Deficiencia pediátrica de alfa1-antitripsina
Introducción
Introducción a la deficiencia de antitripsina 1 pediátrica La deficiencia de antitripsina 1 (deficiencia de antitripsina 1) es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva caracterizada por ictericia colestásica en la infancia, disfunción hepática progresiva y enfisema después de la adolescencia. A menudo hay antecedentes familiares. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: bebés y niños pequeños. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: cirrosis biliar, anemia hemolítica, enfisema
Patógeno
Etiología pediátrica por deficiencia de antitripsina 1
Causa de la enfermedad:
La enfermedad es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva. 1-AT es una glucoproteína polipeptídica con un peso molecular de 52,000. Se sintetiza en los hepatocitos, se secreta y se libera en el suero, y mantiene niveles séricos normales. Su concentración sérica normal es 1.5. ~ 2.5 g / L, el recién nacido tiene un alto 2.7 g / L, es el componente principal de la 1-globulina sérica, representa aproximadamente el 80% de la globulina 1, esta enzima pertenece al sistema inhibidor de la proteasa (sistema inhibidor de la proteasa) ), inhibe la tripsina, la plasmina, la trombina, la quimotripsina, la neutrofilastasa y la liberación de bacterias. Enzimas proteicas de lisis, etc.
En el caso de inflamación, necrosis tisular o lesión, la concentración sérica puede compensarse de 2 a 4 veces para eliminar el exceso de enzimas proteolíticas liberadas por varias células y bacterias para proteger a las células normales de dichas enzimas líticas proteicas. Actualmente se entiende que el daño tiene al menos 33 alelos en el sistema Pi, M es el genotipo más común, el más común en la población normal, tipo PiMM, aproximadamente el 95% en los Estados Unidos es el fenotipo PiMM, su suero 1-AT El contenido es básicamente normal, el tipo de PiZZ homocigoto es el menor, y el 1-AT sérico es gravemente deficiente, menos de 2 mg / ml (solo del 10% al 20% del valor normal), y el 1-AT sérico obviamente carece debido al terminal C de la molécula. Después de que la lisina en la posición 53 sea reemplazada por glutamato, el homocigoto 1-AT puede afectar la ictericia obstructiva en la infancia, y el suero del fenotipo intermedio PiMZ, PiSZ, PiMS, etc. solo puede ser tan bajo como 1-AT. Normalmente menos del 40%, generalmente sin enfermedad hepática.
Prevención
Prevención de la deficiencia de antitripsina 1 pediátrica
Tepson (1981) usó sangre fetal intrauterina para detectar 1-AT y genotipado, y realizó un diagnóstico prenatal con éxito, pero la recolección de sangre intrauterina fue peligrosa y no pudo aplicarse universalmente; Kidd (1983) usó líquido amniótico para cultivo celular y ácido nucleico. El método de sonda híbrida, el análisis directo de ADN, puede hacer un diagnóstico prenatal, se ha utilizado en clínica, como el genotipo PiMZ heterocigoto parental, el primer PiZ fetal que padece una enfermedad hepática grave que es difícil de curar, luego el segundo niño aún puede tener el 78% Con la enfermedad hepática, se debe prestar atención al asesoramiento genético y al diagnóstico prenatal.
Complicación
Complicaciones pediátricas por deficiencia de 1-antitripsina Complicaciones cirrosis biliar anemia hemolítica enfisema
La complicación homocigótica a menudo se complica por colestasis cirrosis, complicada por anemia hemolítica, enfisema, poliarteritis y coagulopatía, y hepatitis crónica activa.
Síntoma
Síntomas pediátricos de deficiencia de 1-antitripsina Síntomas comunes Ictericia que endurece la esplenomegalia hepática Pérdida de apetito Fallo de la función hepática Náuseas irritabilidad Somnolencia sepsis barril
Principalmente por daño hepático
Los niños a menudo tienen hepatitis de tipo colestasis no quirúrgica a la 1 semana de nacimiento y tienen pérdida de apetito, a veces náuseas y vómitos, letargo, irritabilidad, ictericia y hepatoesplenomegalia, orina oscura y arcilla blanca en las heces. El astrágalo puede desaparecer gradualmente después de 2 a 4 meses. El peso al nacer de estos niños es más bajo de lo normal, pero no es prematuro. Los hallazgos clínicos son muy similares a los de la hepatitis viral aguda o la atresia biliar. Pueden ocurrir las siguientes situaciones:
(1) Progresión de la enfermedad: un pequeño número de niños continúa progresando, y los síntomas de cirrosis aparecen gradualmente en unos pocos años y mueren antes de los 6 años debido a insuficiencia hepática o sepsis concurrente.
(2) Progresión lenta: la mayoría de los pacientes tienen remisión clínica y progresión alternando entre sí, y se convierten en hepatitis o cirrosis crónica activa después de la pubertad.
(3) Rendimiento heterocigótico: algunos pacientes, en su mayoría de tipo PiMZ o PiMS heterocigotos, tienen diferentes grados de fibrosis en la etapa hepática en la edad adulta, pero no presentan síntomas evidentes de cirrosis.
2. Síndrome pulmonar
Es raro en niños con enfisema, pero puede haber síndrome pulmonar crónico, pero la mayoría de ellos ocurre en adultos de 30 a 40 años. La incidencia de enfisema obstructivo crónico en los homocigotos PiZZ puede alcanzar del 70% al 80%. Dificultad para respirar, tos, enfisema difuso y cofre de barril, la percusión está sobreexpresada; casos graves de discotecas (dedo del pie), trastornos del crecimiento y desarrollo, etc.
3. Otro
Algunos estudios han indicado que la frecuencia del alelo PiZ aumenta en adultos con arteritis reumatoide y poliarteritis crónica juvenil. Muchas anormalidades de la coagulación se asocian con deficiencia de alfa1-AT, incluida la insuficiencia plaquetaria, intravascular diseminada Los trastornos de coagulación y coagulopatía infantil pueden mostrar síntomas articulares y tendencia a sangrado, antecedentes familiares de enfermedad hepática y pulmonar temprana; suero 1-AT.
Examinar
Prueba de deficiencia de antitripsina 1 pediátrica
1. 1-AT: el suero 1-AT se reduce a menos de 1.0 g / L, principalmente el tipo PiZZ, y el tipo PiMZ 1-AT se encuentra principalmente entre 1.0 y 2.0 g / L.
2. Examen de sangre: muestra el fenómeno del hiperesplenismo, y hay "tres fenómenos menos" de glóbulos rojos, glóbulos blancos y trombocitopenia.
3. BSP en sangre: la excreción de BSP durante la cirrosis se reduce.
4. Biopsia hepática: la tinción de PAS es positiva, y se pueden ver pequeñas partículas eosinofílicas resistentes a la amilasa en las células hepáticas.
5. Examen de rayos X: enfisema visible y caída diafragmática, en el esputo esofágico se pueden observar varices esofágicas.
6. Pruebas de función pulmonar: diversos grados de daño.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico diferencial de la deficiencia de 1-antitripsina en niños
La enfermedad de inclusión de células gigantes y la hepatitis, la atresia biliar, el quiste de colédoco y diversas enfermedades metabólicas congénitas como galactosemia, intolerancia a la fructosa, acumulación de glucógeno hepático y degeneración hepatolenticular, etc. deben excluirse. Los síntomas respiratorios también deben diferenciarse de la enfermedad de inmunodeficiencia, fibrosis quística pancreática, malformación esofágica y hernia de hiato esofágica.
