medikamenteninduzierte Lebererkrankung
Einführung
Einführung in die medikamenteninduzierte Lebererkrankung Arzneimittelinduzierte Lebererkrankung (Arzneimittelinduzierte Lebererkrankung) wird als Arzneimittelleber bezeichnet und bezeichnet Leberschäden, die durch Arzneimittel oder / und deren Metaboliten verursacht werden. Es kann bei gesunden Menschen auftreten, bei denen in der Vergangenheit keine Lebererkrankungen aufgetreten sind oder bei denen schwerwiegende Erkrankungen aufgetreten sind. Gegenwärtig können mindestens 600 Arten von Arzneimitteln eine Lebererkrankung hervorrufen, und ihre Wirkung ist dieselbe wie die verschiedener Lebererkrankungen beim Menschen, die sich in Hepatozytennekrose, Cholestase, intrazellulärer Mikrolipidablagerung oder chronischer Hepatitis, Zirrhose und dergleichen äußern können. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenzrate liegt bei 0,005% -0,008%, hauptsächlich im Zusammenhang mit der Langzeitanwendung von Arzneimitteln gegen Tuberkulose Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Blähungen, Gelbsucht, Aszites, Leberzirrhose, hepatische Enzephalopathie
Erreger
Ursache der medikamenteninduzierten Lebererkrankung
(1) Krankheitsursachen
Es gibt Hunderte von Medikamenten, die in unterschiedlichem Maße Leberschäden verursachen können, darunter Medikamente, die auf das Zentralnervensystem einwirken, wie Chlorpromazin, Diazepam usw., Chemotherapeutika wie Sulfonamide, Isoniazid, Rifampicin, p-Aminosalicylsäure B. Antibiotika wie Tetracyclin, Erythromycin usw., fiebersenkende Analgetika wie Indomethacin, Phenylbutazon, Paracetamol, Salicylsäure usw., Krebsmedikamente wie Methotrexat, 6-Mercaptopurin 5-Fluorouracil ist häufiger, andere wie Testosteron, Östrogen, einige Progesteron-Kontrazeptiva, orales Hypoglykämikum Tolbutamid, Schilddrüsenhemmer und bestimmte chinesische Arzneimittel wie gelbe Arzneimittel, Xanthium usw. Kann arzneimittelinduzierte Leberschäden verursachen.
(zwei) Pathogenese
Das Arzneimittel wird in der Leber metabolisiert und eine Reihe von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen (bezeichnet als Arzneimittelenzyme, einschließlich Cytochrom P-450, Monooxygenase, Cytochrom C-Reduktase usw.) und Cytosol in den Mikrosomen auf dem glatten endoplasmatischen Retikulum der Leberzellen. Coenzym II (reduziertes NADPH), das oxidiert oder reduziert oder hydrolysiert wird, um den entsprechenden intermediären Metaboliten zu bilden (Phase I-Reaktion) und dann mit Glucuronsäure oder anderen Aminosäuren kombiniert wird (Phase II-Reaktion, dh Biotransformation des Arzneimittels) Bildung eines wasserlöslichen Endprodukts, das vom Körper ausgeschieden wird. Das Gallensystem mit einem Molekulargewicht von mehr als 200 im Endmetaboliten wird aus dem Darm ausgeschieden, der Rest wird von der Niere ausgeschieden.
Der Mechanismus der drogeninduzierten Leberschädigung kann sein: 1 die direkt toxische Wirkung des Arzneimittels und seiner Zwischenmetaboliten auf die Leber, die vorhergesagt werden kann, 2 die allergische Reaktion des Körpers auf das Arzneimittel oder die drogenspezifische Reaktion (Idiosyncracy) Allergische Reaktionen auf Metaboliten. Es ist die körpereigene Immunantwort auf Medikamente und Metaboliten oder Komplexe, die Medikamente und Metaboliten kovalent an Makromoleküle in der Leber binden. Diese Art von Medizin ist nicht vorhersehbar.
Die Pathogenese des Arzneimittels Leber kann die K +, Na + -ATPase auf der Zellmembran hemmen, den Aufnahmeprozess der Leberzellen stören und die Zytoskelettfunktion zerstören, indem die physikalischen Eigenschaften (Viskosität) und chemischen Eigenschaften (Cholesterin / Phospholipidierung) der Leberzellmembran geändert werden. Die Bildung unlöslicher Komplexe in der Galle führt direkt zu Leberschäden und kann auch selektiv zelluläre Komponenten zerstören, kovalent an Schlüsselmoleküle binden, bestimmte Stoffwechselwege oder Strukturprozesse stören und indirekt Leberschäden verursachen.
