, insbesondere chemotherapeutischer Wirkstoffe wie Alkylierungsmittel, Topoisomerase-II-Inhibitoren (wie Etoposid) usw. aufgrund der Behandlung von AML mit der Bezeichnung t-AML wurde in den letzten Jahren eine geringe Anzahl von AML berichtet Die Pathogenese beruht auf einer beschleunigten Genmutation, DNA-Reparaturdefekten und DNA-Replikationsfehlern.
Mutationen im Gen können als chromosomale Anomalien ausgedrückt werden, wie die in den Tabellen 1 und 2 aufgeführten chromosomalen Anomalien, deren Art die Spaltung oder Mutation einer bestimmten Nukleotidsequenz des Genoms ist.
(1) Fusionsgen: Unter den in Tabelle 1 aufgelisteten Chromosomenanomalien und den daran beteiligten Genen gibt es drei Arten von Genen und Fusionsgenen, die genauer untersucht wurden und ein klareres Verständnis der Pathogenese von AML haben.
1 q23 von Chromosom 11: Das betroffene Gen heißt MLL (Myeloisches Leukämie-Gen), MLL wird aufgrund seines Trithorax-Proteins mit Drosophila normalerweise in Milz-, Leber-, Lungen-, Herz-, Gehirn-, T- und B-Lymphozyten exprimiert Es gibt eine Homologie, die auch als HTRX- oder HRX-Gen bezeichnet wird. Es gibt nicht weniger als 30 Gene, die durch Gentranslokation an MLL fusioniert werden. Normalerweise ist MLL ein Transkriptionsfaktor. In AML wird MLL mit seinem gepaarten Gen fusioniert. Es wurde kloniert, und das Fusionsgen reguliert die Transkription der normalen Genstörung von MLL. Dies könnte der Mechanismus sein, der die Merkmale von AML und dessen Phänotyp verursacht (üblicher M4-, M5-Typ).
2 Chromosom 21 q22: Das betroffene Gen heißt AML1, AML1 wird normalerweise in hämatopoetischen Zellen exprimiert, bei denen es sich um eine Untereinheit des Kernbindungsproteins (CBL) handelt, das mit CBF über eine rhd (runt homologe Region) einen Komplex bildet. Letzteres erleichtert die Bindung von CBF an DNA: Der AML1-CBF-Komplex ist ein Transkriptionsfaktor, der mit den Coaktivatoren ATEF / CREB und P300 / CBP sowie dem DNA-Bindungsprotein LEF-1 und dessen Linkerprotein ALY einen Komplex bildet. Ein Transkriptionsfaktor, der IL-3, Myeloperoxidase, T-Zell-Rezeptor und GM-CSF-Rezeptor (CSF-1R) reguliert.Diese Rezeptoren binden über AML1 an DNA und fungieren bei Grocho als Transkriptionsaktivierung Oder die Bindung von Ear-2-Protein, das eine Rolle bei der Hemmung der Transkription spielt: Unter normalen Bedingungen wird ETO in bestimmten Zellen des Gehirns, in hämatopoetischen CD34-Vorläuferzellen, in t (8; 21) (q22; q22), AML1 und ETO exprimiert ETO kombiniert die Bildung von Fusionsgenen und rekrutiert nukleare Coinhibitoren wie Sin3A, N-CoR und Histondeacetylase (HDAC), die die Transkriptionsaktivierung von AML1, einem Komplex aus AML1-ETO und nuklearen Inhibitoren, hemmen. Objekt kann nicht nur die normale Funktion von AML-1 hemmen, sondern auch die Funktion von ETO hemmen AML-1 und damit die Regulierung der Transkription stören, die die Pathogenese der AML-Typ M2b sein können.
3-dimensionale Gene für A-Säurerezeptor-Alpha (RAR) und Promyelozyten-Leukämie (PML).
(2) Nicht-Fusionsgene:
1p53-Gen: Das p53-Gen befindet sich auf dem menschlichen Chromosom 17p13.1, das 53 kD-Protein codiert. Das menschliche P53-Protein besteht aus 393 Aminosäuren, enthält vier funktionelle Regionen. Das Wildtyp-P53-Protein ist ein Phosphorylierungsprotein im Kern und dient als Transkriptionsfaktor Kann mit spezifischen DNA-Sequenzen kombiniert werden, bestimmte externe Stimuli wie DNA-Schäden, Stress können erhöhte Spiegel an intrazellulärem p53-Protein verursachen, die Transkription einer Reihe von stromabwärts gelegenen Zielgenen aktivieren, das Fortschreiten des Zellzyklus hemmen oder derzeit Apoptose induzieren Es sind mindestens 7 Zielgene bekannt, und der Verlust der Tumorsuppressorfunktion des p53-Gens stellt eines der häufigsten Phänomene bei malignen Tumoren dar. Bei hämatologischen malignen Erkrankungen wurde die Beziehung zwischen der Inaktivierung des p53-Gens und der CML-Explosionskrise untersucht. Die Struktur und Expression des p53-Gens ist abnormal, bei 25% der CML-Patienten kommt es zu einer Deletion und Rekombination des Allels oder zu einer Punktmutation.
2nm23-Gen: Das nm23-Gen ist in den Subtypen nm23-H1 und nm23-H2 vorhanden, die sich im menschlichen Chromosom 17q21 befinden. 3 sind 4 kb voneinander entfernt, beide enthalten 5 Exons, und die beiden Subtypen befinden sich in der Exon-Intron-Übergangsregion. Die meisten Schnittstellen sind identisch: Das nm23-Gen kodiert für ein 17 kD-Protein. Die von den beiden Gensubtypen kodierten Proteine entsprechen den A- und B-Untereinheiten der Nucleosi-Dediphos-Phate-Kinase (NDPK). Die Entwicklung, Proliferation, Differenzierung und Regulation von Zellen und die Inaktivierung eines Allels von nm23-H1 und nm23-H2 kann zu einem Ungleichgewicht des Verhältnisses von NDPK A- und B-Untereinheiten führen, was zu Änderungen der Zellaktivität führt und die Tumorinvasion und Metastasierung fördert. Dabei steht die Expression des Gens nm23 in einigen Tumoren im Zusammenhang mit dem hohen Metastasierungspotential. Bei Blutkrankheiten ist es am Auftreten und der Entwicklung von Krankheiten als Differenzierungshemmergen beteiligt. Es wurde jedoch nicht geklärt, wie das Gen nm23 an Leukämie beteiligt ist und diese fördert. Proliferation von Leukämiezellen und Regulation der Zelldifferenzierung.
