hipercalciuria idiopática
Introducción
Introducción al calcio urinario idiopático. La hipercalciuria idiopática (IH) es una enfermedad en la que la causa del calcio urinario no se comprende completamente y se acompaña de cálculos de cromo urinario, y el calcio en sangre es normal. En 1953, Albright informó por primera vez de un grupo de cálculos renales inexplicables con calcio en sangre normal y un aumento de la excreción urinaria de calcio, denominado calcio urinario idiopático. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: la tasa de incidencia es de aproximadamente 0.004% -0.008% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: infección del tracto urinario hiperparatiroidismo secundario osteoporosis
Patógeno
La causa del calcio urinario idiopático
(1) Causas de la enfermedad
La etiología de esta enfermedad no está clara, debido a la obvia predisposición genética familiar, puede estar relacionada con defectos genéticos autosómicos dominantes, lo que resulta en mutaciones genéticas causadas por una variedad de trastornos del transporte de sustancias, especialmente trastornos metabólicos de la vitamina D, trastornos metabólicos de la vitamina D Puede causar absorción intestinal de hipertiroidismo de calcio, reabsorción tubular renal de disfunción de calcio o disfunción tubular intestinal y renal, y aumento de calcio urinario; además, la dieta y los factores ambientales también están relacionados con la incidencia.
(dos) patogénesis
La enfermedad tiene una evidente predisposición genética familiar y la patogénesis está relacionada con la herencia autosómica dominante y la mutación genética.Utilizando el análisis familiar, el polimorfismo de longitud de fragmento de restricción y el análisis de polimorfismo de ADN de microsatélites, el gen enfermo se encuentra en el cromosoma humano. Xpll.22, una proteína del canal de cloruro CLC-5 que codifica una membrana celular epitelial tubular, está asociada con la formación de vesículas endocíticas por reabsorción celular de proteínas de pequeño peso molecular. Después de la mutación, la estructura del canal es anormal y los iones de cloruro cruzan las vesículas. El flujo de la membrana está bloqueado, el trastorno de acidificación de las vesículas, que afecta la reabsorción de proteínas, la proteinuria molecular pequeña, y las vesículas no pueden acidificarse, lo que afecta el reciclaje del receptor de la superficie de la membrana celular, lo que a su vez provoca un transporte anormal de varias sustancias, una alta producción de calcio en la orina. Los motivos son:
1. Reabsorción del túbulo renal de defectos de la función del ion calcio, también conocida como fuga renal del exceso de calcio (tipo de fuga renal) cuando los túbulos renales reducen la reabsorción de una determinada proteína reguladora o la barrera de recirculación del canal de la proteína involucrada en el transporte de calcio en la membrana luminal. La reabsorción de calcio en la orina original se reduce, causando un aumento en el calcio urinario, una disminución en el calcio en la sangre, una disminución en el calcio en la sangre, un aumento en la secreción de PTH en las glándulas paratiroides y un aumento en la síntesis de productos activos de vitamina D, que mantiene niveles normales de calcio en la sangre y túbulos renales. Reabsorción reducida, hipofosfatemia renal causada por hipofosfatemia secundaria, retroalimentación aumentada síntesis de 1,25 (OH) 2D3, absorción de calcio intestinal y mantenimiento de calcio en sangre normal, aumento de la absorción yeyunal de iones de calcio, también El aumento de iones de calcio se puede filtrar para aumentar aún más la excreción de calcio en la orina.
2. Aumento de la absorción de calcio por transporte yeyunal, también conocido como absorción intestinal de calcio (tipo de absorción) Principalmente debido a la absorción excesiva de calcio por el yeyuno, lo que conduce a un aumento de calcio en la sangre, un aumento en la filtración glomerular de calcio y una excreción urinaria secundaria de calcio. Otra inhibición de la secreción de paratiroides, aumento de la carga de ultrafiltración glomerular y reabsorción tubular renal de iones de calcio, lo que provoca un aumento del calcio urinario, un aumento de la absorción de calcio por la orina, por lo que el calcio en sangre no aumenta Puede mantenerse normal, este tipo de mecanismo es desconocido, algunas personas piensan que los trastornos de regulación de la vitamina D.
Prevención
Prevención de aumento de calcio urinario idiopático
La aparición de esta enfermedad puede ser causada por trastornos metabólicos de la vitamina D y está relacionada con la dieta y los factores ambientales. Para los niños, se recomienda promover una alimentación razonable, una mayor exposición al sol y prevenir activamente la aparición de enfermedades nutricionales. Para pacientes con múltiples comorbilidades, diagnóstico temprano y Tratamiento para minimizar el daño renal y prevenir la insuficiencia renal.
