pädiatrische akute myeloische Leukämie
Einführung
Einführung in die akute myeloische Leukämie bei Kindern Akute myeloische Leukämie (AML) ist in Bezug auf die molekularbiologische und chemotherapeutische Reaktion der Erwachsenen (<50 Jahre) ähnlich. Die AML bei Säuglingen und Kleinkindern ist anfälliger für extramedulläre Leukämie als bei Erwachsenen: Die Heilungsrate der AML in den letzten 20 Jahren liegt bei etwa 40% und damit weit unter der von Kindern mit ALL. Nach der ersten Remission der AML waren die Ergebnisse der allogenen BMT bei Geschwistern geringfügig besser als bei der Chemotherapie.Kinder mit AML können in jedem Alter auftreten.Die Inzidenzrate für jede Altersgruppe ist im Gegensatz zu ALL im Alter von 3 bis 4 Jahren im Wesentlichen gleich und bei Jugendlichen geringfügig höher. Es gibt keinen Unterschied zwischen Männern und Frauen. Das Auftreten von AML ist mit bestimmten Erbkrankheiten verbunden, beispielsweise ist die Inzidenz von AML bei der 21-Trisomie, der Fanconi-Anämie, höher. Die Wahrscheinlichkeit einer sekundären AML nach Behandlung einiger bösartiger Tumoren liegt bei etwa 5%. AML tritt in Verbindung mit bestimmten Medikamenten (wie Cyclophosphamid, Podophyllotoxin) und Strahlentherapie auf. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, Sepsis, Papillenödem, Bewusstseinsstörung
Erreger
Die Ursache der akuten myeloischen Leukämie bei Kindern
(1) Krankheitsursachen
Mögliche pathogene Faktoren umfassen die folgenden Aspekte.
Zu den Faktoren, die Leukämie im Kindesalter verursachen können, gehören genetische, umweltbedingte, virale Infektions- und Immunschwächefaktoren. Für jeden Patienten mit Leukämie ist die Ursache des Individuums jedoch häufig unbestimmt.
(1) Umweltfaktoren:
Strahlungsfaktoren: Die Inzidenz von Leukämie bei Menschen mit Röntgendiagnose und -behandlung, 32P-Behandlung und Atombomben ist hoch. Dies wurde durch die Zunahme der Inzidenz von lokaler Leukämie nach dem Atombombenangriff in Japan während des Zweiten Weltkriegs bestätigt. Die Exposition gegenüber therapeutischer Strahlung erhöht auch die Inzidenz von Leukämie.
Chemische Faktoren: Benzol, Antitumormittel wie Alkylierungsmittel und Etoposid und Bismorpholin zur Behandlung von Silberkrankheiten können Leukämie verursachen. Andere Chemikalien, die mit dem Ausbruch von ALL assoziiert sein können, umfassen Herbizide, Insektizide, Schwangere, Alkohol, Kontrazeptiva, Tabak und chemische Lösungsmittel. Die genaue Beziehung zwischen diesen Faktoren und dem Ausbruch von ALL ist jedoch noch nicht sicher.
(2) Infektionsfaktoren:
Die krebserzeugenden Wirkungen und Leukämieeffekte des Virus bei bestimmten Tieren wurden bestätigt. Es wurde gezeigt, dass das adulte T-Zell-Leukämievirus (HTLV) beim Menschen eine adulte T-Lymphozyten-Leukämie verursacht. Bei Kindern mit Leukämie wurde keine spezifische Virusinfektion bestätigt. Burkitt-Lymphom im Kindesalter ist bekanntermaßen mit einer EB-Virusinfektion assoziiert. Kurz gesagt, die Ursache der hämatopoetischen Stammzellstörung bei Leukämie ist multifaktoriell, mit externen Ursachen und internen Faktoren, internen und externen Faktoren. Externe Faktoren wie physikochemische, virale usw., interne Faktoren wie chromosomale Veränderungen, abnorme DNA-Reparatur, Immunschwäche. Obwohl die Inzidenz von Leukämie bei angeborenem Syndrom erhöht ist, können die meisten Leukämien erworben werden. In Bezug auf die genaue Ursache der Leukämie versuchen die Menschen ständig, die Forschung zu erforschen.
