Osteomalazie

Einführung
Erreger
Untersuchen
Diagnose

Einführung

Einleitung Osteomalazie und Rachitis (Osteopenerweichung bei Erwachsenen) sind eine Knochenkrankheit, die durch neu gebildete Knochenmineralisierungsstörungen gekennzeichnet ist. Infolgedessen sammelt sich nicht mineralisiertes knochenähnliches Gewebe (Osteoid) an, die Knochen werden weicher und es treten eine Reihe von klinischen Symptomen und Anzeichen wie Knochenschmerzen, Knochendeformität und Knochenbruch auf. Die Ursache der Krankheit ist vielfältig und wird hauptsächlich in vier Kategorien unterteilt: 1 Vitamin-D-Mangel. 2 Vitamin D hat einen Mangel an Stoffwechselaktivität. 3 Der Mineralgehalt der Knochenmineralisierungsstelle fehlt. 4 Knochenzellen, Knochenmatrixstörungen. Vor der Pubertät, das heißt, die Schädigung der langen Knochenwachstumsplatte vor dem Verschluss bis zur Verschlussperiode ist Rachitis. Bei Erwachsenen wird ein Knochenmineralisierungsschaden nach dem Schließen der Epiphysenwachstumsplatte als Osteomalazie bezeichnet.

Erreger

Ursache

(1) Krankheitsursachen

Die Mineralisierung von Knochen ist ein sehr komplizierter Prozess. Durch die Bildung von basischen Chondrozyten und Knochenmatrix ist die Versorgung der lokalen Umgebung mit Kalzium, Phosphor und Magnesium stabil, wie Parathormon (PTH), 1,25- (OH) 2D3, Calcitonin (CT). Die Regulierung, das Versagen jeglicher Verbindung kann die Mineralisierung des Knochens beeinflussen und zu Rachitis und Osteomalazie führen.

Es gibt viele Ursachen für Osteomalazie und Rachitis, und Vitamin-D-Mangel ist vor den 1970er Jahren in vielen Ländern, insbesondere in Entwicklungsländern, nach wie vor die Hauptursache. In den letzten Jahren sind mit der Verbesserung des Ernährungszustands und der Lebensbedingungen der Menschen, der Bewusstseinsbildung und der Vorbeugung der Krankheit ernährungsbedingte Vitamin-D-Mangel-Rachitis und Osteomalazie erheblich zurückgegangen, während erbliche und metabolische Defekte, die durch Rachitis und Osteomalazie verursacht werden, abnehmen werden Sei der wichtigere Grund. Mit der Verbesserung der Inspektionstechnologie und der Anwendung der Molekularbiologie wird letztere möglicherweise zur Hauptrichtung zukünftiger Forschung. Aufgrund der Komplexität von Rachitis und Osteomalazie können Rachitis und Osteomalazie mehrere Faktoren gleichzeitig haben, weshalb die Ätiologie und Klassifizierung von Rachitis und Osteomalazie verwirrender ist. Tabelle 1.

Die Krankheit ist dadurch gekennzeichnet, dass die neu gebildete Knochenmatrix nicht auf normale Weise mineralisiert werden kann. Die Mineralisierung von Knochen ist ein komplexer Prozess, bei dem viele Faktoren wie der Calcium- und Phosphorstoffwechsel, die Osteoblastenfunktion und die Säure-Base-Umgebung in mineralisierten Teilen eine Rolle spielen. Die Ursachen von Osteomalazie und Rachitis umfassen hauptsächlich die folgenden Aspekte:

1. Vitamin D-Mangel Vitamin D spielt eine wichtige Rolle im körpereigenen Calcium- und Phosphorstoffwechsel, kann die Absorption von Calcium und Phosphor im Dünndarm fördern, die Absorption von Calcium und Phosphor in den Nierentubuli erhöhen, die Absorption von Knochen-Calcium stimulieren und Synergie bei PTH fördern Mobilisieren Sie anschließend die Auflösung des Knochensalzes, halten Sie die normale Calcium- und Phosphorkonzentration im Blut aufrecht, die der Ablagerung von Knochensalz im Knochen förderlich ist, und fördern Sie die Knochenneubildung. Vitamin D-Mangel und Stoffwechselstörungen sind daher wichtige Ursachen für Rachitis und Osteomalazie. Es gibt viele Gründe für einen Vitamin-D-Mangel, darunter:

(1) Unzureichende Sonneneinstrahlung: Es wird geschätzt, dass Menschen bei Sonneneinstrahlung 6 E Vitamin D3 pro Quadratzentimeter Haut pro Stunde produzieren können. Normales Tageslicht kann Vitamin D von 310-100 g pro Tag produzieren. Bei ausreichender Kalzium- und Phosphordiät Verhindern Sie das Auftreten von Rachitis und Osteomalazie, aber viele Faktoren können die Menge an Sonnenschein und UV-Absorption beeinflussen, wie Jahreszeiten, Temperatur, Luftverschmutzung. Die Jahreszeit kann die Menge an Sonnenschein und Vitamin D erheblich beeinflussen. Im Winter und Frühling ist der Zusammenhang zwischen dem Gehalt an 25- (OH) D3 und der Umgebungstemperatur aufgrund der Abnahme der Sonneneinstrahlung größer als das durchschnittliche tägliche Sonnenlicht. Die Verschmutzung durch Kohlenstaub reduziert das nützliche UV-Licht weiter. Tatsächlich kann Rachitis das erste Beispiel für Luftverschmutzung sein. Darüber hinaus sind Hautpigmentierung, traditionelle Kleidungsgewohnheiten und reduzierte Aktivitäten im Freien wichtige Gründe für die Reduzierung der Tageslichtexposition. Die Pigmentierung der Haut kann zu einer Verringerung der UV-Absorption führen.Um zu vermeiden, dass die Sonne kalt oder heiß wird, ist das Baby es gewohnt, im Haus zu bleiben, traditionelle Kleidung zu tragen und die Vorhänge im Boudoir zu schließen. Ermöglicht Müttern und Kindern eine unzureichende Sonnenexposition. In den letzten Jahren sind die Städte zunehmend überfüllt, die Gebäude sind dichter geworden, die Böden nehmen rapide zu, die Sonne auf der Straße nimmt allmählich ab, die Menschen arbeiten schwer und die Aktivitäten im Freien werden verringert. Führen zu Vitamin-D-Mangel, Rachitis und Osteomalazie oder subklinischer Osteomalazie.

(2) Unzureichende Aufnahme: Einige Kinder in den USA haben Rachitis gemeldet, die durch vegetarische Ernährung verursacht wurde. In einigen Bereichen enthält das Mehl höhere Mengen an Phytat und Lignin. Phytat kann Kalzium und Zink binden, um die Ausscheidung zu erhöhen. Lignin kann mit Gallensäure einen Komplex bilden und die Aufnahme von Vitamin D beeinflussen. Verursacht Rachitis.

(3) gastrointestinale Läsionen und postoperative oft von einer Malabsorption von Vitamin D begleitet, Erkrankungen der Gallenwege wie Gallenzirrhose, Gallenobstruktion beeinflusst die Absorption von Fett, beeinflusst auch die Absorption von fettlöslichem Vitamin D, Pankreas-Dysfunktion kann auch Vitamine verursachen D-Absorption ist reduziert.

