Peyme-Krankheit
Einführung
Einführung in die Pummenkrankheit Die Granatapfelkrankheit ist eine Erkrankung des Zentralnervensystems, die mit Chromosomenanomalien verbunden ist. Pelicois-Metzbach-Krankheit als "Pei-Mei-Krankheit" bezeichnet, eine X-chromosomale rezessive Erbkrankheit, die durch Defekte im Sphingolipidprotein Lipoprotein des Zentralnervensystems verursacht wird und zu Störungen der Neuromyelinsynthese führt Die normale Myelinbildung ist reduziert, und der klinische Direktor leidet derzeit unter abnormalen Augenbewegungen, Kleinhirnataxie und geistiger Behinderung. Die MRT ist durch eine verzögerte Myelinisierung während der Entwicklung und einen Mangel an Myelinisierung gekennzeichnet. Es gibt keine spezifische Behandlung für Morbus Pei und verschiedene Arten der symptomatischen Behandlung können angewendet werden. Gegenwärtig gibt es keine zufriedenstellende Behandlung für Morbus Pei und Morbus Pemei. Schwangere Frauen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie Träger von PLP1- oder GJA12-Mutationen sind, können sich einer genetischen Beratung und einer pränatalen Diagnose unterziehen. Es ist jedoch schwierig, den Phänotyp des betroffenen Fötus genau vorherzusagen, da die Phänotypen von Familienmitgliedern mit derselben Mutation stark variieren können. Mit der Vertiefung der Stammzellforschung wurden einige Krankheiten mit Stammzelltransplantationen behandelt. Obwohl es noch einige wichtige technische Probleme gibt, die noch nicht gelöst sind, wird davon ausgegangen, dass es in naher Zukunft möglich sein wird, PMD und PMLD mit Stammzelltransplantationen zu behandeln. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0002% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen:
Erreger
Ursache der Pem-Krankheit
Das pathogene Gen von PMD ist das Proteolipid-Protein-1-Gen (PLP1-Gen) in Xq22.2. Das PLP1-Gen ist etwa 17 kb lang und enthält 7 Exons. Es codiert ein PLP1-Protein mit 276 Aminosäuren und seiner Schere. Das Isomer DM20 wurde gespalten. PLP1 ist der Hauptbestandteil des Myelins des Zentralnervensystems und macht etwa 50% des gesamten Myelinproteins aus. Seine Hauptfunktion besteht darin, Myelin zu bilden und zu stabilisieren, während es eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Oligodendrozyten-Vorläuferzellen spielt.
PLP1 wird hauptsächlich in Oligodendrozyten (OL) exprimiert. Oligodendrozyten sind der Haupttyp von Gliazellen, die in der grauen und der weißen Substanz des Zentralnervensystems, insbesondere der weißen Substanz, verteilt sind. Die Zellen sind myelinbildende Zellen, und die normale Entwicklung von Oligodendrozyten garantiert die Integrität des Myelins des Zentralnervensystems. Die Myelinscheide ist eine röhrenförmige Außenmembran, die um die Axone der Nervenzellen gewickelt ist. Die Myelinscheide hat einen Langer-Knoten, der Nervenimpulse übertragen kann. Die Myelinscheide besteht aus Myelin und hat eine isolierende Wirkung, die die Leitungsgeschwindigkeit von Nervenimpulsen erhöhen kann. Beim axonalen Schutz wird die axonale Leitungsgeschwindigkeit durch den synaptischen Durchmesser, die Dicke der Myelinhülle, die Anzahl und räumliche Verteilung des Langer-Knotens und die molekulare Zusammensetzung des Ionenkanals im Internodienbereich reguliert.Das Myelin wird in der neuronalen Information genau und effizient übertragen. Die zentrale Informationsintegration spielt eine äußerst wichtige Rolle.
