Enfermedades genéticas del sistema nervioso.
Introducción
Introducción a las enfermedades genéticas del sistema nervioso. La enfermedad hereditaria del sistema nervioso es causada por el cambio en la cantidad, estructura o función del material genético de la célula germinal o del óvulo fecundado, y el desarrollo del individuo con déficit neurológico es la principal manifestación clínica. Es diferente de la cardiopatía congénita causada por la infección por el virus de la rubéola en la madre, y también es diferente de las enfermedades familiares causadas por algunos de los mismos factores ambientales, como el hipotiroidismo familiar, estos últimos no son hereditarios. Las enfermedades hereditarias del sistema nervioso son enfermedades genéticas caracterizadas por síntomas del sistema nervioso. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0005% - 0.0008% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones:
Patógeno
Etiología de la enfermedad genética del sistema nervioso
(1) Causas de la enfermedad
Hay muchos tipos de enfermedades del sistema nervioso, que son familiares y de por vida. La etiología y la patogénesis de muchas enfermedades aún no se han dilucidado. Debido al rápido desarrollo de la genética molecular y la finalización del proyecto del genoma humano en los últimos 10 años, se han aclarado 3 × 109 humanos. La secuencia de ácido nucleico, junto con la localización genética de las enfermedades genéticas del sistema nervioso, la clonación, los productos genéticos y los avances en el diagnóstico y tratamiento de genes, ciertamente promoverán el desarrollo de la neurogenética.
(dos) patogénesis
Hay 4 métodos genéticos:
1 herencia de un solo gen, incluida la herencia autosómica dominante, la herencia recesiva, la herencia recesiva ligada al cromosoma X, la herencia dominante, etc .;
2 herencia multigénica;
3 enfermedad mitocondrial causada por mutación del ADN mitocondrial;
4 enfermedad cromosómica, número o estructura de cromosomas anormales.
Prevención
Prevención de enfermedades genéticas del sistema nervioso
Debido a la dificultad en el tratamiento de las enfermedades genéticas del sistema nervioso, la eficacia no es satisfactoria, la prevención es más importante, las medidas preventivas incluyen evitar el matrimonio de familiares cercanos, implementar asesoramiento genético, pruebas genéticas de portadores y diagnóstico prenatal y aborto selectivo para prevenir el nacimiento de niños.
Complicación
Complicaciones de la enfermedad genética del sistema nervioso Complicaciones
A medida que la enfermedad progresa, los síntomas y signos que aparecen pueden ser una manifestación de cierta enfermedad genética neurológica, que también puede considerarse como una complicación de la enfermedad.
Síntoma
Síntomas de las enfermedades genéticas del sistema nervioso Síntomas comunes Movimiento involuntario disfunción vocal en forma de arco nódulo del pie disartria paraplejia fibroma vascular facial degeneración hepatolenticular hepatoesplenomegalia mioclono
1. Las enfermedades genéticas del sistema nervioso se pueden dividir en cuatro categorías según los métodos genéticos:
(1) Enfermedad genética de un solo gen: una enfermedad causada por sustitución de bases, inserción, deleción, repetición o mutación dinámica de un solo gen. El patrón genético incluye autosómico dominante, autosómico recesivo, recesivo ligado al X, dominante ligado al X Y la herencia de mutación dinámica, las enfermedades genéticas monogénicas clínicamente comunes incluyen distrofia muscular pseudohipertrófica, ataxia espinocerebelosa hereditaria, atrofia muscular rotuliana y degeneración hepatolenticular, muchas de las cuales son conocidas Las anomalías bioquímicas conducen a la ataxia, como la degeneración hepatolenticular causada por la mutación del gen ATP7B en el cromosoma 13q14.3-q21.1, este último codifica el polipéptido beta de la ATPasa de transporte de cobre, lo que conduce a un trastorno metabólico del cobre; almacenamiento de ácido fitánico; La enfermedad de acumulación (enfermedad de Refsum) es causada por una mutación en el gen del ácido fitánico-CoA-hidroxilasa.
