Chronische lymphatische Leukämie bei älteren Menschen
Einführung
Einführung in die chronische lymphatische Leukämie Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine bösartige Erkrankung, die durch die Ausdehnung von monoklonalen kleinen Lymphozyten verursacht wird, die in Knochenmark, Blut, Lymphknoten und andere Organe eindringen und schließlich zu einem normalen hämatopoetischen Versagen führen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenz der Krankheit bei Menschen mittleren Alters und älteren Menschen über 50 Jahre beträgt etwa 0,001%, sehr selten Anfällige Personen: ältere Menschen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie
Erreger
Die Ursache der chronischen lymphatischen Leukämie bei älteren Menschen
(1) Krankheitsursachen
Die Studie ergab, dass die langfristige Exposition gegenüber niederfrequenten elektromagnetischen Feldern mit der Pathogenese der chronischen Kolitis zusammenhängt.Die Häufigkeit von CLL in Europa und Amerika ist viel häufiger als in asiatischen Ländern.Das Risiko für CLL in der unmittelbaren Familie von CLL-Patienten ist dreimal höher als in der Allgemeinbevölkerung.Männer sind einfacher als Frauen. Leiden, was darauf hinweist, dass genetische Faktoren eine gewisse Rolle bei der Pathogenese der chronischen Kolitis spielen.
(zwei) Pathogenese
CLL ist eine erworbene Krankheit, die durch den Immunphänotyp von B-CLL bestätigt wird. Die meisten von ihnen stammen aus der malignen Transformation von B-Zellen, und die B-CLL-Zellmembran exprimiert Antigene, die nahe am reifen Stadium liegen, wie CD19, CD20, CD21, CD23. CD24, HLA-DR und eine leichte Kette ( oder ), denen jedoch der CD22-Marker normaler reifer B-Zellen fehlt. B-CLL kann nach Induktion durch Sterol in vitro in Haarzellen und Plasmazellen differenzieren und Ig-Sekretion aufweisen. Dies zeigt, dass die CLL-Differenzierung im unreifen Stadium blockiert ist.Studien zur Zellproliferationskinetik zeigen, dass sich die meisten CLL-Zellen im GO-Stadium befinden, was das langsame Fortschreiten der CLL bestimmt.In den letzten Jahren haben Studien gezeigt, dass der programmierte Zelltod von CLL-Zellen unterdrückt wird, was zu CLL-Zellen im Blut / Knochenmark führt. Diese Studien haben bewiesen, dass CLL keine proliferative Erkrankung ist, die durch Differenzierung verursacht wird. Diese Blockade ist jedoch reversibel.
CD5 + -Zellen sind bei CLL häufig erhöht, und CD5 + B-Zellen spielen eine wichtige Rolle bei Autoimmunerkrankungen, die auch die Ursache für CLL mit autoimmuner hämolytischer Anämie oder Thrombozytopenie sind.
Eine verminderte Ig-Sekretion in CLL-Zellen, die bei Patienten mit niedriger Gammaglobulinämie zu einer Verringerung der T-Helferzellen, einer Hemmung des Zellwachstums und einer Verringerung der NK-Zellen führt, ist die Ursache für wiederholte Infektionen bei Patienten mit CLL.
Die gleiche Karyotyp-Abnormalität wie bei B-Zellen kann bei T-Zellen von B-CLL-Patienten nicht nachgewiesen werden, weshalb derzeit angenommen wird, dass CLL-T-Zellen keine malignen Klone sind, sondern 2% bis 3% CLL T-CLL sind, von dem möglicherweise abgeleitet wird NK-Zellen haben einen Immunphänotyp von CD3 +, CD8 + und CD4 +, und ihre klinischen Manifestationen ähneln denen von B-CLL, neigen jedoch zur Infiltration der Haut.
