Síndrome de deficiencia de cobre pediátrico
Introducción
Introducción al síndrome pediátrico de deficiencia de cobre Síndrome de deficiencia de cobre, también conocido como síndrome del cabello rizado (tricopoliodistrofia), también conocido como síndrome del cabello con deficiencia de cobre, síndrome del cabello con forma de alambre, síndrome de Menkes, síndrome de Menkes ky hairy (síndrome de Menkeskinkyhairs), Síndrome del pelo de acero de Menkes (síndrome del cabello de Menkessteely) y así sucesivamente. Este síntoma es un síntoma de deficiencia nutricional debido a la falta de cobre debido a varias razones. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia
Patógeno
Causas del síndrome pediátrico de deficiencia de cobre
Ingesta insuficiente (25%):
Se encuentra principalmente en la alimentación a base de leche, la leche contiene muy poco cobre (concentración promedio de 135 g / L), consumo a largo plazo de leche y desnutrición, o diarrea crónica, o falta de cobre en la nutrición parenteral, desnutrición a largo plazo de la leche. En los niños, durante el período de recuperación, o el eclipse parcial, es fácil que ocurra la deficiencia de cobre. Al alimentar nutrientes fuera del intestino, se puede usar una solución libre de cobre para la deficiencia de cobre.
Almacenamiento insuficiente (20%):
Nacimientos prematuros, los recién nacidos de bajo peso al nacer carecen de cobre por parte de la madre, y tienen menos almacenamiento de cobre en el cuerpo, por lo tanto, los bebés prematuros alimentados con leche son propensos a la deficiencia de cobre.
Barrera de absorción (25%):
(1) Afectando la absorción de cobre: el zinc puede afectar la absorción de cobre. Se ha informado que los niños o adultos toman 150-200 mg de zinc por día, que es una deficiencia de cobre. Se ha informado que puede ocurrir una deficiencia de cobre después de la solución de Scholl para la acidosis tubular renal. El tratamiento alcalino puede alterar el pH del estómago y el contenido proximal del intestino delgado y reducir la absorción de cobre.
(2) Absorción intestinal congénita de los trastornos del cobre: esta enfermedad está asociada con defectos genéticos congénitos, herencia recesiva ligada al cromosoma X, disminución de la actividad de la enzima congénita del cobre y absorción intestinal de la barrera de cobre.
Aumento de la excreción (20%):
El uso a largo plazo de una formulación de agente quelante que aumenta la excreción urinaria de cobre puede provocar una falta de cobre en el cuerpo.
Patogenia
El cobre participa en la síntesis de una variedad de enzimas importantes, lo que resulta en una variedad de deficiencia de cobre, que afecta directamente la redox celular, la respiración tisular y el metabolismo bioquímico, el transporte de electrones, la absorción y el transporte de hierro, la liberación de maduración de glóbulos rojos, la síntesis de colágeno y elastina, La formación de citocromo melanina, endocrinos y neurotransmisores causa anormalidades estructurales y funcionales en los tejidos de la corteza cerebral, cardiovascular, óseo y colágeno.
Defectos genéticos congénitos a la absorción intestinal de los trastornos del cobre y la deficiencia de cobre, existen cuatro teorías: el proceso de iones de cobre a través de los defectos de la superficie de la membrana plasmática del epitelio de la mucosa del intestino delgado, lo que dificulta el ingreso del cobre a la circulación sanguínea, lo que reduce o previene la absorción de cobre Se especula que la proteína que se une al cobre en la mucosa intestinal está mutada, lo que dificulta la liberación de iones de cobre de la mucosa e interfiere con el transporte de cobre; la cadena tiene una mutación recesiva y causa enfermedad; el trastorno del metabolismo del cadmio causa la proteína de unión al metal tiol histidina trimetil sal interna. El rendimiento cambia, el cobre se transporta a los fibroblastos y otros tejidos y células relacionados con el cobre son deficientes en cobre y causan enfermedades.