Complicación
Complicaciones del síndrome de calcio urinario idiopático Complicaciones Infección del tracto urinario Hiperparatiroidismo secundario Osteoporosis
A menudo se complica por infecciones del tracto urinario, cálculos del tracto urinario, hiperparatiroidismo secundario, trastornos nutricionales, osteoporosis, fracturas, deformidades, baja estatura, pérdida de peso, debilidad muscular, etc.
Síntoma
Síntomas de hipercalcemia urinaria idiopática síntomas comunes proteinuria polidipsia poliuria leucocitosis frecuencia urinaria dolor urinario urgencia dolor abdominal urinario cálculos urinarios
La etapa temprana de la enfermedad está relativamente oculta, lo que solo se puede expresar como proteinuria molecular pequeña. El peso molecular relativo de la proteína es generalmente inferior a 40,000 Da. Los componentes principales son 2-microglobulina, proteína de unión a retinol, 1-microglobulina y lisozima. La proteína marcadora, la cantidad de proteína en orina de 24 h en la mayoría de los niños menores de 1 g, adultos de 0.5 ~ 2.0 g, a la etapa adulta puede producir nefrolitiasis, calcinosis renal e insuficiencia renal progresiva.
Los pacientes con esta enfermedad a menudo causan hematuria y cólico renal, infección del tracto urinario e irritación de la vejiga (frecuencia urinaria, urgencia, disuria), síndrome de disuria, dolor abdominal, dolor de espalda y enuresis, etc. debido a cálculos urinarios, y más bebida, La polidipsia, la poliuria, la sedimentación de orina es principalmente blanca, y algunas pueden desarrollar insuficiencia renal crónica.
1. La hematuria proteinuria se puede observar en todos los grupos de edad con hematuria macroscópica o hematuria microscópica. En general, se cree que la cristalización de calcio causa lesiones en el tracto urinario. Esta hematuria es una hematuria morfológica normal de glóbulos rojos (es decir, hematuria no glomerular) y hematuria Es la manifestación más común de HI en niños. La hematuria puede ser transitoria o persistente. La proteinuria es generalmente leve, moderada y tiene un peso molecular pequeño. El componente principal es -microglobulina, proteína de unión a retinol, . - Microglobulina y similares.
2. Los cálculos urinarios de IH en adultos mostraron cálculos urinarios significativamente más altos que los niños, hay informes de urolitiasis en adultos con IH de hasta 40% a 60%, y solo 2% a 5% de cálculos urinarios pediátricos causados por IH, esto Los cálculos similares al calcio están formados principalmente por oxalato de calcio o fosfato de calcio, y aquellos con edad temprana y sin IH pueden desarrollar nefropatía obstructiva si no se tratan a tiempo.
3. Otras manifestaciones también pueden mostrar disfunción tubular renal, como diabetes renal, aminoiduria, aciduria úrica, etc. Debido a la gran pérdida de calcio de la orina, el cuerpo tiene un equilibrio negativo de calcio a largo plazo, y un pequeño número de pacientes puede tener una función paratiroidea secundaria. Hipertiroidismo, los pacientes pueden tener dolor en las articulaciones, osteoporosis, fracturas, deformidades y deficiencia de vitamina D, un pequeño número de pacientes mostró baja estatura, pérdida de peso, debilidad muscular, etc.
Examinar
Examen de calcio urinario idiopático
1. El examen de orina aumentó el calcio urinario, calcio urinario femenino> 6.25 mmol / 24 h, hombre> 7.5 mmol / 24 h (calcio urinario 24 h> 0.1 mmol / kg (> 4 mg / kg), Uca / Ucr> 0.21; puede ser leve Hematuria, proteinuria, orina sin tubo, oxalato de calcio, cristales de fosfato; disminución de la concentración de orina, aumento de la leucocitosis cuando se infecta.
2. Los análisis de sangre para el calcio en sangre normal, el fósforo en sangre se puede reducir, la fosfatasa alcalina se incrementa y la concentración de hormona paratiroidea en suero se incrementa.
3. El método de prueba de carga de calcio es una dieta baja en calcio y baja en fósforo durante 3 días. Al cuarto día, se instila por vía intravenosa calcio (15 mg / kg), y la sangre se gotea en 5 horas, y el calcio en sangre se mide 3 horas más tarde, y el calcio en orina se mide durante 24 horas.
Juicio: si la excreción urinaria de calcio menos la excreción urinaria diaria de calcio, el valor excede el 50% del calcio instilado; la excreción urinaria de fósforo disminuyó de la 4 a la 12 hora después de la infusión de calcio en comparación con la 0 a la 4 hora. 20%, es positivo.
4. El examen histopatológico renal mostró principalmente atrofia tubular inespecífica y fibrosis intersticial. El depósito de calcio en el riñón se produjo principalmente en la médula renal, pero fue inconsistente con el tiempo y la extensión de la insuficiencia renal.
5. Ecografía B regular, película de rayos X, urografía intravenosa o examen de CT.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de calcio urinario idiopático.