Anormale Gliazellen / Myelinanomalien können die Stabilität von Axonbündeln verändern, wodurch die grundlegenden elektrischen Leitungsmuster von Nervenzellen beeinflusst werden und letztendlich die normale synaptische Übertragung beeinträchtigt wird. Studien haben gezeigt, dass eine Überexpression von Plp bei transgenen Mäusen bei weniger Akne eine kognitive Beeinträchtigung verursachen kann, die möglicherweise mit einer Oligodendrozyten- / Myelin-Dysfunktion verbunden ist, indem durch glutamaterge und dopaminerge Signale induzierte neurologische Schleifenanomalien verändert werden Elektrophysiologische Untersuchungen an zytoplasmatischen / Myelin-Anomalien in Neuronen werden helfen, den Mechanismus molekularer Wechselwirkungen in Axon-Myelin auf diesen Signalwegen zu verstehen.
Verhütung
Pey Krankheitsprävention
Es gibt keine wirksamen vorbeugenden Maßnahmen für diese Krankheit. Früherkennung, frühzeitige Diagnose und frühzeitige Behandlung sind der Schlüssel zur Vorbeugung und Behandlung dieser Krankheit.
Komplikation
Komplikationen bei Pemetre-Krankheit Komplikation
Keine besonderen Komplikationen.
Symptom
Symptome der Pygmäenerkrankung Häufige Symptome Augenbebenataxie und proximale Muskeln der Extremitäten und ...
Typische klinische Manifestationen von PMD sind Nystagmus, niedriger Muskeltonus, Ataxie und progressive motorische Dysfunktion. Im Verlauf der Krankheitsentwicklung schreiten die meisten Kinder allmählich voran, und dann nimmt die Entwicklung der geistigen motorischen Entwicklung allmählich ab, und die motorische Dysfunktion ist wichtiger als die geistige Behinderung. PMD gehört zu einer der mit PLP1 in Zusammenhang stehenden Krankheiten: Die mit PLP1 in Zusammenhang stehende Krankheit stellt ein Spektrum von schweren bis leichten Erkrankungen dar. Entsprechend den klinischen Manifestationen von schweren bis leichten Erkrankungen und dem einsetzenden Alter wird sie in 6 Typen eingeteilt: Angeborene PMD (konnatale PMD) ), klassische PMD (classic PMD), eine Übergangsform, kein PLP1-Null-Syndrom, komplexe spastische Querschnittslähmung und unkomplizierte spastische Querschnittslähmung.
Angeborene PMD
Angeborene PMD setzt bei der Geburt ein und weist schwerwiegende klinische Symptome auf. Es ist durch pendelartigen Nystagmus, niedrigen Muskeltonus, Schluckbeschwerden und Keuchen gekennzeichnet. Einige Kinder können Anfälle haben. Die kognitive Funktion ist stark beeinträchtigt, der Sprachausdruck ist stark beeinträchtigt, aber nonverbale Kommunikation ist möglich, und einige Kinder haben die Möglichkeit, die Sprache zu verstehen. Sie können während des gesamten Entwicklungsprozesses nicht alleine gehen. Mit fortschreitender Krankheit werden die Gliedmaßen allmählich gelähmt. Die meisten von ihnen sterben im Kindesalter und einige überleben länger, sind aber in der Regel nicht älter als 30 Jahre.
Klassische PMD
Die klassische PMD ist die von Pelizaeus und Merzbacher beschriebene PMD und die häufigste. Mehr als ein paar Monate nach der Geburt, spätestens 5 Jahre alt. Frühe Manifestationen von Nystagmus und niedrigem Muskeltonus. Vor dem zehnten Lebensjahr kann die motorische Funktion langsam verbessert und die Bewegungsfreiheit und die Gehfähigkeit der oberen Extremität wiederhergestellt werden. Anschließend kann der schrittweise Rückzug wiederholt werden. Mit fortschreitender Krankheit kann der Nystagmus verschwinden und anschließend können motorische Entwicklungsstörungen wie Gang, Ataxie, Tetraplegiker usw. auftreten. Kann mit kognitiven Beeinträchtigungen und extrapyramidalen Anomalien einhergehen. Die meisten Patienten sterben zwischen 30 und 70 Jahren.
