nephrogener Diabetes insipidus bei Kindern
Einführung
Einführung in Kinder mit Nierendiabetes insipidus Nierendiabetes insipidus (nephrogenicdiabetesinsipidus) ist eine Erkrankung der renalen tubulären Hydratationsstörung und gehört zur Kategorie der Erkrankung mit konzentrierter Harnfunktionsstörung. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: hyperosmolare Dehydration chronisches Nierenversagen
Erreger
Ursachen des pädiatrischen Nierendiabetes insipidus
(1) Krankheitsursachen
1. Erbliche genital rezessive Vererbung, die überwiegende Mehrheit der Männer.
2. Sekundär kann bei einer Vielzahl von chronischen Nierenerkrankungen (wie Hypokaliämie, interstitielle Nephritis, chronische Pyelonephritis) arzneimittelbedingte Nierenschäden auftreten.
(zwei) Pathogenese
1. Hereditäre Nierendiabetes insipidus distale Nierentubuli und Sammelkanäle sind nicht empfindlich gegenüber ADH oder können auf eine unzureichende cAMP-Produktion in Nierentubulus-Epithelzellen oder cAMP zurückzuführen sein, die auf die luminseitige Membran einwirken, um eine Störung der Wasserdurchlässigkeit zu verursachen. Der Ausbruch der Krankheit hängt mit zwei genetischen Mutationen zusammen:
(1) Vasopressin-Typ-2-Rezeptor (V2R) -Genmutation: Eine davon ist die V2R-Genmutation (rezessive Vererbung der sexuellen Bindung), die sich auf dem X-Chromosom q27-28 befindet und mehr als 60 Mal nachgewiesen wurde In einer Variante konnte das mutierte V2R nicht an ADH binden und die Adenylatcyclase konnte nicht aktiviert werden (Post-Rezeptor-Signalstörung), und 90% der kongenitalen NDI-Patienten waren mit dieser Mutation assoziiert.
(2) Aquaporin-2 (AQP2) -Genmutation: Die andere ist die AQP2-Genmutation, die autosomal dominant oder rezessiv ist, das codierende Gen befindet sich auf dem Autosom 12q13 und AQP2 wird durch ADH reguliert. Zuerst stimulierte ADH die zytoplasmatischen Vesikel, die AQP2 enthielten, zur Translokation in die apikale Membran der Hauptzelle, und dann erhöhte die Langzeitphase von ADH die Expression von AQP2 im Sammelgang, und 10% der kongenitalen NDI waren mit der AQP2-Genmutation assoziiert.
2. Sekundärer Nierendiabetes insipidus wird durch die Primärerkrankung verursacht, die den hyperosmolaren Zustand des Nierenmarkes zerstört und die tubuläre Dysfunktion verursacht.
Verhütung
Prävention von Niereninsipidus bei Kindern
Konzentrieren Sie sich auf die Prävention sekundärer NDI, da ein beträchtlicher Teil davon iatrogen ist, klinisch wachsam sein sollte und die CDI-Prävention sich auf andere Geburtsfehler beziehen muss. Um die Inzidenz dieser Krankheit zu verringern, sollte die Prävention von vor der Schwangerschaft bis zur Schwangerschaft erfolgen Um die Konsultation genetisch bedingter Krankheiten zu verstärken, spielt die voreheliche körperliche Untersuchung eine aktive Rolle bei der Verhinderung von Geburtsfehlern. B. ein Screening auf Zervixentzündung), eine allgemeine körperliche Untersuchung (z. B. Blutdruck, Elektrokardiogramm) und Fragen zur Familiengeschichte der Krankheit.
