penfigoide ampolloso
Introducción
Introducción al pénfigo ampolloso El penfigoide ampolloso (penfigoide ampolloso) es una enfermedad ampollosa que es más común en los ancianos, la pared de la ampolla es más gruesa y menos propensa a la ruptura. La histopatología es la epidermis ampolla, y la inmunofluorescencia muestra la membrana basal con autodeposición de inmunoglobulina. El curso de la enfermedad es crónico y el pronóstico es bueno. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0035% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: prurito
Patógeno
Causas del penfigoide ampolloso
(1) Causas de la enfermedad
La causa no se comprende completamente. Generalmente se considera una enfermedad autoinmune. La inmunofluorescencia directa revela un depósito lineal de C3 e IgG en la membrana basal de la piel alrededor de la lesión. La inmunofluorescencia indirecta encontró que 70% a 85% del suero del paciente con penfigoide tiene Anticuerpos circulantes IgG de membrana basal epidérmica, un número considerable de pacientes también tienen anticuerpos IgE de membrana basal, daño a la presencia de una gran cantidad de eosinófilos y desgranulación, por lo que es posible que las reacciones alérgicas tipo I involucradas en lesiones cutáneas sean inmunes El sustrato de reacción fluorescente se incubó primero en NaCl 1 M, separando la epidermis y la dermis de la placa transparente, se aumentó la sensibilidad de la inmunofluorescencia indirecta y el anticuerpo similar al pénfigo se unió a la parte superior de las ampollas artificiales disociadas con solución salina, es decir, el sustrato. El fondo de la celda.
(dos) patogénesis
No hubo correlación entre el título de anticuerpos del pénfigo ampollar y la gravedad de la enfermedad.Además del complemento C3, otros componentes de las vías de activación del complemento clásicas y alternativas y la proteína reguladora del complemento 1 H también se depositaron en pacientes con penfigoide ampolloso. En la zona de la membrana basal, también se observan componentes del complemento activados en el líquido ampolloso. Los experimentos in vitro también han demostrado que los anticuerpos penfigoides se pueden combinar con vías clásicas y alternativas de componentes del complemento depositados en la banda de la membrana basal dérmica. Estos estudios han demostrado que la IgG ampollosa puede ser clásica. La vía activa el complemento y activa la vía de reemplazo del complemento con un mecanismo de amplificación C3.
La microscopía inmunoelectrónica confirmó que el antígeno del pénfigo desempeña un papel importante en la conexión entre las células basales y la membrana basal. El anticuerpo se une a la placa citoplasmática dentro y fuera de las células basales, y la inmunofluorescencia, etc., antígeno penfigoide Hay dos moléculas diferentes, una es de 230 kDa, un clon del ADNc que codifica esta molécula de BPAG1, que muestra una familia de genes que contiene fibroblastina 1 y la ultraestructura BPAG1 se encuentra en la placa semi-puenteada.
Los experimentos con animales han demostrado que la inhibición de la función BPAG1, el anticuerpo penfigoide ampolloso no tiene efecto patogénico, y cuando el anticuerpo anti-BPAG1 se une al antígeno BPAG1, puede activar el complemento y causar inflamación y formación de vesículas subdérmicas, según lo medido por métodos inmunoquímicos. Otro antígeno es una molécula de 180 kDa (también conocida como 166 y 170 kDa), ahora llamada fibra de colágeno BPAG2 o XVII, que es una molécula transmembrana. La ubicación cromosómica de los clones de ADNc confirma que BPAG1 y BPAG2 están completamente codificados por diferentes genes. El compuesto molecular, BPAG1, se encuentra solo en la célula, y BPAG2 se encuentra en la membrana celular, que se encuentra parcialmente en la célula, parcialmente en la célula, y es una molécula transmembrana típica. El anticuerpo del pénfigo contra estos dos antígenos es in vitro. Y los experimentos in vivo han demostrado ser etiológicos. Actualmente se cree que el mecanismo de formación de daño de los penfigoides puede ser que el anticuerpo se una al antígeno penfigoide ampolloso, activando así la vía clásica del complemento y activando simultáneamente el mecanismo de amplificación C3. Los componentes del complemento causan quimiotaxis de leucocitos y desgranulación de mastocitos, los productos de mastocitos causan quimiotaxis de eosinófilos y finalmente blanco Las células y los mastocitos liberan proteasas resultados en verdadera separación de la piel, sino que también se ha propuesto la disfunción resultados de unión hemidesmosome BPAG2 anticuerpo penfigoide, lo que lleva a la pérdida de células basales están conectados a la membrana basal que separa la epidermis verdadera formación de ampollas.
Ciertos medicamentos también pueden causar penfigoides, como sulfasalazina sulfato, penicilina, furosemida, diazepam, etc. La aplicación tópica de 5-Fu y la irradiación con rayos X también pueden causar penfigoide limitado, ampolloso También hay muchos informes de pénfigo asociado con otras enfermedades, como polimiositis, pénfigo vulgar, dermatitis similar al herpes, LES, colitis ulcerosa, nefritis, poliartritis, liquen plano y psoriasis. Etc. No hay informes de enfermedades menores relacionadas con la infección.
