Hypophysenadenom
Einführung
Einführung in das Hypophysenadenom Das Hypophysenadenom ist ein häufiger gutartiger intrakranieller endokriner Tumor, den Marie 1886 erstmals beschrieb. 1887 sprach Minkowski über Akromegalie durch abnormale Anordnung der Hypophyse. 1900 erkannte Benda die Akromegalie. Eosinophile Adenome und zeigten, dass der Tumor ein echter Tumor aus den Hypophysenzellen ist. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% - 0,004% Anfällige Personen: Keine bestimmten Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Subarachnoidalblutung, Perforation des Nasenseptums, Diabetes insipidus, Fibrosarkom
Erreger
Ursache des Hypophysenadenoms
(1) Krankheitsursachen
Gegenwärtig wird angenommen, dass Hypophysenadenome von Hypophysenzellen stammen, wie Monohormonzelladenomen, wie Wachstumshormon, Prolaktinzelladenomen usw., die von Drüsenzellen stammen, die entsprechende Hormone ausscheiden, und für einige von mehreren Hormonen abgeleitete Adenome immer noch umstritten sind. Es wird angenommen, dass eine Zelle nur ein entsprechendes Hormon ausscheiden kann. In den 1970er Jahren verwendete Zimmemrman die PAP-Methode, um 5 normale menschliche Hypophysengewebe zu untersuchen. Es enthält Partikel in derselben Zelle, die sowohl an Wachstumshormon- als auch an Prolaktin-Antikörper binden können. Midyley glaubt, dass Follikel-stimulierendes Hormon und Luteinisierendes Hormon von derselben Zelle ausgeschüttet werden können. Horvath berichtete über 9 Fälle von Hypophysen-Prolaktin, Wachstumshormon-Zelladenom. Kovacs wies auch darauf hin, dass in Nicht-Tumor-Fällen Diese Doppelhormon-sezernierende Zelle ist auch in der Hypophyse verstreut, aber die Anzahl ist gering. Die obigen Forschungsergebnisse zeigen, dass eine Zelle in der Hypophyse nicht nur ein entsprechendes Hormon, wie ein Multihormon-Zelladenom, sezernieren kann "Heterologes Hypophysenadenom", dessen Wirkmechanismus im Allgemeinen mit der Genexpression von Tumorzellen in Zusammenhang steht, kann eine Rolle spielen Instabilitäten und Vorteile des Selektionsgens kann auch Veränderungen in der Zell-Phänotyp sein, ohne Veränderungen in der Gen Potenzial.
In den letzten Jahren wurde angenommen, dass chromophobe Adenome von Zellen mit geringer oder keiner Differenzierung stammen und diese Zellen in andere hormonsekretierende Zellen umgewandelt werden können, was mit Symptomen einer erhöhten Hormonsekretion einhergehen kann, und dass unter dem Elektronenmikroskop sekretorische Granula sichtbar sind. Leuis glaubt, dass solche nicht-funktionellen Hypophysenadenome ein sekretorisches Granulat aufweisen, die Tumorzellen jedoch weniger differenziert sind und keine biologisch aktiven Hormone bilden. Oder für die Hormone, die noch nicht nachgewiesen wurden, bestimmt Betzdorf die Konzentration des Wachstumshormons in der Gewebekulturflüssigkeit von Tumorzellen und stellte fest, dass einige chromoblastische Tumore auch als Eosinophile erhöht sind, was einige chromophore Drüsen erklären kann. Warum ist der Tumor mit Akromegalie verbunden?
(zwei) Pathogenese
Die Pathogenese von Hypophysenadenomen kann in zwei Universitäten eingeteilt werden: Die eine ist die abnorme Hypophysen-Theorie und die andere die Hypothese des hypothalamischen Regulationsmechanismus Die Theorie des Thalamus ist tendenziell einheitlich: Es wird angenommen, dass die Entwicklung von Hypophysenadenomen in zwei Stadien unterteilt werden kann: das Anfangsstadium und das Promotionsstadium, dh die Hypophysenzellen durchlaufen zuerst eine Mutation, und dann proliferieren die Zellen unter der Förderung interner und externer Faktoren und entwickeln sich zu Hypophysen. Adenom.
1. Die Hypophyse ist abnormal
(1) Genmutation: Die Rolle von Genmutationen in Hypophysenzellen bei der Entwicklung von Hypophysenadenomen hat in den letzten Jahren einen hohen Stellenwert erlangt. Gegenwärtig wird bestätigt, dass einige der an der Zellsignalübertragung beteiligten Gene Punktmutationen sind, einschließlich G-Protein-Gs. Das & agr; -Untereinheit- (Gs & agr;) Gen, das ras-Protoonkogen, das & agr; -Untertyp- (PKC & agr;) Gen der Proteinkinase C und dergleichen.
Gs ist das erste Gen, das mit Hypophysenadenomen assoziiert ist.Diese Studie begann Mitte der 1980er Jahre, als etwa 1/3 der Aktivität der GH-Adenomcyclase (AC) beobachtet wurde. Der cAMP-Spiegel ist erhöht und wird nicht durch GHRH und Choleratoxin (das AC durch Stimulierung von Gs aktivieren kann) reguliert. Spätere Studien bestätigten, dass die Aktivierung von AC in GH-Tumorzellen durch Mutation von Gs verursacht wird und Gs zwei Mutations-Hotspots aufweist. Einer macht das Arginin an Position 201 zu Cystein oder Histidin, der andere macht 227 Glutamin zu Arginin oder Leucin, was für die GTPase-Aktivität von Gs äußerst wichtig ist. Mutationen bewirken eine Abnahme der GTPase-Aktivität von Gs & agr ;, was zu einer kontinuierlichen Aktivierung des Gs-Signalsystems und damit zu einer Erhöhung der cAMP-Produktion führt. In Hypophysenzellen ist cAMP nicht nur an der Synthese und Freisetzung von Hormonen beteiligt, sondern auch an der Zellproliferation. Es wurde festgestellt, dass Choleratoxin transgen ist Die Proliferation der Hypophyse von Mäusen weist darauf hin, dass die Aktivierung des Gs-Signalsystems tatsächlich die Proliferation von Hypophysenzellen verursachen kann. Es ist bekannt, dass etwa 40% der GH-Tumoren und etwa 10% der nicht funktionierenden Hypophysenadenome mit Mutationen in Gs & agr; Protoonkogen , genannt gsp, Gi ist auch ein G-Protein, seine Funktion ist entgegengesetzt zu Gs, Gi-Mutation ist auch mit Hypophysenadenom verbunden, 2 Fälle wurden in 32 Fällen von ACTH-Tumor gefunden, und 3 Fälle wurden in 22 Fällen von nicht funktionierendem Hypophysenadenom gefunden Es gibt eine Mutation in der Gi-Untereinheit, und Gi wurde auch als Protoonkogen namens gip angesehen. Die Beziehung zwischen anderen G-Proteinen und Hypophysenadenomen ist unklar.
Das Produkt des Ras-Protoonkogens P21ras spielt eine wichtige Rolle bei der Signalübertragung von Zellen. Es wurde festgestellt, dass die Aktivierung des Ras-Protoonkogens eine wichtige Ursache für viele menschliche Tumoren darstellt. Die Mutation des Ras-Gens ist auch beim humanen Hypophysenadenom sicher. Die Bedeutung dieser Studie, 11 Fälle von nicht-funktionellen Hypophysenadenomen, 6 Fälle von GH-Tumor und 2 Fälle von PRL-Tumor, nur in einem Fall von PRL-Tumor-ras-Mutation gefunden, was darauf hindeutet, dass ras-Gen-Mutation in humanen Hypophysenadenomen Einige spätere Studien sind selten zu ähnlichen Ergebnissen gekommen. Derzeit wird angenommen, dass die Mutation des ras-Protoonkogens zwar eine wichtige Position bei humanen nicht-endokrinen Tumoren einnimmt, aber keine häufige Ursache für humane endokrine Tumoren ist.