Diagnóstico
Según las características clínicas, el aumento del calcio urinario y del calcio sanguíneo normal es una base importante para el diagnóstico de esta enfermedad, que debe basarse en el examen relevante del laboratorio y la exclusión de otras causas de aumento del calcio urinario.
1. Características clínicas Para los pacientes con hematuria simple inexplicable, se debe preguntar a la familia si hay antecedentes de cálculos urinarios. Para los pacientes con manifestaciones clínicas de infecciones del tracto urinario y cálculos urinarios, se debe recolectar orina de 24 horas y medir el calcio (Uca) y la orina en orina. Creatinina (Ucr); si el calcio urinario es> 0.1 mmol / kg por día (> 4 mg / kg por día), se debe determinar la proporción de Uca / Ucr. Si la proporción es> 0.21, la enfermedad puede diagnosticarse inicialmente.
2. Características de la prueba de orina: el análisis de orina puede tener hematuria microscópica, leucocitosis, no proteinuria o solo proteinuria leve, no se puede ver orina tubular, cristales de oxalato de calcio y / o fosfato, la determinación del pH de la orina ayuda al análisis diferencial La naturaleza de la cristalización urinaria, los niños pueden mostrar una disminución de la concentración de orina.
3. La prueba de carga de calcio se puede usar como una prueba de carga de calcio para identificar si se trata de un tipo de absorción o de un tipo de fuga renal. La prueba de dieta baja en calcio es consumir menos de 300 mg de calcio por día durante 3 días, y el nivel de calcio en la orina sigue siendo alto al cuarto día. Tiene importancia diagnóstica en personas normales. En los últimos años, algunos autores creen que la prueba de carga de calcio oral no ayuda a predecir la nefrolitiasis. No se recomienda utilizar esta prueba como una evaluación diagnóstica de rutina de la hipercalciuria en niños a menos que la concentración de hormona paratiroidea en suero sea elevada. Otro autor sugirió utilizar la prueba de tolerancia al calcio con restricción de calcio e intravenosa para confirmar el diagnóstico de la enfermedad, el método es una dieta baja en calcio y en fósforo 3 días, en el 4to día, 15 mg / kg de calcio, entrada intravenosa, después del final de 5h, la tercera hora Medición de calcio en sangre y orina de 24 h para medir el calcio urinario, si la producción de calcio urinario menos el calcio urinario básico, aún excede el 50% de la cantidad de calcio, la descarga de fósforo urinario en la 4 a 12 horas después de que el calcio es inferior al 0 Una disminución del 20% en ~ 4 horas significa que la prueba es positiva.
Diagnóstico diferencial
1 síndrome de Fanconi
Las principales manifestaciones clínicas se deben a que los túbulos renales proximales de la respiración de glucosa causados por la reabsorción de múltiples sustancias, orina con aminoácidos completos, diferentes grados de orina con fosfato, orina con bicarbonato y ácido úrico y otras aciduria orgánica, también pueden afectar el extremo proximal. Y los túbulos renales distales, acompañados de proteinuria tubular renal y pérdida excesiva de electrolitos, y diversas causas metabólicas secundarias, como acidosis hiperclorórica, hipocalemia, calcio urinario alto y metabolismo óseo anormal. Sin embargo, debido a la presencia de poliuria al mismo tiempo, rara vez se producen cálculos renales y calcificación renal.
2. Hiperparatiroidismo
Además de las manifestaciones clínicas únicas, las manifestaciones principales son PTH elevada, calcio sanguíneo elevado, fósforo sanguíneo disminuido y calcio en la hipercalcemia urinaria idiopática normal, el fósforo sanguíneo y la PTH a menudo están cerca del límite inferior normal.
3. mieloma
Las manifestaciones clínicas de proteinuria, síndrome nefrótico, insuficiencia tubular crónica e insuficiencia renal aguda y crónica, principalmente debido a los síntomas mencionados anteriormente causados por el depósito masivo de la cadena ligera en el riñón y la hipercalcemia, la biopsia renal y la punción de la médula ósea pueden usarse como base para el diagnóstico.
4. Acidosis tubular renal.
Aumento de la excreción urinaria de calcio, disminución del calcio en sangre, manifestaciones clínicas de dolor óseo y fracturas patológicas, acompañadas de cálculos urinarios, infección secundaria fácil del tracto urinario e incluso calcificación renal, función de concentración tubular renal alterada, que muestra orina de baja gravedad específica, orina alcalina .
5. Riñón esponjoso medular
La enfermedad es una enfermedad quística renal benigna congénita, las principales manifestaciones clínicas de hematuria, principalmente hematuria microscópica, cálculos renales fáciles de producir, que causan dolor lumbar, cólico renal, infección del tracto urinario, etc., que involucran los túbulos renales distales como riñón La acidificación concentrada se reduce y la venografía renal se puede utilizar como base principal para el diagnóstico.