Untersuchen
Pey Krankheitskontrolle
Kopf-NMR-Bild
Magnetresonanztomographie, MRT, PMD-Bildgebung ist hauptsächlich durch Myelin-Dysplasie oder völlige Abwesenheit von Myelin gekennzeichnet. Die Schädel-MRT kann Myelinisierungsstörungen aufweisen, insbesondere bei T2-gewichteten Bildern mit weißer Substanz und bei flairartigen diffusen Hochsignalen.Dieser Test ist wichtig für die Diagnose von PMD. Da das erste und zweite Jahr nach der Geburt wichtige Perioden der Myelinisierung der weißen Substanz sind, ist die MRT-Manifestation des Schädels relativ gering. Aufgrund der Myelinisierung der hinteren Extremität, des Corpus callosum und der visuellen Bestrahlungszone des normalen 3-Monats-Babys sind diese frühen Anomalien jedoch für die Diagnose von PMD wichtig. Wenn das Alter von PMD-Kindern allmählich zunimmt, ist die Entwicklung der weißen Substanz extrem rückständig.Die MRT des Kopfes manifestiert sich als weiße Substanz bei Neugeborenen.Die T1-gewichteten Veränderungen der weißen Substanz sind oft nicht offensichtlich.Die T2-gewichtete weiße Substanz ist fast ausschließlich ein hohes Signal. Mit fortschreitender Krankheit schrumpft das Volumen der weißen Substanz und zeigt eine Ausdünnung des Corpus callosum, eine Vergrößerung der Ventrikel und eine kortikale Invagination. Kinder mit spastischer Querschnittslähmung weisen eine geringere Abnormalität der weißen Substanz auf als PMD, und ihre Kopf-MRT-T2-gewichteten Bilder können als schuppige Hochsignale ausgedrückt werden.
Kernspinresonanzspektroskopie
Das Magnetresonanzspektrum, MRS, Cholin-Komplex (Cholin) umfasst Glycerophosphorylcholin, Phosphatidylcholin, Phosphorylcholin usw. und ist ein wichtiger Bestandteil des Phospholipid-Metabolismus der Zellmembran. Wenn die Zellmembran zusammenbricht, steigt der Cho-Wert an. Da es sich bei PMD um eine myelinbildende Störung handelt, ist der Cho-Spiegel nicht hoch, was im Vergleich zu demyelinisierenden Krankheiten mit weißer Substanz von Bedeutung ist. Bonavita et al. Berichteten über keine Abnahme der N-Acetylaspartat (NAA) -Spiegel beim PLP1-Syndrom. Umgekehrt sind die NAA-Spiegel bei Kindern mit wiederholten Mutationen im PLP1-Gen erhöht, was leicht mit der Canavan-Krankheit verwechselt werden kann.
Molekulargenetische Tests
Das PLP1-Gen weist eine Vielzahl von Mutationstypen auf. Bisher wurden humane Genmutationsdatenbanken von PLP1-verwandten Krankheiten gefunden, einschließlich wiederholter Mutationen, Punktmutationen und Deletionsmutationen. Wiederholungsmutationen sind mit 50% bis 70% der Gesamtzahl der PMD-Patienten am häufigsten, und Punktmutationen machen 10% bis 25% der Gesamtzahl der PMD-Patienten aus. Dementsprechend wurde in der klinischen Diagnose der Strategie zur Erkennung von Krankheiten bei Patienten mit Pem-Krankheit in den letzten Jahren der PLP1-Gen-Repeat-Mutations-Nachweis (Multiplex Ligation Dependent Probe Amplification, MLPA) entwickelt. Eine neue Technik zur qualitativen und semi-quantitativen Analyse der zu testenden DNA-Sequenzen. Die Technik ist hocheffizient und spezifisch und kann Änderungen der Kopienzahl von 30-48 Nukleotidsequenzen in einer Reaktion nachweisen. Sie wurde in der Forschung auf verschiedenen Gebieten und bei verschiedenen Krankheiten angewendet. Dient zum Nachweis von PLP1-Genwiederholungs- / Deletionsmutationen bei der Diagnose von Pécybee. Ergebnisse Normale Probanden wurden mittels DNA-Direktsequenzierung auf Punktmutation getestet.
Bei Patienten mit klinisch vermuteter PMD ist ein PLP1-Gentest erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen.