PKC stellt eine Art Proteinkinase dar, die eine wichtige Rolle bei der Signaltransduktion von Zellen spielt.Alvaro et al., Fanden heraus, dass die PKC-Expression in Hypophysenadenomen höher war als in normalen Hypophysengeweben, und die PKC-Expression in invasiven Hypophysenadenomen war höher, und sie fanden auch einige Das invasive Hypophysenadenom weist eine Mutation in PKC auf, die dazu führt, dass sein Aspartat 294 zu Glycin wird.Diese Mutationsstelle befindet sich in der V3-Region des PKC-Moleküls, das eine Ca2-Bindungsstelle enthält.Die obige Mutation führt zu einer übermäßigen Aktivierung von PKC. PKC kann die Aktivität verschiedener Proteasen und Kollagenasen außerhalb der Zelle regulieren.Der Anstieg der PKC-Aktivität kann die Infiltration von Tumoren in normales Gewebe fördern.Es wird daher angenommen, dass die Mutation von PKC mit der Invasivität von Hypophysenadenomen zusammenhängt.
Studien haben gezeigt, dass die Expression von PTTG in Geweben von Hypophysentumoren signifikant erhöht ist, was darauf hindeutet, dass PTTG eine gewisse Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von Hypophysentumoren spielt. Das PTTG-Protein enthält ein SH3-Andockmotiv, was darauf hindeutet, dass es an der Signalübertragung von Zellen beteiligt ist.Humanes PTTG-Protein induziert auch die Expression des Fibroblasten-Wachstumsfaktors (FGF), der das Zellwachstum und damit die Angiogenese fördert PTTG-Protein kann eine tumorerzeugende Rolle spielen, indem es die Zellsignalübertragung beeinflusst und die Expression von FGF fördert.
Einige Studien haben gezeigt, dass die Expression von cmyc und c-fos in einigen Hypophysenadenomzellen erhöht ist, was darauf hindeutet, dass diese Protoonkogene auch an der Entwicklung von Hypophysenadenomen beteiligt sind. Freisetzungshormone (TRH, CRH, GHRH), Wachstumsfaktoren usw. Diese biologisch aktiven Substanzen können auch bei der Entwicklung von Hypophysenadenomen eine Rolle spielen.
(2) Anomalien von Hormonrezeptoren: Hypothalamushormone oder -faktoren können auf Rezeptoren auf der Oberfläche von Hypophysenzellen einwirken, und die Anzahl und / oder Affinität dieser Rezeptoren sind verändert, Expressionsanomalien, Rezeptor-G-Protein-Effekt Kopplungsstörungen spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Hypophysenadenomen.
1 Dopaminrezeptor: Dopaminrezeptoren haben DL-, D2-, D3-, D4-, D5-Subtypen, sie sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, Hypophysenzellen exprimieren den D2-Subtyp, sie haben D2A- und D2B2-Aliens Körper, diese beiden Isoformen werden aufgrund unterschiedlicher Spleißung von mRNA gebildet, D2B ist etwas kürzer als D2A und seine Signaltransduktionsfähigkeit ist geringer als D2A.
2 Somatostatin (SS) -Rezeptoren: SS-Rezeptoren (SSTR) haben fünf Subtypen: SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 und SSTR5, die mit hoher Affinität an SS-14 und SS-28 binden. SS ist ähnlich Octopidin hat eine höhere Affinität zu SSTR2 und SSTR5, eine mäßige Affinität zu SSTR3 und eine geringere Affinität zu SSTR1 und SSTR4.Die Hemmung der GH-Freisetzung durch SS und seine Analoga wird hauptsächlich durch SSTR2 vermittelt: SSTR2 kann aktiviert werden. Die Hemmung der Wechselstromaktivität, die Öffnung des K-Kanals, die Hyperpolarisation der Zellen und der spannungsabhängige Ca2-Kanalschluss auf der Zellmembran führen zu einer Abnahme von [Ca2] i, wodurch die Freisetzung von GH, SS und seinen Analoga, die die Proliferation von GH-Zellen hemmen, gehemmt wird Dies wird hauptsächlich durch die Aktivierung von Phosphotyrosinphosphatase erreicht, die durch SSTR2 und SSTR5 vermittelt wird.
GH-Tumorzellen exprimieren eine Vielzahl von SSTR-Subtypen, von denen SSTR2 und SSTR5 wichtiger sind. Wenn diese beiden Subtypen aktiviert sind, können die Spiegel von [Ca2] i und cAMP reduziert werden, so dass sowohl die GH-Freisetzung als auch die GH-Zellproliferation inhibiert werden können. In-vitro-Bindungsexperimente zeigten, dass die Anzahl der SS-Bindungsstellen mit der Reaktivität von Tumoren gegenüber SS-Analoga zusammenhängt.Je mehr Bindungsstellen, desto besser ist die therapeutische Wirkung von SS-Analoga.Die SS-Bindungsstellen von gsp-mutierten GH-Tumoren sind im Allgemeinen besser. Außerdem spricht dieser Tumor besser auf Octreotid an.
Die Nukleinsäurehybridisierungstechnik wurde auch verwendet, um die mRNA verschiedener SSTR-Subtypen in PRL-Tumoren, ACTH-Tumoren, TSH-Tumoren und nicht funktionierenden Hypophysenadenomen nachzuweisen, was darauf hinweist, dass diese Tumorzellen auch eine SSTR-Expression aufweisen, die auch durch Aktivierung dieser Rezeptoren verursacht werden kann. Verminderte Mengen an Ca2] i und cAMP lassen darauf schließen, dass sie ebenfalls funktionieren, aber das SSTR einiger Tumorzellen regt [Ca2] i an, was auf eine abnormale Kopplung des SSTR-G-Protein-Effektors zurückzuführen sein kann.
3TRH-Rezeptor: Der TRH-Rezeptor gehört ebenfalls zu GPCR, das mit Gq gekoppelt ist. Nach der Anregung aktiviert es die Phospholipase C (PLC), die [Ca2] i erhöht, und die meisten PRL-Tumorzellen haben hochaffine TRH-Rezeptoren, aber diese Tumoren sprechen nicht auf TRH an, die Ursache ist unbekannt, Spekulationen können mit Postrezeptordefekten zusammenhängen, TSH-Tumoren sind selten, es ist nicht klar, ob TRH-Rezeptoren enthalten sind, einige Wissenschaftler glauben, dass TSH-Tumoren nicht auf der Tatsache beruhen, dass die meisten TSH-Tumoren nicht auf TRH ansprechen Expression von TRH-Rezeptor oder Expression aber keine Expression von Produkt, im Gegensatz zu PRL-Tumor und TSH-Tumor, vielen GH-Tumoren (40% bis 50%), nicht funktionierendem Hypophysenadenom (30% bis 50%), ACTH-Tumor (20 30%), Gonadotropintumoren (70% bis 80%) sprechen auf TRH an, was darauf hinweist, dass diese Tumoren TRH-Rezeptoren exprimieren, die keine therapeutische Bedeutung haben, aber einen bestimmten diagnostischen Wert haben.
4GnRH-Rezeptor: GnRH-Rezeptor gehört ebenfalls zu GPCR. Nach exzitatorischer Aktivierung kann Phospholipase C aktiviert werden, um [Ca2] i zu erhöhen, was zu einer Reihe von Effekten führt. Die meisten Gonadotropome exprimieren GnRH-Rezeptor und reagieren auf GnRH. Einige Gonadotropinome sprechen nicht auf GnRH an, wahrscheinlich aufgrund des defekten GnRH-Rezeptorsignalsystems in diesen Tumoren.Der GnRH-Rezeptor von Gonadotropinomzellen unterscheidet sich signifikant vom normalen GnRH-Rezeptor: Letzterer Es ist desensibilisiert, wenn es durch persistierendes GnRH stimuliert wird, dh es reagiert nicht mehr auf GnRH, das erstere reagiert aufgrund des Fehlens einer Desensibilisierung des GnRH-Rezeptors des Gonadotrophinoms nicht mehr auf die kontinuierliche Stimulation von GnRH Phänomen, lang wirkende GnRH-Analoga sind gegen diese Tumoren nicht wirksam.