Algunos signos de deficiencia de cobre están relacionados con la función metabólica conocida de las proteasas que contienen cobre, como la disminución de la anemia y la actividad de la tirosinasa en la pubertad; la disminución de la actividad de la dilatación venosa y la disminución del tejido conectivo y la elastina. Según el estudio, el proceso de síntesis de la hemoglobina y la globulina es normal. Según el orden cronológico, la hipocalemia ocurre antes de la anemia, mientras que la anemia es causada por muy poco hierro en la sangre en la etapa inicial y más tarde en la sangre. Hierro excesivo, porque la absorción de hierro por el transporte de hierro unido a la transferrina se reduce, la mucosa intestinal, el sistema reticuloendotelial y el aumento del almacenamiento de hierro en los hepatocitos. Esta falta de almacenamiento de hierro es secundaria a la falta de ceruloplasmina, normal El proceso de maduración de los glóbulos rojos jóvenes se ve afectado por la deficiencia de cobre, y se caracteriza por una baja respuesta de reticulocitos. No hay una explicación exacta de la acumulación de hierro intracelular. Para la síntesis de hemo normal en las mitocondrias, este hierro puede ser ferroso. La forma está aislada y no puede oxidarse ni transportarse a las células. Un pequeño número de personas con deficiencia de cobre tienen niveles bajos de eritropoyetina en plasma y orina, pero pueden aumentar con la suplementación con cobre. Además, la patogenia de la leucopenia y la neutropenia sigue sin estar clara, el examen de la médula ósea revela células madre de granulocitos, pero la producción de neutrófilos se ve afectada.
Los cambios esqueléticos deficientes en cobre están relacionados con defectos en la síntesis de colágeno, que es similar al escorbuto, porque ambos conducen a colágeno anormal, hay pocos enlaces de reticulación en ausencia de cobre, y la lisina a base de péptidos y la proteína hidroxi en ausencia de ascorbato Incompleto
Prevención
Prevención del síndrome de deficiencia de cobre en niños.
El diagnóstico prenatal del diagnóstico prenatal de la enfermedad deficiente en la utilización del metabolismo del cobre congénito puede usarse para la determinación de la concentración de cobre en los fibroblastos de la piel y el cultivo de células de líquido amniótico.
Complicación
Complicaciones del síndrome pediátrico de deficiencia de cobre Complicaciones anemia
1. Anemia e anemia por hipopigmentación.
2. Déficit neurológico, convulsiones epilépticas, pérdida de visión, ceguera.
3. Infección repetida debido a leucopenia, neutropenia, etc. hasta que se reduzca la resistencia, infección fácil a recurrente.
4. Los defectos de síntesis de colágeno por fractura espontánea conducen a colágeno anormal y fractura espontánea y reacción perióstica.
Síntoma
Síntomas del síndrome pediátrico de deficiencia de cobre Síntomas comunes Infección repetida de anormalidades capilares Hepatosplenomegalia Diarrea Leucopenia Reducción reducida de granulocitos Reacción perióstica Reacción de anorexia
Se manifiesta principalmente como leucopenia, neutropenia y anemia hipocrómica que es ineficaz para el tratamiento con hierro, seguido de pigmentación de la piel y el cabello, pálida, similar a la erupción cutánea similar a la dermatitis seborrea, la piel es característica de pálido, seco y espeso, característico El cabello es anormal, el cabello está rizado, el color es ligero y quebradizo, y es fácil de romper. Bajo el microscopio, el cabello se agranda y la estenosis aparece alternativamente. Se llama moniletrix, dilatación de las venas superficiales, anorexia, diarrea, hepatoesplenomegalia y crecimiento. Los bebés pequeños y estancados pueden tener apnea, degeneración del sistema nervioso central, retraso mental, retraso mental progresivo de 1 a 2 meses después del nacimiento, convulsiones epilépticas, pero también pérdida visual, ceguera, infección repetida y terquedad. Anemia, etc., la mayoría de los niños tienen temperatura corporal baja, incluso aquellos por debajo de 35 ° C, absorción intestinal congénita de los trastornos del cobre solo en los niños, que se manifiesta principalmente como crecimiento deficiente, ondulación del cabello, convulsiones e hipotermia, bebés de muy bajo peso al nacer Fácil de tener deficiencia de cobre, manifestaciones clínicas además de anemia, neutropenia, así como cambios óseos, fracturas espontáneas y periósticas Y así sucesivamente.