3BCL-2: BCL-2 gehört zu einer Familie von Genen, die die Apoptose kontrollieren. Es befindet sich auf dem menschlichen Chromosom 18q21, 3 und besteht aus drei Exons. Es kodiert für ein Membranprotein, das aus 229 Aminosäuren besteht und antiapoptotische Wirkungen hat. BCL-2 kann mit BAX ein Heterodimer bilden.Das BCL-2 / BAX-Verhältnis stellt den Schlüsselfaktor für die Apoptose dar. Wenn die BCL-2-Expression hoch ist, hemmt es die Apoptose. In-vitro-In-vitro-Experimente zeigten, dass eine erhöhte Expression von BCL-2 es Leukämiezellen ermöglichte, der durch Glukokortikoide, VP-16, Daunorubicin, Mitoxantron usw. induzierten Apoptose zu widerstehen, und die Forscher stellten fest, dass BCL-2 hoch war. Die Expression verlängert signifikant die Überlebenszeit von Leukämiezellen, hemmt oder blockiert verschiedene Faktoren, einschließlich p53, c-myc, Chemotherapeutika, Entfernung von Wachstumsfaktoren usw., und die BCL-2-Familie ist mit Leukämieresistenz und hoher Expression verbunden. BCL-2-Leukämiezellen sind nicht empfindlich gegenüber Chemotherapeutika und haben eine schlechte Prognose.
4p16: Das p16-Gen ist ein wichtiges Tumorsuppressorgen auf Chromosom 7p21, das für das 16 kD-Protein kodiert. Es ist auch als Multi-Tumorsuppressorgen bekannt. Das p16-Protein hemmt die cyclinabhängige Kinase (CDK) 4 und 6 und ist ein G1 / S-Phasenübergang von Zellen Hebert et al. Berichteten, dass das p16-Gen deletiert wurde und die Mutationsrate bei akuter T-lymphozytischer Leukämie (T-ALL) mit 22/24 am höchsten war, während die Detektionsrate der p16-Gendeletion bei Prä-B-Zell-Leukämie 11/53 betrug. In der AML sind die Deletion des p16-Gens, strukturelle Veränderungen und andere Anomalien jedoch selten, was darauf hindeutet, dass p16 unterschiedliche Auswirkungen auf das Auftreten und die Entwicklung von hämatopoetischen Malignomen hat.
5WT-1: Das WT-1-Gen ist mit dem Wilm-Tumor (WT) assoziiert.Experimentell wurde bestätigt, dass WT-1 ein funktionelles Antagonistenprotein des humanen frühen Wachstumsreaktionsgens (EGR1) ist und die WT-1-Expression auf Nieren und Harnwege beschränkt ist. Vorläuferzellen des Fortpflanzungssystems können die Zellproliferation hemmen, indem sie den proliferativen Effekt von ERG1 hemmen.Die Beziehung zwischen dem WT-1-Gen und hämatologischen Malignitäten ist nicht klar, es wurde jedoch festgestellt, dass Leukämiezellen häufig WT-1 exprimieren. .
6 Andere Gene: FMS kodiert für den CSFI-Rezeptor. Seine Mutation und allelische Deletion können eine wichtige Rolle bei der Pathogenese bestimmter Leukämien spielen, z. B. die hohe Inzidenz von FMS-Mutationen bei M5-AML und das Auftreten von ras-Genmutationen bei AML. Die Rate von bis zu 30%, die Häufigkeit der Inaktivierung des Tumorsuppressorgen-RB-Gens bei verschiedenen Arten von Leukämie, beträgt etwa 10% bis 30%, aber die Beziehung zwischen den oben genannten verschiedenen Einzelgen-Anomalien und dem molekularen Mechanismus von AML muss noch weiter geklärt werden.
Verhütung
Akute Prävention von myeloischer Leukämie
1. Reduzieren Sie oder vermeiden Sie schädliche Substanzen: wie ionisierende Strahlung, chemische Substanzen, chemische Substanzen.
2. Bei bestimmten erworbenen Krankheiten, die möglicherweise auf AML umgestellt werden, sollte eine frühzeitige aktive Behandlung erfolgen.
Komplikation
Akute Komplikationen bei myeloischer Leukämie Komplikationen, Episoden, Leukämie des Zentralnervensystems
1, Infektion
Fieber stellt die häufigste Komplikation bei akuter Leukämie dar. Etwa die Hälfte der Patienten hat Fieber. Bei einer Körpertemperatur von> 38 ° C sind häufig 5 ° C infektionsbedingt. Die Art der Hitze und die Hitze sind unterschiedlich. Die Hauptursache für Fieber sind die Hauptbakterien. Und Knochenschmerzen.
2, blutend
Während des gesamten Prozesses der akuten Leukämie treten bei fast allen Patienten unterschiedliche Blutungsraten auf. Bei 40 bis 70% der Patienten tritt eine Blutung auf. Ohne DIC liegt die Blutungsrate bei 67 bis 75% und ist an Blutungen gestorben 38% bis 44%, gleichzeitig mit der DIC, haben fast alle Blutungen, von denen 20% bis 25% an DIC starben, Blutungsstelle mit Haut, Schleimhäute am häufigsten, manifestiert als Hautblutungsflecken, Ekchymose, Nasenbluten, Zahnfleischbluten Oral Zunge Blutblasen und Menorrhagie und das Zentrum der Plaque oft Verhärtung, schwere Fälle können eine Vielzahl von viszeralen Blutungen wie Verdauungstrakt, Atem- und Harnwegsblutungen haben, intrakranielle Blutungen können oft tödlich sein, Netzhautblutungen können Sehstörungen verursachen Eine verminderte oder sogar blinde Subarachnoidalblutung führt häufig zu einem plötzlichen Tod. Eine intraokulare Blutung kann zu Schwindel, Tinnitus, Hörverlust usw. führen. Eine akute Leukämie mit AML-M3- und AML-M5-Blutung kann leicht mit einer DIC zusammengeführt werden.