15% bis 20% der GH-Tumoren und ACTH-Tumoren exprimieren auch GnRH-Rezeptoren.Diese Patienten weisen nach GnRH-Gabe einen signifikant erhöhten GH- oder ACTH-Spiegel im Blut auf, was darauf hinweist, dass diese Rezeptoren funktionsfähig sind, die meisten Patienten mit nicht funktionierenden Hypophysenadenomen Erhöhte Gonadotropin- und / oder Untereinheitenwerte im Blut nach GnRH-Gabe weisen darauf hin, dass GnRH-Rezeptoren auch in nichtfunktionellen Hypophysenadenomen vorhanden sind.
5GHRH-Rezeptor: Die meisten GH-Tumoren exprimieren GHRH-Rezeptoren. Diese Tumoren sprechen auf GHRH an. Nukleinsäurehybridisierungsstudien zeigen, dass keine Korrelation zwischen der GH-Tumorantwort auf GHRH- und GHRH-Rezeptor-mRNA-Spiegel besteht. Andere Hypophysenadenome wie z PRL-Tumoren, ACTH-Tumoren und nicht funktionelle Hypophysenadenome enthalten ebenfalls GHRH-Rezeptoren, aber die Expressionsniveaus sind niedrig, diese Tumoren sprechen auch schlecht auf GHRH an und GHRH-Rezeptoren weisen keine Desensibilisierung auf.
6CRH-Rezeptor: Der CRH-Rezeptor ist ebenfalls ein GPCR. Die Aktivierung durch Wechselstrom aktiviert Wechselstrom, der ACTH-Tumor exprimiert den CRH-Rezeptor, der die Grundlage für die Reaktion auf CRH darstellt. Der CRH-Rezeptor des ACTH-Tumors wird weder durch Cortisol reguliert. Es wird auch nicht durch CRH reguliert und Nicht-ACTH-Tumoren exprimieren selten CRH-Rezeptoren.
2. Die Abnormalität des Einstellmechanismus
Es wurde lange vermutet, dass die Abnormalität des Hormonregulationsmechanismus eine wichtige Ursache für Hypophysenadenome ist.Die Beweise, die diese Theorie stützen, sind, dass ein hypothalamischer GHRH-Tumor und ein CRH-Tumor einen Hypophysen-GHRH-Tumor bzw. einen ACTH-Tumor verursachen können; Verursacht GH-Tumor, aber der Effekt ist schwächer als der des hypothalamischen GHRH-Tumors (der Grund kann sein, dass der von diesem produzierte GHRH direkt in das Hypophysen-Portalsystem gelangt, so dass die GHRH-Konzentration in der Hypophyse höher ist. In den letzten Jahren haben Tierversuche bewiesen, dass transgene GHRH-Mäuse extrem einfach sind. Das Auftreten von GH-Tumoren deutet darauf hin, dass das Hypothalamus-Hypophysenhormon-Freisetzungshormon eine wichtige Rolle beim Auftreten von Hypophysenadenomen spielt.Kann der Hypothalamus-Hypophysenhormon- (Faktor-) Mangel dann auch Hypophysenadenome verursachen? Einige Studien haben überzeugende Beweise dafür erbracht, dass bei Patienten mit PRL-Tumoren der Hypothalamus-Dopamin-Spiegel nicht abnimmt, was darauf hindeutet, dass hypothalamushemmende Faktoren möglicherweise keine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Hypophysenadenomen spielen.
Eine Abnahme der peripheren Zieldrüsenhormonspiegel kann die Hemmung der Hypophyse abschwächen und dadurch die Proliferation der entsprechenden Hypophysenzellen fördern. Bei Patienten mit Morbus Cushing kann beispielsweise die Resektion der bilateralen Nebennieren die vorhandenen ACTH-Mikroadenome in große Adenome umwandeln ( Nelson-Syndrom), Studien haben gezeigt, dass die Inzidenz von Hypophysenadenomen bei primärem Hypogonadismus nicht höher ist als in der Allgemeinbevölkerung, primäre Hypothyreose, obwohl TSH-Zellproliferation, aber seltener TSH-Tumor, diese Spitzen peripher Der Mangel an Zieldrüsenhormonen ist nicht der auslösende Faktor für die Entwicklung von Hypophysenadenomen.
In den letzten Jahren haben einige Wissenschaftler molekularbiologische Techniken verwendet, um die Klonalität von Hypophysenadenomzellen zu untersuchen, was zu einem neuen Verständnis des Mechanismus von Hypophysenadenomen geführt hat. Nach der Theorie der hypothalamischen Dysregulation sollten Hypophysenadenome mehr sein Klonierungsursprung: Hypophysenadenome sollten nach der Hypophysenursprungstheorie monoklonalen Ursprungs sein Untersuchungen von Alexander et al. Haben gezeigt, dass fast alle Hypophysenadenome monoklonalen Ursprungs sind, was die Hypophysenursprungstheorie jedoch nachdrücklich unterstützt. Dies bedeutet nicht, dass hypothalamische Regulationsmechanismen keine Rolle bei der Entwicklung von Hypophysenadenomen spielen. Tatsächlich kann das Auftreten von Hypophysenadenomen mehrstufig sein, was mit den inneren Abnormalitäten von Hypophysenzellen (wie genetischen Mutationen) beginnt. Auf dieser Grundlage stimuliert die folgende Störung der Regulation des Thalamus die Proliferation von Hypophysenzellen weiter und bildet schließlich einen Tumor.Der abnormale Regulationsmechanismus des Hypothalamus kann ein fördernder Faktor für die Bildung eines Hypophysenadenoms sein, aber eine langfristige übermäßige Stimulation der Hypothalamus-fördernden Hypophysenhormonfreisetzung Kann Mutationen in den entsprechenden Hypophysenzellen hervorrufen, die möglicherweise erklären, warum Hypothalamus-Hypophysenhormon-Tumoren auftreten können Es sollte Adenom Hypophyse.
Randomisierte Autopsie- und Populationszählungsergebnisse mit hochauflösender MRT zeigten, dass kleine asymptomatische Hypophysenadenome recht häufig sind (etwa 10%), aber die Prävalenz klinisch dominanter Hypophysenadenome ist sehr niedrig (1/500). ~ 1/1000), was darauf hinweist, dass die Anomalie der Hypophyse im Hypophysenadenom ziemlich häufig ist, aber mit anderen Faktoren kombiniert werden muss, die die Proliferation von Hypophysenzellen fördern, um ein dominantes Hypophysenadenom zu bilden, das die Hypophyse beeinflusst. Die Faktoren der Zellproliferation sind möglicherweise nicht nur auf Hypothalamushormone oder -faktoren beschränkt, sondern spielen auch eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Hypophysenadenomen.
Einige Studien haben gezeigt, dass Hypophysenadenome mit Virusinfektionen assoziiert sind.Es wurde berichtet, dass Mäuse, die mit Maus-Polyomavirus infiziert sind, anfällig für Hypophysenadenome sind.Transgene Polyomamiddle-T-Antigen-Mäuse sind auch anfällig für Hypophysenadenome. Diese Studien wurden jedoch nicht durch epidemiologische Daten beim Menschen bestätigt, was darauf hindeutet, dass eine Virusinfektion wenig mit humanen Hypophysenadenomen zu tun hat.