(3) Angeborene (genetische) Faktoren:
Es wurde berichtet, dass die Inzidenz von Leukämie bei Kindern mit Leukämie (einschließlich ALL) zwei- bis viermal höher ist als in der Allgemeinbevölkerung. Nach dem Auftreten einer Leukämie bei einer der monozygoten Zwillinge beträgt die Wahrscheinlichkeit einer erneuten Leukämie 25%, je jünger das Erkrankungsalter ist, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit einer erneuten Erkrankung, und wenn das Erkrankungsalter> 7 Jahre ist, ist die Wahrscheinlichkeit einer erneuten Erkrankung signifikant verringert. Es zeigt, dass das Auftreten von Leukämie an angeborenen genetischen Faktoren beteiligt sein kann, aber die genauen genetischen Faktoren sind noch nicht klar. Chromosomenveränderungen in der ANLL sind mit vielen klinischen Merkmalen verbunden. ML: t (9; 22), inv (3). M2: t (8; 21), t (9; 22), t (6; 9), t / del (12). M3: t (15; 17). M4: t (8; 21), 5qinv (3), t / del (11). M4E0: inv (16), del (16). M5a: t (11q). M5b: t (3; 16). M6: t (3; 5). M7: inv (3). Die AML-Risikobewertungen können nach den genetischen Merkmalen des diagnostischen Screenings gruppiert werden, um die Entwicklung späterer Behandlungsstrategien zu erleichtern. Siehe die vom NCCN (2010) empfohlene Risikogruppierung: Prognosegruppe, mittelschwere Prognosegruppe und schlechte Prognosegruppe.
Angeborene Krankheiten: Wie Fanconi-Anämie, Downs-Syndrom, Bloom-Syndrom usw. ist die Inzidenz von Leukämie hoch.
(4) Andere Blutkrankheiten:
Bestimmte erworbene Krankheiten können in AML umgewandelt werden. Am häufigsten ist die Umwandlung des myelodysplastischen Syndroms (MDS) in AML. In der Vergangenheit wurde MDS vor der Transformation als Prä-Leukämie bezeichnet. Die Mehrzahl der durch MDS transformierten Leukämien stellt AML dar. Andere myeloproliferative Erkrankungen wie Polyzythämie vera und primäre Myelofibrose können im späteren Krankheitsstadium in AML umgewandelt werden. Einige atypische aplastische Anämien und Ausbrüche Sexuelle Schlafhämoglobinurie kann auch in AML umgewandelt werden.
(zwei) Pathogenese
1. Es gibt viele Studien zur Pathogenese der Leukämie, einschließlich Studien zu molekulargenetischen Veränderungen, Prognosefaktoren, molekularer Epidemiologie und Pharmakogenetik. Es wird spekuliert, dass es zwei Möglichkeiten gibt, dh erworbene genetische Schäden können das ursprüngliche Onkogen der Zelle aktivieren oder das Tumorsuppressorgen (Antikrebsgen) inaktivieren, was zu einem Verlust der Tumorüberwachungsfähigkeit und einer unkontrollierten Proliferation von Leukämiezellen führen kann. Diese genetischen Veränderungen können Punktmutationen, Genamplifikation, Gendeletionen oder chromosomale Translokationen sein. Chromosomale Translokationen sind bei vielen Leukämien zu beobachten. Die Translokation kann ein Gen an einem neuen Ort verstecken, ein neues initiales Onkogen in einen Promotor verwandeln oder ein Verstärker für andere einzigartige Gene werden. Beispielsweise ist bei der chromosomalen Translokation von t (8; 14) der Enhancer des Gens der schweren Kette des Immunglobulins eine nebeneinander angeordnete Komponente in der Nähe des MYC-Gens, was zu einem Burkitts-Lymphom führt. Translokationen können auch innerhalb von zwei Genen auftreten, was zu Genumlagerungen und chimären Proteinen führt.
2. Aktivierung von Onkogenen In den letzten Jahren haben molekulargenetische Studien bestätigt, dass menschliche Tumore in engem Zusammenhang mit Onkogenen stehen: Fast alle Leukämie-Patienten weisen eine c-myc- oder ha-ras-Genexpression auf. Erhöhte Expression des c-myc-Gens bei akuter Leukämie und chronischer Katastrophe. Die Aktivität von N-ras bei akuter myeloischer Leukämie war signifikant erhöht. Das c-myc-Gen wird Dutzende Male amplifiziert, wenn die Promyelozyten- und andere akute myeloische Leukämien erneut auftreten. Die Onkogenaktivierung erfolgt im Allgemeinen über drei Wege, Punktmutationen (Protoonkogene sind an einer bestimmten Position in der kodierenden Sequenz mutiert, ein Nukleotid ist mutiert, wodurch sich eine entsprechende Aminosäure ändert), Amplifikation (einige Onkogene replizieren auf dem ursprünglichen Chromosom). Mehrfachkopien, die zu einem erhöhten Genprodukt führen und zu einer abnormalen Zellfunktion führen) und Translokation (Onkogene werden in ihrer normalen Position auf andere Chromosomen übertragen, wodurch ihre ruhenden Protoonkogene zu aktivierten Onkogenen werden).