Studien haben eine signifikante Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp in der PLP1-verwandten Krankheitslinie gezeigt: PLP1-Genmutationen treten am häufigsten bei wiederholten Mutationen auf und machen 50% bis 70% aus, Punktmutationen 10% bis 25% und Deletionsmutationen nur 2 % oder so. PLP1-Gen-Repeat-Mutationen sind in den meisten klassischen und intermediären PMDs zu finden, Punktmutationen haben einen breiten klinischen Phänotyp und können in allen klinischen Phänotypen von PLP1-verwandten Krankheiten, jedoch mit angeborener PMD, gefunden werden, und Deletionsmutationen sind im PLP1-freien Syndrom zu finden. Sexuelle Querschnittslähmung Typ 2. Die experimentellen Ergebnisse unseres Teams von 53 Patienten mit PLP1-Genmutationsanalyse zeigten, dass 71,7% PLP1-Gen-Repeat-Mutationen waren, von denen der klinische Phänotyp 68,4% (26/38) und 26,3% (klassische bzw. mittlere PMD) betrug. 22,6% waren Punktmutationen, von denen 41,6% (5/12) angeborene PMD waren, 5,7% fanden keine PLP1-Genveränderungen. Die jüngste Studie zeigte auch, dass die Größe des CNV-Fragments (Copy Number Variation) des X-Chromosoms, das mit PLP1-Genmutationen bei PMD-Patienten assoziiert ist, eng mit dem klinischen Phänotyp zusammenhängt. Eine vorläufige Analyse der Veränderungen des CNV in verwandten Regionen zeigte auch, dass die Größe und das Muster der CNV-Fragmente eng mit dem klinischen Phänotyp zusammenhängen. Bisher wurden 58 Kinder mit PMD durch Gentests in der Pädiatrie des Peking University First Hospital diagnostiziert.
Diagnose
Diagnostische Identifizierung von Wirbelkrankheiten
Diagnose : Die klinische Diagnose von PMD basiert auf typischen klinischen Manifestationen und kranialen Bildgebungsstudien, und die Diagnose hängt von der Molekulargenetik ab. Bei männlichen Kindern mit Nystagmus, der sich hauptsächlich in Nystagmus, niedrigem Muskeltonus, Ataxie und fortschreitender motorischer Dysfunktion manifestierte, zeigte die Kopf-MRT ein T2-gewichtetes diffuses hohes Signal der weißen Substanz (PMD) Die Möglichkeit weiterer PLP1-Gentests sollte bestätigt werden.
Differentialdiagnose : Identifizierung von PMD und Morbus Pei
Wenn der PLP1-Gentest keine Abnormalität aufweist, sollte das GJA12-Gen weiter untersucht werden, insbesondere bei Frauen mit klinischen Manifestationen der klassischen PMD.
Die Pelizaeus-Merzbacher-ähnliche Krankheit (PMLD) ist eine seltene autosomal-rezessive diffuse Myelinisierungsstörung der weißen Substanz, deren klinische Manifestationen denen von PMD-Patienten ähneln, daher der Name PMLD. Das derzeit bekannte pathogene Gen für PMLD ist das Gapjunction-Protein Alpha 12 (GJA12), auch bekannt als GJC2, und andere Gene können klinische Manifestationen von PMLD hervorrufen. Daher wird die durch GJA12 / GJC2 verursachte PMLD PMLD1 genannt. Dieses Gen wurde 2004 von Uhlenberg et al. Das GJA12-Gen ist etwa 9,9 kb lang und umfasst zwei Exons. Die codierende Region befindet sich in Exon 2, und das Produkt, das das Gen codiert, ist Gap Junction Protein 47 (Connexin 46.6, Cx47). Die Mutation des GJA12-Gens kann schwere Nerven verursachen. Systemische Läsionen. Die Pathogenese von PMLD ist unklar.Zurzeit wird angenommen, dass PMLD-assoziierte GJA12-Genmutationen die Cx47-Expression verändern und die Kopplung zwischen Astrozyten und Oligodendrozyten stören können. Die Astrozyten und Oligodendrozyten sind durch einen Gap Junction miteinander gekoppelt. Verschiedene Zellen exprimieren