(2) Enfermedades genéticas poligénicas: las enfermedades causadas por la interacción de más de una mutación genética con factores ambientales, epilepsia, migraña y arteriosclerosis cerebral son enfermedades poligénicas neurogénicas comunes.
(3) Enfermedad genética mitocondrial: causada por mutaciones en el ADN mitocondrial, incluida la herencia materna, incluida la miopatía mitocondrial, la miopatía mitocondrial, la encefalopatía mitocondrial, etc. La causa importante de la enfermedad establece un nuevo concepto de herencia mitocondrial que es diferente de la herencia mendeliana tradicional.
(4) Enfermedad cromosómica: causada por un número o estructura cromosómica anormal, como un cromosoma 21 en las células somáticas de pacientes con síndrome de Down.
2. Síntomas comunes y característicos de las enfermedades genéticas del sistema nervioso:
(1) Síntomas y signos comunes: incluyendo retraso mental, demencia, anomalías de comportamiento, trastornos del lenguaje, convulsiones, nistagmo, movimientos involuntarios, ataxia, torpeza, parálisis, aumento del tono muscular, atrofia muscular y sensación. Anormalidades, así como anormalidades faciales, rasgos faciales, espina bífida, pie arqueado, deformidad del dedo del pie, piel e hígado anormales y esplenomegalia.
(2) Síntomas y signos característicos: anillo KF como degeneración del núcleo hepático, eritema de demencia eritematosa, telangiectasia con ataxia telangiectasia, fibrosis vascular facial de esclerosis tuberosa Tumores, etc.
3. Las principales manifestaciones clínicas de las enfermedades genéticas del sistema nervioso:
(1) Deterioro inteligente: también conocido como displasia mental, según el grado de deterioro mental se puede dividir en tres niveles de IQ idiota, idiota y tonto, IQ idiota (IQ) en 0 ~ 30; IQ tontos en 30 ~ 50; El coeficiente intelectual es de 50 a 70. Si el coeficiente intelectual es superior a 70, es de baja energía.
(2) Comportamiento anormal: es una de las enfermedades genéticas comunes en el sistema nervioso. A menudo se asocia con deterioro mental, que se caracteriza por excitación, irritabilidad, irritabilidad, cambios de personalidad, etc. Un pequeño número de pacientes puede ser impulsivo y diagnosticarse erróneamente como una enfermedad mental.
(3) Trastorno del habla: el deterioro del habla en las enfermedades neurogenéticas puede ser causado por afasia debido a hipoplasia del sistema nervioso central, o por una disartria causada por la coordinación de los órganos vocales. El primero es incomprensible y no se conoce. No lo entiendo y no puedo expresarlo. El discurso de este último es lento y débil, la pronunciación es frustrada, el sonido nasal, la saliva es vaga, etc.
1 dificultad en la pronunciación, como la paraplejia espástica y la disartria post-explosión en la parálisis cerebral, como el lenguaje de ataxia cerebelosa,
2 El lenguaje incompetente, pronunciado en la atrofia muscular faríngea y la debilidad de la distrofia muscular, es común en el espasmo de torsión de enfermedades extrapiramidales, mioclono y disfonía paroxística alta y baja durante los movimientos de baile.
(4) Movimiento involuntario: un síntoma común de una enfermedad genética que involucra el sistema extrapiramidal. Puede expresar temblor caracterizado por un aumento del tono muscular y un movimiento reducido; movimiento de baile con tensión reducida y aumento del movimiento; y movimiento irregular de músculos y músculos con tensión muscular irregular , torsión, etc .; y la contracción muscular rítmica del mioclono, como la epilepsia mioclónica, la degeneración olivo-ponsoria-cerebelosa.