3, extramedulläre Komplikationen von Leukämie
Da Leukämiezellen in verschiedene Gewebe und Organe eindringen oder die Funktion verschiedener Systeme beeinträchtigen können, kann es zu einer Reihe von Komplikationen kommen, die manchmal zu den wichtigsten klinischen Manifestationen von Patienten werden, wie sie beim Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, bei Sarkoidose und in der Brusthöhle auftreten. Flüssigkeit, Lungenfibrose, Perikarderguss, Arrhythmie, Hypertonie, Herzinsuffizienz, akuter Bauch, portale Hypertonie, Niereninsuffizienz usw.
4, Komplikationen im Blutsystem
Gefunden bei Thrombozytopenie, DIC, Thrombose, hämolytischer Anämie, hohem Leukozytenstatus und Leukozytenstasis-Syndrom.
5, endokrine und metabolische Komplikationen
Es ist durch Diabetes, Diabetes insipidus und Elektrolytstörungen gekennzeichnet.
6, Komplikationen des Nervensystems
Intrakranielle Blutungen stellen eine schwerwiegende Komplikation bei Leukämiepatienten dar. Sie stellen eine der häufigsten Todesursachen bei Patienten dar. Leukämie des Zentralnervensystems AML tritt häufiger beim Typ M4M5 auf.
7, Hautschäden
Leukämie durch Hautschäden kompliziert ist häufiger, kann in spezifische Hautschäden (mehr im Zusammenhang mit Leukämie Hautinfiltration) und unspezifische Hautschäden unterteilt werden, bestimmte Hautläsionen ausgedrückt als Erythem, Knötchen, Massen, M5, M3-Typ ist relativ mehr.
8, Knochen- und Gelenkerkrankungen
Osteoarthritis stellt eine häufige Komplikation bei Leukämie dar. Weitere Osteophytenkomplikationen sind Schädeldefekte und Hüftkopfnekrosen.
9, Augenkomplikationen
Omentalblutung, Papillenödem ist eine häufige Manifestation von Leukämiepatienten, andere Augenkomplikationen umfassen Bindehauthyperämie, Ödeme, anteriores Kammerempyem, Aderhautinfiltration, Irisinfiltration, Glaskörpertrübung, Sehverlust, Augenlidklumpen, Augäpfel, akutes Glaukom usw. Hauptsächlich im M5-Typ zu finden.
10, grüner Tumor
Es ist die Manifestation einer extramedullären Infiltration von AML oder CML. Es besteht hauptsächlich aus primitiven oder unreifen Granulozyten. Monozyten bilden Tumore. Die häufigsten Stellen sind Haut, Augenlider, andere Teile entlang der Nasennebenhöhle, Knochen, Brustwand, Gastrointestinaltrakt, Atemwege oder Harnwege, ZNS oder Lymphknoten, T (8; 21) AML hat extramedulläre Infiltrationseigenschaften, grüne Tumoren treten häufiger auf, und Leukämie mit grünem Tumor hat im Allgemeinen eine schlechte therapeutische Wirkung und eine schlechte Prognose.
11, orale Komplikationen
(1) Gingivahyperplasie: Häufige Gingivahyperplasie des M4, M5-Subtyps bei AML, Leukämie-Gingivahyperplasie entlang der Lippenseite
Und die Entwicklung der lingualen Seite, die Verstopfung ist schwammartig, die Qualität ist weich, die lokale kann Nekrose, Blutung, Zahnfleischhyperplasie nach Chemotherapie haben, kann gelindert werden und verschwinden.
(2) orale Schleimhautläsionen: können als Blutungen, Erosion, Geschwüre, Erytheme, Blutblasen usw. und Leukämie ausgedrückt werden
Patienten mit thrombozytopenischen Blutungen, oralen Infektionen und Chemotherapie stellen einen Zusammenhang mit Schleimhautschäden dar. Die Bedeutung von oralen Schleimhautläsionen besteht darin, dass sie das Tor zur bakteriellen Invasion sein können.
12. Leukämie-assoziiertes paraneoplastisches Syndrom
Einige mit Leukämie-Patienten assoziierte klinische Syndrome haben nichts mit der extramedullären Infiltration von Leukozyten zu tun, die als mit Leukämie assoziierte paraneplastische Syndrome bezeichnet werden. Pyodermie, Arthritis und Vaskulitis-Syndrom.
Klinisch sind AML-Antibiotika mit Hautläsionen und Fieber unwirksam Hautläsionen oder Blutkulturen finden keine Erreger Sweet-Syndrom sollte in Betracht gezogen werden Die Diagnose hängt von Hautbiopsie, Neutrophilen-Infiltration der Hautschicht, Erregerinfektion, Leukämie ab Zellinfiltration und Vaskulitis können diagnostiziert werden.
Pyoderma gangraenosum ist eine geschwürbildende Hautkrankheit mit unbekannter Ätiologie, die zu 50% bis 80% auf systemische Erkrankungen zurückzuführen ist. Fast 1% der gangränösen Pyodermie ist mit Blutkrankheiten assoziiert. Am häufigsten sind AML und CML Gelegentlich wird über häufige Formen von ALL und HCL mit gangränöser Pyodermie berichtet. Gangränöse Pyodermie kann als primäre Diagnose für Leukämie verwendet werden, und einige sogar früher als die Diagnose von Leukämie.
Symptom
Symptome einer akuten myeloischen Leukämie Häufige Symptome Hämorrhagische Tendenz Nasenbluten Herzklopfen Hämaturie Leukopenie Reduziert Appetit- und Gerinnungsstörungen Osteolyseknötchen
Anämie
Wie blass, machtlos, Herzklopfen, Kurzatmigkeit, etc., ist Anämie bei älteren Patienten häufiger, einige Fälle können refraktäre Anämie (RA) mehrere Monate vor der Diagnose auftreten und sich dann allmählich zu AML entwickeln (aber Selten entwickelt als ALL), ist die Ursache der Anämie: Da normale hämatopoetische Stammzellen durch die leukämische klonale Proliferation gehemmt werden, haben erythroide Vorläuferzellen eine verringerte Reaktivität gegenüber Erythropoetin (EPO), Knochenmark-Mikroumgebung wird zerstört und rote Blutkörperchen werden gebildet. Reduzierte Produktion, ineffektive Bildung roter Blutkörperchen, kombinierte (seltene) oder rezessive Hämolyse, verkürzte Lebensdauer roter Blutkörperchen, kombinierter akuter, chronischer Blutverlust oder Hypersplenismus.
