idiopathische Hyperkalziurie
Einführung
Einführung in idiopathisches Calcium im Urin Die idiopathische Hypercalciurie (IH) ist eine Krankheit, bei der die Ursache von Urin-Kalzium nicht vollständig verstanden und von Urin-Chromsteinen begleitet wird und Blut-Kalzium normal ist. 1953 berichtete Albright erstmals über eine Gruppe ungeklärter Nierensteine mit normalem Blutkalzium und einer erhöhten Kalziumausscheidung im Urin, die als idiopathisches Kalzium im Urin bezeichnet wurde. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenz liegt bei 0,004% -0,008% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Harnwegsinfektion sekundäre Hyperparathyreoidismus Osteoporose
Erreger
Die Ursache von idiopathischem Calcium im Urin
(1) Krankheitsursachen
Die Ätiologie dieser Krankheit ist nicht klar, da die offensichtliche familiäre genetische Veranlagung mit autosomal-dominanten genetischen Defekten zusammenhängt, die zu genetischen Mutationen führen können, die durch eine Vielzahl von Stoffwechselstörungen, insbesondere Vitamin-D-Stoffwechselstörungen und Vitamin-D-Stoffwechselstörungen, verursacht werden Kann eine intestinale Resorption von Kalzium-Hyperthyreose, eine renale tubuläre Reabsorption von Kalzium-Dysfunktion oder eine intestinale und renale tubuläre Dysfunktion sowie eine erhöhte Kalziumkonzentration im Urin verursachen.
(zwei) Pathogenese
Die Krankheit weist eine offensichtliche familiäre genetische Veranlagung auf, und die Pathogenese hängt mit der autosomal dominanten Vererbung und Genmutation zusammen. Unter Verwendung von Familienanalyse, Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus- und Mikrosatelliten-DNA-Polymorphismus-Analyse befindet sich das erkrankte Gen im menschlichen Chromosom. Xpll.22, ein Chloridkanalprotein CLC-5, das für eine tubuläre Epithelzellmembran kodiert, ist mit der Bildung von endozytischen Vesikeln durch Zellreabsorption von Proteinen mit geringem Molekulargewicht verbunden. Nach der Mutation ist die Kanalstruktur abnormal und Chloridionen kreuzen Vesikel. Der Membranfluss ist blockiert, die Vesikelversauerung ist gestört, die Proteinresorption ist beeinträchtigt, und die Vesikel können nicht angesäuert werden. Dies wirkt sich auf das Recycling der Zellmembranoberflächenrezeptoren aus, was wiederum einen abnormalen Transport verschiedener Substanzen und eine hohe Calciumproduktion im Urin auslöst Die Gründe sind:
1. Reabsorption von Defekten der Calciumionenfunktion durch die Nierentubuli, auch bekannt als Nierenleckage von überschüssigem Calcium (Nierenleckagetyp), wenn die Nierentubuli die Resorption eines bestimmten regulatorischen Proteins oder der am Calciumtransport auf der Lumenmembran beteiligten Proteinkanal-Rezirkulationsbarriere verringern. Die Calcium-Reabsorption im ursprünglichen Urin ist verringert, was zu einem Anstieg des Calcium-Gehalts im Urin, einer Abnahme des Calcium-Gehalts im Blut, einer Abnahme des Calcium-Gehalts im Blut, einer Zunahme der PTH-Sekretion in den Nebenschilddrüsen und einer Zunahme der Synthese von Vitamin-D-Wirkstoffen führt, die einen normalen Calcium- und Nierentubuli-Spiegel im Blut aufrechterhalten. Reduzierte Reabsorption, Nierenhypophosphatämie durch sekundäre Hypophosphatämie, verstärktes Feedback der 1,25 (OH) 2D3-Synthese, intestinale Calciumabsorption und Aufrechterhaltung des normalen Calciumspiegels im Blut, jejunale Absorption von Calciumionen ebenfalls erhöht Die Zunahme von Calciumionen kann gefiltert werden, um die Ausscheidung von Calcium im Urin weiter zu erhöhen.