Verhütung
Ältere Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie
Risikofaktor
Strahlung und chemische Substanzen wie Benzol und Alkylierungsmittel stehen nicht in direktem Zusammenhang mit der Pathogenese von CLL. Obwohl Berichte über die Isolierung des HTLV-I-Virus aus dem Blut von CLL-Patienten vorliegen, gibt es immer noch keine ausreichenden Hinweise auf eine Viruspathogenese. Die Inzidenz von Angehörigen ist zwei- bis viermal so hoch wie die von anderen Personen. Obwohl die Ätiologie der CLL noch unklar ist, deuten immer mehr Daten darauf hin, dass die Pathogenese der CLL ein mehrstufiger Prozess ist und die Zytogenetik und Genregulationsstörungen der CLL-Zellen Zytokine und andere Aspekte des Wachstums der Mikroumgebung sind verwandt.
2. Tertiäre Prävention
Primärprävention:
1 Iss mehr frisches Obst, Gemüse, vernünftige Ernährung, richtige körperliche Bewegung und verbessere die Widerstandskraft des Körpers.
2 Förderung des Umweltschutzes und Verringerung der Verschmutzung natürlicher Ressourcen (wie Wasser, Atmosphäre, Boden usw.).
3 Schwangere sollten während der Schwangerschaft ionisierende Strahlung und unnötige Medikamenteneinnahme vermeiden.
Sekundärprävention: Das Screening der Bevölkerung, von Menschen mittleren Alters und älteren Menschen sollte regelmäßig körperlich untersucht werden, um asymptomatische Leukämie-Patienten zu finden, und die erforderlichen weiteren Untersuchungen für verdächtige Fälle wie Blutroutine, Klassifizierung der weißen Blutkörperchen, B-Ultraschall, Lymphknotenpunktionsabstrich usw. durchführen. Früherkennung, frühzeitige Diagnose, frühzeitige Behandlung.
Tertiäre Prävention: Patienten, bei denen eine chronische lymphatische Leukämie diagnostiziert wurde, sollten entsprechend dem klinischen Stadium, dem Körperzustand und den Komplikationen angemessen behandelt werden, um den Zustand zu kontrollieren, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern und das Überleben zu verlängern.
Komplikation
Ältere Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie Komplikationen Anämie
Wiederholte Infektionen, Blutungen und Blutarmut treten häufig auf.
Symptom
Symptome einer chronischen lymphatischen Leukämie bei älteren Menschen Häufige Symptome Thrombozytopenie, Müdigkeit, Gewichtsverlust, Hepatosplenomegalie, Knötchen, Appetitlosigkeit, Lymphadenopathie, Fieberarmut, Nachtschweiß, Immunhämolyse
Die meisten Patienten sind älter, das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt zwischen 60 und 70 Jahren, der Beginn ist sehr langsam, häufig treten keine Symptome auf, etwa 25% der Patienten werden aufgrund anderer Krankheiten im Krankenhaus diagnostiziert, frühe Symptome können Müdigkeit und später Appetitverlust aufweisen Symptome wie Gewichtsverlust, niedriges Fieber, Nachtschweiß und Anämie Die Vergrößerung der Lymphknoten führt häufig dazu, dass der Patient zuerst aufpasst Die Lymphknoten befinden sich hauptsächlich im Nacken, im Sprunggelenk und in der Leiste Die vergrößerten Lymphknoten sind nicht zart, fester, beweglich und gleichmäßig Obstruktive Symptome treten aufgrund vergrößerter Lymphknoten auf, die den Gallentrakt oder den Harnleiter zusammendrücken. 50% bis 70% der Patienten weisen eine leichte bis mittelschwere Splenomegalie auf. Bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung kann es zu Anämie, Thrombozytopenie, eitriger Hautpurura und T-Zell-Langsamleukämie kommen. Dick, Knötchen und sogar Erythrodermie usw. Aufgrund einer Immunschwäche, die häufig anfällig für Infektionen ist, können etwa 8% der Patienten durch eine autoimmune hämolytische Anämie kompliziert werden.