Verhütung
Arzneimittelinduzierte Vorbeugung von Lebererkrankungen
1. Beherrschen Sie die Indikationen für Medikamente: Ärzte sollten mit der Leistung der verwendeten Medikamente und der Lebertoxizität vertraut sein, versuchen, weniger oder keine Medikamente zu verwenden, die toxische Wirkungen auf die Leber haben.Wenn die Indikationen unklar sind, ist es kontraindiziert, Medikamente zu missbrauchen und Medikamente über einen längeren Zeitraum einzunehmen.
2. Informationen zur Medikamentenanamnese des Patienten: Fragen Sie vor der Einnahme des Arzneimittels ausführlich nach der Anamnese des Patienten, insbesondere zu Lebererkrankungen, Ernährung, Exposition gegenüber chemischen Industriegiften, Nierenerkrankungen und Allergien. Drogen.
3. Vor der Einnahme des Arzneimittels sollten Sie auch auf den individuellen Zustand des Patienten achten: unter Berücksichtigung des Allgemeinzustands, des Alters, des Geschlechts, des physiologischen und pathologischen Zustands, des Ernährungszustands, der Arzneimitteltoleranz, der mentalen und anderen Faktoren, z. B. bei Patienten mit Leber- und Nierenerkrankungen. Bei Neugeborenen, schwangeren Patienten usw. sollte die Wahl der Anwendung und Dosierung sorgfältig abgewogen werden.
4. Betrachten Sie die Auswirkungen der Komorbidität auf die Leber: Patienten mit Lebererkrankungen haben häufig Infektionen mit pathogenen Faktoren wie Viren, Bakterien, Pilzen und Parasiten, die die Belastung der Leber durch diese Faktoren und deren Metaboliten verstärken können Eine Infektion ist häufig mit einer zellulären Immunität verbunden, und eine große Anzahl von Lymphokinen kann eine Hepatozytennekrose verursachen. In Kombination mit Erkrankungen des zentralen Nervensystems, des Herz-Kreislauf-Systems, des Verdauungssystems, des endokrinen Systems und des Harnsystems erhöht sich auch die Komplexität der Medikation.
5. Vermeiden Sie die folgenden Situationen bei der Einnahme von Medikamenten: Vermeiden Sie die Einnahme von Medikamenten unter Fasten oder Hunger, vermeiden Sie nährstoffarme Medikamente, vermeiden Sie die Einnahme von Medikamenten mit Hepatotoxizität, vermeiden Sie starkes Trinken während der Einnahme von Medikamenten oder nehmen Sie Medikamente nach dem Trinken ein Enge Überwachung von Leberfunktionsänderungen: Die verwendeten Medikamente sollten lange Zeit mit Phenobarbital oder Chlorpromazin vermieden werden, Anästhetika, Schlaftabletten, Analgetika und Sulfonamide sollten lange Zeit nicht eingenommen werden.
6. Überwachung des Medikationsprozesses: Verstärken Sie die Überwachung während der Medikation, achten Sie auf die Überwachung verschiedener toxischer Reaktionen und Nebenwirkungen und stellen Sie regelmäßig Blut, Urin, Bilirubin, Transaminase, ALP usw. fest, insbesondere während der Testphase neuer Medikamente.
7. In der Vergangenheit gab es ein neues Medikament für die chemische Synthese von Patienten mit einer Arzneimittelallergie oder Allergien in der Vorgeschichte. Auch wenn keine Vergiftungsfälle gemeldet wurden, bestand das Risiko eines allergischen Leberschadens. Allergischer Leberschaden kann in biologischen Präparaten auftreten, die dieselben oder unterschiedliche Proteine enthalten. Jeder, der eine große Dosis oder lange Zeit einnimmt, hat ein erhöhtes Risiko, Allergien zu entwickeln, und jeder, der sich bei Flut einer bakteriellen Infektion oder kurz nach einer Resektion des Tumors befindet, ist anfällig für Arzneimittelallergien.