(5) convulsiones: es uno de los síntomas comunes de las enfermedades hereditarias del sistema nervioso, las convulsiones pueden ser ataques focales, sistémicos, grandes o pequeños, a menudo coexisten con un declive inteligente, como esclerosis nodular, fenilcetonuria, etc. .
(6) Ciertas posturas características y otras anormalidades: por ejemplo, distrofia muscular cara-hombro-esputo, distrofia miotónica, cara especial de mucopolisacaridosis; defecto craneal de neurofibromatosis, ayuda mutua hereditaria Parálisis muscular extraocular desordenada, degeneración del núcleo corneal del anillo KF corneal, nistagmo hereditario de ataxia cerebelosa; y catarata, desplazamiento del cristalino, cráneo estrecho, espina bífida, extremidades cortas, pie arqueado, marcha Etc., todos tienen cierto valor diagnóstico.
Examinar
Examen de enfermedades genéticas del sistema nervioso.
1. Examen cromosómico: el examen cromosómico convencional incluye el número y la forma de los cromosomas, si hay haplotipos en los cromosomas, la aparición de triploides, si los cromosomas están distorsionados, translocaciones, inversiones, etc.
El examen cromosómico debe realizarse en los siguientes casos:
1 miembros de la familia con malformaciones congénitas;
2 mujeres y sus esposos con múltiples antecedentes de aborto;
3 niños con síndrome de Down, hermanos y hermanas y padres;
4 pacientes con trastornos neurológicos con deterioro mental evidente y condición corporal anormal.
2. Detección de enzimas bioquímicas: el diagnóstico de muchas enfermedades metabólicas hereditarias depende del diagnóstico de suero, fibroblastos de la piel y la falta de ciertas enzimas especiales en los glóbulos blancos.
3. Examen citológico: las células de Gaucher se encuentran en el hígado, el bazo o la médula ósea de algunas enfermedades genéticas como la enfermedad de Gaucher, y se pueden encontrar "células espumosas" en la médula ósea de los pacientes de Niemann-Pick.
4. Tecnología de ácido nucleico recombinante: el ARN mensajero (ARNm) se aísla del tejido cerebral o de la muestra viva del cuerpo de una persona con enfermedades genéticas conocidas, y la información genética se transfiere al ADN mediante transcriptasa inversa, es decir, se forma en el ADN complementario (ADNc). La sonda de ADN se usa para detectar el ácido nucleico aislado en la muestra viva mediante el uso de ADNc marcado nuclear, que sirve como diagnóstico genético y abre una nueva forma para el diagnóstico de la enfermedad genética del sistema nervioso.
5. Diagnóstico prenatal: el género se puede determinar mediante el uso de células de líquido amniótico o células coriónicas de mujeres embarazadas para el examen cromosómico. Si la herencia latente ligada al cromosoma X es raquítica en los niños, puede proporcionar orientación para interrumpir el embarazo y proporcionar pistas para un examen más detallado. Cuando se determina el sexo, se puede utilizar para una mayor actividad enzimática bioquímica o para la detección de sondas de ADN. Por ejemplo, la distrofia muscular de Duchenne casi ocurre en los hombres. Cuando se examina el cromosoma, hay una probabilidad de 1/2 de aparición, por lo que se requiere CPK (fosfato de creatina). Para la determinación de quinasas y PK (fosfoquinasa), se pueden utilizar sondas de ADN para el diagnóstico prenatal si los resultados aún son sospechosos.
La electrofisiología, la radiografía por imagen, la tomografía computarizada, la resonancia magnética y el examen patológico son de gran importancia para el diagnóstico y el diagnóstico diferencial.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de enfermedades genéticas del sistema nervioso.