3. Zytogenetische Merkmale und klinische Bedeutung von malignen myeloischen Tumoren
Gemäß der WHO-Klassifikation umfassen myeloische Malignome eine Reihe von malignen Erkrankungen, an denen myeloische myeloische Zellen beteiligt sind, einschließlich akuter myeloischer Leukämie (AML), chronischer myeloproliferativer Krankheit (MPD) und myelodysplastischem Syndrom (MDS). Da die zytogenetischen Merkmale von myeloischen Malignitäten bei der Diagnose und Prognosebewertung von Krankheiten weitaus wertvoller sind als bei der Immunphänotypisierung und morphologischen Klassifizierung, basieren einige spezifische Arten von Krankheiten genetisch auf der aktuellen Klassifizierung. Die Features sind separat in einen unabhängigen Subtyp unterteilt. 79% bis 85% der Kinder mit AML sind mit Chromosomenanomalien assoziiert. 55% der AML-Fälle traten mit Ausnahme weiterer Anomalien nur als einzelne Anomalie auf. Bei Verwendung von hochauflösender Technologie liegt die Erkennungsrate von Karyotyp-Anomalien bei mindestens 90%. Anders als bei der Veränderung des ALL-Chromosoms wird die chromosomale Abnormalität der AML auf die Hauptstruktur von bis zu 39 Arten verändert. Die quantitative Aberration ist in Bezug auf Typ und klinische Bedeutung relativ gering.
Verhütung
Prävention der akuten myeloischen Leukämie bei Kindern
1. Vermeiden Sie den Kontakt mit schädlichen Faktoren, um die Exposition gegenüber schädlichen Chemikalien, ionisierender Strahlung und anderen Faktoren, die Leukämie verursachen, zu vermeiden. Vermeiden Sie Umweltverschmutzung, insbesondere die Umweltverschmutzung in Innenräumen. Säuglinge und schwangere Frauen sind strahlenempfindlicher und anfällig. Frauen sollten vermeiden, dass sie während der Schwangerschaft übermäßiger Strahlung ausgesetzt werden, da sonst beim Fötus häufiger Leukämie auftritt.
2. Kräftige Vorbeugung und Behandlung verschiedener Infektionskrankheiten, insbesondere viraler Infektionskrankheiten. Machen Sie eine gute Impfung. Achten Sie auf den rationellen Umgang mit Medikamenten, verwenden Sie Zytostatika mit Vorsicht usw., müssen Sie von einem Arzt geführt werden, verwenden oder missbrauchen Sie sie nicht für längere Zeit.
3. Machen Sie einen guten Job in der Eugenik, um bestimmte angeborene Krankheiten wie 21-Trisomie, Fanconi-Anämie usw. zu verhindern.
4. Stärken Sie die körperliche Bewegung, achten Sie auf die Lebensmittelhygiene, behalten Sie eine angenehme Stimmung bei, arbeiten Sie und ruhen Sie sich aus und stärken Sie die Widerstandskraft des Körpers. Es ist verboten, Arzneimittel einzunehmen, die schädlich für Knochenmarkszellen sind, wie Chloramphenicol und Bisphedrin.
Komplikation
Komplikationen der akuten myeloischen Leukämie bei Kindern Komplikationen, Anämie, Papillenödem, Bewusstsein
1. Anämie und Blutung: Die Anämie wird zunehmend verschlimmert, es kann zu Herzklopfen und Tinnitus kommen, es kann zu Hämolyse und unterschiedlichen Blutungsgraden kommen, der M3-Typ weist eine stärkere Blutungsneigung auf und DIC tritt häufig vor der Behandlung und zu Beginn der Behandlung auf. Subkutanes Hämatom, Netzhautblutung im Fundus, die zum Verlust des Sehvermögens führt, erhöhter Hirndruck bei intrakranieller Blutung, manifestiert sich in Kopfschmerzen, Erbrechen, Krämpfen und Koma, Verdauungs- und Harnwegsblutung, Verdauungstrakt und intrakranielle Blutung können zum Tod führen.
2. Infektion: häufig durch Infektion erschwert, leicht auf Sepsis übertragbar, häufige Infektionsherde sind Atemwege, aufgeblähte Haut, Darmentzündungen, perianale Entzündungen usw., es kann zu Soor, perianaler Pilzkrankheit, Pilzenteritis und tiefem Pilzbefall kommen Infektion usw.
3. Leukämiezellinfiltration: kann durch Knochenmarkversagen und Infiltration von Ganzkörpergeweben und -organen, Leber und Milz, geschwollenen Lymphknoten, Gelenkschwellung und -schmerz, hemmende Wirkung kompliziert werden; kann durch Leukämie des Zentralnervensystems, grünen Tumor, manifestiert als erhöhter Hirndruck, Haben Kopfschmerzen, Erbrechen, Sehstörungen durch Papillenödem, können auch Schädel-Nerven-Schäden wie Gesichtslähmungen und sogar epileptische Anfälle, Bewusstseinsstörungen usw. verursachen, Parotis-Leukämie, Hoden-Leukämie, offensichtliche Schwellung der Niere, Haut, Magen-Darm-Trakt, Lunge Wenn die Pleura und das Herz infiltrieren, treten Symptome der entsprechenden Organfunktionsstörung auf.