(4) Resorption: Viele der Ursachen für Vitamin-D-Mangel sind Dünndarm-, Leber- und Bauchspeicheldrüsenerkrankungen mit Darm-Malabsorption. Beim Malabsorptionssyndrom umfasst der Vitamin D-Verlust nicht nur orales Vitamin D, sondern auch körpereigene Produkte. Diese Erkrankungen umfassen: Post-Gastrektomie, Dünndarmresektion oder Bypass-Anastomose, Morbus Crohn, Gluten-Dystrophie, regionale Enteritis, multiple Divertikel-Dystrophie, Stagnations- (Blind-) Ringsyndrom, Sklerodermie, Pankreas-Exokrine Unzureichend, Obstruktion der Pankreasganghaftung, chronische Steatorrhoe, Gallengangobstruktion, Obstruktion des extrahepatischen Gallengangs, angeborene Gallengangsatresie. In Großbritannien wiesen 25% der Patienten mit einer Dünndarm-Bypass-Operation histologische Hinweise auf Osteomalazie und eine Abnahme der 25- (0H) D3-Spiegel auf, Röntgenbefunde von Osteomalazie waren jedoch seltener. Osteomalazie ist auch eine der chirurgischen Komplikationen einer partiellen Gastrektomie (normalerweise Bi-Typ II), die berichtete Inzidenz von Knochenerkrankungen ist jedoch sehr unterschiedlich. Edd verglich die radiologische Untersuchung von Patienten, bei denen eine Gastrektomie und ein Magengeschwür ohne Operation durchgeführt wurden, und zeigte, dass die erste Gruppe offensichtliche Läsionen in der Mineralisierung der Brust- und Lendenwirbel aufwies und 5,8% pathologische Frakturen aufwiesen. In den meisten früheren Studien wurde die Störung des enterohepatischen Kreislaufs von 25- (0H) D3 als ein wichtiges gemeinsames Merkmal des Vitamin-D-Mangels bei gastrointestinalen Dystrophien und hepatobiliären Erkrankungen angesehen. Neuere Studien von Clement et al. Zeigten jedoch, dass der Darm von 25- (OH) D3 Die Leberzirkulation ist vernachlässigbar, so dass die Leberzirkulation im Darm von 25- (OH) D3 für den Vitamin-D-Mangel verantwortlich ist. Es gibt keine einheitliche Aussage. Für die Aufnahme von Vitamin D sind Gallensalze erforderlich, und die Obstruktion der Gallenwege wie die angeborene Gallengangatresie und die extrahepatische Gallengangobstruktion haben den Vitamin-D-Spiegel gesenkt. Die Inzidenz von Knochenerweichungen bei Pankreaserkrankungen mit Malabsorption ist nicht hoch, und es gibt auch Unterschiede bei den 25- (OH) D3-Spiegeln, sie können jedoch eine signifikante Hypokalzämie mit sekundärem Hyperparathyreoidismus aufweisen. Kurz gesagt, Rachitis und Osteomalazie, die durch gastrointestinale und hepatobiliäre Erkrankungen verursacht werden, sind häufig das Ergebnis mehrerer Faktoren: Zusätzlich zu Vitamin-D-Absorptionsstörungen gehen sie häufig mit einer Malabsorption von Kalzium, Phosphor und Magnesium einher, verbunden mit einer verringerten Sonnenexposition und chronischen Erkrankungen Durchfall verursacht eine systemische Mangelernährung, die den Vitamin-D-Spiegel und die Knochenmineralisierung beeinträchtigen kann. Das Medikament Cholestyramin kann außerdem Gallensäure im Darm binden, wodurch das Risiko einer Knochenerweichung erhöht wird und sogar die primäre Erkrankung seiner Behandlung überschritten wird.

(5) Die Zunahme des Vitamin-D-Bedarfs führt zu einem relativen Mangel

Es ist nicht ungewöhnlich, dass frühverheiratete und fruchtbare Frauen am Ende der Schwangerschaft und Stillzeit eine Osteomalazie entwickeln, insbesondere in Asien. Dies kann auf die Tradition vieler Kinder in der Region, das Ende der Schwangerschaft und Stillzeit, das Verlassen des Hauses, die Bräuche von Türen und Fenstern geschlossen zusammenhängen. Schwangerschaft und Stillzeit erhöhen den Kalziumbedarf der Mutter erheblich: Die Knochen von Neugeborenen enthalten etwa 23 g Kalzium und 14 g Phosphor, die meisten Mineralien werden am Ende der Schwangerschaft von der Mutter bezogen, stillende Frauen zahlen 300-500 mg Kalzium pro Tag. Zu diesem Zeitpunkt verfügt die Mutter nicht über eine große Menge an Vitamin D-Synthese und eine ausreichende Menge an Kalziumpräparat, was leicht zu Osteomalazie führt. Säuglinge, insbesondere Frühgeborene, haben ebenfalls einen erhöhten Vitamin-D-Anteil. Zusätzlich zu künstlich gefütterten Säuglingen ist der Anteil von Kalzium und Phosphor in der Milch gestört. Neuere Studien haben gezeigt, dass Vitamin D in der Muttermilch nur 40-50 U / L wasserlösliche Vitamine enthält. Die D-Sulfat-Aktivität beträgt ebenfalls nur 1% bis 5%, was das Auftreten von Rachitis nicht verhindern kann. Zusätzlich hat die Pubertät (11 bis 17 Jahre) eine starke Knochenentwicklung, Plasma 25- (0H) D3 ist flach und niedrig, und diese Periode ignoriert oft die Ergänzung mit Vitamin D, das eine wichtige Ursache für Rachitis vom verzögerten Typ ist.

2. Vitamin-D-Stoffwechselstörungen

Die Hauptpathogenese dieser Art von Krankheit beruht nicht auf einem Vitamin-D-Mangel der Mutter, sondern auf Stoffwechselstörungen bei der Umwandlung von Vitamin D der Mutter in aktives Vitamin D. Hierfür gibt es viele Gründe, einschließlich angeborener genetischer Defekte, erworbener Störungen und Medikamente, die zu einer Verringerung der Synthese von 1,25- (OH) 2D3 und einer Reihe von Schäden führen, die durch Defekte der Zielorganrezeptoren verursacht werden. Viele pathologische Mechanismen sind noch nicht vollständig geklärt, und mit der Entwicklung der Molekularbiologie wird diese Art von Krankheit zum Hauptforschungsgegenstand.

Reduktion der 25- (OH) D3-Produktion in der Leber: Eine Reduktion von 25- (OH) D3 kann direkt zu einer Reduktion der 1,25- (OH) 2D3-Synthese führen, was zu Rachitis und Osteomalazie führt. Der Grund für die Abnahme von 25- (OH) D3 ist der Mangel an Vitamin D in der Mutter, ein Mangel an Vitamin D in der Ernährung, der bereits diskutiert wurde, und der zweite Grund ist die Umwandlung von Vitamin D2 und D3 in 25- (0H) D3 in der Mutter Der Pegel wird abgesenkt. Die Leber ist an 25. Stelle die Hauptquelle für Vitamin D. Bei verschiedenen Lebererkrankungen, einschließlich schwerer chronischer alkoholischer Hepatitis, Leberzirrhose, chronischer aktiver Hepatitis und primärer biliärer Leberzirrhose, kann es zu 25- ( Die OH) D3-Produktion wird reduziert und die 1,25- (OH) 2D3-Spiegel werden reduziert, was die Knochenmineralisierung beeinflusst. Die durch diesen Zustand verursachte Knochenerkrankung wird auch als "Leberknochendystrophie" bezeichnet. Obwohl viele Patienten asymptomatisch sind, hat die Histologie Osteoporose und Osteomalazie festgestellt. Wie oben erwähnt, führen Leber- und Gallenkrankheiten häufig zu Cholestase, reduzierten Gallensalzen, Vitamin-A-Malabsorptions- und Proteinsynthesestörungen bei Lebererkrankungen.Die Reduktion von Vitamin D und aktivem Vitamin-D-Bindungsprotein beeinflusst auch dessen Transportfunktion. Das Medikament Cholestyramin bindet an endogenes 25- (OH) D3, was eine Abnahme von 25- (0H) D3 im Blut verschlimmert. Daher kann die Ursache für Osteomalazie bei Lebererkrankungen vielfältig sein. Iong et al. Fanden heraus, dass, obwohl der Spiegel von 25- (0H) D3 bei den meisten unbehandelten Leberpatienten signifikant verringert werden kann, der Spiegel normal sein wird, wenn ausreichend ultraviolette Strahlung vorhanden ist. Eine ähnliche Situation kann auch bei Frühgeborenen auftreten, insbesondere bei schwachen, unreifen Kindern, deren Geburtsgewicht häufig weniger als 1000 g beträgt und deren Schwangerschaftsmonate weniger als 28 Wochen betragen. Da die Hydroxylierungsfunktion der Leber noch nicht ausgereift ist und die Konzentration von 25- (OH) D3 im Blut abnimmt, kommt es häufig 12 Wochen nach der Geburt zu Knochenerkrankungen, die durch die Verabreichung von Vitamin D verhindert und behandelt werden können.

3. Störungen des Phosphorstoffwechsels

Phosphor ist eine wichtige Knochensalzkomponente, und 80% bis 85% des körpereigenen Phosphors lagern sich im Knochen ab und verbinden sich mit Calcium zu Hydroxylapatitkristallen. Phosphormangel (unzureichende Aufnahme oder Malabsorption) und Stoffwechselstörungen sind ebenfalls wichtige Ursachen für Rachitis und Osteomalazie. Genetische Faktoren wie X-chromosomale hypophosphatämische Rachitis gegen Vitamin D (als X-chromosomale dominante Erbkrankheit) oder als Folge anderer Läsionen wie Tumoren können ebenfalls Hypophosphatämie verursachen.

