Chronische gutartige Neutropenie bei Kindern
Einführung
Einführung in die chronische gutartige Neutropenie bei Kindern Chronisch gutartige Neutropenie (CBN) ist eine Gruppe heterogener Erkrankungen mit unbekannter Ätiologie, die auch als primäre Neutropenie, familiäre Neutropenie und angeborene Neutralität bezeichnet werden Agranulozytopenie und chronisch regenerative Hyponeutropenie. Es kann angeboren oder erworben sein und sich als Neutropenie manifestieren, die über Monate bis Jahre ohne andere Grunderkrankungen anhält. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,05% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Meningitis-Sepsis-Pneumonie
Erreger
Ursachen der chronischen gutartigen Neutropenie bei Kindern
(1) Krankheitsursachen
Die Ätiologie ist noch unklar. Die positiven und negativen Erkrankungen der Anti-Neutrophilen-Antikörper können beeinflusst werden. Anti-Neutrophilen-Antikörper bestehen hauptsächlich aus IgG (80% -100%), und ihre klinische Bedeutung ist noch nicht bekannt.
(zwei) Pathogenese
In den meisten Fällen sind die Anzahl der klonalen Zellen und die Höhe der klonierungsstimulierenden Faktoren in normalen Zellen normal oder erhöht. Der Mechanismus der Bildung ist noch unklar. Es kann verschiedene Ursachen haben. Anti-Neutrophile Antikörper spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese, Anti-Neutrophile jedoch. Es gibt keinen Unterschied in den klinischen Manifestationen von positiven und negativen zellpositiven Kindern. Die Antikörpertestmethode ist nicht standardisiert, und ihre Spezifität und Sensitivität sind schwer abzuschätzen. 1975 wurde festgestellt, dass das erste antineutrophil positiv erkrankte Kind von Natur aus von der Krankheit gelindert wurde. Die Antikörper sind ebenfalls negativ: Diese Kinder haben kein Risiko für bösartige Tumoren und andere Autoimmunerkrankungen. Anti-Neutrophile Antikörper bestehen hauptsächlich aus IgG (80% -100%). Die klinische Bedeutung ist noch unbekannt. Einige glauben, dass Der klinische Prozess ist irrelevant, während andere glauben, dass Antikörper frühe Vorläufergranulozyten und ausgereifte Granulozyten im peripheren Blut direkt beeinflussen und den klinischen Prozess und die Anzahl der Granulozyten beeinflussen. Antikörper können auch die Sterilisation der Phagozyten, die Adhäsion, die Konditionierung und die Produktion freier Radikale beeinträchtigen.
Verhütung
Prävention der chronischen gutartigen Neutropenie bei Kindern
1. Gesundheitsfürsorge für Mütter: Es ist bekannt, dass das Auftreten einiger Immunschwächekrankheiten in engem Zusammenhang mit der Embryonaldysplasie steht.Wenn schwangere Frauen Strahlen ausgesetzt sind, bestimmte chemische Behandlungen erhalten oder Virusinfektionen (insbesondere Rötelnvirusinfektionen) haben, können sie beschädigt werden. Das fetale Immunsystem, insbesondere im ersten Trimester, kann mehrere Systeme, einschließlich des Immunsystems, betreffen. Daher ist es wichtig, die Gesundheitsfürsorge der Mütter zu stärken, insbesondere in der Frühschwangerschaft. Schwangere sollten Bestrahlung vermeiden, einige chemische Medikamente mit Vorsicht anwenden und Röteln-Impfstoff injizieren. Warten Sie, versuchen Sie, Virusinfektionen zu verhindern, aber auch die Ernährung schwangerer Frauen zu stärken und einige chronische Krankheiten rechtzeitig zu behandeln.
2. Genetische Beratung und Familienerhebungen: Obwohl die meisten Krankheiten das genetische Muster nicht bestimmen können, ist es sinnvoll, genetische Beratung für Krankheiten mit definierten genetischen Mustern durchzuführen. Wenn ein Kind an einer autosomal rezessiven oder sexuell bedingten Immundefekterkrankung leidet, teilen Sie den Eltern mit, wie wahrscheinlich es ist, dass sie das nächste Kind bekommen. Die unmittelbaren Familienmitglieder des Antikörper- oder Komplementmangels sollten nach Antikörpern suchen und Der Grad des Komplements bestimmt das Krankheitsbild der Familie.Für einige genetisch bedingte Krankheiten wie chronische Granulomatose sollten die Eltern, Geschwister und Kinder des Patienten auf Lokalisierung untersucht werden.Wenn ein Patient gefunden wird, sollte ihm dasselbe verabreicht werden. Die Familienmitglieder von (ihr) werden untersucht und die Kinder des Kindes sollten zu Beginn der Geburt sorgfältig auf Krankheiten überwacht werden.