2, Fieber und Infektion
Fieber ist ein häufiges Symptom bei Patienten mit neu diagnostizierter Knochenmarksuppression, insbesondere bei Chemotherapeuten. Die Hauptursache ist eine Infektion. Eine Infektion kann an der Körperoberfläche und an jedem Körperteil auftreten, Neutropenie (wenn <1, 0 × 109 / L, ist die Infektionswahrscheinlichkeit offensichtlich). Erhöhte) mit Funktionsstörungen, Chemotherapie und Corticosteroid-Anwendung zur Verringerung der Immunfunktion des Körpers, Haut-, Schleimhaut- (Mund-, Magen-Darm-, etc.) Blutungen, Ulzerationen durch Barriereschäden ist die Hauptursache der Infektion.
3, blutend
Ungefähr 60% der neu diagnostizierten AML weisen unterschiedliche Blutungsgrade auf, Hautschleimhautblutungen (Nase, Mund und Zahnfleisch) sind am häufigsten, Fundusblutungen, Bindehautblutungen sind leichter zu erkennen, Frauen haben möglicherweise eine stärkere Menstruation, Hämaturien sind seltener, aber mikroskopische Hämaturien sind nicht einfach Schwere gastrointestinale, respiratorische und intrakranielle Blutungen stellen häufig die Todesursache dar. Der Mechanismus der akuten Leukämie-Blutung ist komplizierter: Thrombozytopenie ist die häufigste Ursache für Knochenmarkversagen, in der Regel bei Thrombozyten <20 × 109 / L Ein erhöhtes Risiko für Blutungen kann in Kombination mit einer systemischen Infektion oder einer schweren Anämie die Blutung verschlimmern. Chemotherapie, bakterielles Endotoxin und die Infiltration von Leukämiezellen schädigen das Gefäßendothel und die Blutgerinnungsstörung sind alles Faktoren, die zu Blutungen führen.
Die Blutung des AML-M3-Subtyps (akute promyelozytäre Leukämie) ist schwerer als bei anderen ALL- und AML-Subtypen, und ihre offensichtliche Blutung ist häufig mit dem Grad der Thrombozytopenie unvereinbar, da Leukämiezellen zerstört werden (insbesondere) Nach Beginn der Chemotherapie kann eine große Menge von Prokoagulationssubstanzen und die Freisetzung von Gewebefaktoren bei 50% bis 75% der M3-Fälle, gelegentlich auch bei DIC, eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC) mit Fibrinolyse verursachen Tritt auch bei anderen AML-Subtypen auf, z. B. bei M5 (akute monozytäre Leukämie).
4, Leukämie Infiltrationsleistung
Eine extramedulläre Infiltration von AML kann bei verschiedenen Subtypen dieser Krankheit auftreten, M5 und M4 (akute Granulozyten-Monozyten-Leukämie) sind jedoch häufiger.
(1) Infiltration der Haut: häufiger bei M5 und M4, Auftreten von makulopapulärem Ausschlag, Knötchen oder Masse, purpurrote Farbe, kann mehrfach und tuchförmig sein und einen ganzen Körper oder einige wenige auf der Körperoberfläche verstreut und empfindlich auf Strahlentherapie und gelegentlich Im Blutbild können die Hautinfiltration vor der Veränderung der Leukämie, die mit AML und Erythema multiforme, Sweet-Syndrom, Abszess, Gangrän usw. verbundenen gutartigen Hautschäden durch Hautbiopsie identifiziert werden.
(2) Augenveränderungen: AML-Netzhaut, Aderhautinfiltration ist seltener als ALL, kann mit Blutungen oder Blindheit kombiniert werden, Fundusinfiltration deutet häufig auf eine kombinierte ZNS-Beteiligung hin.
(3) Orale Zahnfleischveränderungen: 25% bis 50% der Patienten mit M5 und M4 können aufgrund von Leukämie-Infiltration, schwerer Zahnfleischschwellung wie Schwamm, Oberflächenruptur und Blutung eine Zahnfleischhyperplasie entwickeln. Andere Subtypen von AML sind jedoch bei Zahnfleischhyperplasie, Mund- und Nasenschleimhaut selten Infiltration von Mandeln oder Zungen ist selten.
(4) Leber-, Milz- und Lymphadenopathie treten in etwa 40% der Fälle auf (M5-Typ ist häufiger): Im Vergleich zu ALL ist die Inzidenz geringer und der Schwellungsgrad auch geringer (Leber und Milz berühren sich normalerweise unter den Rippen). Unter den Rippen (<4 cm) liegt die offensichtliche Inzidenz von Leber-, Milz- und Lymphadenopathien bei 10%. Patienten mit signifikanter Hepatosplenomegalie sollten von der akuten Phase einer chronischen granulozytären Leukämie (CGL) unterschieden werden.
(5) Osteoarthritis: Die Inzidenz liegt bei etwa 20% und ist weniger häufig als bei ALL. Knochen- und Gelenkschmerzen treten leicht an den Rippen, Wirbeln oder langen Knochen der Gliedmaßen und Ellbogen, Knöchel und anderen großen Gelenken auf. Gelegentlich kommt es zu Osteonekrose, aber das Gelenkexsudat ist selten Zärtlichkeit in der Brust ist ein häufiges Zeichen, das zur Diagnose von Leukämie beiträgt.