(1) Rachitis und Osteomalazie durch Antiepileptika

Seit Wright 1965 erstmals die alkalische Phosphatase im Blut bei Patienten erhöhte, die mit Antiepileptika behandelt wurden, ist bekannt, dass Antiepileptika Rachitis und Osteomalazie auslösen. %. Diese Medikamente stellen hauptsächlich Phenytoin und Phenobarbital dar. Es wurde bestätigt, dass Patienten, die mit Acetophenon und Phenylbutylacid behandelt wurden, einen niedrigeren Gehalt an 25- (0H) D3, Acetazolamid und Glumectamid (klinische Energie) aufweisen. Es kann zu einer Verschlechterung der Knochenerweichung führen. Der Mechanismus von Rachitis und Osteomalazie ist nicht vollständig geklärt, aber die meisten Leute glauben, dass: 1 diese Klasse von Medikamenten das mikrosomale Mischoxidase-System der Leber induzieren kann, das Vitamin D3, 25- (0H) D3 und l, 25- (OH) 2D3 beschleunigen kann Stoffwechsel. In den letzten Jahren wurde vermutet, dass die Abnahme von 1,25- (OH) 2D3 auf die medikamenteninduzierte Glättung des endoplasmatischen Retikulum- und Vitamin-D-Metabolismus in Hepatozyten zurückzuführen ist und die Produktion von aktiven Metaboliten verringert ist. 2 Diese Wirkstoffklasse kann die 25-Hydroxylase-Aktivität der Leber verringern. 3 Phenytoin kann die intestinale Kalziumaufnahme und die Aktivität des Vitamin D-abhängigen kalziumbindenden Proteins verringern.Phenytoin ist das wichtigste Medikament, das zu Rachitis und Osteomalazie führt. 4 Da der Grad des Vitamin-D-Mangels nicht mit dem Grad der Osteomalazie übereinstimmt, wird angenommen, dass diese Art von Arzneimittel die Reaktion von Knochen und Darm auf aktive Vitamin-D-Produkte teilweise hemmen kann, und es wird vereinbart, dass Die Dosis und Dauer der Behandlung stehen in direktem Zusammenhang mit dem Grad der Läsionen bei Rachitis und Osteomalazie. Diese Klasse von Arzneimitteln führt dazu, dass Knochenläsionen und Röntgenzeichen unspezifisch sind.

Die Knochenkrankheit kann durch Verabreichung von Vitamin D 5000-10000 U / Woche oder 25- (OH) D3 20 g / Tag verhindert und behandelt werden, wodurch biochemische Anomalien und Anomalien der Röntgenzeichen verbessert und das Auftreten von Frakturen verringert werden können. Die Einführung neuer Antiepileptika wie Carbame-Cepim und Valproinsäure-Derivate wie Dpakote kann Phenytoin und Phenobarbital ersetzen. Ob diese neuen Medikamente jedoch Osteomalazie und Rachitis verursachen, muss beobachtet werden. Das Kalzium im Blut des Patienten sollte regelmäßig überprüft werden, da ein niedriger Kalziumgehalt im Blut Anfälle verschlimmern kann, was wiederum die Dosis der Antiepileptika erhöht und dadurch den Knochenschaden weiter verschlimmert.

(2) Erbliche Vitamin-D-abhängige Rachitis: Es handelt sich um eine seltene Erbkrankheit, die auf Defekte der angeborenen 1-Hydroxylase der Niere zurückzuführen ist und dazu führt, dass 25 (OH) D3 nicht in 1,25- (OH) 2D3 umgewandelt werden kann Um eine Störung der Knochenmineralisierung herbeizuführen, wird es auch als Pseudo-Vitamin-D-Mangel Rachitis Typ I bezeichnet. Die Krankheit ist meist autosomal rezessiv und beginnt 3 bis 12 Monate nach der Geburt. Es gibt Berichte über autosomal dominante Vererbung und Morbidität bei Kindern, die auf die genetische Heterogenität der Krankheit hindeuten. Es ist durch Hypokalzämie, Hypophosphatämie und alkalische Phosphatase gekennzeichnet, die häufig sekundär zu Nebenschilddrüsenerkrankungen sind. Die Knochenläsionen von Rachitis können schwerwiegend sein oder schnell fortschreiten, häufig mit permanenter permanenter Schmelzdysplasie und Aminosäureurie. Der Spiegel von 25- (OH) D3 im Blut ist erhöht oder normal und die Konzentration von 1,25- (OH) 2D3 ist sehr niedrig.

(3) Rachitis und Osteomalazie (Nierenosteopathie) infolge einer chronischen Nierenerkrankung: Auch bekannt als Nierenosteodystrophie, die eine wichtige Ursache für Rachitis und Osteomalazie darstellt und deren charakteristische Erscheinungsformen und Histologie aufweist Eine Gruppe von Störungen, die sich geändert haben. Klinisch sind Störungen des Calcium- und Phosphorstoffwechsels, metabolische Azidose, 1,25- (OH) 2D3-Reduktion und sekundäre Läsionen, die durch Nebenschilddrüsenerkrankungen verursacht werden, charakteristisch. Die Krankheit wird hauptsächlich durch verschiedene chronische Nierenerkrankungen verursacht, einschließlich chronischer Glomerulonephritis, chronischer Pyelonephritis, Nierensteinen, Nierentuberkulose und Obstruktion der Harnwege. Die Pathogenese wird derzeit hauptsächlich als die folgende angesehen: 1 hauptsächlich aufgrund der Verringerung der Niereneinheiten (oder der Nierenzellmasse), die durch eine chronische Nierenerkrankung verursacht wird, die Beeinträchtigung der Aktivität von 1-Hydroxylase in der Niere und die Umwandlung von 25- (OH) 2D3 in 1,25- (0H) 2D3 wird reduziert, was zu einer Störung der Knochenmineralisierung führt. 2 Neuere Studien haben gezeigt, dass die Phosphorretention in Nierenparenchymzellen auch einen der Hauptfaktoren für die Aktivierung von 25- (OH) D3 im Nierengewebe darstellt. Eine durch chronisches Nierenversagen verursachte Hyperphosphatämie kann 1-Hydroxylase weiter hemmen und PTH beeinträchtigen, 1. Die synergistische Wirkung von 25- (OH) 2D3 im Knochen hemmt den PTH-vermittelten Calciumanstieg, verringert die intestinale Calciumabsorption und senkt den Calciumspiegel im Blut. 3 Hypokalzämie, Hyperphosphatämie, 1,25- (OH) 2D3-Reduktion können zu erhöhter PTH-Sekretion und sekundärem Hyperparathyreoidismus führen. Die Abnahme des 1,25- (OH) 2D3-Spiegels wird mit der Bindung von Nebenschilddrüsenrezeptoren verringert und die Hemmung von PTH wird geschwächt. Die Zersetzung und Ausscheidung von PTH während des Nierenversagens werden verringert und der PIH-Spiegel wird ebenfalls erhöht, wodurch die Knochenabsorption erhöht und die Faser erhöht wird. Sekundäre Nebenschilddrüsenknochenläsionen wie zystische Osteitis sind häufiger und schwerer als andere Arten von Rachitis und Osteomalazie. 4 Metabolische Azidose bei chronischer Niereninsuffizienz, Anreicherung von H in Körperflüssigkeiten, Knochencalciumbicarbonat wird ebenfalls gepuffert, so dass der Knochen viel Calcium bei der Regulierung des Säure-Basen-Gleichgewichts und des pH-Werts der Mineralisierungsstelle verliert.