2. Erhöhte Absorption von Kalzium durch den Jejunaltransport, auch als intestinale Kalziumabsorption (Absorptionstyp) bekannt. Dies ist hauptsächlich auf die übermäßige Absorption von Kalzium durch das Jejunum zurückzuführen, die zu einem Anstieg des Blutkalziums, einem Anstieg des glomerulären Filtrationskalziums und einer sekundären Kalziumausscheidung im Urin führt. Eine weitere Hemmung der Nebenschilddrüsensekretion, eine erhöhte glomeruläre Ultrafiltrationslast und eine renale tubuläre Reabsorption von Calciumionen, die zu einer erhöhten Calciumaufnahme im Urin führt, führen dazu, dass das Calcium im Blut nicht ansteigt und Kann normal halten, diese Art von Mechanismus ist unbekannt, einige Leute denken, dass Vitamin D-Regulationsstörungen.
Verhütung
Idiopathisches Calcium im Urin erhöht die Vorbeugung
Das Auftreten dieser Krankheit kann durch Vitamin-D-Stoffwechselstörungen verursacht werden und hängt mit der Ernährung und den Umweltfaktoren zusammen.Für Kinder wird empfohlen, eine angemessene Fütterung und eine stärkere Sonnenexposition zu fördern und das Auftreten von Ernährungskrankheiten aktiv zu verhindern.Für Patienten mit multiplen Komorbiditäten, Frühdiagnose und Behandlung zur Minimierung von Nierenschäden und zur Vorbeugung von Nierenversagen.
Komplikation
Komplikationen beim idiopathischen Harn-Kalzium-Syndrom Komplikationen Harnwegsinfektion Sekundärer Hyperparathyreoidismus Osteoporose
Oft kompliziert durch Harnwegsinfektionen, Harnwegssteine, sekundären Hyperparathyreoidismus, Ernährungsstörungen, Osteoporose, Frakturen, Fehlbildungen, Kleinwuchs, Gewichtsverlust, Muskelschwäche und so weiter.
Symptom
Symptome der idiopathischen Hyperkalzämie im Urin häufige Symptome Proteinurie Polydipsie Polyurie Leukozytose Harnfrequenz Harnschmerzen Dringlichkeit Harnabdominalschmerzen Harnsteine
Das Frühstadium der Krankheit ist relativ verdeckt und kann nur als niedermolekulare Proteinurie ausgedrückt werden. Das relative Molekulargewicht des Proteins beträgt im Allgemeinen weniger als 40.000 Da. Die Hauptkomponenten sind 2-Mikroglobulin, Retinol-Bindungsprotein, 1-Mikroglobulin und Lysozym. Markerprotein, 24-Stunden-Urinproteinmenge Bei den meisten Kindern unter 1 g, Erwachsenen im Alter von 0,5 bis 2,0 g und im Erwachsenenstadium können Nephrolithiasis, Nierenkalzinose und fortschreitende Niereninsuffizienz auftreten.
Patienten mit dieser Krankheit verursachen häufig Hämaturie und Nierenkoliken, Harnwegsinfektionen und Blasenreizungen (Harnfrequenz, Dringlichkeit, Dysurie), Dysurie-Syndrom, Bauchschmerzen, Rückenschmerzen und Enuresis usw. aufgrund von Harnsteinen und mehr. Polydipsie, Polyurie, Urinsedimentation ist meist weiß, und einige können chronisches Nierenversagen entwickeln.
1. Hämaturie Proteinurie kann in allen Altersgruppen mit grober Hämaturie oder mikroskopischer Hämaturie beobachtet werden.Es wird allgemein angenommen, dass Kalziumkristallisation eine Harnwegsverletzung verursacht.Diese Hämaturie ist eine normale Hämaturie der Morphologie roter Blutkörperchen (dh nicht-glomeruläre Hämaturie) und Hämaturie Es stellt die häufigste Manifestation von IH bei Kindern dar. Die Hämaturie kann vorübergehend oder anhaltend sein. Die Proteinurie ist im Allgemeinen leicht, mittelschwer und hat ein geringes Molekulargewicht. Die Hauptkomponente ist -Mikroglobulin, Retinol-bindendes Protein, . - Mikroglobulin und dergleichen.
2. Harnsteine Erwachsener IH zeigten signifikant höhere Harnsteine als Kinder, es gibt Berichte über Erwachsenen-Urolithiasis mit IH von bis zu 40% bis 60% und nur 2% bis 5% der durch IH verursachten Kinderharnsteine Kalziumartige Steine werden meist durch Kalziumoxalat oder Kalziumphosphat gebildet, und diejenigen mit frühem Alter und Nicht-IH können eine obstruktive Nephropathie entwickeln, wenn sie nicht rechtzeitig behandelt werden.