Symptom
Symptome einer akuten myeloischen Leukämie bei Kindern Häufige Symptome: Schwäche, Thrombozytopenie, Neutropenie, Knochenschmerzen, Hautinfiltration, Splenomegalie, Fieber, hämorrhagische Haut, Schleimhaut, Leukämie, Zellinfiltration
Kinder mit AML zeigen ein unterschiedliches Ausmaß an Blässe, Müdigkeit, Haut- oder Schleimhautblutungen oder Fieber / Infektionen (oft wirkungslos für die Behandlung mit Antibiotika). Diese Symptome sind auf Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie zurückzuführen und Blutveränderungen sind sekundär zur Infiltration von Leukämiezellen Knochenmark, normale Blutzellen, AML-Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen sind nicht so häufig wie ALL, Lymphknoten, Leber, Splenomegalie sind nicht so offensichtlich wie ALL, große Leber, Splenomegalie tritt nur bei Kleinkindern auf. AML, Typ M3, häufig kombiniert mit starken Blutungen und DIC Der M4-Typ und der M5-Typ treten häufiger auf als Kleinkinder mit hohen weißen Blutkörperchen, Hautinfiltration und CNSL. Der M4-Typ und der M5-Typ treten häufiger bei angeborener Leukämie auf. Der grüne Tumor tritt häufiger bei ML, M2-Typ, M6-Typ, fötalem Hämoglobin (HbF) und Hämoglobin H auf (HbH) erhöht, M7 kann bei Säuglingen unter 3 Jahren auftreten, insbesondere mit Down-Syndrom.
Untersuchen
Untersuchung der akuten myeloischen Leukämie bei Kindern
Blutbild
Anämie und Thrombozytopenie sind extrem häufig (75% bis 90%). Die Zahl der weißen Blutkörperchen ist bei der Hälfte der AML-Patienten erhöht, meistens zwischen 10 × 109 / L und 100 × 109 / L, und in 20% der Fälle sogar> 100 × 109 / L. Bei einigen Patienten ist die Anzahl der weißen Blutkörperchen normal und die Anzahl der weißen Blutkörperchen bei einer kleinen Anzahl von Patienten (häufig M3 oder ältere Menschen) ist <4,0 × 109 / l. 80% der Patienten haben ein niedrigeres Hämoglobin als normal, und selbst bei schwerer Anämie nehmen die Retikulozyten häufig ab. Die Anzahl der Thrombozyten nahm bei den meisten Patienten ab, einige waren normal oder leicht erhöht.
Knochenmark
Die meisten Patienten haben eine starke Proliferation und normale hämatopoetische Zellen werden durch Leukämiezellen ersetzt, eine kleine Anzahl von Patienten weist eine niedrige Knochenmarkshyperplasie auf, die ursprünglichen Zellen sind jedoch immer noch mehr als 30%. Befindet sich der Auer-Körper im Zytoplasma, ist es hilfreicher, die Diagnose einer AML auszuschließen.
Die genaue Diagnose einer Leukämie ist eine Grundvoraussetzung für den korrekten Einsatz einer Chemotherapie. Derzeit sind die international anerkannten Kategorien Morphologie, Immunologie, Zytogenetik und molekulare Klassifikation, was wir häufig als MICM-Klassifikation bezeichnen. Um die oben genannten Untersuchungen durchführen zu können, muss zum einen eine Leukämie diagnostiziert, zum anderen die Art der Leukämie bestimmt, ein Behandlungsplan ausgewählt und die Prognose beurteilt werden.
1. Histochemische Färbung
Die unterschiedlichen zytochemischen Färbungseigenschaften verschiedener Subtypen von AML sind unterschiedlich, so dass die zytochemische Färbung von AML für die Diagnose dieser Krankheit sehr wichtig ist.
2. Chromosom
79% bis 85% der Kinder mit AML sind mit Chromosomenanomalien assoziiert. Etwa die Hälfte der AML-Fälle wurde nur durch eine einzige Karyotyp-Abnormalität verursacht, während die anderen von zusätzlichen Abnormalitäten begleitet wurden. Bei Verwendung von hochauflösender Technologie liegt die Erkennungsrate von Karyotyp-Anomalien bei mindestens 90%. Die chromosomalen Anomalien der AML sind strukturell bis zu 39 Arten und einige spezielle strukturelle Anomalien wie t (8; 21) (q22; q22), t (15; 17) (q22; q11-12) und verzerrt Inv (16) (p13; q22) oder t (16; 16) (p13; q11) ist mit einer guten Prognose verbunden. Der Wert karyotypischer Anomalien für die Diagnose und prognostische Bedeutung von AML ist weitaus wichtiger als die Immunphänotypisierung.