Die normale Hypophyse ist während der Operation orangerot und hart, während das Adenom oft purpurrot und weich ist und einige matschig sind. Bei einer Degeneration kann das Tumorgewebe grauweiß sein, einige mit Tumornekrose und Blutungen Oder zystische Veränderungen, kombiniert mit Autopsiematerial unter dem Lichtmikroskop, Hypophysenadenom hat eine Grenze außerhalb, aber keine Kapsel, großer Adenomteil kann die Kapsel der Hypophyse sein, das Tumorgewebe unterscheidet sich vom Hypophysengewebe im Allgemeinen, Tumorzellen weisen eine einheitlichere Morphologie auf, sind jedoch rund, quaderförmig oder polygonal Die Größe der Tumorzellen variiert stark: klein ist ähnlich wie bei Lymphozyten, nur eine geringe Menge Zytoplasma außerhalb des Zellkerns, dies sind meist undifferenzierte Stammzellen; Das Zytoplasma ist mehr, das mit einigen Partikeln gefüllt oder schaumig sein kann. Die Größe der Tumorzellen ist relativ einheitlich und der große Kern und der Dinukleus sind ebenfalls häufig. Gelegentlich ist der ringförmige Kern der konkave Kern und ein Teil des Zytoplasmas ist in den Kern eingekapselt. Siehe nukleare Teilung.
Verhütung
Prävention von Hypophysenadenomen
Es gibt keine wirksame vorbeugende Maßnahme für diese Krankheit. Früherkennung und Früherkennung sind der Schlüssel zur Vorbeugung und Behandlung dieser Krankheit.
Komplikation
Hypophysenadenom Komplikationen Komplikationen Subarachnoidalblutung Nasenscheidewand Perforation Diabetes insipidus Fibrosarkom
1. Komplikationen der chirurgischen Behandlung
(1) Komplikationen innerhalb des Sattels: Einschließlich Verletzung der A. carotis interna (0,4% bis 1,4%), kann Pseudoaneurysmus, Fistel der A. carotis interna, postoperativen großen Vasospasmus, Verschluss und Schädelnervenverletzung verursachen ( Es macht 0,4% bis 1,9% der Gesamtmenge aus, insbesondere für Nervenschäden.
(2) Komplikationen aufgrund einer Operation am Sattel: Hypothalamus, Hypophysenstiel, Hypophysenschädigung, Sehnerv, Sehstörungen und periphere Blutgefäßschäden, die zu Sehverlust oder Erblindung führen (0,4% bis 2,4%), letztere können auch Resttumor sein Blutungen, Schwellungen, übermäßiges Packen im Sattel usw .; Austreten von Liquor cerebrospinalis (1,5% bis 4,2%, sehr hoch 9% bis 15%), verursacht durch Riss des Sattels und Arachnoidalschaden, können Schädel und Hirnhautentzündung verursachen 0% bis 2%), andere Subarachnoidalblutungen, doppeltes epidurales Hämatom, Epilepsie und so weiter.
(3) Transsphenoidaler Zugang und Keilbeinhöhlenkomplikationen: Kann eine Perforation des Nasenseptums (3,3% ~ 7,6%), Taubheitsgefühl der Oberlippe und der Zähne, Nasendeformität, Oberkiefer, Humerus, Keilbeinfrakturen, Keilbeinhöhlenentzündung (1) aufweisen % ~ 4%) oder Abszess sowie Schädigung der Stenose der A. carotis interna in der Keilbeinhöhle auf beiden Seiten der Unterwand des Sella (die arterielle Oberfläche bedeckt den Knochendefekt, nur etwa 4% der Schleimhaut) und in der Keilbeinhöhle Die laterale Seite (der untere Mittelwandknochendefekt mit Sehnervenloch) schädigt den Sehnerv.
(4) Endokrine Symptome: 10% bis 60% der Patienten können Diabetes insipidus entwickeln, von denen die meisten vorübergehend sind, 0,5% bis 15% persistieren und 1% bis 10% der postoperativen Hypophysenfunktionsstörung. Es ist ein großes Adenom und es gibt Patienten mit Hypopituitarismus vor der Operation.
2. Komplikationen nach Strahlentherapie
(1) Radioaktive Nekrose: Die maximale Inzidenz beträgt 1 bis 3 Jahre nach der Strahlentherapie. Bei einer Strahlendosis von 45 Gy beträgt die Inzidenz nur 0,4%. Die Stelle kann die Innenseite des bilateralen Frontallappens betreffen und der vordere mediale Aspekt des Temporallappens ist zurückgehängt. Hypothalamus und Chiasma optica, die Vorderwand des dritten Ventrikels usw., klinische Manifestationen des Sehens, verstärkte Gesichtsfeldsymptome, hypothalamische Symptome und Kopfschmerzen, Übelkeit usw., häufig verwechselt mit Tumorrezidiven, Behandlung mit unterstützender Therapie, viel Vitaminen, Energie Mischung und alternative Hormontherapie.
(2) Bildung neuer Organismen: Das am häufigsten vorkommende Gliom, Meningiom und Fibrosarkom. Das Risiko des Auftretens beträgt das 9- bis 16-fache der normalen Bevölkerung, häufig nach mehreren Jahren oder sogar nach 10 Jahren.
(3) Hypopituitarismus: Nach 8 bis 10 Jahren Nachuntersuchung liegt die Inzidenzrate bei 13 bis 30% oder sogar höher und manifestiert sich als Gonaden-, Schilddrüsen- und Nebennierenstörungen, die eine Hormonersatztherapie erfordern.
(4) Andere Komplikationen wie intratumorale Blutungen oder zystische Veränderungen, Leersella-Syndrom, Sehnervenschäden usw. sind durch eine erneute Verringerung der Sehschärfe gekennzeichnet und können auch als Tumorrezidive verwechselt werden.
Symptom
Hypophysenadenom Symptome Häufige Symptome Amenorrhoe nicht ovulieren Hypophysenfunktionsstörung verstopfte Nase diffuse Kopfschmerzen okulomotorische Nervenlähmung Sattelverformung
Die Verdopplungszeit von Hypophysenadenomzellen beträgt 100-700 Tage, daher wächst der Tumor langsam.Diese biologische Eigenschaft bestimmt, dass das Hypophysenadenom im Allgemeinen heimtückisch ist, früh asymptomatisch sein kann und einige Tumore von Anfang bis Ende sogar keine Symptome aufweisen. Die Autopsie wurde entdeckt: Hypophysenadenome haben hauptsächlich eine intrakranielle Nerven- und eine endokrine Dysfunktion:
Neurologische Funktionsstörung
Die durch Hypophysenadenome verursachten neurologischen Symptome hängen direkt mit der Größe des Tumors und seiner Wachstumsrichtung zusammen. Im Allgemeinen haben die Adenome ohne sekretorische Funktion zum Zeitpunkt der Diagnose oft ein großes Tumorvolumen, und das Wachstum mehrerer Sättel und Sättel ist offensichtlicher. Aufgrund der frühen endokrinen Hyperthyreose sind die Adenome meist klein, die Tumoren befinden sich meist in der Sella oder leicht auf dem Sattel, es liegen keine klinischen oder nur milden neurologischen Symptome vor.