Prevención
Prevención del penfigoide ampolloso
Elimine los efectos de los antígenos extraños de reacción cruzada o elimine los efectos de varios factores que afectan los cambios de los autoantígenos, como prevenir y tratar infecciones, y evitar el uso de ciertos medicamentos que son propensos a inducir reacciones autoinmunes.
Complicación
Complicaciones penfigoides ampollosas Complicaciones prurito
El curso de la enfermedad es crónico, el pronóstico es bueno y, en general, no hay complicaciones especiales.
Síntoma
Síntomas penfigoides ampollosos Síntomas comunes Fiebre, pápulas, herpes, daño de la membrana mucosa, escamas con costras
Los síntomas de daño ocurren en el cuello, las axilas, la ingle, la parte interna de los muslos y la parte superior del abdomen. Los síntomas de ampollas a menudo ocurren en la piel normal o eritematosa (Figuras 1-3). Las ampollas pueden desarrollar ampollas y erosiones a medida que la enfermedad progresa. Cicatrización, cuando las vesículas se presentan en grupos, similar a la dermatitis similar al herpes, el tamaño de cereza a nuez es grande, el máximo es de 7 cm. Si no hay infección secundaria después de la ruptura, a menudo se forma rápidamente y la superficie de erosión se cura más rápido. Pigmentación, ocasionalmente cicatrices atróficas, a veces combinadas con erupción de mijo, signo negativo de Nissl, se produjo daño de la mucosa en aproximadamente el 20% al 30% de los pacientes, erosión dolorosa clara, principalmente mucosa oral, faringe, laringe y genitales. El daño de la mucosa en el sitio es raro.
El daño temprano a la picazón es obvio, hay dolor después de la erosión, a veces la picazón es el único síntoma en los meses previos a la aparición de las ampollas, pero también pérdida de apetito, pérdida de peso, debilidad, fiebre y otros síntomas.
1. Puntos de diagnóstico
(1) Ocurre en los ancianos, hay bullas de tensión en el eritema o la piel normal, la pared de la ampolla no es fácil de romper y el signo de Nissl es negativo.
(2) El daño de la mucosa es pequeño y leve.
(3) Los cambios patológicos son ampollas subepidérmicas, la membrana basal transporta IgG en forma lineal y el suero tiene una membrana antisótano con autoanticuerpos.
2. Varios tipos especiales de penfigoide Las manifestaciones clínicas de algunos penfigoides ampollosos pueden ser muy atípicas y deben diagnosticarse según la histopatología y la inmunopatología.
(1) penfigoide ampolloso eritematoso y edematoso: este tipo es relativamente común, clínicamente similar al eritema polimórfico y la urticaria crónica, las vesículas son menores, a menudo no se producen ampollas en la etapa inicial, la histopatología es epidermis Debajo de las ampollas, la inmunofluorescencia directa es la membrana basal con depósito lineal de IgG y C3, a veces una biopsia repetida, la tasa positiva de inmunofluorescencia indirecta es solo del 30%.
(2) pemofigoide ampolloso vesicular: este tipo es muy raro, la ampolla a menudo ocurre en el tronco, también se puede ver en las extremidades, puede tener picazón y ardor intenso, muy similar a la dermatitis similar al herpes.
(3) Penfigoide seborreico: esta enfermedad es más común en mujeres de edad avanzada, clínicamente similar al pénfigo eritematoso, la histología y la inmunopatología en línea con las gotas de anticuerpos de penfigoide y penfigoide. La eosinofilia no es infrecuente con un bajo grado de 1:40 a 1:80. Se ha informado que la metilprednisolona tiene un mejor efecto y puede reducir rápidamente la cantidad de hormona.
(4) penfigoide ampolloso localizado (penfigoide ampolloso localizado): esta enfermedad también es más común en los ancianos, las lesiones a menudo se limitan a una cierta parte del cuerpo, como el cuero cabelludo o las extremidades inferiores, a menudo simétricamente presente, la predilección está en En la pantorrilla, se producen ampollas grandes en la piel normal, a menudo sin ningún síntoma, examen histopatológico de ampolla de epidermis, caracterizada por penfigoide ampolloso, esta enfermedad debe diferenciarse del penfigoide cicatrizal.
(5) Penfigoide ampollar proliferativo: también conocido como vegetans penfigoide, esta enfermedad puede ser sensible a infecciones bacterianas como los penfigoides en el sitio intermedio.
Clínicamente muy raro, la apariencia es similar al penfigoide ampolloso y al pénfigo proliferativo, el daño es hiperplasia verrugosa supurativa, principalmente en los pliegues, ante y escamas que se encuentran en el cuero cabelludo, la cara, etc.