(6) Beteiligung des Zentralnervensystems (CNSL): Die Inzidenz von neu diagnostizierter AML ist unbekannt, aber die Gesamtinzidenz von CNSL im gesamten Rezidivverlauf beträgt 5% bis 20% bei Kindern und etwa 15% bei Erwachsenen, was signifikant niedriger ist als bei ALL-Kindern (insbesondere bei jungen) <2 Jahre alt), erhöhte Anzahl peripherer Blutleukozyten und primordialer Zellen, signifikante Hepatosplenomegalie, M4- oder M5-Subtyp, und mit Chromosomenmonomer 7 oder inv (16) (p13; q22) ist ein Risikofaktor für das Überleben von CNSL Je länger die Zeit dauert, desto häufiger tritt eine ZNS-Infektion auf. Der Patient kann asymptomatisch sein und Symptome wie erhöhten Hirndruck oder Hirnnervlähmung (V, VII hauptsächlich für Hirnnerven) und ZNS-Prävention bei AML aufweisen. Die Behandlung erfolgt im Allgemeinen nicht routinemäßig, es wird jedoch behauptet, dass Patienten mit M5 oder Leukozyten> 100 × 109 / L eine prophylaktische Behandlung erhalten sollten.
(7) Granulozytensarkom: Ein extramedullärer Tumor, der sich aus primären Granula oder proto-mononukleären Zellen zusammensetzt. Da die Tumorzellen eine große Menge Myeloperoxidase enthalten, ist die Tumoroberfläche grün und wird daher auch als Chlorom bezeichnet. Die Inzidenz beträgt 2 bis 14% der AML und ist bei Patienten mit t (8; 21) Chromosomenanomalien häufiger. Granulozytensarkome, die häufig Knochen, Periost, Weichgewebe, Lymphknoten und Haut betreffen, treten in den Augenlidern und in der Nasennebenhöhle auf , Brustwand, Brust, Parotis, Mediastinum, Nerven, Magen-Darm-Trakt und Urogenitalsystem, Tumormasse kann in der Diagnose von AML gefunden werden, kann auch vor der Diagnose von AML auftreten und ist empfindlich für Strahlentherapie.
AML kann auch im Herzen, im Perikard, in der Lunge, in der Pleura, in den Nieren und im Magen-Darm-Organen sowie bei Gewebeinfiltrationen auftreten, führt jedoch im Allgemeinen selten zu klinischen Symptomen, möglichen Symptomen bei infiltrierenden Organen und Anzeichen von Arrhythmien , anteriores systolisches Murmeln, Perikard, Pleurablutung und Erguss, Veränderungen des Lungenröntgens, Nierenvergrößerung, Proteinurie, roter Urin, weiße Blutkörperchen, Appetitverlust, Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Magen-Darm-Blutungen oder Leistung Bei Blinddarmentzündung sind Hoden-, Prostata-, Eierstock- und Uterusinfiltrationen seltener.
Untersuchen
Untersuchung der akuten myeloischen Leukämie
1. Peripheres Blut
Periphere Blutleukozyten können normal, erhöht oder erniedrigt sein und jeweils 1/3 des Anteils ausmachen, aber unabhängig von der Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen, die 85% der Leukämiezellen ausmachen, 10% bis 15% der AML-Fälle von peripheren Blutleukozyten Mehr als 100 × 109 / L, dh eine Erkrankung mit hohen weißen Blutkörperchen, die häufiger bei Patienten mit M4- oder M5-Typ auftritt und häufig von Lungenerkrankungen, Infiltration des Zentralnervensystems, Tumorlysesyndrom und Leukozytenviszerose begleitet wird, ist ein Hochrisikotyp mit schlechter Prognose, extrem Eine kleine Anzahl von Patienten mit peripheren Blutleukämiezellen von mehr als 30% und weniger als 30% des Knochenmarks erfüllte nicht die diagnostischen Kriterien für eine akute Leukämie, die als akute Leukämie der peripheren Blutgruppe bezeichnet wird. In einigen Fällen kann die Anzahl der myeloischen Leukämiezellen in den folgenden Monaten hoch sein Bei diesen Patienten, insbesondere bei älteren Patienten mit AML, kann die Chemotherapie vorübergehend abgebrochen werden, wenn die peripheren Blutplättchen und Granulozyten reduziert sind und ein erhebliches Risiko aufweisen (Plättchen <20 × 109 / L, Granulozyten <1 × 109 / L).
2, Knochenmark
Die meisten Patienten sind extrem hyperplasisch, normale hämatopoetische Zellen werden durch Leukämiezellen ersetzt, einige Patienten mit niedriger Knochenmarkhyperplasie, aber die ursprünglichen Zellen sind immer noch mehr als 30%, Leukämiezellen weisen häufig morphologische Anomalien und ein nukleares Ungleichgewicht der Pulpaentwicklung auf, wie die Entdeckung von Auer-Körpern im Zytoplasma Es ist hilfreicher, ALLE auszuschließen und als AML zu diagnostizieren. Manchmal kann dies durch Trockenheit des Knochenmarks verursacht werden. Der Grund dafür ist, dass sich die Leukämiezellen extrem angesammelt haben, das Knochenmark zu dick ist oder in Kombination mit Myelofibrose. Zu diesem Zeitpunkt sollte die Knochenmarkbiopsie bestätigt werden.
Basierend auf den morphologischen und cytochemischen Eigenschaften bestimmte die FAB-Kollaborationsgruppe 1976 diagnostische Kriterien für die akute Leukämietypisierung und überarbeitete und erweiterte sie 1985.
3. Cytochemische Färbung
Die zytochemische Färbung kann die morphologische Insuffizienz ergänzen und stellt eine wichtige Rolle bei der Identifizierung akuter Leukämietypen dar. Zu den gebräuchlichen zytochemischen Färbemethoden gehören die Myeloperoxidase-Färbung (MPO), die Sudan-Black-B-Färbung (SBB) und die Chloressigsäure-AS. -D-Naphtholesterase-Färbung (NAS-DCE), -Buttersäurenaphtholesterase-Färbung (-NBE), -Naphthylacetatesterase-Färbung (-NAE), periodische Säure-Schiff-Färbung (Zucker) Ursprüngliche Färbung, PAS), saure Phosphatase-Färbung (ACP), alkalische Phosphatase-Färbung (NAP), Lysozym usw. können, falls erforderlich, durch Esterase-Doppelfärbung und Phl () -Kleinkörper usw. gemäß dem obigen Verfahren durchgeführt werden. Die FAB-Typen wurden zunächst klassifiziert (Tabelle 4).