(1) Kopfschmerzen: Ungefähr 2/3 der Patienten ohne sekretorisches Hypophysenadenom leiden unter Kopfschmerzen, die jedoch nicht zu schwerwiegend sind. Frühzeitige Kopfschmerzen werden durch den Sattel des dritten Trigeminusastes verursacht, wenn der Tumor nach oben wächst. Befindet sich im Sakralbereich, in der Stirn, in den Nasenwurzeln oder im hinteren Teil des Augapfels, können intermittierende Anfälle die Kopfschmerzen lindern oder verschwinden, nachdem der Tumor in den Sattel eingedrungen ist. Bedingt durch schmerzempfindliche Gewebe wie den großen Sinus, wie die Dura mater, die vom Trigeminus oder hinteren Hirnnerven gespeist wird, befindet sich der Kopfschmerz im vorderen oder hinteren Hinterkopfbereich, der Tumor wächst bis zum dritten Ventrikel und die interventrikulären Poren werden intrakraniell blockiert Erhöhter Druck kann diffuse Kopfschmerzen verursachen. Manchmal können intratumorale Blutungen oder Tumorzystenrupturen zu akuten starken Kopfschmerzen führen. Die Kopfschmerzen, die durch GH-Adenome verursacht werden, sind offensichtlich und hartnäckig. Die Hauptursache sind neben dem Tumorwachstum vor allem das Ziehen am Sattel Es liegt daran, dass die gesamte Schädel- und Durahyperplasie durch Stimulation des sensorischen Nervs verursacht wird.
(2) Symptome einer Kompression des Sehnervs: Hypophysenadenome, die nach oben wachsen, können an der Oberseite des Sattels platziert werden oder den Sattel brechen, um den Sehnerv zu unterdrücken und Seh- und Gesichtsfeldveränderungen hervorzurufen.
1 Gesichtsfeldveränderung: Die Position des Chiasma optica und der Hypophyse ist sehr unterschiedlich, so dass die Gesichtsfeldveränderungen recht inkonsistent sind. Da die Netzhautfasern und die Makulafasern eine bestimmte Position im Chiasma optica haben, gibt es eine bestimmte Reihenfolge von Gesichtsfelddefekten und der Tumor stammt aus dem Sattel. Das Wachstum nach oben kann das untere und das hintere Ende des Chiasma optica unterdrücken, den Übergang nach oben und oben drücken und sogar das Chiasma optica aufrichten.Zu diesem Zeitpunkt ist die erste Unterdrückung die Faser im unteren Quadranten der Retina unterhalb des Kreuzes, wodurch der obere Quadrant des temporalen Feldes entsteht. Defekt, der Tumor wächst weiter, was dazu führen kann, dass der obere Quadrant des Netzhautkerns im Kern des Chiasma opticum liegt, wodurch ein Defekt auf der temporalen Seite des temporalen Quadranten entsteht. Zu diesem Zeitpunkt ist die Sakralseite stumpf, und manchmal ist die Faser im oberen Quadranten der Netzhaut gemischt und nicht gekreuzt. In der Faser befindet es sich auf der Seite des optischen Chiasmas, so dass das kleine Sichtfeld in der temporalen Hemianopie, die als "kleine Seiteninsel" bezeichnet wird, erhalten bleiben kann. Die Kompression und der äußere Netzhautquadrant der äußeren Faser (die sich nicht schneidet) können die Sicht auf den unteren Nasenquadranten erzeugen Bei dem Defekt ist die Faser im äußeren Quadranten der äußersten Retina des Chiasma optica am wenigsten unterdrückbar, also das Gesichtsfeld des oberen Quadranten der Nase Konservierte, bis der Enddruck nach dem Verlust.
Befindet sich der Tumor hinter dem optischen Chiasma, kann es sich um die Makulafaser handeln, die sich im hinteren Teil des optischen Chiasmas befindet, und es erscheint der dunkle Fleck des zentralen Gesichtsfelds, der als Dunkelfelddefekt bezeichnet wird. Wenn die frühe Erkrankung, wie das periphere Gesichtsfeld, weniger betroffen ist, sollte gleichzeitig der dunkle Fleck des zentralen Gesichtsfelds untersucht werden, damit keine Fehldiagnose verursacht wird.Wächst der Tumor zur Seite und unterdrückt den Sehnerventrakt, kann es zu einer gleichgerichteten Hemianopie kommen. Bei einer kleinen Anzahl von anterior-posterioren Patienten wächst der Tumor bis zur Sattelspitze und es liegt keine Gesichtsfeldstörung vor.
Es ist zu beachten, dass die Änderung des Gesichtsfeldes zunächst der Fehler des farbigen Gesichtsfeldes ist und der rote Gesichtsfeldfehler am frühesten auftritt, weshalb in frühen Fällen die Anwendung eines kleinen Tests oder einer farbigen visuellen Markierung am einfachsten ist, um das Problem zu finden, und die frühzeitige Diagnose erhalten wird Die Tumorgröße ist parallel, aber wenn sich der Tumor sehr langsam entwickelt, auch wenn der Tumor groß ist, weil der Sehnerv vermieden werden kann, gibt es keine Gesichtsfeldänderung, und wenn der Tumor schnell wächst, erscheint der dunkle Fleck oft zuerst.
2 Veränderungen des Sehvermögens: Sehverlust und Gesichtsfeldstörungen sind nicht parallel, beide Seiten sind auch asymmetrisch, treten häufig im späten Stadium auf und können Blindheit entwickeln, die hauptsächlich auf eine primäre Atrophie des Sehnervs zurückzuführen ist.
3 Papillenveränderungen: Aufgrund von Sehnervenkompression und Durchblutungsstörungen haben die meisten Patienten eine primäre Atrophie der Papille, und die meisten beiden Seiten beginnen gleichzeitig, aber der Grad ist nicht gleich. Einige können auf einer Seite beginnen. Die Atrophie beginnt zuerst auf der Nasenseite. In einigen wenigen Fällen kann es aufgrund eines obstruktiven Hydrozephalus, eines erhöhten Hirndrucks, einer retinalen Venenrückflussstörung zu einem Papillenödem kommen. Wenn jedoch eine primäre Papillenatrophie aufgetreten ist, wird kein Papillenödem verursacht, da Zu diesem Zeitpunkt wurde die Arachnoidalscheide um den Sehnerv geschlossen, wodurch das Auftreten eines Papillenödems verhindert wurde. In einigen Fällen ist der Tumor nach einer Seite vorgespannt, was zu einer primären Atrophie des Sehnervs und einem kontralateralen Bandscheibenödem (Foster-Kennedy-Syndrom) führen kann.
(3) Angrenzende Symptome: Der Tumor wird durch das Wachstum der angrenzenden Struktur außerhalb des Sattels verursacht.
1 zur lateralen Entwicklung: Kompression oder Invasion der Sinus cavernosus, kann die dritte, IV, VI auf dem Hirnnerv und dem ersten Zweig des Nervus trigeminus, der am häufigsten in den N. oculomotorus beteiligt ist, wodurch eine Seite des Augenlids sinken, Augenbewegungsstörungen, Der Tumor wächst um die innere Halsschlagader, die das Lumen der Arterie allmählich verengen oder verschließen kann, was zu Hemiplegie, Aphasie usw. führt. Der Tumor wächst in den Trigeminussack, der sekundäre Trigeminusneuralgie hervorrufen und in den Schädel hineinwachsen kann. Der Wurf kann den Schläfenlappen beeinträchtigen, und es gibt Hook-Back-Episoden wie zauberhaften Geruch, Illusion, Hemiparese, Aphasie und andere Symptome.
2 Vorwärtsentwicklung: Kann den Frontallappen unterdrücken und mentale Symptome hervorrufen, wie Apathie, Euphorie, starker Rückgang der Intelligenz, Vergesslichkeit, Unfähigkeit, für sich selbst zu sorgen, Epilepsie, einseitige oder bilaterale Geruchsstörungen.
3 Entwicklung nach hinten: Kann in die Fossa zwischen den Füßen hineinwachsen, die Nerven des Gehirns und des Auges unterdrücken und eine Seite der Lähmung des Auges verursachen, kontralaterale Hemiparese, das heißt Weber-Syndrom.
4 nach oben wachsen: Auswirkungen auf den dritten Ventrikel, kann hypothalamische Symptome, wie Polydipsie, Polyurie, Lethargie und psychische Symptome, wie kürzlich vergessen, Fiktion, Halluzinationen, schlechte Orientierung, Stumpfheit, sowie Papillenödem, Koma und so weiter.