Examinar
Examen de niños con síndrome de deficiencia de cobre.
1. El examen de cobre en suero refleja directamente el valor normal de cobre, neonatal (0.6 ± 0.3) mol / L [(4 ± 2) g / dl], adulto (0.4 ± 0.6) mol / L [(2.5 ± 3.7) Gg / dl], el valor normal de reacción indirecta de cobre, neonatal (3.9 ± 0.3) mol / L [(25 ± 2) g / dl], adulto 15.2 ~ 16.2 mol / L (97 ~ 103 g / dl), Su importancia clínica es consistente con la actividad de la ceruloplasmina oxidasa en plasma, el valor normal del cobre sérico total, neonatal 6.3 ~ 8.6mol / L (40 ~ 55g / dl), aumentado gradualmente después del nacimiento, 1 mes (13 ± 2.2) ) mol / L [(83 ± 14) g / dl], significativamente reducido en 2 meses, el promedio (10 ± 0.8) mol / L [(64 ± 5) g / dl], comenzó a aumentar después de 3 meses, 6 Después del mes, está cerca del nivel de adultos, el adulto promedio es 17.1 ~ 20.4mol / L (109 130g / dl), y el valor normal de cobre en suero en niños sanos es 18 26.5mol / L (115 169g / dl), deficiencia de cobre Se redujo el cobre en suero y se redujeron los niveles de ceruloplasmina en suero.
2. El estudio de la dinámica del hierro reduce la absorción de hierro y la unión del hierro radioactivo a los glóbulos rojos.
3. La biopsia de hígado se determinó que la concentración normal de cobre en el hígado adulto era 16 ~ 31 g / g, la deficiencia de cobre en niños con deficiencia de cobre disminuyó.
Inspección auxiliar
1. El examen de rayos X mostró que los huesos largos estaban engrosados y acompañados de fracturas; el cartílago maduro y los fragmentos de hueso esponjoso eran visibles en la zona de calcificación temporal; el hueso cortical estaba suelto y cubierto por el cinturón de actividad formado por la media luna alrededor del hueso. Herida, acompañada de calcificación ósea rápida y reparación de cartílago, engrosamiento perióstico, rodeado de edema, células y tejido conectivo engrosado, abultamiento o depresión de costilla anterior, fractura de costilla espontánea y reacción perióstica, metáfisis de hueso largo Tiene forma de copa y es extravertido, y se acompaña de formación de espolones y fractura metafisaria.
2. La angiografía cerebral muestra tortuosidad de la arteria cerebral, luz vascular irregular u ocluida.
3. El examen de la médula ósea mostró que el sistema de glóbulos rojos estaba involucrado y se cambiaron los megaloblastos, y se formaron vacuolas. La microscopía electrónica reveló que predominan los glóbulos rojos en la etapa madura de la médula ósea, y los glóbulos rojos jóvenes tienen una pequeña cantidad de heterocromatina y nucleóles apretados, citoplasma. Hay muchas vacuolas de diferentes tamaños, incluso una gran cantidad de ferritina en las vacuolas; algunos de los tirones de alambre tienen depósitos de hierro, que se consideran hemosiderina, y la línea de granulocitos muestra una disminución en las células maduras, pero jóvenes y medianas. Los gránulos y promielocitos son abundantes, y el hierro también se deposita en los megacariocitos y las células plasmáticas.
4. EEG EEG puede ser anormal.
5. La concentración de cobre en otros fibroblastos de la piel aumenta significativamente, lo que es útil para el diagnóstico del metabolismo congénito del cobre y la utilización de enfermedades defectuosas, y puede usarse para el diagnóstico prenatal. El cultivo celular de líquido amniótico tiene la capacidad de tomar 64Cu, por lo que es líquido amniótico El cultivo también se puede utilizar para el diagnóstico de enfermedades congénitas deficientes en cobre.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico del síndrome de deficiencia de cobre en niños.