(1) Spezifische Chromosomenstrukturumlagerung:
t (8; 21) (q22; q22) ist eine der häufigsten charakteristischen Chromosomenanomalien bei AML. Kinder mit schlechter Wirksamkeit und schlechter Prognose.
t (15; 17) (q22; q21) und PML-RARA: Bei 70% der APL-Patienten zeigten molekulare Tests, dass 100% der APL t (15; 17) aufweisen, da dies bei anderen Leukozyten-Subtypen und Tumoren noch nie der Fall war. Daher wird es ein hochspezifischer zytogenetischer Marker für APL. Die Patienten dieser Gruppe haben einen guten Gesamteffekt und eine lange Überlebenszeit.
t (9; 11) (p22; q23): ist die häufigste Form der Translokation bei 11q23-Anomalien. 75% sind vom Typ AML-M5, insbesondere M5. Die Gesamtprognose ist gut. Das Alter des Patienten, die Anzahl der weißen Blutkörperchen und das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer Beteiligung des Zentralnervensystems bestimmen jedoch auch die Prognose des Patienten.
t (10; 11) (p11-15; q23): hauptsächlich bei Patienten mit AML-M5-Typ, häufiger bei Kindern, 80% der Patienten <3 Jahre. Schlechte Prognose, 2 Jahre krankheitsfreie Überlebensrate von 50%. Die Translokation führt zur Bildung des MLL-ELL-Fusionsgens.
t (11; 19) (q23; p13.3): Kann in ALL, AML-M4, M5, M1, M2 gefunden werden und tritt häufiger bei Säuglingen auf, die jünger als 1 Jahr sind. Die mediane Überlebenszeit betrug 17,6 Monate.
t (6; 9) (p23; q34): 2% in AML, hauptsächlich M2, gefolgt von M4. Die Erstbeschreibung ist durch eine normale Basophilie im Knochenmark gekennzeichnet. 20% der Patienten hatten einen früheren MDS. Junge Patienten (20 bis 30 Jahre) haben eine schlechte Prognose.
Inv (3) (q21q26): einschließlich inv (3) (q21q26), t (3; 3) (q21; q11q26), t (3; 3) (q21; q26), inv (3) (q21; q26) , del (3) (q12q21), t (1; 3) (p36; q21) und andere Formen. Dieser Typ macht etwa 1% der AML aus. Junge Patienten haben eine MDS-Vorgeschichte und können in M1, M4, M6, M7 usw. gesehen werden.
t (3; 5) (q21; q31): 1/4 der Patienten waren M6 Im Gegensatz zu inv (3) war bei den Patienten kein Anstieg der Thrombozyten zu verzeichnen, es bestand jedoch ein hohes Risiko, ein Sweet-Syndrom zu entwickeln. Beteiligt am 5q34 NPM-Gen.
t (9; 22) (q34; q11): ein seltener Typ mit einer Inzidenz von weniger als 1%, der hauptsächlich bei AML-M1 und einige wenige bei M2 vorkommt. Die Prognose ist schlecht.
Ht (7; 11) (S. 14; S. 15): Ein seltener Typ, bei dem die überwiegende Mehrheit der Fälle morphologisch als AML-M2 diagnostiziert wird, und bei einigen Fällen handelt es sich um M4. Das klinisch herausragende Merkmal ist die dreilinige pathologische Hämatopoese und das Auftreten von riesigen reifen Granulozyten mit Pseudo-Pelger-Huüt-Kernanomalien.
t (8; 16) (p11; p13): selten, gekennzeichnet durch Phagozytose roter Blutkörperchen durch primitive Zellen, jedoch ohne Eosinophilie. Junge Patienten haben meistens eine extramedulläre Infiltration. Schlechte Prognose.
t (1; 22) (p13; q13): nur bei Kindern M7, 28% der Kinder M7 und 67% der Säuglinge M7 gefunden.
t (16; 21) (p11; q22): Junge Patienten (MA 22 Jahre), alle FAB-Subtypen, mit schlechter Prognose (MS 16 Monate).
t (16; 21) (q24; q22): Die Produktfunktion des Fusionsgens AML1-MTG16 ist ähnlich zu AML1 / MTG8 von t (8; 21) (q22; q22), was eine Variation von t (8; 21) sein kann.
Del (20) (q11, 2q13.3) tritt bei 2 bis 3% der AML-Patienten mit schlechter Prognose auf.
t (1; 7) (p10; p10) hat normalerweise eine vorweiße Vorgeschichte.