8. Verwenden oder vermeiden Sie Arzneimittelwechselwirkungen, um Nebenwirkungen zu verhindern: Kortikosteroide können verwendet werden, um die meisten Arzneimittel-induzierten Leberschäden zu verhindern oder zu lindern; Biphenyldiester- und Antitumor-Arzneimittel können Arzneimittel-induzierte Leberschäden verhindern; p-Aminosalicylsäure Es kann die Acetylierung von Isoniazid blockieren und seinen Leberschaden verringern, Cystein kann die Glutathionreserve wiederherstellen, kann die Toxizität von Paracetamol verringern und aufgrund der Zersetzung von Barbital in der Leber einige Medikamente In Kombination mit Barbituraten können Leberschäden verschlimmert werden, und es sollte vermieden werden, dass solche mit abnormaler Leberfunktion, wie Morphin, Barbiturate, Methionin, Ammoniak, Anästhetika und starke Diuretika, leicht eine hepatische Enzephalopathie auslösen. Sollte verboten werden, langfristige Verwendung von Tetracyclin und Kortikosteroiden, leicht zu Fettleber verursachen.
9. Beenden Sie das Medikament: Sobald eine Leberschädigung auftritt, beenden Sie das Medikament sofort.
10. Vorsichtsmaßnahmen für die Behandlung von Patienten mit Lebererkrankungen Wenn die Leberfunktion beeinträchtigt ist, verlängert sich die Halbwertszeit des Arzneimittels, was zu einer Akkumulation des Arzneimittels im Körper und einer Erhöhung der Toxizität führen kann. Arzneimittel mit stärkeren Nebenwirkungen sollten ebenfalls berücksichtigt werden, z. B. die Anwendung von Chloramphenicol bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen, das Auftreten einer erhöhten aplastischen Anämie, bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Herzinsuffizienz und einer schnellen digitalen supraventrikulären Arrhythmie bei der Anwendung von Digitalis. Verwenden Sie Digoxin, das hauptsächlich von der Niere ausgeschieden wird, und nicht Digoxigenin, das hauptsächlich von der Leber ausgeschieden wird, um eine Anhäufung von Vergiftungen zu vermeiden.Wenn Patienten mit Lebererkrankungen mit Tuberkulose infiziert sind, erwägen Sie die Verwendung von Ethambutol, Cycloserin, Capreomycin usw. Anti-Tuberkulose-Medikamente mit geringer Wirkung auf Leberschäden und versuchen, die Verwendung von Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid und anderen Medikamenten mit offensichtlicherer Hepatotoxizität zu vermeiden.
Die hepatische Enzephalopathie und ihre Vorpatienten reagieren sehr empfindlich auf Beruhigungsmittel und Anästhetika wie Diazepam, Morphin, Barbiturate usw., die für eine gefährliche Depression des Zentralnervensystems anfällig sind. Bedingt durch eine erhöhte Empfindlichkeit von zentralnervösen Rezeptoren, wie GABA-Rezeptoren mit der Schwere von Lebererkrankungen, können Medikamente und endogene, exogene zentrale Neurotransmitter oder Pseudoneurotransmitter um Veränderungen konkurrieren, aber auch die Blutwerte erhöhen Behandlungsmethoden für die Ammoniakkonzentration wie Bluttransfusion, Plasmatransfusion, Proteinabgabe und andere stickstoffhaltige Arzneimittel (wie Methionin) oder Arzneimittel, die den Metabolismus des Stoffwechsels verringern können (wie Monoaminoxidasehemmer), können auch eine Leberenzephalopathie auslösen, die stark von der Leberfunktion betroffen ist. Schäden an Patienten mit Acetazolamid, Thiaziddiuretika, da sie die Ausscheidung von H + im Urin und die Ausscheidung von NH4 verringern können :, die Akkumulation von Ammoniak im Körper erhöhen, eine hepatische Enzephalopathie auslösen und bei Diurese das Kalium im Blut verringern können Hepatische Enzephalopathie.
Im Fall von Leberfunktionsstörungen, die Verwendung von oralen Antikoagulanzien wie Cumarinen, die Hemmung der Gerinnungsfunktion ist offensichtlicher, Erholung nach dem Entzug ist auch spät, was auf die Fähigkeit der Leber zurückzuführen sein kann, Vitamine zur Synthese von Thrombin und anderen Gerinnungsfaktoren zu verwenden Andererseits kann dies auch mit einer Zunahme des freien Arzneimitteltyps und einer Zunahme der Wirkung zusammenhängen.