Los casos típicos no son difíciles de diagnosticar: en casos de leucopenia y neutropenia, acompañados de anemia inexplicable y cambios radiológicos en el hueso que sugieren trastornos del suministro de minerales, se debe considerar la deficiencia de cobre, si el cobre y el azul de cobre son séricos. El nivel de proteína es bajo y la reacción de reticulocitos ocurre rápidamente después de la suplementación con cobre, que puede diagnosticarse inicialmente. Si se necesita un diagnóstico adicional, se debe realizar una biopsia hepática para determinar el contenido de cobre en el hígado.
Debido a que el entorno interno del cobre y los indicadores bioquímicos de la nutrición del cobre se ven afectados por muchos factores, es necesario prestar más atención al evaluar el examen o diagnóstico bioquímico. Por ejemplo, los niveles plasmáticos de cobre y ceruloplasmina se ven muy afectados por la edad y el estado fisiológico. La concentración de ceruloplasmina en el plasma o la sangre del cordón umbilical es muy baja. Los recién nacidos a término aumentan gradualmente a niveles de adultos a los 4-6 meses después del nacimiento, hasta que alcanzan los 6 años, y luego caen a niveles de adultos.
En las 12 semanas posteriores al nacimiento, los niños inmaduros mostraron un nivel bajo continuo de cobre en plasma, y sus niveles de cobre en la sangre del cordón aumentaron con el aumento de la edad gestacional.
Las hormonas tienen un mayor impacto en la estabilidad ambiental interna del cobre. Según los experimentos con animales, la escisión hipofisaria provocará un aumento en la concentración de cobre en el hígado. Por ejemplo, la suplementación de la hormona del crecimiento, la concentración de cobre en el hígado vuelve a la normalidad. Por lo tanto, se especula que el papel de la hormona del crecimiento puede ser Regulado al aumentar la síntesis de proteínas necesaria para las vías de excreción normales, la producción de bilis después de la adrenalectomía se reduce, acompañada de una disminución en la concentración de cobre en la bilis, y la concentración de cobre en la bilis después de que la administración de cortisona vuelve a la normalidad, el cobre en plasma en pacientes con insuficiencia suprarrenal El nivel aumenta porque las células hepáticas aumentan la síntesis de citocinas y secretan cobre al espacio vascular para mantener la estabilidad del ambiente intracelular. ¿Cuál es el papel de las hormonas tiroideas en la homeostasis del cobre? No está claro que en los humanos, la glándula tiroides Los pacientes con hipertiroidismo tienen cobre en plasma elevado, mientras que los pacientes con hipotiroidismo tienen niveles de cobre en plasma más bajos. El estrógeno puede inducir la resíntesis de ceruloplasmina. Los anticonceptivos orales o el embarazo pueden reducir los niveles de cobre y ceruloplasmina en plasma. El resultado de una disminución en la concentración de estrógenos.
En resumen, en el diagnóstico de esta enfermedad, debemos prestar atención al diagnóstico diferencial y esforzarnos por identificar la causa del diagnóstico.
Los bebés y los niños pequeños con los síntomas y signos anteriores, especialmente los cambios característicos del cabello, pueden hacer un diagnóstico, el contenido de cobre y suero de ceruloplasmina en plasma disminuyó, la actividad enzimática que contiene cobre disminuyó, la absorción de cobre en suero disminuyó, las anormalidades del EEG, etc. tienen valor diagnóstico La concentración de cobre en los fibroblastos de la piel aumenta significativamente, lo que es útil para el diagnóstico del metabolismo congénito del cobre y la utilización de enfermedades deficientes, y puede usarse para el diagnóstico prenatal. El cultivo de células de líquido amniótico tiene la capacidad de tomar 64Cu, por lo que el cultivo de líquido amniótico también es Puede ser utilizado para el diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
1. Los cambios esqueléticos en la deficiencia de cobre del escorbuto están relacionados con defectos en la síntesis de colágeno, que es similar al escorbuto, porque ambos causan lesiones anormales de colágeno y hueso.
2. Fenilcetonuria Esta enfermedad debe diferenciarse de la fenilcetonuria.