4, Elektronenmikroskopie
Die Elektronenmikroskopie kann die morphologische Klassifizierung der akuten Leukämie durch Beobachtung der Ultrastruktur von Zellen verbessern.Die Differenzierung von Leukozyten zwischen akuter myeloischer Leukämie, akuter monozytischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie und megakaryoblastischer Leukämie kann durch Elektronenmikroskopie bestimmt werden. Cytochemical Färbung, um die Diagnose zu bestätigen, hat das aktuelle Elektronenmikroskop cytochemical Färbung MPO-Färbung und Thrombozytenperoxidase (PPO), etc., seine Vorteile sind hohe Empfindlichkeit, hohe Spezifität, kann einige frühe Differenzierungseigenschaften von Leukämiezellen zeigen, wie MPO-Reaktion ist sehr Die naive myeloblastische Leukämie hat den höchsten diagnostischen Wert: AML-Protoblasten sind stark positiv für MPO (Reaktion) .Die Reaktion von Protoplasten auf MPO ist nicht nur auf Granula beschränkt, sondern findet sich auch im endoplasmatischen Retikulum, in der Kernmembran und in Golgi; Zelluläre Leukämie-Primordialzellen sind schwach positiv (), einige Zellen sind negativ, während akute lymphoblastische Leukämie und Megakaryozyten-Primordialzellen nicht reagieren, die PPO-positive Reaktion ein einzigartiger Marker für Megakaryozyten und Thrombozyten ist und Megakaryozyten PPO-positiv sind (). Und akute myeloische Leukämie, akute monozytische Leukämie und akute Lymphe Die ursprünglichen Zellen der Zellleukämie waren negativ.
5. Zellulärer Immunphänotyp
Üblicherweise verwendete myeloide Zellantikörper sind MPO, CD33, CD13, CD11b, CD15, CD14 und andere myeloide assoziierte Antikörper sind CD34, HLA-DR usw., monoklonaler Anti-Glykoprotein-Antikörper und Anti-Thrombozyten-Glykoprotein IIb / IIIa, Ib Es wird angenommen, dass (CD41a, CD41b, CD61, CD42a, CD42b) empfindliche und spezifische monoklonale Antikörper des M6- bzw. M7-Typs ANLL identifizieren. Mehr als 90% des M3-Typs ANLL sind durch CD33 und HLA-DR gekennzeichnet, und CD14 ist mononukleär spezifisch. Antikörper sind jedoch nicht empfindlich genug: In M4 und M5 Typ ANLL beträgt die positive Rate etwa 70%. Die Beziehung zwischen akuten myeloischen Mesangialmarkern und der FAB-Typisierung ist in Tabelle 5 zu sehen. Die obige myeloische Immunphänotypisierung trägt auch zu chronischen Granula bei. Identifizierung von akuten Arten von zellulärer Leukämie.
6, zytogenetische Untersuchung
Nach traditionellen Methoden weisen 50% ± 10% der AML-Fälle abnormale Karyotypen auf, während die Chromosomenbandenanalyse, die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und andere zytogenetische Techniken sowie die Polymerasekettenreaktion (PCR) Northern, Die Entwicklung und Anwendung molekularbiologischer Techniken wie Southern- und Western-Blotting hat zu einem tieferen Verständnis der Zytogenetik und Molekularbiologie der akuten Leukämie geführt, einschließlich struktureller und quantitativer Anomalien.
(1) Anormale Chromosomenstruktur:
1t (8; 21) (q22; q22) und inv (16) (p13; q22): sind die häufigsten zytogenetischen Anomalien bei Patienten mit neu diagnostizierter AML, und t (8; 21) ist für das Auftreten von AML bei Kindern und Jugendlichen verantwortlich. Die Rate von 5% bis 10% hängt hauptsächlich vom Typ M2 ab. Sie ist auch bei M1 und M4 zu beobachten. Bei Leukämie bei Erwachsenen weist das Vorhandensein von t (8; 21) darauf hin, dass der Patient gut auf eine Chemotherapie anspricht und eine hohe Remissionsrate aufweist. Die mediane Überlebenszeit ist lang, aber bei Leukämie im Kindesalter weist das Vorhandensein von t (8; 21) auf ein schlechtes Ansprechen auf die Behandlung hin, und AML-Fälle mit inv (16) und t (16; 16) weisen ihre einzigartigen morphologischen Manifestationen auf: Akute Granulozyten-Leukämie und M4E0, die 10% bis 12% der erwachsenen und jungen AML ausmachen, Eosinophile> 5%, die meisten Fälle von AML mit inv (16), insbesondere in der Morphologie des AML-M4-E0-Typs Die Änderung weist auf eine bessere Prognose hin, und diese abnormale chromosomale Expression kann auch in anderen AML-Fällen wie der M2-, M4- und M5-Typisierung vorliegen.
2t (9; 22) (q34; q11): Die Inzidenz neu diagnostizierter AML beträgt 1%, und t (9; 22) tritt normalerweise allein ohne komplexe Chromosomenveränderungen auf, manchmal jedoch mit t (9; 22). Translokation AML kann -7 und verschiedene Triploide auftreten.
3t (15; 17) (q22; q21): ist eine spezifische chromosomale Veränderung von M3 (APL), die in mehr als 90% der M3-Fälle festgestellt wurde. 1% bis 2% der Patienten mit APL haben eine t (11; 17) -Translokation, einzelne Patienten Es gibt eine t (5; 17) -Translokation, und Patienten mit einer typischen t (15; 17) haben eine gute therapeutische Reaktion auf all-trans-Retinsäure (ATRA), während die anderen beiden keine Reaktion auf ATRA haben.
411q23-Umlagerung: 11q23-Streifen in der Umlagerung treten häufiger bei AML (M4), ALL, MDS und sekundärer AML auf, die durch Topoisomerase-II-Inhibitoren verursacht werden. Derzeit werden etwa 30 verschiedene Chromosomen gefunden Die Zone kann mit 11q23 transloziert werden.Zum Beispiel ist t (11; 19) bei Leukämien bei Säuglingen häufig.Nach Differenzierung und Behandlung weist es doppelte phänotypische Eigenschaften von myeloiden und lymphoiden Zellen auf, was darauf hinweist, dass im pluripotenten hämatopoetischen Stammzellstadium eine chromosomale Translokation auftreten kann; Mehr als 90% der Leukämiepatienten mit 11q23-Anomalien können verschiedene Gene betreffen.Es wird allgemein angenommen, dass die an 11q23 beteiligten MLL-Gene (ALL-1, HRX, Ht-2X) normalerweise eine schlechte Prognose haben.