Persönliche Anamnese, Familienanamnese usw. schwangere Frauen sollten schädliche Faktoren, einschließlich Rauch, Alkohol, Drogen, Strahlung, Pestizide, Lärm, flüchtige schädliche Gase, giftige und schädliche Schwermetalle usw., während der Schwangerschaftsvorsorge so weit wie möglich vermeiden Früherkennung von Geburtsfehlern im System, einschließlich regelmäßiger Ultraschalluntersuchung, serologischer Früherkennung usw., gegebenenfalls chromosomale Untersuchung, falls abnormale Ergebnisse auftreten, ist zu bestimmen, ob die Schwangerschaft zu beenden ist, ob der Fötus im Uterus sicher ist und ob er nach der Geburt besteht Die Folgen, ob es behandelt werden kann, wie die Prognose usw., treffen praktische Maßnahmen zur Diagnose und Behandlung.
Komplikation
Insipide Komplikationen bei Kindern mit Nierendiabetes Komplikationen hyperosmolare Dehydration chronisches Nierenversagen
Hyperosmolare Dehydration, Krämpfe, Wachstums- und Entwicklungsstörungen, geistige Behinderung, Harnwegsinfektionen und chronisches Nierenversagen.
Symptom
Pädiatrischer Nierendiabetes Insipidus Symptome Häufige Symptome Polydipsie Polyurie Wachstum Langsame Hypernatriämie Wasserverlust Diabetes Kollaps Geistige Behinderung Krämpfe Urin Osmotischer Druckabfall Hohes Fieber
1. Mehr Urin und mehr Getränke
Für die auffälligen klinischen Manifestationen dieser Krankheit treten etwa 90% der erblichen Personen bei Männern auf und können vor der Geburt als Polyhydramnion ausgedrückt werden. Sie können bei der Geburt Polyurie- und Polydipsiesymptome aufweisen, in der Regel erst nach der Geburt bis zum Alter von 10 Jahren. Die Hauptsymptome sind Polyurie (Urin mit niedrigem spezifischem Gewicht), Polydipsie, Polydipsie, Wachstums- und Entwicklungsstörungen usw., schwere Fälle von Patienten mit hohem Fieber, Krämpfen, Dehydration, Hypernatriämie und anderen klinischen Symptomen und entsprechende Leistung dieser Art mit zunehmendem Alter Die Symptome können allmählich gelindert werden, sekundäre Symptome manifestieren sich zuerst in den Symptomen der primären Erkrankung und später treten Polyurie, Polydipsie, Dehydration, Blutkonzentration und andere Symptome und Anzeichen auf. Labortests können Hypernatriämie und Hyperchlorämie aufweisen Warte
2. Urin mit geringer Permeabilität
Das spezifische Gewicht des Urins liegt häufig unter 1,005, oder die Harnausscheidung beträgt weniger als 200 mOsm / (kg · H2O), und die gelöste Diurese kann mit Plasma nur einen Isotonizitätsgrad von 280-300 mOsm / (kg · H2O) erreichen.
3. Hypertonische Dehydration
Unzureichendes Blutvolumen aufgrund von Säuglingen und Kleinkindern kann keinen Durst ausdrücken, kann zu hyperosmolarer Dehydration und unzureichendem Blutvolumen führen, kann zu Symptomen des Zentralnervensystems und Störungen der geistigen Entwicklung des Kindes führen, wie schwerer Wasserverlust kann zum Tod führen, Dehydration, die durch andere Faktoren als CDI und NDI verursacht wird Wenn der Urin konzentriert sein sollte Urin, so sollte das Kind Dehydration mit verdünntem Urin, auf die Möglichkeit dieser Krankheit aufmerksam sein, erwachsene Patienten in der ungeeigneten Wassergrenze oder mit beeinträchtigten Zentralnervensystem, können auch schwere hypertonische Dehydration auftreten .
4. Wachstumsverzögerung
Gesehen in angeborenen NDI.
5. Geistige Behinderung und psychische Anomalien
Es wird allgemein angenommen, dass geistige Behinderung eine der Hauptkomplikationen der angeborenen NDI darstellt.Hoekstra et al., Untersuchten 17 Patienten und stellten fest, dass der IQ von mehr als der Hälfte der Patienten normale Werte erreichen kann und weniger als die Hälfte der Patienten unterschiedliche Grade des IQ aufweist. , Ablenkung und psychologische Barrieren.
