syndrome néphrotique congénital
introduction
Introduction au syndrome néphrotique congénital Syndrome néphrotique congénital (SNC) désigne un syndrome néphrotique qui survient dans les 3 mois suivant la naissance et présente les mêmes manifestations cliniques que le syndrome néphrotique infantile, à savoir une protéinurie importante à la naissance ou dans les 3 mois suivant la naissance. Les dèmes, l'hyperlipidémie et l'hypoprotéinémie sont classés en deux grandes catégories: le syndrome néphrotique héréditaire et le syndrome néphrotique non héréditaire. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.006% Personnes sensibles: observées chez les nourrissons et les jeunes enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: dème, ascite
Agent pathogène
Causes du syndrome néphrotique congénital
(1) Causes de la maladie
Syndrome néphrotique congénital Les Finlandais et les non-Finlandais sont des maladies autosomiques récessives. Leurs gènes se situent sur le bras long du chromosome 19. Ainsi, la progéniture des proches parents présente une incidence élevée de la progéniture, tandis que le syndrome de Drash a souvent des facteurs secondaires. .
(deux) pathogenèse
Il a été précisé que le syndrome néphrotique congénital finlandais est une maladie héréditaire autosomique récessive, supposant que la maladie génétique cause le trouble du métabolisme du sulfate d'héparane, que la membrane basale glomérulaire manque de sulfate d'héparane et que la barrière de charge négative entraîne une grande quantité de protéinurie. La pathogénie principale de cette maladie.
En 1966, Norio a mené une enquête génétique auprès de 57 familles finlandaises et l'a identifié comme étant un héritage autosomique récessif, situé sur le bras long des chromosomes 19 et 13.1. En 1983, Vernier et ses collaborateurs ont détecté 5 cas de néphropathie congénitale avec la sonde cationique PEI. Les auteurs pensent que la réduction du sulfate d'héparane est responsable de l'augmentation de la perméabilité des protéines dans la membrane de filtration glomérulaire intrinsèque.En 1998, Karl Tryggrason et al ont rapporté que la maladie avait de petits reins. L'anomalie de la néphrine sur le septum du processus interépineux est due à la mutation du gène NpHSI codant pour la néphrine.Comme le montre la pathologie, au stade précoce de la maladie, le glomérule peut être normal et peut également présenter une sclérose segmentaire focale, mésangiale Lhyperplasie cellulaire et la matrice mésangiale présentent une dilatation kystique tubulaire diffuse Au stade avancé de la maladie, les capillaires glomérulaires seffondrent, montrant une sclérose diffuse, les tubules rénaux se dilatent de manière importante, une atrophie, une infiltration cellulaire inflammatoire interstitielle et une fibrose, Certaines personnes ont dit que le changement le plus caractéristique de lintrinsèque était la dilatation kystique du tube contourné proximal, appelée «maladie microcystique», mais que cette lésion du tube rénal se retrouvait. Peut être acquis par ligne, en raison de la poursuite et Volumineux (ou) les tubules urinaires est bloqué, l'appareil n'induit tubules rénaux apparaissent des changements kystique à pleine maturité.
La prévention
Prévention du syndrome néphrotique congénital
Les patients congénitaux ou secondaires atteints de cette maladie devraient bénéficier dun traitement préventif actif et dun traitement symptomatique, et renforcer la promotion de la santé et les soins liés à la grossesse, les examens prénatals, etc., afin de prévenir la survenue dune insuffisance rénale précoce.
Complication
Complications du syndrome néphrotique congénital Complications, dème, ascite
Principalement secondaire à une hypothyroïdie secondaire, une embolie, une hypertension artérielle au cours de la dernière période.
1. Type finlandais dû à une augmentation rapide de la protéinurie conduisant à un syndrome néphrotique, à un dème systémique grave et à une ascite souvent compliquée d'infection, de thrombose et de troubles de la croissance et du développement ou d'une insuffisance rénale, chez les enfants de plus d'un an en raison de complications du syndrome néphrotique telles qu'une infection Ou la mort d'une insuffisance rénale.
2. Les patients non finlandais avec un petit nombre d'enfants peuvent être compliqués du syndrome de Drash, montrant un pseudohermaphrodisme masculin et / ou une tumeur de Wilms.
Symptôme
Syndrome néphrotique congénital symptômes symptômes communs protéinurie syndrome néphrotique corticostéroïdes augmentation thrombose veineuse veineuse placenta grand rein carence en yin insuffisance rénale opacité cornéenne nystagmus
1. Syndrome néphrotique congénital de type finlandais: la maladie touche principalement les nouveau-nés. La plupart des enfants ont une naissance prématurée, un poids faible, un placenta large (le poids moyen est de 40% du poids néonatal), 50% des enfants à la naissance ou à la semaine 1. Une protéinurie a été retrouvée à l'intérieur et le reste des enfants a également développé une protéinurie dans les 3 mois suivant sa naissance.La protéinurie était très sélective au début, puis est devenue progressivement non sélective, souvent accompagnée de troubles de croissance et de développement et de malnutrition. Position basse, visage spécial comme nez effondré, hernie ombilicale facile à fusionner, convulsions, infection et thrombose veineuse rénale, etc. Environ 50% des enfants sont décédés des suites de l'infection en un an et le reste a développé une dysfonction rénale en 2 ans, avec une moyenne de 2,8. Ans atteint une maladie rénale au stade terminal et, s'il ne prend pas de traitement, il mourra à l'âge de 4 ans.