5inv (3) (q2l; q26): AML mit inv (3) (q2l; q26) ist eine einzigartige Subpopulation, die häufig mit mikronukleärem Zellwachstum und abnormaler Thrombozytenhyperplasie assoziiert ist. Diese hämatologischen Anomalien sind auch in t (3; 3) Im Fall von (q2l; q26) ist die Prognose von Patienten mit hämatologischen Erkrankungen, an denen 3q-Anomalien beteiligt sind, normalerweise schlecht.
(2) Anormale Chromosomenzahl:
1 + 8: ist die häufigste Änderung des Karyotyps bei AML, die etwa 20% der Karyotypanomalien bei AML-Patienten ausmacht. +8 als primäre Änderung ist häufiger bei M1, M4 und M5, seltener bei M3-Typ und sekundär Wechsel, häufiger beim M3-Typ, aber auch gelegentlich beim M2-Typ.
2 + 21: Die Inzidenz beträgt 1% und tritt hauptsächlich bei AML-Patienten mit del (5q) - und -7-Chromosomenveränderungen auf.
3-7: Die Inzidenz von 1% bis 3% bei AML-Patienten kann mit der Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien zusammenhängen, und AML-Patienten mit -7 sind nicht therapiesensitiv und weisen eine schlechte Prognose der Krankheit auf.
4-5: Bezogen auf toxische Exposition, häufig bei behandlungsbedingter AML (t-AML).
5 Geschlechts-Chromosomenreduktion: Häufig beim M2-Typ, begleitet von t (8; 21), als einzelne Karyotyp-Abnormalität. -X ist signifikant geringer als -Y. Klinisch gesehen repräsentieren Knochenmarkszellen -Y häufig das normale männliche Altern, aber manchmal Es ist die einzige Karyotypänderung in Tumorzellen.
7, molekularbiologische Tests
Einige Fusionsgene wie PML-RAR & agr ;, AML1-ETO müssen durch molekularbiologische Techniken (sogenannte MCIM-Typisierung) diagnostiziert werden oder um Restleukämie zu beobachten, und einige wie oben beschrieben, einzelne Gene wie N-RAS, Anormale Expression oder Expression von Onkogenen wie K-RAs und BCL-2 und Tumorsuppressorgenen RB1 und p53 kann mit der Entwicklung bestimmter AML assoziiert sein.Diese Gentests haben einen bestimmten Wert bei der Vorhersage der Prognose von AML.
(1) p53: Die Expression von p53 in AML ist niedrig, was häufig auf eine schlechte Prognose hinweist.
(2) nm-23: nm-23-H1, nm-23-H2 mRNA erhöht in AML, CML-BC, normal in CML-CP, nm-23-H1 und nm-23-H2 im Chromosom Die Expression in abnormaler AML-M2 und AML-M3 war niedriger als bei anderen Arten von AML-Subtypen ohne Chromosomenaberrationen, wohingegen in AML-M6-Fällen die nm-23-Expressionsniveaus extrem hoch waren.
(3) BCL-2: Bei AML ist die Expression von BCL-2 der Subtypen M1 und M2 höher als die von M3, M4, M5, und die Überlebenszeit bei hoher Expression ist kurz und der Chemotherapieeffekt ist schlecht.
(4) p16: Die funktionelle Inaktivierungsrate des homologen p16-Gens p15 bei AML betrug 86%. Außerdem war die p16-Expressionsaktivität von Knochenmarkszellen bei neu diagnostizierter und rezidivierter AML signifikant niedriger als die von normalen Kontroll- und Knochenmarkszellen bei langfristiger Remission von AML.
(5) WT-1: Das WT-1-Gen im Knochenmark der Leukämiepatienten war zu Beginn der Diagnose stark exprimiert, und das WT-1-Gen verschwand, nachdem der Patient klinisch entlastet worden war. Einige Forscher beobachteten 33 Fälle von Leukämiepatienten erfolgreich. Die Expression des WT-I-Gens im peripheren Blut von 26 Patienten mit AML, 7 Patienten mit ALL und 6 normalen Kontrollen ergab, dass 6 normale Personen die niedrigste Konzentration der WT-1-Transkription nicht nachweisen konnten (<10-4). WT-1 von 3 Patienten (93, 9%) von Leukämiepatienten zeigten im Frühstadium der Erkrankung (10-4 101) unterschiedliche Expressionsniveaus, und die Expression des WT-1-Gens war zwischen AML und ALL nicht unterschiedlich. Periphere Blut- und WT-1-Spiegel wurden bei 31 Patienten mit Leukämie nach CR exprimiert, und 5 Fälle traten erneut auf (von denen 2/18 Patienten keine WT-1-Expression nachweisen konnten, während 3/13 Patienten niedrige Spiegel nachweisen konnten). WT-1-Expression) zeigten 3 der 5 Patienten eine Zunahme der WT-1-Expression während des Rückfalls, was darauf hindeutet, dass T-1 ein sensitiver Tumormarker ist, der zur Überwachung der geringen Anzahl von Leukämie-Patienten nach Chemotherapie oder CR verwendet werden kann Restläsionen.
8. Laktatdehydrogenase (LDH) und Lysozym nehmen zu
Bei einigen Patienten mit AML sind Laktatdehydrogenase (LDH) und Lysozym in Serum und Urin erhöht, und die Zunahme dieser Indikatoren zeigt die entsprechende Belastung des Tumors an. Sie tritt häufiger bei Patienten mit M5 und M4 auf, und eine Störung des Calciumstoffwechsels ist relativ selten. , manifestiert als Hyperkalzämie oder Hypokalzämie, kann mit der Produktion und Freisetzung einiger Nebenschilddrüsenhormon-ähnlicher Substanzen in Leukämiezellen zusammenhängen.