(2) Anormale Anzahl von Chromosomen:
A. Trisomie 8: Trisomie 8 stellt die häufigste Anzahl von Anomalien bei AML dar. Sie tritt in 20% der Fälle als isolierte Anomalie auf, 8 häufig bei AML-M5, M4, M1 und selten bei M3. Eine weitere Ausnahme bilden verschiedene Typen. 8 abnorme AML hat eine moderate Prognose.
B. Trisomie 4: Ein seltener Typ, der bei AML-M4 häufiger vorkommt, und einige Berichte legen nahe, dass das Auftreten dieser Translokation mit der Vorgeschichte des Kontakts mit früheren Verzerrungsmitteln zusammenhängt. Die meisten gehen mit zusätzlichen Chromosomenanomalien einher, wie z. B. 8. Der Patient hat eine schlechte Prognose.
C. Andere Trisomie: Die 21-Trisomie tritt bei AML-M2 häufig als isolierte Abnormalität mit schlechter Prognose auf. 9, 22, 11, 13, 19, 6 wurden ebenfalls berichtet.
D.-7: Die Nachweishäufigkeit ist nach Trisomie 8 an zweiter Stelle, und Patienten mit Monomer 7 können mit der Exposition gegenüber chemischen oder anderen toxischen Substanzen in Verbindung gebracht werden. Eine familiäre Leukämie ist bei Monomer 7 zu beobachten. Das Kindheit-7-Syndrom manifestiert sich als Prä-Leukämie-Diagnose und entwickelt sich dann allmählich zu AML mit einer schlechten Prognose, die häufig von einer Infektion begleitet wird.
E.-5 / 5q-: Nicht so häufig wie MDS, häufig begleitet von 1L-4-, 1L-5-Deletion.
3. Immunologische Typisierung
Die Hauptgrundlage für die FAB-Typisierung ist die Zellmorphologie und die Histochemie. Aufgrund menschlicher Faktoren ist die diagnostische Übereinstimmungsrate sehr unterschiedlich. Der Immunphänotyp kann die Differenzierungs- und Differenzierungsstadien von Leukämiezellen anzeigen, und die Diskriminierungsrate beträgt bis zu 98%. Daher kann für einige AMLs, die morphologisch schwierig zu bilden sind, wie M0, ML, M7, akute undifferenzierte Leukämie (AUL), akute Heterozygose-Leukämie (AHL) usw., eine Immunisierung erfolgen Die Typprüfung ist sehr wichtig. Die Immunphänotypisierung ist jedoch für die Prognose der AML von geringem Wert.
Sonstige Hilfskontrollen:
(1) Harnsäure-Hyperurikämie tritt häufig bei Patienten mit erhöhter Anzahl weißer Blutkörperchen und Induktionschemotherapie auf und ist mit einer Tumorlyse verbunden, aber die Inzidenz von Hyperurikämie bei AML ist niedriger als bei ALL.
(2) Thrombozytopenie kann auftreten, wenn DIC auftritt, Thrombozytopenie, Prothrombin und partielle Thromboplastinzeit verlängert sind, Plasmafibrinogen Fibrinabbauprodukte und Gerinnungsfaktoren VVII, VIII, X usw. verringert.
(3) Serumenzym
1 Serumlactatdehydrogenase (LDH) kann erhöht sein, insbesondere M4, M5 Subtyp, der Grad der Erhöhung ist in der Regel leichter als ALL;
2 Serum-Lysozym (Lysozym) erhöht auch M4, M5-Typ häufiger.
Diagnose
Diagnose und Diagnose der akuten myeloischen Leukämie bei Kindern
Diagnose
Es ist nicht schwierig, AML anhand typischer klinischer Befunde und Labortests zu diagnostizieren.
1. AML ML-M7 7 Untertypen Diagnose
1986 stellte das Tianjin Leukemia Classification and Classification Symposium neue Entwicklungen im Bereich der Leukämietypisierung im In- und Ausland dar. An den Empfehlungen der 1980er Jahre wurden einige Änderungen vorgenommen, und die AML wurde in ML-M7 7-Subtypen unterteilt:
(1) Undifferenzierter Typ der akuten myeloischen Leukämie (ML): Myeloblasten (I-II-Typ) im Knochenmark 90% (nicht-erythroide Zellen), wenige Promyelozytenzellen, neutrophile Neutrophile werden in den folgenden Stadien oder nicht beobachtet Selten.