5 nach unten wachsen: Kann den Sattelboden in die Keilbeinhöhle, Nasopharyngeal zerstören, was zu wiederholten kleinen Nasenbluten, verstopfter Nase und zerebrospinaler Flüssigkeitsrhinorrhoe führt.
6 Wachstum nach außen: Kann in die innere Kapsel, die Basalganglien usw. hineinwachsen, was zu Hemiplegie, sensorischen Störungen usw. führt.
2. Endokrine Dysfunktion
Verschiedene Arten von sekretorischen Adenomen können zu viele Hormone ausscheiden, die im Frühstadium unterschiedliche Symptome endokriner Hyperaktivität hervorrufen können. Nicht-sekretorische Adenome können Hypophysenzellen komprimieren und zerstören, was zu einer Hormonreduktion und einer entsprechenden Fehlfunktion der Zielzellen sowie zu einer klinischen endokrinen Funktion führt. Reduzierte Symptome, eine kleine Anzahl von endokrinen Adenomfällen kann auch zu Hypopituitarismus im späten Stadium der Krankheit führen.
(1) PRL-Adenom: häufiger bei jungen Frauen (20 bis 30 Jahre alt), männliche Fälle machen etwa 15% aus, aufgrund einer erhöhten PRL-Hemmung der hypothalamischen Gonadotropin-freisetzenden Hormonsekretion, Östrogenabnahme, LH, FSH-Sekretion ist normal oder Es gibt auch eine Vermutung, dass ein hoher PRL-Wert das negative Feedback von normalem Östrogen und die Synthese von Progesteron beeinflusst.Die klinische Manifestation ist eine Amenorrhoe-Galaktorrious-Infertility-Triade (genannt Forbes-Albright-Syndrom), und einige sind nicht vollständig ausgestattet. In den obigen drei Gelenken können Menstruationsstörungen auftreten, wenn die PRL auf 60 & mgr; g / l erhöht wird, wie z. B. eine geringere Menstruation, Verzögerung oder Menstruation, aber kein Eisprung, Progesteronmangel, Lutealphase usw., und bei einem weiteren Anstieg der PRL kann Amenorrhoe auftreten. Amenorrhoe-Fälle werden von Galaktorrhoe begleitet, aber die meisten von ihnen drücken eine kleine Menge Milch aus, wenn sie zusammengedrückt werden, einige Patienten gehen nicht mit Galaktorrhoe einher, andere leiden möglicherweise unter Libidoverlust, Fehlgeburten, Fettleibigkeit, Gesichtsrötung usw. bei Jugendlichen Es kann eine Verzögerung in der Entwicklung geben, primäre Amenorrhoe, weil Östrogen die Proliferation von PRL-Zellen fördern kann, so dass klinisch PRL-Tumoren nach der Schwangerschaft auftreten, orale Kontrazeptiva (insbesondere solche mit geringer Östrogenaktivität) und PRL-Tumoren auftreten. Aus.
Männer mit hohem PRL können Blut-Testosteron-Produktion und Stoffwechselstörungen, Blut-Testosteron-Reduktion, Spermatogenese-Störungen, verminderte Anzahl, verminderte Vitalität, abnormale Morphologie, klinische Impotenz, sexuelle Dysfunktion, Unfruchtbarkeit, Hodenschrumpfung und eine geringe Anzahl von Haaren verursachen Selten, fettleibig, Brustentwicklung und Galaktorrhoe (ca. 20%).
Weibliche Patienten können frühzeitig diagnostiziert werden, und in 2/3 Fällen handelt es sich um Sattelmikroadenome (Tumordurchmesser <10 mm) .Neurologische Symptome sind selten. Männliche Patienten achten häufig nicht auf frühe Symptome der Libido, sodass die meisten Tumoren zum Zeitpunkt der Diagnose größer und heilsam sind. Wenn man erwachsen wird, Kopfschmerzen und visuelle Symptome verursacht usw., gibt es viele Gründe für eine hohe PRL, und andere Ursachen müssen vor der Diagnose dieser Krankheit ausgeschlossen werden.
(2) GH-Adenom: GH fördert das Wachstum hauptsächlich durch die Wirkung der Leber auf verschiedene Zellen, die GH-Rezeptoren enthalten. GH-Adenome treten als "Riesenkrankheit" vor dem Abschluss der Pubertät auf. Bei Erwachsenen ist es durch "Akromegalie" gekennzeichnet, die erstmals von Marie (1886) beschrieben wurde. Der Krankheitsverlauf entwickelt sich langsam, oft erst 6 bis 9 Jahre vor der Diagnose.
1 Riesenkrankheit: Patienten (die meisten vor dem Alter von 15) frühe Größenanomalien, sogar bis zu 2 Meter, und das Wachstum ist extrem schnell, das Gewicht ist weit mehr als das gleiche Alter, entwickelt sich die äußeren Genitalien wie ein Erwachsener, aber kein sexuelles Verlangen, vermehrte Haare, große Kraft Nach dem Erwachsenenalter können bei etwa 40% der Patienten Akromegalie-Veränderungen auftreten.Im fortgeschrittenen Stadium können allgemeine Schwäche, geistiger Verfall, Haarausfall, trockene Haut, Lethargie, Kopfschmerzen und Urinkollaps auftreten.Der Patient starb früh und die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt 20 Jahre Jahre alt.
2 Akromegalie: Die Hände, Füße, Brust- und Brustglieder des Patienten werden progressiv vergrößert, die Hände und Füße sind dick, die Finger sind verdickt, das distale Ende ist kugelförmig, die Stirn ist angehoben, der Knöchel, die Tibia und der Unterkiefer sind hervorstehend und bilden den sogenannten "Kieferdeformität", Verbreiterung der Zähne, der Kiefer ist weiter, die Lippen sind dicker, der Nasenrücken ist breit und flach, die Ohrmuschel ist vergrößert, der Hut, die Schuhe und die Socken sind oft durch große, raue Haut, Pigmentierung, Haare ersetzt Erhöhte, schlaffe Kopfhaut, fettiger, verschwitzt, weibliche Patienten sehen aus wie Männer, einige Patienten mit Kyphose aufgrund übermäßigen Wirbelsäulenwachstums, Schlüsselbein, Brustbein überwachsen und Lordose, können aufgrund vergrößerter Brust auch tonnenförmig sein Zunge, Pharynx, weicher Gaumen, Uvula sind Hypertrophie, heisere Stimme beim Sprechen, leichtes Schnarchen während des Schlafes, Knollenwandhypertrophie kann Stenose verursachen, Lungenfunktion ist beeinträchtigt, Herzhypertrophie, einige können Herzversagen entwickeln, Blutgefäßwandverdickung, Erhöhter Blutdruck, manchmal kann ein Schlaganfall auftreten, andere wie Magen-Darm-, Leber-und Milz-, Schilddrüsen-, Thymus-, etc. können Hypertrophie sein, aufgrund von Gewebe-Hyperplasie kann mehrere Schmerzen verursachen, zusätzlich zu Kopfschmerzen, Patienten oft frühzeitig aufgrund von Körperschmerzen Eine Fehldiagnose als "rheumatoide Arthritis" kann aufgrund einer Verdickung des Querbandes des Handgelenks den Nervus medianus komprimieren und ein Karpaltunnelsyndrom hervorrufen. Durch die Hyperplasie der Wirbelsäule wird das Foramen intervertebrale verengt und die Wurzel des Nervus spinalis unterdrückt Hyperplasie kann Gliedmaßenschmerzen, Gelenkschmerzen, eingeschränkte Beweglichkeit usw. verursachen, aufgrund von Wirbelkanalhyperplasie kann eine Kompression des Rückenmarks auftreten, einige Frauen haben Menstruationsstörungen, Amenorrhoe (bei Galaktorrhoe kann es sich um ein gemischtes GH-PRL-Adenom handeln), frühe Männer Sexuelle Stagnation, im späten Stadium verringert, was zu keinem Verlangen, Impotenz, manchmal Genitalatrophie, beide Geschlechter können unfruchtbar sein, etwa 20% der Patienten können Schleimödeme oder Hyperthyreose wie Schwitzen, Schweißgeruch und Exophthalmie haben, Etwa 35% der Patienten leiden an Diabetes, der Patient nimmt im Frühstadium aufgrund von Polyphagie, spätem Gewichtsverlust, Polyurie, Polydipsie, Juckreiz im Genitalbereich, Fußbrand, diabetischer Retinitis und sogar Diabetes im Koma zu, der Blutzucker kann ansteigen Hoch, die Hälfte der Patienten mit Uringlukose positiv, gestörte Glukosetoleranz, erhöhte Blutfette, erhöhter Blutphosphor, eine geringe Anzahl von Blutkalzium, Blut alkalische Phosphatase kann auch zu einem frühen Zeitpunkt der Patienten erhöhen Energetisch und irritierend, spät erschöpft, Konzentrationsschwäche, mangelndes Interesse an der Außenwelt, schlechtes Gedächtnis, GH-Adenom, wenn es nicht behandelt wird, häufig aufgrund von Stoffwechselkomplikationen, Diabetes, Sekundärinfektion, Herz-, zerebrovaskulären und Atemwegserkrankungen Und stirb.