3. Andere Manifestationen können ebenfalls eine tubuläre Nierenfunktionsstörung wie Nierendiabetes, Aminosäureurie, Harnsäureurie usw. aufweisen. Aufgrund des hohen Kalziumverlusts im Urin weist der Körper einen langfristig negativen Kalziumhaushalt auf, und eine kleine Anzahl von Patienten kann eine sekundäre Nebenschilddrüsenfunktion aufweisen. Hyperthyreose, Patienten können Gelenkschmerzen, Osteoporose, Frakturen, Deformitäten und Vitamin-D-Mangel haben, eine kleine Anzahl von Patienten zeigte Kleinwuchs, Gewichtsverlust, Muskelschwäche und so weiter.
Untersuchen
Untersuchung von idiopathischem Calcium im Urin
1. Die Urinuntersuchung erhöhte den Kalziumgehalt im Urin, weibliches Kalzium im Urin> 6,25 mmol / 24 h, männliches> 7,5 mmol / 24 h (24 h Kalzium im Urin> 0,1 mmol / kg (> 4 mg / kg), Uca / Ucr> 0,21; kann mild sein Hämaturie, Proteinurie, tubeless Urin, Calciumoxalat, Phosphatkristalle, verminderte Urinkonzentration, erhöhte Leukozytose bei Infektion.
2. Bluttests auf normales Blutkalzium, Blutphosphor können reduziert werden, die alkalische Phosphatase wird erhöht und die Parathormonkonzentration im Serum wird erhöht.
3. Die Kalziumbelastungstestmethode stellt eine kalziumarme und phosphorarme Diät für 3 Tage dar. Am vierten Tag wird Kalzium (15 mg / kg) intravenös instilliert, und das Blut wird innerhalb von 5 Stunden getropft, und das Blutkalzium wird 3 Stunden später gemessen, und das Urinkalzium wird 24 Stunden lang gemessen.
Beurteilung: Beträgt die Kalziumausscheidung im Urin abzüglich der täglichen Kalziumausscheidung im Urin mehr als 50% des instillierten Kalziums, so verringerte sich die Phosphorausscheidung im Urin von der 4. auf die 12. Stunde nach der Kalziuminfusion im Vergleich zur 0. auf die 4. Stunde. 20% ist es positiv.
4. Die histopathologische Untersuchung der Nieren ergab hauptsächlich eine unspezifische tubuläre Atrophie und interstitielle Fibrose.Die Calciumablagerung in der Niere erfolgte hauptsächlich in der Nierenmark, war jedoch mit dem Zeitpunkt und dem Ausmaß des Nierenversagens nicht vereinbar.
5. Regelmäßiger B-Ultraschall, Röntgenfilm, intravenöse Urographie oder CT-Untersuchung.
Diagnose
Diagnose und Differenzierung von idiopathischem Calcium im Urin
Diagnose
Entsprechend den klinischen Merkmalen stellt der Anstieg des Kalziums im Urin und des normalen Kalziums im Blut eine wichtige Grundlage für die Diagnose dieser Krankheit dar. Die Diagnose sollte auf der einschlägigen Untersuchung des Labors und dem Ausschluss anderer Ursachen für einen Anstieg des Kalziums im Urin beruhen.
1. Klinische Merkmale Bei Patienten mit unerklärlicher einfacher Hämaturie sollte die Familie gefragt werden, ob in der Anamnese Harnsteine aufgetreten sind.Patienten mit klinischen Manifestationen von Harnwegsinfekten und Harnsteinen sollten 24-Stunden-Urin gesammelt und Kalzium (Uca) und Urin gemessen werden. Kreatinin (Ucr): Wenn das Kalzium im Urin> 0,1 mmol / kg pro Tag (> 4 mg / kg pro Tag) ist, sollte das Verhältnis von Uca / Ucr bestimmt werden. Wenn das Verhältnis> 0,21 ist, kann die Krankheit anfänglich diagnostiziert werden.
2. Urintestmerkmale Die Urinanalyse kann mikroskopische Hämaturie, Leukozytose, keine Proteinurie oder nur leichte Proteinurie aufweisen. Es können keine tubulären Urin-, Calciumoxalat- und / oder Phosphatkristalle festgestellt werden. Die Bestimmung des pH-Werts im Urin hilft bei der Differenzialanalyse Aufgrund der Art der Harnkristallisation können Kinder eine verminderte Urinkonzentration aufweisen.