unterschiedliche Gap Junction-Proteine. Astrozyten wurden zwischen den Kanälen Cx43 / Cx43 und Cx30 / Cx30 gekoppelt. Astrozyten / Oligodendrozyten sind zwischen den Kanälen Cx43 / Cx47 und Cx30 / Cx32 gekoppelt. Immungefärbte Schnitte zeigten, dass Cx47 in Oligodendrozyten exprimiert wird und nahe am Zellrand liegt.Die Missense-Mutation des GJA12-Gens führt zum Verlust der Cx47-Funktion.Daher wird angenommen, dass die GJA12-Genmutation die Cx43 / Cx47-vermittelte A / O-Kopplung beeinflusst. Es ist eine Reihe klinischer Manifestationen aufgetreten. Die Pädiatrie des Ersten Krankenhauses der Universität Peking diagnostizierte und berichtete 2007 erstmals über zwei Fälle von PMLD in China. Die Ergebnisse der genetischen Analyse zeigten, dass es sich bei einem Fall um eine GJA12-Genpunktmutation handelte und bei einem Fall um eine Frameshift-Mutation. Verursacht. Bisher hat unsere Gruppe 9 Patienten mit PMLD diagnostiziert, 4 Patienten mit genetisch diagnostiziertem PMLD1 und nur 60 Patienten mit international bestätigten Genen.
Die klinischen Manifestationen von PMLD und PMD sind ähnlich: Die MRT des Schädels ist im Wesentlichen dieselbe wie die von PMD. Es ist schwierig zu unterscheiden, aber Patienten mit PMLD weisen eine hohe Anfallsrate auf. PMLD ist eine autosomal-rezessive Vererbung Es gibt keinen signifikanten Unterschied zwischen Männern und Frauen bei der autosomal-rezessiven Vererbung Es gibt keinen signifikanten Unterschied zwischen Männern und Frauen, aber PMD ist eine X-chromosomal-rezessive Vererbung, die bei Männern häufiger und schwerwiegender ist. Aufgrund der allgemeinen bildgebenden und biochemischen Untersuchung ist es schwierig, die beiden Krankheiten voneinander zu trennen. Derzeit kann nur eine Genmutationsanalyse zur Diagnose herangezogen werden. Wenn der PLP1-Gentest normal ist, sollte der GJA12 / GJC2-Gentest insbesondere im Hinblick auf die klinische Manifestation weiter untersucht werden. Weibliche Kinder mit PMD.
Diese Krankheit kann auch als diffuse Beteiligung der weißen Substanz im Gehirn ausgedrückt werden, wobei abnormale weiße Substanz verflüssigt erscheinen kann und das Flair-Bild deutlich als Signal für die Liquor cerebrospinalis erkennbar ist. Es gab keinen Nystagmus in klinischen Manifestationen. Stattdessen ist das Einsetzen der Dyskinesie wichtiger als die geistige Behinderung. Jede Infektion kann Fieber oder ein leichtes Kopftrauma verursachen, was zu einer Verschlimmerung der Erkrankung führen kann. Es kann zu Ataxie, Krampfanfällen und Optikusatrophie kommen.
Die Salla-Krankheit ist eine freie Sialinsäure-Speicherkrankheit, die durch die Anreicherung von N-Acetat-Neuraminsäure (NANA) in Lysosomen verursacht wird und klinisch als Hypotonie, Nystagmus und geistige Behinderung manifestiert werden kann. Epilepsie ist jedoch bei dieser Krankheit häufiger als bei PMD, und die Krankheit kann ein raues Gesicht, eine große Leber und Milz sowie ein vergrößertes Herz aufweisen. Die Schädel-MRT kann durch ein diffuses T2-High-Signal bei schwereren Kindern und hauptsächlich im Bereich der Ventrikel bei relativ leichten Kindern charakterisiert werden. Es kann eine Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (ELISA) zum Nachweis von freier Sialinsäure im Urin diagnostiziert werden: Freie Sialinsäure wird in kultivierten Hautfibroblasten in Lysosomen und nicht in Cytosol gespeichert, oder es kann eine pathogene Mutation im SLC17A5-Gen diagnostiziert werden.