Zusammenfassend führt die komplexe Wirkung verschiedener Faktoren zu einer Reihe von Knochenläsionen. Seine histologischen Merkmale sind nicht nur die Veränderungen von Rachitis und Osteomalazie, die durch Hormon-Vitamin-D-Mangel verursacht werden, Osteoporose, die durch sekundären Hyperparathyreoidismus, erhöhte Knochenresorption und sogar die Leistung von fibrocystischer Osteitis verursacht wird; Osteoklastose und Weichteilverkalkung durch vermehrtes Produkt aus Phosphor, Kalzium und Phosphor. Daher ist die Röntgenleistung eine Mischung aus diesen drei Merkmalen, sie kann jedoch bei verschiedenen Aspekten verschiedener Patienten offensichtlicher sein. Kinder mit urämischer Knochenkrankheit haben möglicherweise aufgrund der Knochenwachstumsperiode einen höheren Bedarf an Vitamin D und Kalzium, und die Rachitisleistung ist offensichtlicher und das Höhenwachstum wird behindert. Die Röntgenoberfläche weist Veränderungen der Knochenerweichung und Zeichen der Knochensklerose auf, die für die Nierenosteopathie charakteristisch sind und durch eine regionale Knochendichtesteigerung gekennzeichnet sind, die sich hauptsächlich im kortikalen Knochen des Wirbelsäulenknorpels, des Beckens und des langen Knochens sowie im spongiösen Knochen befindet Der Trabekelknochen kann durch Erweichen des Knochens charakterisiert werden, die Helligkeit wird verringert, die Unschärfe ist unklar und die Knochenstruktur ist wie eine glasige Form. Der Wirbelkörper der Wirbelkörper weist eine charakteristische sandwichartige Veränderung auf - die Dichte der oberen und unteren Schichten ist erhöht und die Dichte der mittleren 1/3 verringert. Sie tritt häufiger bei den Lendenwirbeln auf, und es gibt verschiedene Grade der subperiostalen Absorption. Änderungen der biochemischen Indikatoren zeigten eine Abnahme des Blutcalciums, eine Erhöhung des Blutphosphors, eine Erhöhung der alkalischen Phosphatase, eine Erhöhung des Hydroxyprolinspiegels im Urin, normale 25- (0H) D3-Spiegel und eine signifikante Abnahme der 1,25- (OH) 2D3-Spiegel. Die klinischen Manifestationen können je nach Ursache, Alter des Patienten, Schweregrad der Grunderkrankung und Ca, P, Proteingehalt der Diät und Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer Behandlung oder Behandlung stark variieren. Die Röntgenzeichen und Labortests sind nicht sehr gut. Relevanz. Diabetes und Nierentransplantation ohne rechtzeitige Zufuhr von Kalzium oder Vitamin D können iatrogen sein, um den Grad der Osteomalazie und Rachitis zu erhöhen. Hohe Dosen von Glukokortikoiden bei Nierentransplantationen, nephrotisches Syndrom oder Immunerkrankungen führen auch zu einer weiteren Abnahme des Knochenmineralgehalts Steroidbedingte avaskuläre Nekrose des Femurkopfes kann auftreten.

(4) Hypoparathyreoidismus und Pseudohypoparathyreoidismus: In vielen Studien wurde die wichtige Rolle von PTH für Vitamin D diskutiert. PTH kann direkt auf Nierenzellen einwirken, die l-Hydroxylase-Aktivität steigern und fördern Synthese von 1,25- (OH) 2D3. Es ist zu erwarten, dass der Vitamin-D-Metabolismus mit Hypoparathyreoidismus und Pseudohypoparathyreoidismus assoziiert ist, und dies wurde in klinischen Fällen bestätigt. Bei solchen Patienten ist ein Rückgang des Gehalts an 1,25- (OH) 2D3 zu verzeichnen, während der Gehalt an 25- (0H) D3 normal ist, was den Prozess der Umwandlung von 25- (0H) D3 in 1,25- (0H) 2D3 aufdeckt. Beschädigt Es wurde auch in der Therapie gezeigt, dass bei Verwendung von Vitamin D und 25- (0H) D3 eine größere pharmakologische Dosis erforderlich ist, um eine Hypokalzämie zu korrigieren, wohingegen eine physiologische Dosis von 1,25- (0H) 2D3 eine ähnliche Reaktion erzielen kann. Ebenso ist eine Hyperphosphatämie bei Vorliegen von Hypoparathyreoidismus und Pseudohypoparathyreoidismus für die Produktion von aktivem Vitamin D toxisch. Bei dieser Art von Krankheit sind Knochenmineralisierungsdefekte jedoch aufgrund eines verringerten Plasmaspiegels oder eines normalen PTH-Spiegels selten, Knochen reagieren jedoch nicht darauf, was zu einer verringerten Knochenzellaktivität und einer minimalen Knochenmatrixkonstruktion führt. Unter den Patienten mit Pseudohypoparathyreoidismus ist einer von ihnen ein auf Nieren ansprechender, knochenunempfindlicher Typ, der leicht als Osteomalazie diagnostiziert werden kann. Da diese Art von Knochenzellen nicht auf PTH reagiert, kann PTH das Knochensalz nicht mobilisieren, um den normalen Calciumspiegel im Blut aufrechtzuerhalten. Ein niedriger Calciumspiegel im Blut führt zu sekundärem Hyperparathyreoidismus, und Nierentubuli reagieren auf PTH, wodurch die renale Reabsorption von Phosphor verringert wird und eine große Menge verloren geht. Phosphat. Ergebnisse Der Patient hatte einen Hand- und Fußspasmus, einen niedrigen Calciumgehalt im Blut, einen niedrigen Phosphorgehalt im Blut, einen niedrigen Calciumgehalt im Urin, einen erhöhten Phosphorgehalt im Urin, aber eine normale alkalische Phosphatase im Blut, einen hohen PTH-Wert und Röntgenstrahlen zeigten eine normale oder erhöhte Knochendichte.

Patienten mit idiopathischem Hypoparathyreoidismus sind anfällig für chronische Pilzinfektionen.Zu diesem Zeitpunkt wird Ketoconazol häufig zur Hemmung der Synthese von 1,25- (OH) 2D3 verwendet, und bei langfristiger Anwendung muss die Dosis von Vitamin D erhöht werden.

(5) Erbliche Vitamin-D-Resistenz Rachitis: auch bekannt als Vitamin-D-abhängige Rachitis Typ II oder Pseudo-Vitamin-D-Mangel Rachitis Typ II. Da die klinischen Merkmale und genetischen Merkmale dem Typ I ähneln, wurde er in der Vergangenheit als eine andere Art von Krankheit angesehen. Später wurde festgestellt, dass das Blut von 1,25 in - (0H) 2D3 nicht niedrig war, aber signifikant erhöht war, die Aktivität normal war, aber keine wackelhemmende Wirkung ausüben konnte. Bei der Behandlung großer Dosen von Vitamin D ist die Wirksamkeit nicht gut, was zeigt, dass die Krankheit kein Hormonmangel ist und das Hormon selbst, sondern die Zielorganresistenz oder Unempfindlichkeit gegen 1,25- (0H) 2D3. Die Ursache kann in genetischen Faktoren liegen, die durch eine Vielzahl von Abnormalitäten auf der Ebene des Alfacalcitol-Rezeptors oder -Rezeptors, den genetischen Merkmalen einer autosomal rezessiven Vererbung und Familientendenzen verursacht werden. Jüngste Zellkulturstudien von diesen Patienten haben eine Reihe von Funktionsstörungen des 1,25- (0H) 2D3-Rezeptors gezeigt, und Studien haben bestätigt, dass einigen Patienten 1,25- (0H) 2D3-Rezeptoren oder Rezeptorbindungen fehlen. Defekte von 1,25- (0H) 2D3 berichteten Hughes et al., Dass eine der beiden Familien der erblich bedingten Vitamin-D-resistenten Rachitis eine abnormale Bindung der DNA an den Vitamin-D-Rezeptor aufwies, was als Punktmutation des Vitamin-D-Rezeptor-Gens bestätigt wurde. Es ist wahrscheinlicher, dass der Patient die Krankheit innerhalb eines Jahres nach der Geburt entwickelt und es kommt zu Verzögerungen. Es ist gekennzeichnet durch fortschreitende Rachitis, Knochenwachstum, Wachstumsverzögerung, geistige Behinderung und mehr als die Hälfte der Patienten mit angeborener Alopezie, die aufgrund des Vitamin-D-Hormons nicht, die Immunfunktion beeinträchtigt, anfällig für verschiedene Infektionen und Hautpilzinfektionen ist. Biochemische Indikatoren waren mit Rachitis Typ I assoziiert und PTH stieg an, Blut 25- (0H) D3 war normal oder leicht erhöht, 1,25- (0H) 2D3 war signifikant erhöht und 24,25- (OH) 2D3 war erniedrigt.

4. Azidose

Es gibt viele Ursachen für Azidose: Die häufigsten Ursachen für chronische Azidose sind Urämie und renale tubuläre Azidose, die durch verschiedene Ursachen verursacht werden. Die renale tubuläre Azidose kann in primäre und sekundäre unterteilt werden. Primäre renale tubuläre Azidose, wie das Debre-DeToni-Fanconi-Syndrom, das Lignac-Fanconi-Syndrom, das Love-Syndrom und dergleichen. Sekundäre renale tubuläre Azidose ist hauptsächlich sekundär zu verschiedenen chronischen Erkrankungen wie chronischer Pyelonephritis, Sjögren-Syndrom, systemischem Lupus erythematodes, Hyperthyreose, Hyperparathyreose und dergleichen. Bei der renalen tubulären Azidose können die renalen Tubuli normalerweise keine Wasserstoffionen austauschen, und das Carbonat geht verloren. Dies führt zu einer niedrigen Natrium- und Kaliumazidose, begleitet von einer Alkalisierung des Urins, die zu Rachitis und Osteomalazie führen kann.