3. Der Kalziumbelastungstest kann als Kalziumbelastungstest verwendet werden, um festzustellen, ob es sich um einen Absorptionstest oder einen Nierenleckagetest handelt. Der Kalziumreduktionstest soll 3 Tage lang weniger als 300 mg Kalzium pro Tag verbrauchen und der Kalziumspiegel im Urin ist am 4. Tag immer noch hoch. Es hat diagnostische Bedeutung bei normalen Menschen. In den letzten Jahren haben einige Autoren angenommen, dass der orale Calciumbelastungstest nicht zur Vorhersage der Nephrolithiasis beiträgt. Es wird nicht empfohlen, diesen Test als routinemäßige diagnostische Bewertung der Hypercalciurie bei Kindern zu verwenden, es sei denn, die Serum-Parathormon-Konzentration ist erhöht. Ein anderer Autor schlug vor, den Calcium-beschränkten und intravenösen Calcium-Toleranz-Test zu verwenden, um die Diagnose der Krankheit zu bestätigen. Die Methode ist eine kalziumarme und phosphorarme Diät 3 Tage, am 4. Tag Calcium 15 mg / kg, intravenöse Zufuhr, nach dem Ende von 5 Stunden, der dritten Stunde Blut-Kalzium-Messung und 24-Stunden-Urin zur Messung von Urin-Kalzium, wenn der Urin-Kalzium-Ausstoß abzüglich des basischen Urin-Kalziums immer noch die 50% der Kalziummenge überschreitet, ist der Phosphor-Ausstoß im Urin in der 4. bis 12. Stunde nach dem Kalzium niedriger als die 0. Stunde Eine Abnahme von 20% in ~ 4 Stunden bedeutet, dass der Test positiv ist.
Differentialdiagnose
1. Fanconi-Syndrom
Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind auf die proximalen Nierentubuli der Glukoseatmung zurückzuführen, die durch die Reabsorption mehrerer Substanzen verursacht werden. Voller Aminosäure-Urin, verschiedene Grade von Phosphat-Urin, Bicarbonat-Urin und Harnsäure und andere organische Azidurie können auch das proximale Ende betreffen Und distale Nierentubuli, begleitet von renaler tubulärer Proteinurie und übermäßigem Elektrolytverlust sowie verschiedenen metabolischen Sekundärursachen wie Hyperchlorazidose, Hypokaliämie, hohem Harnkalzium und abnormalem Knochenstoffwechsel Aufgrund der gleichzeitigen Anwesenheit von Polyurie kommt es jedoch selten zu Nierensteinen und Nierenverkalkung.
2. Hyperparathyreoidismus
Zusätzlich zu den einzigartigen klinischen Manifestationen sind die Hauptmanifestationen erhöhter PTH, erhöhter Kalziumspiegel im Blut, verminderter Blutphosphor und Kalzium bei normaler idiopathischer Hyperkalzämie im Urin, Blutphosphor und PTH liegen oft nahe an der normalen Untergrenze.
3. Myelom
Klinische Manifestationen von Proteinurie, nephrotischem Syndrom, chronischer tubulärer Insuffizienz und akutem und chronischem Nierenversagen, hauptsächlich aufgrund der oben genannten Symptome, die durch massive Ablagerung der leichten Kette in der Niere und Hyperkalzämie verursacht werden, können als Grundlage für die Diagnose herangezogen werden.
4. Nierentubulusazidose
Erhöhte Calciumausscheidung im Urin, verminderte Calciumausscheidung im Blut, klinische Manifestationen von Knochenschmerzen und pathologischen Frakturen, begleitet von Harnsteinen, leichten sekundären Harnwegsinfektionen und sogar Nierenverkalkungen, beeinträchtigte die Konzentrationsfunktion der Nierentubuli und zeigte ein niedriges spezifisches Gewicht des Urins, alkalischen Urin .
5. Markschwammniere
Die Krankheit ist eine angeborene benigne zystische Nierenerkrankung, die wichtigsten klinischen Manifestationen von Hämaturie, meist mikroskopische Hämaturie, leicht zu Nierensteinen, verursacht Rückenschmerzen, Nierenkoliken, Harnwegsinfektionen usw., einschließlich der distalen Nierentubuli als Niere Konzentrierte Versauerung wird reduziert und die Nierenvenographie kann als Hauptgrundlage für die Diagnose herangezogen werden.