Akromegalie, die durch ein GH-Adenom verursacht wird, sollte vom Syndrom des ektopischen Wachstumshormonfreisetzungsfaktors unterschieden werden, bei dem GHRF insgeheim ausgeschieden wird, wodurch sich GH-Zellen vermehren und übermäßiges GH absondern. Dieser Zustand ist selten: A. Nervus hypothalamicus Gangliome, können mit Akromegalie kombiniert werden, häufiger im Alter von 40 bis 60 Jahren, zusätzlich zu Veränderungen der Akromegalie gibt es Kopfschmerzen, Gesichtsfeldstörungen, Diabetes, Amenorrhoe, Galaktorrhoe, Gonaden und Nebenniereninsuffizienz und andere Symptome, B. Heterotope Tumoren wie Lunge, Thymus, Bauchspeicheldrüse, Magen-Darm-Trakt usw. können ebenfalls Veränderungen der Akromegalie und entsprechende klinische Symptome aufweisen. Blut-GH, Interleukin-C und immunreaktiver Wachstumshormon-Freisetzungsfaktor (IR-GRF) sind erhöht. GH wird nicht durch Glukose gehemmt und systemische CT oder MRT können manchmal ektopische Tumoren erkennen.
Es gibt einige Patienten mit GH-Adenomen, deren Tumorgröße, GH-Wert und klinische Manifestationen nicht konsistent sind: Wenn beispielsweise der Tumor groß oder der GH signifikant erhöht ist, ist die klinische Manifestation gering oder der GH-Wert im Blut nicht signifikant, aber die Symptome sind offensichtlich. Die Gründe sind folgende: A. Sie hängen mit der Länge der Krankheit zusammen: In etwa 20% der Fälle liegt der GH-Wert bei <5 bis 10 g / l, die klinischen Symptome sind jedoch offensichtlich. Andernfalls kann es zu einer signifikanten Erhöhung des GH kommen, die Dauer ist jedoch nicht lang. Die Symptome sind nicht so offensichtlich, da das GH leicht erhöht ist und lange anhält. B.GH hat zwei Arten von immunologischer Aktivität (großes GH) und biologischer Aktivität (kleines GH). Die meisten GH-Adenome sezernieren hoch biologisch aktives GH, und einige Sekretionen haben immunologische Aktivität. GH, klinische Symptome sind offensichtlicher mit biologisch aktivem GH, C. GH fördert das Wachstum in vivo durch das Wachstum von Leberzellen, Östrogen kann die Aktivität und Konzentration von Interleukin im Plasma verringern und dadurch verringern Systemische Wirkung von GH: Wenn bei Patienten mit GH-Tumoren (z. B. bei Patienten in den Wechseljahren oder bei Tumoren, die die Freisetzung von Östrogen aus Hypophysen-Gonadotropin beeinflussen) das Östrogen reduziert ist, sind die klinischen Symptome signifikant und bei D. GH-Tumoren tritt ein Schlaganfall auf, der eine Degenerationsnekrose verursacht Zystisch Wer kann die Symptome lindern gehen noch größere Tumorvolumen, wobei dieser Wert erhöht werden kann GH vergeblich bleiben können Symptome stabil lange Zeit.
(3) ACTH-Adenom (Morbus Cushing): häufiger bei jungen Erwachsenen, vor allem bei Frauen, die meisten Tumoren sind klein, erzeugen keine neurologischen Symptome und sind auch bei radiologischer Untersuchung schwer zu erkennen. Diese Krankheit ist durch eine übermäßige Sekretion von ACTH durch Tumorzellen und Tumorzellen gekennzeichnet Verwandt mit dem Polypeptid, das zu einer Hyperplasie der Nebennieren führt und eine hohe Cortisolämie hervorruft, die eine Vielzahl von Stoffwechselstörungen im Körper hervorrufen kann. Dies zeigt das typische Cushing-Syndrom, das erstmals 1932 von Cushing beschrieben wurde. Nach dem Patienten des Syndroms benannt und darauf hingewiesen, dass Hypophysenbasophilenadenom die Ursache sein kann, sind die klinischen Symptome der Krankheit wie folgt:
1 Fettstoffwechselstörung, kann zu typischer "zentraler Fettleibigkeit" führen, Kopf, Gesicht, Hals und Rumpf des Patienten fettreicher, das Gesicht rund (Vollmondgesicht genannt), die Wirbelsäule nach hinten abstehend, im Nacken- und Rückenbereich Fett Die Schicht bildet einen "Büffelrücken", aber die Gliedmaßen sind relativ klein und weisen im späten Stadium atherosklerotische Veränderungen auf.
2 Störungen des Eiweißstoffwechsels, können zu übermäßigem Eiweißverbrauch in Haut, Knochen, Muskeln usw. führen, Kollagenfasern brechen in der Haut, Dermis, subkutane Blutgefäße werden freigelegt und erscheinen "lila" (siehe in den unteren Extremitäten, Oberschenkeln, Gesäß und Oberarmen) Und Gesichtsfülle, aufgrund von Osteoporose der Wirbelsäule und des Schädels, haben etwa 50% der Patienten Schmerzen im unteren Rückenbereich, Vitamin D-Mangel, Rachitis und pathologische Kompressionsfrakturen, Kinder können das Knochenwachstum aufgrund von Gefäßzerbrechlichkeit beeinflussen Erhöhte und leicht zu erzeugende Hautekchymose, Wunden sind nicht leicht zu heilen, leicht zu infizieren.
3 Störungen des Glukosestoffwechsels können einen durch Steroid verursachten Diabetes (20 bis 25%) verursachen, der sich in Polydipsie, Polyurie, erhöhtem Nüchternblutglukosespiegel, verminderter Glukosetoleranz, im Allgemeinen leichter und reversibler äußert.
4 Störung des Elektrolytstoffwechsels, beobachtet bei einer kleinen Anzahl von Patienten, spät im Blut Kalium und Blut Chlor, Blut Natrium erhöht, was zu einer niedrigen Kalium-, Chlorid-Alkalose.