Wenn bei der Anastomose der Pfortader eine zirrhotische portale Hypertonie angewendet wird, kann das Arzneimittel nach oraler Verabreichung von der Leber umgangen werden, die Bioverfügbarkeit wird erhöht und die Wirkung wird verstärkt, wie Propranolol, Verapamil usw., während einige Arzneimittel den Leberstoffwechsel durchlaufen müssen. Aktiviert in ein wirksames Medikament, wird das Medikament bei Leberfunktionsstörungen reduziert. Beispielsweise muss Prednison in der Leber durch 11-Hydroxydehydrogenase in Prednisolon umgewandelt werden, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen Der Prednisolonspiegel im Plasma nach oraler Verabreichung von Prednison war signifikant niedriger als normal Bei der klinischen Heilung von Lebererkrankungen war der Prednisolonspiegel im Blut nach Einnahme von Prednison signifikant erhöht, weshalb Patienten mit Lebererkrankungen Prednisolon verwenden sollten. Prednison, aber auch das Immunsuppressivum Azathioprin, Antitumor-Medikament Cyclophosphamid usw. müssen in der Leber aktiviert werden, um wirksam zu sein, Lebererkrankungen Patienten sollten auf die Anwendung achten, kurz gesagt, Patienten mit Lebererkrankungen müssen vorsichtig sein, Medikamente zu verwenden, Medikamente werden selten verwendet Richtig, die Dosis sollte nicht zu hoch sein, kann nicht gleichzeitig mit einer Vielzahl von Medikamenten kombiniert werden, um die Belastung der Leber und verschiedener Nebenwirkungen nicht zu erhöhen.
Bei allgemeinen Arzneimitteln übersteigt die Plasmakonzentration des Arzneimittels, die durch eine Leberfunktionsstörung verursacht wird, häufig nicht das 2- bis 3-fache. In Abwesenheit von Änderungen der Rezeptorsensitivität ist die klinische Bedeutung dieser Änderung der Arzneimittelkonzentration im Blut Dies ist nicht sehr wichtig, da es bei normalen Menschen zu solchen individuellen Unterschieden kommen kann. Einige Medikamente können jedoch eine Nebenwirkung bei Leberfunktionsstörungen haben und sollten beachtet werden.
Komplikation
Arzneimittelinduzierte Komplikationen bei Lebererkrankungen Komplikationen, Blähungen, Gelbsucht, Aszites, Leberzirrhose, hepatische Enzephalopathie
Patienten mit cholestatischen Entzündungskrankheiten können Fieber, Schüttelfrost, Müdigkeit, Übelkeit, Blähungen, gefolgt von Gelbsucht und Juckreiz haben. Bei Patienten mit schweren Erkrankungen können Aszites, Koagulopathie und Blutung, Zirrhose und hepatische Enzephalopathie auftreten.
Symptom
Symptome einer medikamenteninduzierten Lebererkrankung Häufige Symptome Leberläsionen diffuse Übelkeit Beschwerden im Oberbauch Leberverstopfung Appetitverlust Juckreiz der Haut Nase Brennen der Haare Lebervenenerkrankung Leber cholestatisch
Symptome und Anzeichen
Es gibt eine Vorgeschichte von Medikamenten, in der Regel gibt es Appetitlosigkeit, Beschwerden im Oberbauch, Übelkeit und andere gastrointestinale Symptome, Hepatitis-ähnliche klinische Manifestationen wie Virushepatitis mit oder ohne Gelbsucht, Patienten mit intrahepatischem cholestatischem Typ zusätzlich zu gastrointestinalen Symptomen. Alle haben Gelbsucht, juckende Haut, dunkelgelben Urin, helle Farbe von Gülle oder Terrakotta-Farbe, Leberschäden durch allergische Reaktionen durch Medikamente, Gelbsucht trat 2 bis 4 Wochen nach der Verabreichung auf, kann aber auch in 1-3 Tagen auftreten Wiederholte Medikation kann eine sofortige Reaktion hervorrufen. Zusätzlich zum Ikterus kann der Patient von Fieber, Hautausschlag, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen usw. begleitet sein. Die Leber kann geschwollen und empfindlich sein und die Milz kann geschwollen sein.