Diagnóstico
El diagnóstico de enfermedades genéticas del sistema nervioso depende primero del historial médico, los síntomas, los signos y los exámenes auxiliares de rutina.El análisis de pedigrí es una base importante para el diagnóstico de enfermedades genéticas, pero no es una base absoluta. Mientras haya síntomas clínicos típicos de enfermedades genéticas, signos, incluso si no hay antecedentes familiares. Todavía puede hacer un diagnóstico, hacer un examen neurológico detallado para hacer un diagnóstico de la participación del sistema nervioso, mientras presta atención al examen del cuerpo, para ayudar al diagnóstico de enfermedades hereditarias, métodos genéticos especiales de diagnóstico, como análisis de pedigrí, examen de cromosomas, ADN y El análisis de productos genéticos y similares pueden proporcionar evidencia importante para el diagnóstico y convertirse en la clave del diagnóstico.
Los pasos de diagnóstico clínico son:
1. Recopile datos clínicos: edad de inicio, sexo, síntomas y signos únicos, como anillo KF, eritema de cereza de fondo de ojo y manchas de café con leche en la piel (neurofibromatosis).
2. Análisis genealógico: determine si se trata de una enfermedad genética, y se distingue en un solo gen, enfermedad genética de múltiples genes y mitocondriales, y se presume si se trata de una enfermedad de mutación dinámica basada en la presencia o ausencia de prevalencia hereditaria.
3. Examen auxiliar de rutina: incluye bioquímica, electrofisiología, imagenología y patología, lo que es significativo para el diagnóstico y el diagnóstico diferencial.Algunas pruebas tienen un valor diagnóstico definitivo para enfermedades neurológicas específicas, como el suero de la distrofia muscular distrófica. Aumento de la creatina quinasa, disminución de los niveles séricos de cobre y ceruloplasmina (PC) en la degeneración hepatolenticular, aumento de la excreción urinaria de cobre, características EEG y EMG de la epilepsia mioclónica hereditaria, esclerosis tuberosa, Ataxia cerebelosa espinal y examen de resonancia magnética de la cabeza de la atrofia cerebral de la protuberancia y biopsia nerviosa de la atrofia muscular sacra.
4. La detección de material genético y productos genéticos: incluidos el número y la estructura de los cromosomas, el análisis de ADN y la detección de productos genéticos, etc., pueden diagnosticar y predecir enfermedades a nivel de expresión génica. Los métodos de detección más utilizados son:
(1) Examen de cromosomas: verifique el número de cromosomas anormales y las aberraciones estructurales, como más o menos de 23 pares de cromosomas, lo que resulta en deleción, inversión, duplicación y translocación después de la ruptura cromosómica, principalmente para examinar a niños y padres con síndrome de Down Las pacientes con retraso mental y condición corporal anormal, las mujeres que han tenido abortos múltiples y sus esposos, han tenido padres con malformaciones congénitas.
(2) Diagnóstico genético: utilizado principalmente para enfermedades genéticas de un solo gen, como la detección de distrofia muscular pseudo-hipertrófica, esclerosis lateral amiotrófica familiar y otras mutaciones genéticas y análisis de ligamiento, principalmente mediante hibridación Southern, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) El método y el análisis de polimorfismo de longitud de fragmento de restricción (RFLP), etc., pueden detectar directamente deleciones de ADN, duplicaciones y mutaciones puntuales, y si tienen o no genes patógenos.Los sujetos a diagnosticar incluyen pacientes sintomáticos, pacientes antes de los síntomas y ocultos. Portadores de enfermedades genéticas sexuales y fetos de alto riesgo (diagnóstico prenatal).
(3) Detección de productos genéticos: utilizando principalmente técnicas inmunológicas para el análisis de proteínas de enfermedades genéticas de productos genéticos conocidos, como la biopsia muscular en pacientes con distrofia pseudohipertrófica, y la determinación del contenido de distrofina en la membrana miocitaria mediante inmunoensayo Debido a que los defectos genéticos son causados por productos proteicos anormales, pueden diagnosticarse sin depender del diagnóstico genético.
Diagnóstico diferencial
1. Determinar si es una enfermedad genética y distinguirla en un solo gen, múltiples genes y enfermedades genéticas mitocondriales.
2. Detección de material genético y productos genéticos.