5. Mineralstoffmangel bei der Knochenmineralisierung

Bei der Knochenmineralisierung und -rekonstruktion spielen die Hormone Vitamin D und PTH immer eine wichtige Rolle. Ihre Aufgabe ist es, die mineralisierte Umgebung des Körpers mit normalen Kalzium-, Phosphor- und Magnesiumkonzentrationen aufrechtzuerhalten und eine ausreichende Versorgung mit Knochenmineralien aufrechtzuerhalten, um allen Aspekten des Bedarfs und des gesunden Wachstums, der Mineralisierung und des Wiederaufbaus von Knochen gerecht zu werden. Wenn der Körper aus verschiedenen Gründen Kalzium, Phosphor, Magnesium und andere mineralisierte Substanzen aufnimmt oder aus dem Darm und den Nieren ausscheidet, kann ein abnormaler Knochenstoffwechsel oder eine Mineralisierung auftreten, was zu einer Knochenerweichung führt, auch wenn Vitamin D und PTH normal sind. Symptome und Rachitis.

(1) Kalziummangelsyndrom: Kalzium stellt das wichtigste Mineralelement bei der Knochenbildung dar. Die Menge an Knochenkalzium macht 99% des gesamten Kalziums im menschlichen Körper aus. Von der fetalen Knochenbildung bis zum Knochenaufbau bei Erwachsenen wird jeden Tag eine bestimmte Menge an Kalzium verbraucht, die Menge ist jedoch in verschiedenen physiologischen Zuständen unterschiedlich. Kinder benötigen eine durchschnittliche tägliche Kalziumaufnahme von 240-900 mg, Erwachsene von etwa 360-500 mg und mindestens eine Verdoppelung des Kalziums während der Schwangerschaft und Stillzeit. Daher wird allgemein gesagt, dass ein Mangel an Kalziumaufnahme oder ein übermäßiger Verlust von Darmkalzium und Harnkalzium die Knochenentwicklung und den Knochenaufbau beeinträchtigen und zu einer schlechten Mineralisierung führen kann. Aufgrund der körpereigenen Regulation, einschließlich der Anpassung der drei wichtigsten kalziumfördernden Hormone, kann jedoch häufig Blutkalzium, insbesondere ionisiertes Kalzium, angepasst werden. Unter normalen Stoffwechselbedingungen gibt es im Allgemeinen keine offensichtliche Hypokalzämie und schwere Rachitis und Osteomalazie. In den folgenden drei Fällen kann es jedoch zu Calciummangel Rachitis mit hohen Plasmaspiegeln von 1,25- (OH) 2D3 kommen.

1 Frühgeborene mit wenigen überlebenden Knochen wachsen schnell und benötigen mehr Kalzium als das vom Darm gelieferte Kalzium. Einige Leute glauben, dass die intestinale Kalziumabsorption nicht auf 1,25- (OH) 2D3 reagiert.

2 Rachitis treten im schnell wachsenden Jugendalter auf, während der Kalziumgehalt in der Nahrung niedrig ist (wie bei Bantu-Kindern in Afrika). Kompensatorische Erhöhungen von PTH und 1,25- (OH) 2D3 im Blut bei dieser Patientengruppe, wodurch das Calcium im Blut normal bleibt.

3 Bei kalziumarmer Ernährung kann bei gleichzeitig hoher Fluoridaufnahme (Bereich mit hohem Fluoridgehalt) Blutkalzium, partielle Osteomalazie und sekundärer Hyperparathyreoidismus reduziert werden.

(2) Chronische Hypophosphatämie: Einige Wissenschaftler haben vorgeschlagen, dass Rachitis und Osteomalazie aufgrund ihrer biochemischen Eigenschaften in zwei Kategorien unterteilt werden können. Eine Art sind kalziumarme Rachitis, die durch Hypokalzämie gekennzeichnet ist, und einige können auch von Hypophosphatämie begleitet sein, die andere sind hypophosphatämische Rachitis, normales oder leicht reduziertes Blutkalzium, und die letztere verwendet Kalzium und Vitamin D. Behandlung, schlechte Wirksamkeit, manchmal brauchen eine große Dosis von Vitamin D, es wird auch Hypophosphatämie Anti-Vitamin-D-Rachitis und Osteomalazie genannt. Somit spielt Phosphor eine wichtige Rolle bei der metabolischen Knochenerkrankung. Phosphor fördert die Knochenmatrixsynthese und die Knochenmineralablagerung und fördert die Knochenbildung. Phosphor wirkt sich auch auf die Knochenregulation aus. Die Gewebekultur zeigt, dass eine Verringerung der Phosphatkonzentration im Kulturmedium die Knochenresorption fördert, die Phosphatkonzentration erhöht und die Knochenresorption hemmt. Die Phosphatreduktion führt auch zu einer abnormalen Knochenstruktur und -funktion. Phosphatmangel kann Rachitis und Osteomalazie verursachen, aber es gibt auch Blut Phosphor niedrige Knochenläsionen sind nicht offensichtlich, daher kann die Pathogenese der Hypophosphatämie Anti-Vitamin-D-Rachitis und Osteomalazie vielfältig sein und kann auch haben Defekte der Vitamin D-Aktivität. Es gibt viele Ursachen für chronische Hypophosphatämie: X-chromosomale familiäre Hypophosphatämie und andere Formen angeborener Hypophosphatämie, renale tubuläre Azidose, Fanconi-Syndrom, Wilson-Krankheit, Lowe-Syndrom usw. Stoffwechselerkrankungen, neoplastische Osteomalazie und die Verwendung einer großen Menge Aluminiumhydroxidgel, einer Lösung mit niedrigem Phosphorgehalt für die Hämodialyse oder eine langfristige intravenöse Ernährung können dazu führen, dass große Mengen Phosphor verloren gehen oder unzureichend aufgenommen werden. Die wichtigsten Merkmale hypophosphatämischer Rachitis und Osteomalazie sind: Hypophosphatämie, normales oder reduziertes Blutkalzium und signifikante Muskelschwäche. Einige Patienten haben eine unbedeutende Knochenerkrankung, aber auch eine schwere Muskelschwäche, die ihre Aktivität einschränkt. Die oberen Gliedmaßen des Patienten können die Haare nicht heben und kämmen, die unteren Gliedmaßen sind schwach und können nach dem Hocken nicht selbstständig aufstehen. Der Gang hockt oder duckt sich und kann keine längeren Strecken zurücklegen. Ein Phosphormangel kann auch den Energiestoffwechsel der Zellen beeinflussen und zu einer verminderten Funktion der Muskelzellen, weißen Blutkörperchen und roten Blutkörperchen führen, was zu Anorexie, Atemstörungen, Tachykardie und wandernden Körperschmerzen führt. Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Abnahme des Phosphors im Blut manchmal nicht vollständig mit dem Grad der Knochenläsionen übereinstimmt.Bei Patienten mit hypophosphatämischer Rachitis und Osteomalazie führt die einfache Ergänzung von Phosphor mit Vitamin D nicht zu einer wirksamen Verbesserung der Knochenläsionen.