Histopatológicamente, existe un penfigoide ampolloso típico con cambios hiperplásicos parecidos a los papilares. La enfermedad debe diferenciarse del pénfigo proliferativo, blastomicosis pigmentada, pioderma, bronquitis y yodo.
(6) Pénfigo similar al sudor (penfigoide dishidrosiforme): esta es una variante rara del penfigoide ampollar, que se manifiesta en el área palmar, con daño vesicular persistente similar al herpes del sudor, ampollas vesiculares El daño puede ser hemorrágico. Pueden aparecer lesiones ampollosas y eritematosas en otras partes del cuerpo durante el desarrollo de la enfermedad. La histopatología y el examen inmunopatológico son completamente consistentes con penfigoide ampolloso. Tratamiento con DDS y dosis bajas de prednisona Pino, tiene un buen efecto.
(7) Penfigoide ampolloso nodular: también conocido como penfigoide ampolloso hiperqueratoico es una variante muy rara del penfigoide ampolloso Consiste en nódulos queratinizados que contienen vesículas subepidérmicas diseminadas en las extremidades inferiores y superiores. El proceso de la enfermedad es extremadamente lento y los corticosteroides y los agentes inmunosupresores no son ideales.
Examinar
Examen de penfigoide ampolloso
La inmunofluorescencia indirecta de sangre periférica de pacientes con lesiones cutáneas activas indica que existe un anticuerpo IgG anti-BPAG1 o BPAG2 en la circulación sanguínea. El sustrato del ensayo de inmunofluorescencia indirecta es adecuado para el esófago de cobaya o mono. La piel actúa como un sustrato, y las IgG y C3 se depositan en la membrana basal de la piel alrededor de las ampollas y las ampollas. La inmunofluorescencia directa de las lesiones indica que la membrana basal tiene bandas fluorescentes (Fig. 3), y la microscopía de inmunoelectrones muestra la deposición de inmunoglobulina. En la placa transparente de la membrana basal de la piel, coincide con el sitio donde se produce el bulloso.
Casi la mitad de los pacientes tienen IgE sérica elevada y, de acuerdo con el título de anticuerpos IgG anti-membrana basal, el nivel de anticuerpos IgE está relacionado con el grado de prurito, los eosinófilos en sangre pueden aumentar significativamente, la velocidad de sedimentación globular puede aumentarse, el suero blanco La proteína está cayendo.
Histopatología: las microburbujas están presentes en la unión epidérmica verdadera de la piel en el borde de las ampollas. La ampolla es un micro tumor con eosinófilos alrededor de la papila dérmica alrededor de la epidermis. La parte superior es un epitelio de espesor completo. No hay degeneración de la epidermis. Las ampollas contienen suero, fibrina y una gran cantidad de eosinófilos. Los eosinófilos también se pueden ver en la epidermis. Dependiendo del grado de la enfermedad, se puede ver inflamación de los vasos sanguíneos en la dermis, hinchazón del endotelio, engrosamiento de la pared de los vasos sanguíneos y alrededor de los vasos sanguíneos. Linfocitos y neutrófilos infiltrados, en la piel de las ampollas y el eritema, la inmunofluorescencia directa mostró una deposición lineal uniforme de IgG y C3 del complemento, 70% ~ 80% de los pacientes con suero de prueba de inmunofluorescencia indirecta La membrana basal subepitelial se hizo circular con anticuerpos, y la ampolla se encontró debajo de la placa transparente por microscopía electrónica.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de penfigoide ampolloso
1. La enfermedad debe diferenciarse de la dermatitis herpética y el pénfigo vulgar.
(A) el eritema polimórfico ampolloso es más común en los jóvenes, el sarpullido morfológico, el daño de la mucosa es extenso y grave, el inicio agudo, a menudo acompañado de fiebre y otros síntomas sistémicos, el examen de inmunofluorescencia del daño cutáneo de la banda de la membrana basal sin fluorescencia.
(B) Relajación adquirida de la epidermis ampollosa Esta enfermedad es más común en los ancianos, las vesículas se producen en las extremidades, como las manos y los pies, la extensión del codo y la rodilla y otras partes vulnerables, los cambios patológicos también son epidermis, pero dentro de la dermis Para la infiltración de neutrófilos sin infiltración de eosinófilos, la piel se lisó con NaCl 1 mol / L para inmunofluorescencia indirecta, se aisló la fluorescencia de la enfermedad en el lado dérmico de la piel y se aisló la fluorescencia del penfigoide ampolloso de la piel. El lado de la epidermis.
2. El eritema polimórfico ampolloso es agudo, poco frecuente en los ancianos y el daño de la mucosa es grave y frecuente.
3. Enfermedad de la piel ampollosa IgA lineal en adultos, la edad de inicio es menor que la del pénfigo, la ampolla a menudo se organiza en un arco, distribución asimétrica, inmunofluorescencia con membrana basal con deposición lineal de IgA.