(2) Teilweise differenzierter Typ der akuten myeloischen Leukämie (M2): unterteilt in zwei Subtypen:
1M2a: Myeloblasten im Knochenmark (Typ I II)> 30% bis <90%, Monozyten <20% und Promyelozyten> 10%,
2M2b: Die ursprünglichen und Promyelozyten im Knochenmark nahmen signifikant zu und zeigten eine abnormale neutrale Proliferation der Mesangialzellen. Der Kern wies häufig Nukleolen und offensichtliche Ungleichgewichte in der Entwicklung des Nukleoplasmas auf. Solche Zellen waren> 30%.
(3) Promyelozytäre Leukämie (M3) mit erhöhtem akutem Granulat: abnormal promyelozytäre Hyperplasie mit erhöhter Partikelgröße im Knochenmark,> 30%, mit unterschiedlichen Kerngrößen und unterschiedlichen Größen im Zytoplasma Partikel können in 2 Untertypen unterteilt werden:
1 Grobteilchentyp (M3a): anilinblaue Teilchen sind grob, dicht oder sogar verschmolzen,
2 Feinpartikeltyp (M3b): Die Azuramidblau-Partikel sind dicht und klein.
(4) Akute Granulozyten-Monozyten-Leukämie (M4): Abhängig von der Morphologie der Granulosa- und Monozytenlinien können die folgenden vier Subtypen enthalten sein:
1M4a: primäre und promyelozytäre Hyperplasie, primäre, juvenile und Monozyten> 20%,
2M4b: primäre mononukleäre Zellproliferation, primäre und Promyelozyten> 20%,
3M4c: Urzellen mit Granulozyten- und mononukleärer Zelllinienmorphologie> 30%,
4M4ED: Zusätzlich zu den oben genannten Merkmalen gibt es große und runde Eosinophile mit einer dunkleren Färbung der Eosinophile, die 5% bis 30% ausmachen.
(5) Akute monozytäre Leukämie (M5): unterteilt in 2 Subtypen:
1 undifferenziert (M5a): primäre Monozyten im Knochenmark (Typ I II) I> 80%,
2 partiell differenziert (M5b): primäre und naive Zellen im Knochenmark> 30%, proto-mononukleäre Zellen (Typ I II) <80%.
(6) Erythroleukämie (M6): Erythrozyten-Abstammung im Knochenmark> 50% und häufig morphologische Abnormalitäten, nicht-erythroide Knochenmark-Blasten (oder primordiale mononukleäre Zellen) I II-Typ> 30%; Granulat (Typ I II) (oder ursprüngliche) Zellen> 5%, Myelozyten (oder primordiale mononukleäre Zellen) in nicht-erythroiden Knochenmarkszellen> 20%.
(7) Megakaryozyten-Leukämie (M7): periphere Megakaryozyten (kleine Megakaryozyten), Megakaryozyten im Knochenmark 30%, Protoplasten durch histochemische oder monoklonale Antikörper bestätigt, hämatopoetische Zellen im Knochenmark sind wenige, oft trockene Pumpen, Biopsie hat Primordial- und Megakaryozyten erhöht und Retikulafasern erhöhen.
2. Diagnosekriterien vom Typ FAB-M0 (undifferenzierter Typ)
In den letzten Jahren wurde der FAB-M0-Typ (undifferenzierter Typ) identifiziert.Die ursprünglichen Granulozyten können unter dem Lichtmikroskop nicht unterschieden werden.Die Eigenschaften des myeloiden Systems müssen durch Elektronenmikroskopie-POX bestätigt werden, um positive Partikel zu bestätigen, oder immunologische Verfahren zum Nachweis myeloider monoklonaler Antikörper. Im Oktober 1990 schlug das Londoner Treffen die folgenden diagnostischen Kriterien für M0 vor:
1 Morphologisch ist es durch primitive Zellen gekennzeichnet: Der größte Teil des Zytoplasmas ist durchscheinend oder mäßig alkalophil, es gibt keine azurophilen Partikel und Auer-Körper, und der Nucleolus ist offensichtlich, ähnlich dem akuten lymphoblastischen L2-Typ.
2 Zytochemie: Myeloperoxidase und Sudan Black B-Färbung <3%.
3 Immunologie: Der myeloide Marker CD33 und / oder CD13 kann positiv sein, das lymphoide Antigen ist negativ, CD7 bzw. TdT.
4-Elektronen-Mikroskopie: Myeloperoxidase positiv, abnorme Chromosomenexpression vom M0-Typ: -5 oder del (5), -7 oder del (7), M0-Typ ist bei Kindern selten, histochemische Färbungseigenschaften von AML sind in Tabelle 9 gezeigt.