(3) X-chromosomale familiäre Hypophosphatämie: Auch bekannt als hereditäre oder familiäre hypophosphatämische Vitamin D-resistente Rachitis (VDRR), X-chromosomale familiäre erbliche Rachitis oder Osteomalazie, eine angeborene Krankheit Die meisten von ihnen sind X-chromosomal-dominant und haben eine Familiengeschichte. Es gibt jedoch auch Berichte über sporadische Formen und X-chromosomal-rezessive Vererbung, autosomal-dominante oder rezessive Vererbung. Die Läsion wird hauptsächlich durch die Rückresorption von Phosphor durch die proximalen Tubuli der Niere und die Abnahme der Phosphorabsorption durch den Darm verursacht, was zu einer Abnahme des Phosphors im Blut und einer Knochenveränderung durch Rachitis führt. Der Mechanismus des Phosphorverlusts in der Niere und im Darm ist jedoch unklar und kann mit einem abnormalen Phosphortransport in der Membran zusammenhängen. Einige Leute denken, dass Phosphor und Protein in der Niere und im Darm durch denselben Genort kontrolliert werden können.Die Defekte dieses Gens machen das Phosphor-funktionierende Protein abnormal, der Urinphosphor geht zu stark verloren und die intestinale Phosphorabsorption wird verringert, was zu einer nicht korrigierbaren Hypophosphatämie führt. Kürzlich stellten Harriet et al. Fest, dass die erkrankten Mäuse eine Hyp-Mutation auf dem Chromosom, eine hohe Affinität am Bürstensaum des proximalen Tubulus der Niere sowie einen Na-P-Cotransport mit geringer Kapazität und dessen mRNA signifikant reduzierten. Das Genexpressionsprodukt der Hyp-Stelle kann die Expression des Na-P-Gens regulieren, seine Transkription verringern oder die Zerstörung von Transkripten erhöhen, schließlich Na-P reduzieren, was zu einer verringerten renalen tubulären Reabsorption von Phosphor führt und das Plasma des Patienten feststellt Sowohl 25- (0H) D3 als auch iPTH waren normal und die Konzentration von 1,25- (OH) 2D3 war erniedrigt.Es wird daher angenommen, dass die Ursache der Krankheit ein Defekt in der Reaktion der renalen 1-Hydroxylase ist und die Calcitriolsynthese beeinträchtigt ist. Das Erkrankungsalter variiert zwischen 6 Monaten nach der Geburt und dem Alter, und der Grad der Leistung kann stark variieren. Die meisten von ihnen zeigen eine offensichtliche Leistung im Kindesalter, und ihre Symptome können gelindert werden, wenn die Wachstumsplatte geschlossen ist, aber häufige Symptome treten im Alter wieder auf. Erwachsene sind milder oder asymptomatisch, weisen jedoch histologische Anzeichen einer anhaltenden Osteomalazie auf. Männliche Knochenläsionen sind schwerwiegender und einige weibliche Patienten haben möglicherweise nur eine Hypophosphatämie. Typische Leistungsmerkmale sind Kleinwuchs, deformierte untere Gliedmaßen, verzögertes Knochenalter, Muskelschwäche und verminderter Muskeltonus sowie Rachitis an Knochenläsionen. Die genetische Heterogenität dieser Krankheit ist offensichtlich, Kinder können eine Schädelfusion haben und einige Menschen haben eine neurogene Taubheit. Röntgenzeichen sind im Grunde dasselbe wie Rachitis mit Vitamin D-Mangel und Osteomalazie, aber einige Röntgenzeichen haben widersprüchliche Punkte, es kann eine Zunahme des Knochenmineralgehalts geben, obwohl es an Mineralisierung mangelt, aber eine große Anzahl von Knochen Agglomeration kann zu Sklerosierungsstörungen führen. Insbesondere können Mehrfachverkalkungen der Mittelachse und des Beckens das Lenden-, das Sakral- und das Schwanzband betreffen, und am Ansatz des Muskelbandes kann es zu einer Knochenneubildung kommen. Die biochemische Untersuchung ergab normales Blutcalcium, erhöhten Harnphosphor, normale oder erhöhte alkalische Phosphatase und keine Aminosäureurie.

(4) Eine Schädigung der Nierentubuli durch eine schwere Schädigung der Tubuli kann zu Rachitis und Osteomalazie führen. Dies ist zwar auch eine Kategorie der Nierenosteopathie, aber auch bei einer glomerulären Knochenerkrankung (oder urämischen Osteopathie). Deutlich unterschiedliche Merkmale. Es ist nicht parallel zum Ausmaß des Nierenversagens und im Falle einer guten Nierenfunktion kann eine offensichtliche Knochenerkrankung auftreten. Die biochemischen Eigenschaften gehen auch mit einer offensichtlichen Hypophosphatämie und einem Verlust an Nierenphosphor einher, während das Calcium im Blut normal ist oder nur geringfügig abnimmt und der AKP erhöht ist. Knochenläsionen haben unterschiedliche Ausprägungen: Schwere Patienten können bereits im Kindesalter an einer offensichtlichen Rachitis leiden. Leichte Läsionen können nur im Erwachsenenalter Osteomalazie aufweisen. Sie können auch sekundär zu Nebenschilddrüsenerkrankungen auftreten und es kommt zu einer offensichtlichen Knochenentkalkung und Knochenmasse. Lose oder fibröse zystische Osteitis, Knochendeformität und pathologische Frakturen. Andere Manifestationen einer renalen tubulären Azidose können eine hohe Chloridazidose, Hypokaliämie, Muskelschwäche und weiche Gaumensegel aufweisen. Eine proximale Tubulusfunktionsstörung kann mit Aminosäureurin, Diabetes, Phosphaturin und Polyurie in Verbindung gebracht werden, und einige können auch Es gibt viel Kalzium im Urin, Nierensteine und Proteinurie, was schließlich zu einem Nierenversagen führt.

Es gibt viele Ursachen für renale tubuläre Schäden, wie primäre renale tubuläre Schäden, wie primäre renale tubuläre Azidose ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung, die Pathogenese des distalen Tubulus gewunden, Sammelröhrchen aktive Sekretion der H-Fähigkeit verringert oder in der Nähe Die gebogenen Tubuli nehmen das HC03-Hindernis auf. Es gibt auch das Fanconi - Syndrom, bei dem es sich ebenfalls um eine angeborene tubuläre Dysfunktion handelt. Es handelt sich um eine autosomal - rezessive Erbkrankheit, an der hauptsächlich proximale Tubuli beteiligt sind Cystineurie, Diabetes, Harnsäure, Harnsäure und Bicarbonatharn können mit einer Cystinablagerung in systemischen Geweben bei Säuglingen und Kindern und einer cystinfreien Ablagerung bei Erwachsenen assoziiert sein. Darüber hinaus ist es sekundär zu verschiedenen Ursachen wie Infektion, Schwermetallvergiftung, abgelaufenem Tetracyclin, Streptozotocin, Kresol und anderen Arzneimittelvergiftungen, angeborenen systemischen Stoffwechselstörungen (Cystine, Galaktosämie, Glykogenansammlung) Krankheit, genetische Tyrosineurie der Leber und der Nieren, hereditäre Fructose-Intoleranz, hepatolentikuläre Degeneration und Augen- und Gehirn-Syndrom, Immunerkrankung (Amyloidose, Sjögren-Syndrom), multiple Myelom, Bestrahlungsfaktoren usw. können eine sekundäre tubuläre Nierenfunktionsstörung und ein sekundäres Fanconi-Syndrom verursachen. Es wird angenommen, dass der Mechanismus der durch Knochenschäden verursachten Schädigung der Nierentubuli zusätzlich zu dem vorherigen Gedanken der Hypophosphatämie, Azidose, die Reduktion und Aktivität von 1,25- (OH) 2D3-Produkten verringert und Knochenläsionen durch Alpha verursacht werden können Zur Vorbeugung wird kalzifizierter Alkohol (Calciumtriol) verwendet. Bei einigen einfachen Nierentubulusazidosen können Knochenläsionen auch verhindert werden, indem ausreichend Natriumbicarbonat [5 ~ 15 mmol / (kg d)] gegeben wird, um den Blut-pH-Wert auf normal zu korrigieren. Diese Behandlung verhindert auch Osteomalazie, die durch Azidose nach Ureter-Sigma-Anastomose verursacht wird.