5 Gonadendysfunktion, Hyperkortisolämie kann Hypophysen-Gonadotropin-Sekretion hemmen, Patientinnen mit Bluttestosteron signifikant erhöht, 70% bis 80% der Amenorrhoe, Unfruchtbarkeit und unterschiedlichem Grad der Männlichkeit, wie Brustatrophie, erhöhtes Haar, Hämorrhoiden, vermehrte Larynxknoten und geringe Beschallung, männliche Patienten mit vermindertem Bluttestosteron, verursacht durch Libidoverlust, Impotenz, Hodenatrophie usw., Kinder mit Wachstums- und Entwicklungsstörungen.
6 Bluthochdruck, etwa 85% der Fälle haben einen hohen Blutdruck, langfristige Bluthochdruck kann durch linksventrikuläre Hypertrophie, Herzinsuffizienz, Arrhythmie, Schlaganfall und Nierenversagen kompliziert werden.
7 psychiatrische Symptome, etwa 2/3 Patienten haben psychiatrische Symptome, leichte Schlaflosigkeit, emotionale Instabilität, Anfälligkeit für Stimulation, Gedächtnisverlust, schwere Psychose.
8 Anti-Virus-Resistenz, erhöhtes Cortisol kann die Antikörper-Immunfunktion verringern, so dass die lysosomale Membran stabil bleibt, nicht zur Beseitigung von Antigenen beiträgt, was zu einer signifikanten Verschlechterung der anti-infektiösen Funktion führt, wie Haut, die anfällig für Pilzinfektionen ist, bakterielle Infektionen sind schwer zu kontrollieren und oft lang Nicht geheilt.
Das Nelson-Syndrom wurde 1958 von Nelson vorgeschlagen. Nach einer bilateralen Adrenalektomie mit Cushing-Syndrom können 10 bis 30% der Patienten 1 bis 16 Jahre nach der Operation an Hypophysentumoren leiden. Cortisol wird durch ACTH-Mikroadenome verursacht, der Tumor ist jedoch sehr klein, die Untersuchung wurde nicht gefunden oder wurde ohne weitere Untersuchung ignoriert. Nach bilateraler Adrenalektomie negatives CRH-Feedback im Hypothalamus aufgrund von Cortisolmangel Die Rolle von CRH kann dazu führen, dass die Hypophyse über einen längeren Zeitraum stimuliert wird, wodurch ein Adenom entsteht, oder dass die ursprünglichen ACTH-Mikroadenome schnell heranwachsen und eine große Menge von ACTH und MSH absondern, wodurch Ganzkörperhaut, Schleimhauthyperpigmentierung, klinisch bekannt als Nelson-Syndrom, erzeugt wird. Einige Forscher glauben, dass dieses Syndrom bei jungen Frauen (unter 30 Jahren) leicht auftritt, eine Schwangerschaft eher nach einer Resektion der Nebenniere auftritt, 10% bis 25% der Krankheit ist aggressiv, leicht in die Satteldura wachsen, Knochen Und Sinus cavernosus, etc., produzieren Lähmungen des Hirnnervs und können auf andere Teile des Gehirns und extrakranielle übertragen werden, eine kleine Anzahl von Patienten kann erhöhte PRL und Galaktorrhoe haben, kann hypothalamische Dysfunktion oder Hypophysenadenom-Kompression des Hypothalamus sein, was zu Die Abschwächung der PIF-Inhibition führt zu einer erhöhten PRL-Sekretion.
Unter den Ursachen für Hyperkortisolämie sind 60% bis 80% ACTH und die damit verbundenen Polypeptidadenome, und 15% bis 25% sind Nebennierentumoren (einschließlich Nebennierenadenomen und Karzinomen), 5% bis 15%. Ektopisches ACTH-Adenom (häufiger bei Lungenkrebs, anderer Thymusdrüse, Magen, Niere, Bauchspeicheldrüse, Schilddrüse, Eierstock usw.). Einige Patienten mit einfacher Adipositas können ähnliche Symptome wie Cortisol aufweisen, z. Menstruationsstörungen oder Amenorrhoe, lila Linien, Hämorrhoiden, haarige und so weiter.
(4) Gonadotropinadenom (GnH-Adenom oder FSH, LH-Adenom): Die Erkrankung setzt aufgrund fehlender spezifischer Symptome nur langsam ein, sodass eine frühzeitige Diagnose schwierig ist, hauptsächlich aufgrund einer verminderten sexuellen Funktion, die bei Männern mittleren Alters häufiger auftritt Männliche und weibliche Patienten haben im Frühstadium eine stärkere sexuelle Dysfunktion. Die meisten von ihnen haben Kopfschmerzen, Sehstörungen und Gesichtsfeldstörungen im Spätstadium der Krankheit. Sie werden häufig fälschlicherweise als nicht funktionierende Hypophysenadenome (Chromoblastome) diagnostiziert. Die Krankheit kann in die folgenden drei Typen unterteilt werden:
1FSH-Adenom: Plasmakonzentration von FSH und -Untereinheit signifikant erhöht, frühe LH- und Testosteronkonzentration normal, männliche sekundäre Geschlechtsmerkmale normal, größtenteils sexuelles Verlangen und sexuelle Funktion normal, einige wenige haben möglicherweise eine verminderte Libido, schlechte erektile Funktion, In fortgeschrittenen Fällen sanken die LH- und Testosteronspiegel sukzessive.Obwohl der Anstieg des FSH die normale Anzahl von Stützzellen im sarkoplasmatischen Gang aufrechterhalten kann, kann der Abfall der Testosteronkonzentration zu einer beeinträchtigten Spermienentwicklung und -reifung führen, was Impotenz, Hodenschrumpfung und Unfruchtbarkeit usw. verursachen kann. Menstruationsstörungen oder Amenorrhoe.
2LH-Adenom: Die Serum-LH- und Testosteron-Konzentrationen stiegen signifikant an, die FSH-Spiegel nahmen ab, die testikulären und sekundären Merkmale waren normal, die sexuelle Funktion war normal, die Hodenbiopsie zeigte eine offensichtliche Proliferation von Mesenchymzellen, die Spermatozytenreifung war blockiert, Spermien fehlten und es bestand keine FertilitätFSHFSH(E2)FSH
FSH/LHFSHLH
(5)TSHTSHTSHTSHTSH
(6)
(7)PRLGHPRL
(8)GHPRL
(9)305040%PRL35%FSHLH10%-TSHFSH(LH)PRLGH
Untersuchen
Laboruntersuchung
1.(GH)
GHGHGH12hGH24g/L90%GHGH10g/LGH510g/LGH100g2hGH34hGH1(IGF-1)24h GHCHGHTRHGHGHGHGHGHGH
2.ACTH
ACTH(80%)<5mm60%70%CT30%1.5TMRI50%60%CTMRI
ACTHACTH--ACTHACTH(81022pg/ml10119.6pg/ml)ACTH;(2030g);(UFC2080g/24h)>100µg(ACTHACTH)ACTH24h(UFC/24h)(50%)ACTH()ACTH()17-OHCS80%UFC/24h92.5%ACTHACTHCRH
3.
TSHTSHTSH510U/mlTSHTSHTSH(TRHRH)TSH 510
4.
FSHLHFSHLHFSH120g/LLH40g/LFSH/LHFSH/LHFSHLH
5.
MSH20110pg/mlMSHMSH
6.
1717;
Bildgebende Untersuchung
1.CTMRI
(1)()(1)()3mm1/3()-()()()()()()()
(2)
()8mm>8mmCT91%
2mmCT
CT;MRI
CT
()()()
2.CTMRI
CTMRI(2)
;;;;
3.X
;;;;
CTMRI
4.PET
PET2080PET
PRL11C18F(18F-fluorodeoxyglucose18F-FDG)11C-18F-FDG11CD2(methylspiperone)(raclopride)PRL11C
Diagnose
Diagnose
Differentialdiagnose
1.70%CTMRI
2.CTMRIT1WT2W
3.CT;MRI
4.MRI
5.XCT
6.XCT
7.
8.CTMRI
9.Rathke
10.CT
11.