3. Vorgeburtliche Diagnose: Einige Immunschwächekrankheiten können zur vorgeburtlichen Diagnose herangezogen werden: Beispielsweise kann die Enzymologie von Fruchtwasserzellen einen Adenosindeaminasemangel, einen Nucleosidphosphorylasemangel und einige kombinierte Immunschwächekrankheiten diagnostizieren. Der Immunologietest für fetale Blutzellen kann CGD, X-chromosomale Gammaglobulinämie und schwere kombinierte Immundefekterkrankungen diagnostizieren, wodurch die Schwangerschaft abgebrochen und die Geburt von Kindern verhindert wird. Es sollte auch auf eine frühzeitige und genaue Diagnose, eine frühzeitige spezifische Behandlung und eine genetische Beratung (vorgeburtliche Diagnose oder sogar intrauterine Behandlung) geachtet werden.
Komplikation
Komplikationen der chronischen gutartigen Neutropenie bei Kindern Komplikationen Meningitis-Sepsis-Pneumonie
Eine geringe Anzahl von Meningitis und Sepsis kann auftreten, wie Cellulitis, Mastoiditis, Mittelohrentzündung, Pharyngitis und Lungenentzündung.
Symptom
Symptome einer chronisch gutartigen Neutropenie bei Kindern Häufige Symptome Wiederholte Infektion von Granulozyten reduziert Meningitis Mastoide Septikämie Cellulitis
CBN stellt die häufigste Art der Neutropenie bei Säuglingen und Kleinkindern im Alter von 4 Jahren dar. 90% von ihnen treten innerhalb von 14 Monaten auf. Die klinischen Manifestationen können schwere Infektionen bei Säuglingen sein und es gibt keine Symptome. Infektionen wie Cellulitis und Mastoiditis , Mittelohrentzündung, Pharyngitis und Pneumonie, gelegentlich können Meningitis und Sepsis auftreten, der Erreger ist hauptsächlich grampositive Bakterien, die Inzidenz der Infektion ist nicht höher als das normale Alter, wenn die Neutrophilenzahl> 400 / mm3; Infektion mit dem Alter Die Inzidenz wird auch allmählich sinken.
Untersuchen
Untersuchung der chronischen gutartigen Neutropenie bei Kindern
Die Gesamtzahl der peripheren weißen Blutkörperchen ist normal oder leicht erhöht und die absolute Anzahl der Granulozyten ist <0,5 × 10 9 / l. Die Variation ist sehr groß und die nichtperiodischen Schwankungen reichen von null bis nahezu normal. Die Granulozytenzahl kann bei Kindern mit leichten Erkrankungen erhöht sein. Bei normalen, fast täglichen Veränderungen, die die Diagnose extrem erschweren, nahmen die mononukleären Zellen und Eosinophilen des peripheren Blutes mit dem Grad der Neutropenie und Infektion, der häufig auftretenden leichten Anämie (verursacht durch Entzündung) und erhöhten reaktiven Blutplättchen zu.
Die Knochenmarkuntersuchung ergab eine aktive myeloische Hyperplasie und eine frühe Entwicklungsreifung des Granulozytensystems, gelegentlich das gleiche wie das Kostmann-Syndrom, eine Störung der späten Reifung (späte myeloische / gestrandete Granulozyten).
Wählen Sie je nach klinischem Bedarf Röntgenaufnahme, B-Ultraschall, CT usw. aus.
Diagnose
Diagnose und Diagnose der chronischen gutartigen Neutropenie bei Kindern
Es wurde festgestellt, dass wiederholte Messungen der peripheren Blutgranulozytenzahlen dauerhaft niedrig sind (vorübergehend niedrig und dann normal, aber nicht regelmäßig), um eine Diagnose zu stellen.
Differentialdiagnose
1. Periodische Neutropenie Die zyklische Neutropenie ist gekennzeichnet durch wiederholte Infektionen mit periodisch zirkulierenden Neutrophilenzahlen, ungefähr 21 Tage pro Zyklus, erstmals berichtet 1910, 1930 Im Laufe des Jahres wurde die Krankheit weiter erkannt, sowohl Männer als auch Frauen können krank sein, und etwa 25% der Fälle haben einen genetischen Hintergrund.
(1) Pathogenese: Zyklische Neutropenie wird durch endogene regulatorische Störungen früher hämatopoetischer Vorläuferzellen verursacht, die durch eine Veränderung der Mikroumgebung nach Knochenmarktransplantation zur Verbesserung des klinischen Prozesses gestützt werden.
(2) Klinische Manifestationen: Die Schwere der Infektion hängt vom Grad der Neutropenie im peripheren Blut ab, unabhängig von der Anzahl der Monozyten.Während des Intervalls zwischen zwei Neutropenien zeigt das kranke Kind häufig keine Symptome einer Infektion. Während der Reduktionsperiode können unerklärliches Fieber, Gingivitis, Stomatitis, Cellulitis und rektaler Abszess auftreten.Obwohl der größte Teil der Krankheit eine gute Prognose hat, sterben 10% an schweren Infektionen, einige kranke Kinder wachsen mit zunehmendem Alter und haben Granulozyten-Periodizität Die Verringerung ist allmählich weniger offensichtlich, die Symptome der Infektion sind ebenfalls verringert, und die periodische Neutropenie hält ein Leben lang an, entwickelt sich jedoch nicht zu aplastischer Anämie und Leukämie.