6. Wasser der Harnwege
Patienten mit dieser Krankheit haben einen langfristigen Harnfluss, eine Obstruktion der Harnwege kann ebenfalls auftreten. Harnwasser kann über einen längeren Zeitraum ein chronisches Nierenversagen hervorrufen oder verschlimmern. Zender et al. Berichteten von einem Fall von erwachsenen NDI-Patienten, einer bilateralen Hydronephrose. Harnleitererguss, Blasenerweiterung, chronisches Nierenversagen, Bruch des linken Harnleiters nach leichtem Trauma.
7. Verkalkung des Gehirngewebes
Die Erkrankung geht häufig mit einer intrakraniellen Verkalkung einher und nimmt mit der Verlängerung des Krankheitsverlaufs zu. Sie steht im Zusammenhang mit der Qualitätskontrolle von Polyurie und Polydipsie, die Anfälle verursachen können.
8. Hohes Prostaglandin E-Syndrom (Hyperprostaglandin E-Syndrom)
Die Ausscheidung von Prostaglandin E im Urin ist signifikant angestiegen, es sind angeborene und erworbene Fälle aufgetreten. Die Kontrolle dieses Phänomens kann die klinischen Manifestationen von NDI erleichtern.
9. Die Leistung der Grunderkrankung
Erworbene NDI haben die klinischen Manifestationen der Grunderkrankung und die entsprechenden pathologischen Veränderungen der Niere.Einige Patienten haben leichte Symptome und sind unvollständig NDI.Neben der Langzeitanwendung von Lithiumsalz verursachen arzneimittelinduzierte NDI, dass NDI hauptsächlich auf der Intensivstation gefunden wird. Kritisch kranke Patienten, die mehrere Medikamente erhalten, insbesondere Antibiotika und Antineoplastika.
10. Pathologische Veränderungen
Es gibt keine signifikante pathologische Veränderung bei dieser Krankheit. Erwachsene Patienten können einige ultramikroskopische Veränderungen feststellen. Ishii berichtete über einen Fall von 58-jähriger angeborener NDI. Eine Nierenbiopsie ergab, dass die Mitochondrien der Epithelzellen des Sammelkanals kleiner und gerundet wurden und der Bürstensaum abnahm.
Untersuchen
Pädiatrische Nierendiabetes-Insipidus-Untersuchung
1. Die Krankheit hängt mit zwei Genmutationen zusammen
Eines ist die Vasopressin-Typ-2-Rezeptor-Genmutation (geschlechtsgebundene rezessive Vererbung), die sich auf dem X-Chromosom q27-28 befindet, hat mehr als 60 Varianten gefunden, und das zweite ist die Wasserkanal-2-Genmutation, die autosomal dominant ist oder Bei rezessiver Vererbung befindet sich das codierende Gen auf dem Autosom 12q13.
2. Urinuntersuchung
Das spezifische Gewicht des Urins beträgt weniger als 1,005, die Harnpermeation weniger als 200 mOsm / (kg · H 2 O) und das gelöste Diuretikum kann nur 280 bis 300 mOsm / (kg · H 2 O) betragen.
3. Blutuntersuchung
Kann Hypernatriämie, Hyperchlorämie und so weiter haben. Natrium im Blut> 150 mmol / l, fortgeschrittenes NPN und Kreatinin können erhöht werden, B-Ultraschall, bildgebende Verfahren und andere Tests können zu viel Fruchtwasser, Hydronephrose nach der Geburt, Harnröntgendilatation, Blasendilatation usw., Röntgenuntersuchung des Gehirns, Die CT-Untersuchung kann bei der Verkalkung des Gehirngewebes gefunden werden, das EEG weist abnormale Wellen oder epileptiforme Entladungen auf.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von Nierendiabetes insipidus bei Kindern
Diagnose
1. Es kann eine qualitative Diagnose bei erwachsenen Patienten mit einem täglichen Urinausstoß von mehr als 2,5 l oder einem täglichen Urinausstoß von mehr als 30 ml / kg, dem Ausschluss von osmotischen diuretischen Faktoren (unter Verwendung von Mannit oder Diabetes) und der Verwendung von Diuretika und anderen durch Polyurie verursachten Faktoren gestellt werden Bei Diabetes insipidus können je nach Erkrankungsalter typische Symptome (Polyurie, Dehydration, Polydipsie, Fieber usw.) in Kombination mit familiären Anamnese- und Labortests und dem Ausschluss anderer Ursachen für Polyurie die Diagnose dieser Krankheit stellen.