(5) neoplastische Osteomalazie: Auch bekannt als tumorbedingte Osteomalazie, tumorbedingte Hypophosphatämie, Osteonekrose und ähnliche klinische Merkmale wie bei Rachitis mit niedrigem Phosphorgehalt an Vitamin D. Es wurde erstmals 1959 von Prader berichtet. Ein 11-jähriges Mädchen entwickelte innerhalb eines Jahres schwere Rachitis und Hypophosphatämie, einen hohen Phosphorgehalt im Urin mit einem Riesenzelltumor der Rippen und erholte sich nach Resektion des Tumors von Rachitis. Bisher wurden fast 100 Fälle gemeldet. Beispiel. Verwandte Tumoren können bei Erwachsenen und Kindern auftreten und können sich in Weichteilen oder Knochen befinden, am häufigsten in gutartigen Tumoren des mesodermalen Gewebes. Nach Angaben von Nuovo et al. Entfielen auf 372 Fälle von Knochentumoren 56,3%, von denen die Hälfte in langen Knochen lokalisiert war, gefolgt von Schädel- und Unterkiefer-, Nasennebenhöhlen- und Nasennebenhöhlen-Tumoren, 43,05% waren Weichteiltumoren, die häufiger in unteren Gliedmaßen auftraten und in der Haut lokalisiert werden konnten. Die meisten Tumoren sind gutartig, einschließlich Hämangiom, Angiosarkom, Fibroangiom, mesenchymalem Knochentumor, multipler Neurofibromatose, Chondrom, Riesenzelltumor, Osteoblastom und nicht-neoplastischer Erkrankung (fibröse Dysplasie und Malignität). Multiples Myelom, Brustkrebs, Prostatakrebs, Haferzellkrebs usw.). Die meisten Tumoren sind klein, mit einem Durchschnitt von 1 bis 4 cm, einem Minimum von 0,5 cm und einem Maximum von 15 cm. Die klinischen Merkmale sind Hypophosphor Rachitis und Osteomalazie, die bei zuvor gesunden Kindern oder Erwachsenen auftreten, und die radiologischen Merkmale von Rachitis und Osteomalazie können ebenfalls fortgeschritten sein. Die Patientin litt unter schwerer Muskelschwäche, proximaler Myopathie, Schmerzen im unteren Rücken, Brustrippen und Füßen sowie Deformitäten des Beckens, der Wirbelsäule, der Extremitäten und pathologischen Frakturen. Laboruntersuchung: normales Blutcalcium, niedriger Blutphosphor, erhöhter Harnphosphor, normales PTH und Calcitonin, 25- (0H) D3 normal, 1,25- (0H) 2D3 häufig erniedrigt, Blutalkaliphosphatase erhöht, Urin Die HOP hat zugenommen und es gibt Berichte über Aminosäure-Urin und Diabetes. Osteopathische Knochenerweichung und Tumormanifestationen können gleichzeitig oder im Abstand von mehreren Jahren auftreten. Die Skelettenthärtungsleistung von Rachitis kann 1 bis 13 Jahre früher als der Tumor gefunden werden, mit einem Durchschnitt von 5 Jahren. Daher wurden in der Vergangenheit idiopathische und sporadische Osteomalazie-Rachitis diagnostiziert, und in einigen Fällen kann es sich um neoplastische Osteomalazie handeln. Die Pathogenese der Krankheit ist immer noch nicht sehr klar. Die meisten Wissenschaftler glauben, dass der Tumor einen Faktor oder eine Substanz freisetzt, der bzw. die direkt auf die proximalen Tubuli der Niere einwirkt, die Absorption von Phosphor hemmt, den Phosphor im Blut reduziert und den Phosphor im Urin erhöht. Es wurde festgestellt, dass der Extrakt von Tumorzellen die Aktivität von l-Hydroxylase in der Niere direkt hemmen kann, während das intrazelluläre cAMP nicht ansteigt, was darauf hinweist, dass sich diese Substanz von PTH unterscheidet, und viele Fälle haben über Anomalien von Vitamin D berichtet. Und eine Abnahme von 25- (OH) D3. Neuere Studien haben auch gezeigt, dass der Extrakt dieser Art von Tumor eine Peptidsubstanz ist, nicht lipidlöslich, hitzebeständig, anti-Trypsin, Molekulargewicht von 8-25 kD, es kann die proximale röhrenförmige Epithelzell-Bürstengrenze hemmen Na-P transportiert das Körpergewicht mit, um Phosphor aufzunehmen, was auch die Funktion der proximalen Tubuli verändern kann und eine Reihe von pathologischen Veränderungen hervorruft. Zusammenfassend ist es sehr wichtig, dass viele klinische Tumoren mit Rachitisosteomalazie in Verbindung gebracht werden.Diese Schädigung sollte bei der Diagnose von hypophosphatämischen Anti-Vitamin-D-Rachitis sorgfältig untersucht werden.

Die Entfernung dieser Tumoren, Osteomalazie und Rachitis kann ohne Behandlung geheilt werden. Wenn kein Tumor gefunden wird oder der bösartige Tumor nicht entfernt werden kann, müssen sowohl Phosphor als auch Alfacalcidol in der gleichen Dosis und Methode wie bei der X-chromosomalen familiären Hypophosphatämie verabreicht werden.

(6) Magnesiummangelsyndrom: Magnesium ist eng mit dem Knochenstoffwechsel verwandt Magnesium im Knochengewebe stellt 60% bis 70% des gesamten Magnesiums im menschlichen Körper dar. In Tierversuchen wird eine Obstruktion der Wachstumsplatte beobachtet, wenn Magnesiummangel vorliegt und die Fußwurzelplatte verengt ist, fast nein Chondrozyten, Trabekelknochen verschwanden ebenfalls, Matrixproteine, Mucopolysaccharide gingen verloren und die Kollagensynthese war beeinträchtigt. Smith und Mitarbeiter (1972) stellten fest, dass unreife Ratten mit Magnesiummangel einen signifikanten Rückgang des Knochenmineralgehalts und eine vollständige Einstellung der proximalen Tibia aufwiesen. Laut der Nielsen-Studie von 1973 kann die Konzentration von extrazellulärem Magnesium die Bildung von Verkalkung von unreifem Knochen und die Umwandlung von nichtkristallinen Salzen in Hydroxylapatit regulieren. Über die Auswirkungen von Magnesium auf den Vitamin-D-Spiegel wurde berichtet: In einer kürzlich durchgeführten Studie mit einer großen Anzahl von Fällen hatte fast die Hälfte der Patienten einen verminderten L, 25- (OH) 2D3-Blut- und die meisten Patienten einen 25- (0H) D3-Mangel. Daher hat die Rolle von Magnesium im Stoffwechsel von Knochenerkrankungen immer mehr Aufmerksamkeit erhalten. Magnesium ist in Lebensmitteln und Gemüse in Kombination mit der Regulierung des Nierenmagnesiums weit verbreitet: Wenn die Magnesiumaufnahme verringert wird, kann das Magnesium im Urin auf unter 0,5 mmol / d reduziert werden, und fäkales Magnesium wird ebenfalls reduziert, sodass es im Allgemeinen keine Hypomagnesiämie verursacht. Die Ursache der Hypomagnesiämie ist häufig eine angeborene hereditäre Magnesium-Malabsorption oder ein sekundäres Nierenversagen, Magen-Darm-Erkrankungen und ein Malabsorptionssyndrom nach einer chirurgischen Darmresektion. Unter den Rachitis-Osteomalazien gab es viele Berichte über eine deutliche Abnahme des Blutmagnesiums, und das niedrigste Serummagnesium kann 0,7 mmol / l betragen. In den letzten Jahren wurden auch Magnesium-abhängige Anti-Vitamin-D-Rachitis-Fälle gemeldet: 1974 berichteten Reddy et al. Die Behandlung für 2 bis 3 Wochen verbesserte sich bei oraler Gabe von MgCl 210 mMol / Tag nicht, der Zustand besserte sich nach 1 bis 2 Monaten signifikant. 1975 berichteten Rwpado et al., Dass ein 12-jähriges Kind an Polyurie, hohem Calciumgehalt im Urin und Nierensteinen litt. Nach einer längeren Behandlung mit Natriumphosphat und Hydrochlorothiazid trat eine Hypokalzämie (6,9 mg / d1) auf. Blutmagnesium (0,25 mmol / l), Handgelenk und Knöchel haben offensichtliche Anzeichen von Rachitis. Einen Monat nach der Verabreichung der Magnesiuminjektion verschwanden die Anzeichen von Rachitis und das Blutkalzium und -magnesium normalisierten sich wieder, es wurde jedoch häufiger über Hypokalzämie oder Hypophosphatämie in Kombination mit Hypomagnesiämie berichtet. . Die Auswirkungen der Hypomagnesiämie auf den Vitamin-D-Stoffwechsel und das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Osteomalazie bei Rachitis mit einfachem Magnesiummangel sowie ihre Pathogenese und histologischen Merkmale sind nicht genau bekannt und müssen weiter untersucht werden.

6. Osteoblasten und Knochenmatrixstörungen

Die Bildung von Knochen ist ein geordneter und komplexer Prozess. Während des frühesten Stadiums der Bildung von neuem Knochen handelt es sich um das Stadium der Matrix oder des Osteoids. Die Matrix oder das Osteoid besteht aus einer Vielzahl von Glykoproteinen, Mucopolysacchariden und Kollagen, die von Osteoblasten sezerniert werden. Kollagen stellt die Grundlage für die Knochenfestigkeit dar. Die Mineralablagerungen enthalten hohe Konzentrationen an Hydroxyprolin und Hydroxylysin. Nach der Bildung von Kollagenfasern kommt es bei der Kreuzpolymerisation zu einer Kreuztextur. Schließlich werden diese Aggregate miteinander verbunden, was der Reifungsprozess ist. . Die Mineralisierung der Matrix ist anfänglich mit Kollagen verbunden, und der Mineralisierungsprozess muss beginnen, nachdem die Osteoide gereift sind. Die Calciumsalzkristalle lagern sich zwischen den Kollageneinheiten ab und bilden sich in der Matrix zwischen den Kollagenfasern im späteren Stadium der Mineralisierung. Das Calcium fällt im Knochengewebe in Form von amorphem Calciumphosphat und Hydroxylapatit aus, was die Knochen hart macht, also den Knochen Die Mineralisierung hängt nicht nur mit der Ablagerung anorganischer Mineralien wie Kalzium, Phosphor und Magnesium zusammen, sondern auch eng mit Knochenmatrix und kollagenproduzierenden Osteoblasten. Störungen der Knochenmatrix und Osteoblasten beeinträchtigen zwangsläufig die Geschwindigkeit und Qualität der Knochenmineralisierung und führen zu einer Erweichung des Knochens.