9, Knochenmarkpathologie
Die Leukämiezellen der Leukämiepatienten weisen eine Hyperplasie von Leukämiezellen auf. Das Knochenmark ist braun oder graugrün mit einer purpurartigen Farbe. Bei Blutungen ist es dunkelrot oder rotbraun. Wenn sich die Leukämiezellen vermehren, kann sich auch das gelbe Fruchtfleisch in den langen Knochen bilden Rote Pulpa wird ersetzt (dh durch Leukämie-Zellproliferation besetzt), Leukämie wird häufig von Knochenschwund oder wurmartigen Defekten begleitet, die mit erhöhtem intraossären Druck und unzureichender trabekulärer Blutversorgung, retikulärer Faservergrößerung oder Kollagen zusammenhängen Faserproliferation.
10, abnorme Blutgerinnung
Thrombozytopenie kann in Gegenwart von DIC, verlängertem Prothrombin und partiellem Thromboplastin, verringertem Plasmafibrinogen, erhöhten Fibrinabbauprodukten und einem Mangel an Gerinnungsfaktoren V, VII, VIII, X und dergleichen auftreten.
11, Stoffwechselstörungen
Hyperurikämie tritt häufig bei Patienten mit erhöhter Anzahl weißer Blutkörperchen und Induktionschemotherapie auf und ist mit einer Tumorlyse verbunden, die Inzidenz von Hyperurikämie bei AML ist jedoch niedriger als bei ALL. Die Serumlactatdehydrogenase (LDH) kann erhöht sein, insbesondere M4. M5-Subtyp, seine Erhöhung ist im Allgemeinen leichter als ALL, Serum-Lysozym (1ysozym) erhöht um M4, M5-Typ, übermäßiges Lysozym kann die proximalen Tubuli der Niere schädigen, plus Stoffwechselstörungen der Leukämie selbst, Antibiotika, Diuretika Die Wirkungen von Behandlungen wie Wirkstoffen können zu Hypokaliämie führen, das Vorhandensein von Hyperkaliämie ist mit Tumorlyse und Hyperurikämie verbunden, und manchmal kann eine niedrige Calcium- oder Hyperkaliämie auftreten.
Diagnose
Diagnose und Differenzierung der akuten myeloischen Leukämie
Diagnosekriterien
Entsprechend den klinischen Manifestationen ist die Diagnose von peripherem Blut, Knochenmarkmorphologie und akuter myeloischer Leukämie nicht schwierig.
1, akute myeloische Leukämie undifferenzierte (M1) Blasten im Knochenmark Typ I (typischerweise Myeloblasten, kein Granulat im Zytoplasma) + Typ II (mit Granulozyteneigenschaften, geringer Zellmasse, geringer Anzahl feiner Partikel)> 90%, wenige Promyelozyten, neutrophile Neutrophile und Granulozyten in den folgenden Stadien fehlen oder sind selten, mindestens 3% der Primordialzellen sind positiv für Peroxidase oder Sudan Black und M1 macht 10% bis 20% der AML aus. Das Durchschnittsalter liegt zwischen 40 und 50 Jahren, nur 1/3 der Leber, Milz oder Ödeme sind geschwollen, der größte Teil des Blutes besteht aus roten Blutkörperchen und Thrombozytopenie, die Hälfte der weißen Blutkörperchen ist erhöht, 1/4 der weißen Blutkörperchen sind reduziert und es wurden keine besonderen zytogenetischen Anomalien festgestellt. In der Regel empfindlich auf Chemotherapie, ist die Prognose besser.
2, akute myeloische Leukämie Differenzierungstyp (M2) Knochenmarkblastentyp I + II entfielen 30% ~ 89%, Promyelozyten und die folgenden Stadien von Granulozyten> 10%, M2-Typ entfielen 30% ~ 45% der AML, der Durchschnitt Das Alter ist 30 Jahre alt, häufige zytogenetische Anomalien, von denen 29% bis 40% t (8; 21) sind, und Auer-Körper sind häufig positiv.Der Immunphänotyp kann zusätzlich zu den myeloiden Eigenschaften mit CD56 und CD19 assoziiert sein.
Da es sich bei t (8; 21) um zwei Gene handelt, nämlich AML1 (21q22) und ETO (8q22), die das Fusionsgen AML1 / ETO bilden, das im Langzeit-CR noch nachweisbar ist, eignet es sich nicht als Indikator für ein Wiederauftreten. t (8) ; 21) tritt hauptsächlich beim M2-Typ ohne MDS in der Anamnese auf, gute Ansprechen auf die Behandlung, hohe CR-Rate, langes Überleben, aber Kinder mit extramedullären Läsionen haben immer noch eine höhere Rezidivrate, kürzere Lebensdauer, männliches M2 Patienten leiden häufig an einem Y-Chromosomenverlust und Frauen leiden häufig an einem X-Chromosomenverlust.
3(M3) (APL)>30%(M3a);(M3b);(M3v)Auer
APLAML5%10%30381090%DICA(ATRA)M3aM3bM3vAuer
17q21A(RAR)15q24(PML)95%t(15;17)PML/RARa15P RAR/PML17P-M32/3M3PML 153ATRAATRAAPLt(1 5;17)t(5;17)(NPM/RARt(11;17)(PLZF/RARa)APLATRA
4-(AMMOLM4) -M4a>20%;M4b>20%;M4c>30%;M4E5%30%
AMMOLAML5%10%404520%25%>100×109/LCNS-L
M4Einv(16)(p13;q22)(MYH11)(CBF)MYH11/CBF10%M4MYH11/CBFCRM4EMYH11/CBF
M4ECNSCNS-LM4ECR
M4t(6;9)
5(AMOLM5) 80%M5a<30%M5b
AMOLAML2%10%M5a75%<25M511t(11;9)t(11;17)t(11;19)11q23(MLL)MLL9AF919DNL
50%AMOLCNSCNS-L3%22%10%30%DICAPLATRADICAMLAMOLAMOLCR
6(M6) >50%>30%15%30%()
M6AML5%>50MDS1/3
7(AMKLM7) 30%
M7AML5%AMLAML30%>100×109/L(LDH)
M0AuerAMLCD13CD33CD345q-7q-
Differentialdiagnose
AML
1(ALL)
ALLAMLALL()
2
>30%()Auer
3(AA)
AMLAML()
4(IM)
IMALLAMLEBIM4
5(MH)
AMLM6AML>30%VitBl234