2. Ätiologiediagnose Nachdem die oben genannte qualitative Diagnose als NDI diagnostiziert wurde, muss weiter geklärt werden, ob es sich um eine primäre oder eine erworbene NDI handelt. Die primäre Person kann durch eine Familienumfrage eindeutig identifiziert werden, und das zuständige Krankenhaus kann auch genetische Analysen und Erfassungen durchführen. Die klinischen Manifestationen der entsprechenden systemischen Erkrankungen sind nicht schwer zu diagnostizieren.
Differentialdiagnose
Nach der Diagnose von Diabetes insipidus müssen Hypophysen-Diabetes insipidus, psychische Polydipsie, Polyurie, CDI und NDI identifiziert werden.
1. Klinische Merkmale von mentaler Polydipsie und CDI
(1) Psychische Polydipsie: häufiger bei Frauen, haben oft mentale Faktoren, variable Urinausscheidung, Nykturie ist schlimmer als weißer Durchfall, kann mit anderen Neurosen in Verbindung gebracht werden, langfristige Zwangshydratation kann Nieren-Mark machen Der osmotische Gradient wurde eluiert.Obwohl ADH auf die Nierentubuli angewendet wurde, gab es trotz offenem Wasserkanal keinen hyperosmotischen Zustand im Niereninterstitium, Wasser konnte nicht absorbiert werden und der Urin blieb begrenzt, was die Differentialdiagnose schwierig machte.
(2) CDI: Bezieht sich auf hypothalamische oder (und) Hypophysenläsionen, die durch eine unzureichende Sekretion von ADH verursacht werden. Das klinische Merkmal ist, dass bei Vorhandensein von Polyurie und Polydipsie physiologische ADH-Sekretionsstimulationsfaktoren keine angemessene Sekretion und Freisetzung von ADH verursachen können.
2. Differenzialdiagnoseschritte
(1) Bestimmung der Plasmapermeation und / oder der Natriumkonzentration im Blut: Bestimmung der Grundplasmapermeation und / oder der Natriumionenkonzentration im Serum bei freier Wasseraufnahme, wenn mehr als 295 mOsm / (kg · H2O) bzw. 143 mmol / l vorhanden sind, Psychotische Polydipsie kann ausgeschlossen werden, und der Diagnosevorgang geht direkt zu Schritt (3), um zwischen CDI und NDI zu unterscheiden. Wenn der Blutzucker und der Harnstoffstickstoff erhöht sind, ist die Bestimmung der Serumnatriumkonzentration genauer.
(2) Wasserrückhaltetest: Wenn die osmotische Grundplasmamenge und die Natriumkonzentration nicht erhöht werden, wird zuerst der Wassereinfangtest durchgeführt. Wenn das Körpergewicht um 5% abnimmt, erhöhen sich die osmotische Plasmamenge und die Serumnatriumkonzentration auf 295 mOsm / (kg · H 2 O) oder 143 mmol. / L, Urinkonzentration, wird die Diagnose einer mentalen Polydipsie gestellt; wenn Blut, Osmolalität und Serumnatriumkonzentration die obigen Kriterien nicht erfüllen können, kann der Urin nicht konzentriert werden, fährt das diagnostische Verfahren mit Schritt (3) fort.
(3) Injektion von ADH-Wasser: 0,01 E / kg, einmal alle 30 Minuten in 2 Stunden, wenn die maximale Harnausscheidung mehr als 50% höher ist als vor dem Test, wird die CDI-Diagnose gestellt, wenn die obigen Kriterien nicht erfüllt sind 0,05 E / kg ADH-Wasser wurden verabreicht, um zwischen teilweisem und vollständigem NDI zu unterscheiden.