(1) Phosphatasemangel: Es handelt sich um eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, bei der auch einzelne erwachsene Typen autosomal-dominante Vererbungseigenschaften aufweisen, ähnlich wie bei Knochenmineralisierungsdefekten bei Rachitis und Osteomalazie, die Ganzkörperknochen betreffen können. . Die Krankheit wurde erstmals 1948 von Rathbun gemeldet und wurde seitdem in vielen Teilen der Welt mit einer Inzidenz von etwa 1: 100.000 gemeldet. Die Pathogenese und der pathologische Prozess der Krankheit sind noch nicht vollständig verstanden, und es wird gegenwärtig angenommen, dass die alkalische Phosphatase in Osteoblasten aufgrund bestimmter Faktoren verringert ist. Unter physiologischen Bedingungen wird eine große Menge alkalischer Phosphatase synthetisiert und im Zytoplasma von Osteoblasten gespeichert, das ein wesentlicher Katalysator bei der Knochenbildung ist. Die Aktivität der alkalischen Phosphatase wird sowohl bei der Knochenneubildung als auch beim Knochenumbau erhöht, wodurch die Umwandlung von Pyrophosphat oder anderen Phosphaten in anorganische Phosphate zur Förderung der Knochenmineralisierung katalysiert wird. Wenn das Enzym einen Mangel aufweist, kann die Knochenmatrix keine normale Verkalkung vervollständigen, und Pyrophosphat und dergleichen können nicht in großen Mengen umgewandelt und akkumuliert werden, und letzteres ist ein starker Inhibitor der Mineralisierung. Infolgedessen traten Osteomalazie-Läsionen auf. Es wurde kürzlich bestätigt, dass schwere Fälle Punktmutationen im alkalischen Phosphatase-Gen aufweisen. Der Unterschied zwischen der Krankheit und Vitamin-D-Mangel oder Stoffwechselstörungen durch Rachitis und Osteomalazie besteht darin, dass die Konzentration der alkalischen Phosphatase im Serum verringert wird, während die Konzentration von Pyrophosphat und Phosphoethanolamin in Blut und Urin, Hydroxyprolin im Urin, signifikant erhöht wird Reduziertes, normales oder hohes Blutkalzium, normaler Blutphosphor, einzelne Patienten können an Hyperkalzämie leiden.

Histopathologische Merkmale sind normale Knochenmatrixbildung, aber keine normale Verkalkung, erhöhte Knochenmasse, trabekulärer Knochen, der eine breite knochenähnliche Schicht bedeckt, Osteophytenplatte fehlt auch die Verkalkung, keine normale Verkalkungslinie. Klinische Manifestationen variieren stark, sowohl Männer als auch Frauen leiden an Morbidität und können typische Rachitis in der Kindheit und Osteomalazie bei Erwachsenen aufweisen. Die überwiegende Mehrheit findet sich bei Säuglingen oder Kindern, die eine Verzögerung des Gehens, eine Wachstumsverzögerung, kurze Gliedmaßen, anfällig für Frakturen und Missbildungen aufweisen. In den schwerwiegendsten Fällen, wenn das Baby nicht voll ist, können die Knochen an vielen Stellen vollständig verknöchert sein: Einige weisen bei der Geburt Brüche auf, lange Knochen weisen gekrümmte Deformitäten auf, perlförmige Rippen, vergrößerte Kardia, verkalkte Stenose des Schädels und einige Brüche Unterstützung für multiple Knochendefekte in den intrakraniellen und thorakalen Strukturen, normalerweise innerhalb eines Todesjahres. Junge und erwachsene Patienten sind leicht krank, was durch plötzliches Rachitis oder pathologische Frakturen gekennzeichnet sein kann. Die Zähne fallen vorzeitig ab und die Gliedmaßen sind rückständig und werden zu Gnomen. Die Frakturen sind nicht leicht zu heilen. Gelegentlich kommt es vor, dass die Schädelnaht des Babys vorzeitig geschlossen und der Hirndruck aufgrund eines kleinen Hirnnervs erhöht wird. Hyperkalzämie tritt bei Kindern oder Erwachsenen auf. In schweren Fällen können Erbrechen, Nierensteine, Nierenkalzinose und Nierenversagen auftreten. Radiologische Leistung Zusätzlich zur Leistung der Knochenerweichung des Skeletts weisen sichtbare kurze Knochen und Osteophyten mehrere meißelförmige Defekte auf, häufig Trockenfrakturen. Es ist auch zu sehen, dass die Neubildung von Knochen unter dem Periost, der paravertebralen Region, die an der Sehne des Knochens befestigt ist, die Verkalkung der Bänder bewirkt. Seriver berichtete auch über eine sehr ähnliche Leistung wie die Phosphatase-Hypothyreose, aber die blutalkalische Phosphatase ist normal und wird als "Pseudophosphatase-Hypothyreose" bezeichnet.

(2) Axonale Osteomalazie und Osteofibrose: Axonale Osteomalazie ist eine seltene Erkrankung, über die Frame et al. Im Jahr 1961 erstmals berichteten, und zwar bei Erwachsenen, meist über 60 Jahre, im Allgemeinen Der Zustand ist gut und die Symptome sind leicht. Die Hauptläsionen befanden sich im Mittelschaft, in der Wirbelsäule, im Becken und in den Rippen.Die Knochenbiopsie im betroffenen Bereich bestätigte die Knochenerweichung, aber die biochemischen Tests waren normal und die Behandlung mit Vitamin D reagierte nicht. Nelson et al. Berichteten über vier solcher Patienten, von denen zwei durch Spondylitis ankylosans charakterisiert waren, und die Beziehung zwischen den beiden Syndromen ist unklar.

Osteofibrose stellt ebenfalls eine seltene Erkrankung dar. Die Bildgebung zeigt, dass die Symmetrie des Trabekelknochens verdickt ist, mit einer Periostreaktion und einer Verkalkung des Weichgewebes, die der Paget-Knochenkrankheit ähneln kann. Die histologische Untersuchung bestätigte die strukturelle Störung der Kollagenfasern, so dass keine normale Mineralisierung durchgeführt werden konnte. Unter polarisiertem Licht schwächt oder verschwindet die gemeinsame Doppelbrechung von Kollagenfasern. Die Krankheit tritt meistens bei Menschen über 50 Jahren auf. Symptome können starke Knochenschmerzen, Empfindlichkeit und fortschreitende Aktivitätsstörung sein. Die alkalische Phosphatase im Blut ist erhöht und andere biochemische Tests sind normal.

(3) Trockene Sakralknorpeldysplasie: Trockene Sakralknorpeldysplasie ist eine Gruppe verschiedener Erkrankungen, die von Schmid am häufigsten beschriebene. Es ist durch eine Störung der Knorpelosteogenese gekennzeichnet, die auf der allgemeinen Symmetrie der Metaphyse beruht, und Blutkalzium, Phosphor und alkalische Phosphatase sind normal. Es ist autosomal-dominant und hat eine milde klinische Manifestation. Im Allgemeinen ist die Gesundheit zu Beginn der Krankheit gut. Kinder können kleinwüchsig, lange Knochen gebeugt, Gangkniebeugen, Lordose der Lendenwirbelsäule sein.X

(4)()()PTHD(desferrioxamine)

(5)

1-D0H-F-;;

1-125-(0H)2D3

99%

7. Andere Faktoren

(zwei) Pathogenese

Pathogenese

DDD

2. Pathologie

()Looser'sX

()

Untersuchen

Überprüfen Sie

Verwandte Inspektion

Ca2+,Ca BGP CT

624D23251O()X()

D125-(0H)2D3;D

(Harrison)

(1)

(2)

(3)()

(4)

(5)Harrison

(6)

3.X

[2.22.7mmol/L(911mg/dl)];[0.91.3mmol/L(2.84mg/dl)][1.31.9mmol/L(46mg/dl)]

5.X

XX(Looser);XX

Diagnose

Differentialdiagnose

1.D

2.D

123

125-(0H)2D3