Diagnosestaging:
Rai-Staging-System:
Stadium 0: Absolut hohe lymphatische Leukämie (> 15.000 / l), keine Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, Anämie oder Thrombozytopenie.
Stadium I: Der absolute Wert der Lymphozyten ist hoch, mit vergrößerten Lymphknoten, ohne Hepatosplenomegalie, Anämie und Thrombozytopenie.
Stadium II: Hoher absoluter Wert von Lymphozyten mit Hepatomegalie oder Splenomegalie, mit oder ohne Lymphadenopathie, ohne Anämie, Thrombozytopenie.
Stadium III: Hohe absolute Lymphozytenzahl und Anämie (Hb <11 g / dl) mit oder ohne Lymphadenopathie, große Leber und Splenomegalie.
Stadium IV: Hohe absolute Lymphozytenzahl und Thrombozytopenie (<100.000 / l) mit oder ohne Lymphadenopathie, große Leber, Splenomegalie oder Anämie.
Binet-Staging:
Klinisches Stadium A: keine Anämie oder Thrombozytopenie, weniger als 3 Lymphknotenvergrößerungen (Rai-Stadium, 0, I, II).
Klinisches Stadium B: keine Anämie oder Thrombozytopenie mit 3 oder mehr Lymphknotenvergrößerungen (Rai-Stadium I, II).
Klinische C: Anämie und / oder Thrombozytopenie, unabhängig von der Anzahl der Lymphknoten (Rai Stadium III, IV).
Hinweis: Der Lymphknotenbereich umfasst Hals, Achsel, Leiste, Leber und Milz.
Untersuchen
Untersuchung der chronischen lymphatischen Leukämie bei älteren Menschen
1. Blut: Die Anzahl der weißen Blutkörperchen im peripheren Blut nimmt zu, der absolute Wert der reifen Lymphozyten beträgt> 1,5 × 109 / L (1500 / mm3) und hält länger als 4 Wochen an. Es können einige atypische oder unreife Lymphozyten auftreten, milde Fälle Ohne Anämie oder Thrombozytopenie sind zerbrochene Zellen leicht zu sehen, das Neutrophilen-Verhältnis ist verringert, mit der Entwicklung der Krankheit wird Thrombozytopenie, Anämie, wie autoimmune hämolytische Anämie, 8% bis 35% der Patienten Anti-Human-Globulin-Test allmählich verschärft (Coombs) war positiv.
2. Knochenmark: zeigt Zellkernproliferation, Lymphozyten 40%, hauptsächlich reife Lymphozyten, Knochenmarkbiopsie deutet auf unterschiedlichen Grad der Lymphozyteninfiltration hin, es gibt 4 verschiedene histologische Merkmale und hängt mit der Krankheitsprognose zusammen:
1 Knotentyp (15%);
2 Qualitätsarten (30%);
3 Knoten und interstitielle Infiltration gemischter Typ (30%);
4 diffuse Infiltration (35%), üblicherweise im Frühstadium der Erkrankung, häufiger Typ 1 bis 3, häufiger Typ 4 im Spätstadium der Erkrankung.
3. Knochenmarkszell-Immunphänotypisierung: Mehr als 95% der CLL stammen aus B-Zell-Klonen, so dass reife B-Zell-Marker wie CD19.CD20, CD21.CD23.CD24.HLA-DR abnormal erhöht sind oder eine leichte Kette ( oder ) aufweisen Positiv, etwa 50% der Patienten mit CD25 +, aber CD10 ist negativ, T-CLL zeigte abnormale T-Zell-Marker, unabhängig von B oder T-CLL, CD5 + -Prozentsatz ist hoch.
4. Immunfunktion: Die Anzahl der gesamten T- und NK-Zellen nahm ab, das Verhältnis von T-Helferzellen zu T-Suppressorzellen (CD4: CD8) wurde invertiert und der Anstieg der CD5 + B-Zellen wurde durch Autoimmunhämolyse oder Thrombozytopenie oder reine rote aplastische Anämie verursacht. Wichtiger Grund.