(3) Laboruntersuchung: Bei 70% der kranken Kinder trat eine schwere Neutropenie mit einer Dauer von 21 Tagen auf, und die Granulozytopenie bei den verbleibenden kranken Kindern lag zwischen 14 und 36 Tagen, und die Neutropenie hielt dreimal an. ~ 10 Tage, die Anzahl der anderen Blutzellen ist normal, Knochenmarkuntersuchung ergab, dass die Neutropenie Dysplasie und Reifegradstörung ist, während die Granulozytenhyperplasie in der interstitiellen Phase aktiv ist.
(4) Diagnose und Differenzialdiagnose: Neutropenie und wiederholte Infektion über einen Zeitraum von 21 Tagen stellen die Grundlage für die Diagnose dieser Krankheit dar. Aus diesem Grund sollte die Granulozytenzahl innerhalb von 2 Monaten zwei- bis dreimal pro Woche wiederholt gemessen werden (zwei Beobachtungen) Woche) sollte die Möglichkeit einer anderen chronischen Neutropenie ausgeschlossen werden.
(5) Splenektomie, Androgen, Lithium und Glukokortikoide haben eine gewisse Wirkung auf die Blockierung der periodischen Neutropenie. Kürzlich wurde rhG-CSF dreimal pro Woche verwendet, um bessere Ergebnisse zu erzielen, aber es trat ein Wiederauftreten nach Absetzen des Arzneimittels auf. Bericht.
2. Schwere angeborene Neutropenie (Kostmann-Syndrom) Über diese Krankheit wurde erstmals 1956 von Kostmann berichtet, die auch als angeborene Neutropenie bei Säuglingen bekannt ist Granulozytenreduktion und Dysplasie von Granulozyten / Myeloblasten.
(1) Pathogenese: Der größte Teil der Krankheit stellt einen endogenen Defekt der Stammzellen dar. Der genaue Mechanismus ist noch nicht bekannt. G-CSF, GM-CSF und seine Rezeptoren sind normal, und es wird kein Hemmfaktor für die Granulozytenproduktion gefunden. Im Zusammenhang mit Störungen der intrazellulären Informationsübertragung.
(2) Klinische Manifestationen: Innerhalb eines Jahres treten wiederholt lebensbedrohliche Infektionen auf, einschließlich Cellulitis, Stomatitis, Sepsis, Meningitis und Peritonitis. Erreger sind Staphylococcus aureus, Escherichia coli und Patina Monocytogenes, mehr als 2 Jahre alt, ohne wirksame Behandlung, das beste mittlere Überlebensalter ist 13 Jahre, sehr wenige Fälle entwickeln Leukämie, da die weit verbreitete Verwendung von rhG-CSF mit der Verlängerung des Überlebens bösartige Tumoren Die Rate hat sich ebenfalls erhöht, die Krankheit ist autosomal rezessiv und es gibt Berichte über autosomal dominante Vererbung und Verbreitung.
(3) Laboruntersuchung: Neutropenie kann bei der Geburt festgestellt werden, die absolute Zahl beträgt weniger als 0,1 × 109 / L, und gelegentlich kann die Granulozytenzahl innerhalb eines Jahres nach dem Alter oder nach einer lebensbedrohlichen Infektion höher sein als 1 × 109 / L, es kann eine leichte Anämie, eine normale oder erhöhte Thrombozytenzahl vorliegen.
(4) Die vorherige Behandlung war eine unterstützende Therapie und eine Behandlung gegen Infektionen. Vor der Verwendung von rhG-CSF war die Knochenmarktransplantation die einzige Behandlung. Die Wirkungen von Glucocorticoid, Lithium und Splenektomie waren nicht zufriedenstellend. 1988 wurde rhG- verwendet. Klinische Beobachtungen zeigen, dass CSF nicht nur die Granulozyten erhöhen kann, sondern auch deren bakterizide Fähigkeit fördert. Die Dosis von rhG-CSF ist höher als die von CBU, und die Wirkung von rekombinantem menschlichem Granulat-mononukleären-CSF (rhGM-CSF) ist nicht so gut wie die von rhG-CSF. Interleukin-3 (IL-3) kann mit rhG-CSF synergistisch sein, und bei ineffektivem rhG-CSF ist die Knochenmarktransplantation immer noch wirksam.
3. Intramedulläre Zerstörung von Granulozyten erhöht die intramedulläre Zerstörung von Granulozyten (Myelokathexis) ist durch mäßige Anämie gekennzeichnet, abnormer Granulozytenkern mit Kern ist durch Filamente verbunden, Vakuolen im Zytoplasma und Knochenmark zeigen proliferative Aktivität. Die Degeneration von kernhaltigen Blattzellen, die Dynamik von Leukozyten und morphologische Studien legen nahe, dass die Zunahme der intramedullären Zerstörung der Neutrophilen die Grundlage der Krankheit ist, wobei ein Fall mit Hypogammaglobulinämie und der andere mit G-CSF erfolgreich sein kann Kontrollieren Sie schwere Gingivitis und Parodontitis.