Untersuchen
Untersuchung von arzneimittelinduzierten Lebererkrankungen
Laboruntersuchung
(1) Serummarker verschiedener viraler Hepatitis sind negativ.
(2) Serumbilirubin, Transaminase, alkalische Phosphatase, gesamte Gallensäure, Serumcholesterin usw. können in unterschiedlichem Maße erhöht werden, Plasmaalbumin kann verringert werden, die Prothrombinzeit kann verlängert werden, die Aktivität kann verringert werden, Blutammoniak Erhöhter, erniedrigter Blutzucker usw., die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen erhöhte sich (ungefähr 21%), normal oder verringerte sich.
(3) Patienten mit allergischen Reaktionen haben eine erhöhte Eosinophilie im peripheren Blut (> 3% von 6%), und die positive Rate des medikamenteninduzierten Lymphozytentransformationstests kann mehr als 50% erreichen.
Bildgebende Untersuchung
1. B-Modus-Ultraschall: Ob er ausgewählt wird, ist abhängig von der Erkrankung hilfreich für die Diagnose von Fettleber, Leberzirrhose, Lebertumor und Lebergefäßerkrankungen.
2. CT-Untersuchung: Indikation und Signifikanz sind ähnlich wie bei B-Ultraschall.
3. Leberbiopsie: Die pathologische Art des Leberschadens kann bestimmt werden, es kann jedoch nicht festgestellt werden, ob er durch Medikamente verursacht wird.
Diagnose
Diagnose und Identifizierung von arzneimittelinduzierten Lebererkrankungen
Diagnose
Die Diagnose einer arzneimittelinduzierten Lebererkrankung kann auf der Vorgeschichte von Medikamenten, klinischen Manifestationen, Blut-, Leberfunktionstests, Leberbiopsie und den Auswirkungen des Drogenentzugs beruhen. Die diagnostischen Kriterien für eine arzneimittelinduzierte Lebererkrankung lassen sich wie folgt zusammenfassen:
1. Der Leberschaden tritt innerhalb von 1 bis 4 Wochen nach der Verabreichung auf, kann aber auch nach mehreren Monaten nach Einnahme des Arzneimittels auftreten. Einige Inkubationszeiten können länger sein.
2. Die ersten Symptome können Fieber, Hautausschlag, Juckreiz usw. haben.
3. Periphere Blut-Eosinophile> 0,6.
4. Pathologische und klinische Manifestationen einer intrahepatischen Cholestase oder einer Schädigung der Leberparenchymzellen.
5. Positiv für Makrophagen- oder Lymphoblastentransformationstest.
6. Serologische Marker verschiedener viraler Hepatitis sind negativ.
7. Nach versehentlicher Verabreichung des gleichen Arzneimittels tritt erneut ein Leberschaden auf.
Mit dem obigen Artikel 1, plus zwei der 2 bis 7, kann als Arzneimittel-induzierte Lebererkrankung angesehen werden.
Differentialdiagnose
Die Krankheit muss von akuter Virushepatitis und medikamenteninduzierter Leberschädigung unterschieden werden.
Akute Virushepatitis
Die Grundlage für die Identifizierung von ischämischer Hepatitis und viraler Hepatitis ist:
(1) Die Serummarker verschiedener Hepatitis-Viren sind alle negativ, die Differentialdiagnose der ischämischen Hepatitis bei Hepatitis-Virusträgern ist jedoch mit gewissen Schwierigkeiten verbunden.
(2) Die dynamischen Veränderungen der Serumenzyme bei ischämischer Hepatitis und die durch virale Hepatitis verursachten Anomalien von ALT und AST nehmen in kurzer Zeit nicht schnell ab.
(3) Serum-LDH ist bei ischämischer Hepatitis signifikant erhöht, während die Virushepatitis nur geringfügig oder nicht erhöht ist.
2. Arzneimittelinduzierte Leberschädigung Die Identifizierung einer ischämischen Hepatitis und einer arzneimittelinduzierten Leberschädigung basiert hauptsächlich auf den dynamischen Veränderungen von Serumenzymen, denen andere spezifische Indikatoren fehlen, und Arzneimittelinduzierten Leberschäden, die durch ischämische Hepatitis und Paracetamol verursacht werden. Durch Berechnung des ALT / LDH-Verhältnisses wird festgestellt, dass das ALT / LDH-Verhältnis des letzteren häufig 11,25 überschreitet.