5. Chromosom: Etwa 50% der Patienten weisen Chromosomenanomalien auf. Eine chronische lymphatische B-Zell-Leukämie tritt häufig bei + 12,14q +, 11q, 13q usw. auf. Eine langsame T-Zell-Auswaschung ist bei INV häufig (14).
6,20% bis 60% der Patienten mit Hypogammaglobulinämie, einschließlich IgG-, IgA- und / oder IgM-Typ, können in jedem Stadium der Erkrankung auftreten, je nach Schweregrad.
CT-Scan ergab eine retroperitoneale, mesenteriale Lymphknotenvergrößerung.
Diagnose
Diagnose und Differentialdiagnose der chronischen lymphatischen Leukämie
Diagnosekriterien
Der absolute Wert persistierender peripherer Blutlymphozyten aus unbekannten Gründen beträgt> 1,5 × 10 9 / l, und die reifen Lymphozyten stellen die überwiegende Mehrheit dar. Ob mit oder ohne oberflächliche Lymphadenopathie oder Leber- oder Splenomegalie, Knochenmarkaspiration oder Biopsie sollten durchgeführt werden. Affirmative Diagnostik, Knochenmark zeigte Hyperplasie, reife Lymphozyten 40% stellen die diagnostische Grenze dar, der Immunmarker gehört zur B-Linie und es wird die seltene T-Markierung verwendet Nach der Diagnose wird eine spezielle Untersuchung wie B-Ultraschall oder CT durchgeführt, um festzustellen, ob Brust oder Bauch vorhanden sind. Die vergrößerten Lymphknoten verdeutlichen das Ausmaß der Invasion in Kombination mit Anämie und Thrombozytopenie, um das Stadium der Erkrankung zu bestimmen.
1. Identifizierung von gutartigen lymphatischen Erkrankungen
Differentialdiagnose
(1) Erholungsphase einer chronischen Infektion, insbesondere Tuberkulose: Es sollte eine eindeutige Grunderkrankung vorliegen, die bei Jugendlichen häufiger auftritt.
(2) Infektiöse Mononukleose: tritt hauptsächlich bei Jugendlichen mit spezieller Zellmorphologie, erhöhtem Serum-IgM, positivem heterophilen Antikörper-Agglutinationstest und positivem EB-Virus auf.
(3) Waldenström-Makroglobulinämie: Die Anzahl der Blutlymphozyten ist erhöht, die Zellen sind plasmaartig, häufig reich an basophilem Zytoplasma, und es befindet sich eine große Menge an IgM in der Membran und im Zytoplasma, und die Blutviskosität ist offensichtlich erhöht. Es gibt geschwollene Lymphknoten, Leber und Splenomegalie.
2. Identifikation mit malignen lymphatischen Erkrankungen
(1) Junge lymphatische Leukämie (PLL): tritt hauptsächlich bei älteren Menschen auf, die Anzahl der peripheren Blutzellen ist durch naive Lymphozyten, Splenomegalie, Knochenmark signifikant erhöht, der Blutimmunophänotyp ist CD19.CD20, CD22.FMC7 positiv, CD10 Es kann auch positiv sein und CD25 und CD38 sind negativ.
(2) T-Zell-Leukämie bei Erwachsenen: Erkrankung mittleren Alters, Leukozytenzahl ist normal oder hoch, fast alle Patienten haben eine offensichtliche Lymphadenopathie, die Hälfte der Splenomegalie und Hautinfiltration, anfällig für Hyperkalzämie und osteolytisches Phänomen, Serum HTLV-I-positiv ist charakteristisch.
(3) Haut-T-Zell-Lymphom (Sezary-Syndrom): Hohe Inzidenz von mittleren Alters, normale oder hohe Anzahl weißer Blutkörperchen, Hautinfiltration ist auffällig, oberflächliche Lymphknoten leicht zu haben, aber Splenomegalie ist selten, immun Der Phänotyp wird von reifen T-Zellen dominiert.