Differentialdiagnose
1. Identifizierung von AML und ALL
(1) kann nach immunologischer Klassifikation identifiziert werden: Das Prinzip der Immunphänotypisierung basiert auf der Differenzierung der Leukämie-Bildungstheorie, dh die Differenzierung wird in einem bestimmten Stadium blockiert, um verschiedene Subtypen von Leukämie zu bilden, diese Gruppe von Zellen wird mit Knochenmark, Antigen gefüllt Es gibt keinen signifikanten Unterschied zwischen der Expression und der entsprechenden Serie / Phase von Blutzellen. Die Forschung zur Immunphänotypisierung von AML ist langsamer als ALL und wird hauptsächlich für den Unterschied zwischen AML und ALL verwendet. Myeloperoxidase (MPO) ist der myeloide zelllinienakute Nicht-Lymphozyt. Es gibt keine akute lymphoblastische Leukämie. Während der Differenzierung von myeloischen Zellen erscheint CD34 in der Granulozyten-Makrophagen-Vorläuferzelle (CFU-GM) und verschwindet im Granulozytenstadium. CD33, CDL3 sind im gesamten Prozess der Myeloiddifferenzierung zu finden HLA-DR ist in CFU-GM und verschiedenen Monozyten, naiven und reifen Granula vorhanden, CDL1b erscheint auf der Oberfläche von Monozyten, CDL5 ist in Granula exprimiert und etwa 90% von AML Die Zellen exprimieren CDL17, CDL4, CD64, die Marker von Monozyten sind. Sie sind in M4 oder M5 zu finden. CD71 und Glycophorin A sind Erythroid-Marker, die in M6-Typ CD41a (GpIIb / IIIa), CD61 (GpIIIa), CD41b (II) zu finden sind. b), CD41b (Ib), CD42c (Ib) ist ein Marker für Megakaryozyten, gefunden im M7-Typ, Thrombozytenperoxidase (PPO) ist ebenfalls ein wichtiger Marker für die Identifizierung von M7, muss aber unter einem Elektronenmikroskop beobachtet werden, siehe die Immunmarker von AML In Tabelle 10 ist die immunologische Typisierung von AML im Allgemeinen nicht signifikant mit der FAB-Typisierung verwandt, aber einige Typen sind verwandt, wie M4 / M5, die CDL4, M3 ohne HLA-DR-Antigen, Bene MC usw. exprimieren. FAB-Typisierung und Membran Die Beziehung der Zeichen wird wie folgt zusammengefasst:
(2) Identifizierung der MIC-Klassifikation: Im September 1986 entwickelte die 2. Internationale MIC-Forschungsgruppe die MIC-Klassifikationskriterien für AML. Zunächst wurden AML und ALL nach Zellmorphologie, zytochemischer Färbung und immunologischen Markern unterschieden.
Spezifische chromosomale Veränderungen bei AML sind häufiger als bei ALL, häufig mit einem unabhängigen prognostischen Wert, und spezifische chromosomale Anomalien, die mit Morphologie und AML verbunden sind.
2. Reaktion mit Leukämie und Differenzierung von Neuroblastomen
In der Erholungsphase eines Granulozytenmangels bei Kindern zeigen sich bei Leukämie-ähnlichen Reaktionen, die durch bestimmte Infektionen und Neuroblastome verursacht werden, häufig ähnliche klinische Manifestationen wie bei AML, die sorgfältig identifiziert werden müssen.
(1) Infektiöse Mononukleose: eine durch das Epstein-Barr-Virus (EBV) verursachte akute mononukleäre Makrophagen-System-Proliferationskrankheit, deren Verlauf häufig eine selbstlimitierende, klinisch unregelmäßige Fieberangina ist , Leber-, Milz- und Lymphknotenvergrößerung, die Gesamtzahl der peripheren weißen Blutkörperchen in unterschiedlichem Maße erhöht, wobei eine große Anzahl von anormalen Lymphozyten-, Serum-Lymphoagglutinationstests und Epstein-Barr-Virus-Antikörpern positiv sein kann, können die obigen klinischen Manifestationen und Labortests positiv sein AML-Phasenidentifikation.
(2) Leukämie-ähnliche Reaktionen: Leukämie-ähnliche Reaktionen sind eine Leukämie-ähnliche hämatologische Veränderung, die durch bestimmte Faktoren wie Infektion, Vergiftung, bösartige Tumorknochenmarkmetastasen, akuten Blutverlust, Hämolyse usw., wie peripheres Blut, verursacht wird. Die Gesamtzahl der Leukämien ist erhöht, und die unreifen Zellen sind in der Klassifizierung zu sehen. In einigen Fällen können Anämie und Thrombozytopenie auftreten, es handelt sich jedoch nicht um echte Leukämie. Die Anamnese wird sorgfältig diagnostiziert und die entsprechenden Labortests sind leicht zu identifizieren.
(3) Neuroblastom: Kinder mit Neuroblastom verwenden häufig die Infiltration des Augenhöhlenknochens als erste Manifestation, die vom grünen Tumor der AML unterschieden werden muss.