(4) Bestimmung der ADH-, Plasma- und Harnosmolalität: Verursacht der Wasserabsorptionstest eine Urinkonzentration, sind zu diesem Zeitpunkt am Ende des Wasserentnahmetests mentale Polydipsie, partielle NDI und unvollständiger CDI möglich. Plasma-ADH-Spiegel, Plasma-Osmolalität und Harn-Osmolalität wurden gemessen und mit Serum-ADH-Serum-Osmolalität oder Serum-ADH-Harn-Osmolalität verglichen. Erstere halfen bei der Unterscheidung zwischen mentaler Polydipsie und CDI, letztere halfen Um zwischen teilweiser und vollständiger NDI zu unterscheiden, injizieren Sie 3% iges Natriumchlorid mit einer Geschwindigkeit von 0,1 mg / (kg · min), wenn die Serumpermeation nicht ausreicht, um zwischen normaler und abnormaler ADH zu unterscheiden. 2h, wiederholte Bestimmung der Plasmaosmolalität und ADH-Spiegel, wasserfreie Testdiagnose von Diabetes insipidus, etwa 25% der Patienten noch nicht eindeutig diagnostiziert werden können, die Schwierigkeit der Differentialdiagnose in der Differenz zwischen mentaler Polydipsie und partiellem CDI, single Der Serum-ADH-Assay unterscheidet die beiden obigen Bedingungen nicht vollständig.
(5) 1-Deamin-8-Dextro-Arginin-Vasopressin-Test: Wenn es schwierig ist, Serum-ADH zu bestimmen, wird der Patient mit 1-Deamin-8-Dextro-Arginin-Vasopressin ( 1-Desamino-8-d-Arginin (Vasopressin) 25 g, einmal alle 12 Stunden, Behandlungsdauer 2 Tage, genaue Beobachtung von Zustandsänderungen wie Polyurie- und Polydipsiekorrektur und keine Hyponatriämie, CDI-Diagnose, falls mehr Harnverbesserung, keine Veränderung des Trinkens oder das Auftreten von Wasservergiftungen, es ist sehr wahrscheinlich, dass geistige Polydipsie, sofort die obige Behandlung zu stoppen, ADH bestimmen, die Diagnose zu bestätigen, wenn ADH-Behandlung nicht Polyurie und Polydipsie verbessert, dann Bei NDI können höhere Dosen der ADH-Behandlung bei einigen Patienten zwischen vollständiger und unvollständiger NDI unterscheiden.
(6) Bestimmung von AQP2 im Urin: Kanno und Mitarbeiter untersuchten die Bedeutung der Messung von AQP2 im Urin für die Diagnose von NDI. Die Ergebnisse zeigten, dass die löslichen Komponenten und Bindungskomponenten von AQP2 im Urin gemessen werden können. Das AQP2 im Urin verringerte sich signifikant Nach Verabreichung von Desmopressin stieg das AQP2 im Urin signifikant an. Das Ansprechen von CDI-Patienten nach ADH war das gleiche wie bei normalen Menschen, aber NDI-Patienten zeigten diese Reaktion nicht, so dass sie der Ansicht waren, dass die AQP2-Messung im Urin zur Diagnose verwendet werden kann. Bei der Nierenreaktion auf ADH ist es erwähnenswert, dass manchmal psychische Belastung, CDI und NDI koexistieren können, was die Komplexität der Differentialdiagnose erhöht. Posner et al. Berichteten, dass ein Fall von Lithiumsalz von NDI-Patienten mit vorübergehenden Erkrankungen verursacht wird CDI, Sone et al. Berichteten über einen Fall eines 50-jährigen Patienten mit psychiatrischer Polydipsie, der bei gleichzeitiger NDI einen Gradienten der kortikal-medullären Osmolalität der Niere verursachte.