2. Syndrome néphrotique congénital de type non finlandais: l'incidence de la maladie est plus tardive que celle du type finlandais. La protéinurie survient principalement après 3 mois et jusqu'à la naissance de 3 ans. La protéinurie augmente avec le syndrome néphrotique et les dommages à la fonction rénale progressent rapidement. La plupart des enfants meurent d'insuffisance rénale dans leur enfance, mais un petit nombre d'enfants présentant une protéinurie moins sévère ont une fonction rénale plus lente et un peu plus tard. La maladie est généralement à terme, le poids de naissance et la taille du placenta et l'accouchement normal. Aucune différence, un petit nombre d'enfants peut être compliqué par le syndrome de Drash, montrant un pseudohermaphrodisme masculin et / ou une tumeur de Wilms.
3. Néphropathie congénitale secondaire: Outre les manifestations cliniques de la néphropathie, le SNC secondaire s'accompagne souvent de symptômes cliniques de certaines maladies primaires uniques, qui peuvent être différenciées du SNC primaire.
4. Syndrome drash: Le syndrome drash se manifeste par un syndrome néphrotique congénital, compliqué par une tumeur de Wilms et / ou un pseudohermaphrodisme masculin, ainsi que par d'autres lésions apparentées telles que la cataracte, l'opacité cornéenne, la petite tête, le strabisme, le nystagmus et la distance oculaire. Excessivement large, le syndrome apparaît chez les frères et surs, ne répond pas au traitement et peut se reproduire après des allogreffes rénales.La récurrence du syndrome néphrotique post-greffe chez ces patients est due à une infection au cytomégalovirus ou à un rejet du greffon.
Les symptômes concomitants courants du syndrome de Drash sont le 46XY et des anomalies oculaires du pseudohermaphrodisme masculin.Un rapport de cas de patientes du 46XY présente les mêmes performances, dont la manifestation pathologique rénale est une sclérose mésangiale diffuse, en raison de la forte incidence de tumeurs bilatérales de Wilms. On a suggéré de faire une néphrectomie préventive.
5. Syndrome de Galloway-Mowat et syndrome de Roos: le syndrome de Galloway-Mowat se manifeste également par un syndrome néphrotique congénital.La pathologie rénale typique est la présence de flocs et de fins filaments sur la membrane basale glomérulaire, structurellement déformée. Dépôt (6-8 nm).
Le syndrome de Roos, caractérisé par une petite tête, des spasmes infantiles et un blocage psychomoteur, est également une maladie familiale, souvent accompagné d'un syndrome néphrotique pendant l'enfance. La pathologie rénale du syndrome de Roos est segmentaire focale. Sclérose glomérulaire avec désintégration mésangiale étendue, dysplasie épithéliale vertébrale, retard mental, perte de l'audition conductive et rétinite pigmentaire, également associée à une glomérulosclérose segmentaire focale et au syndrome néphrotique pendant l'enfance Syndrome.
Examiner
Examen du syndrome néphrotique congénital
Inspection générale
1. Augmentation du taux de PFA dans le liquide amniotique: Il s'agit d'un changement caractéristique chez les enfants atteints de FNS. En raison de la protéinurie intra-utérine, les taux de PFA dans le liquide amniotique augmentent de 16 à 22 semaines de grossesse; une hypoplasie congénitale du tube neural peut également se produire dans le liquide amniotique Le niveau est augmenté, mais le niveau de cholinestérase est souvent augmenté en même temps.
2. Modifications de lurine: la protéinurie se manifeste souvent chez les enfants par une grande quantité de protéinurie et une hématurie microscopique. Au début, la protéinurie est très sélective, puis elle devient progressivement non sélective.
3. Hypoprotéinémie: chez les enfants atteints de SNC, le taux d'albumine sérique est très faible, généralement inférieur à 10 g / L.
4. Insuffisance rénale: La fonction rénale est normale au début de la maladie, mais elle peut évoluer rapidement en insuffisance rénale, en azote uréique du sang, en créatinine élevée et en augmentation du nombre de globules rouges.
5. Autres: le SNC secondaire présente des caractéristiques de laboratoire de la maladie primaire, telles que syphilis congénitale, test VDRL positif, Toxoplasma gondii, rubéole, cellules géantes, infection par le virus de l'hépatite et son titre en anticorps élevé.
Biopsie rénale: vérifiez les modifications suivantes:
1. Microscopie optique: au stade précoce de la maladie, les glomérules peuvent être normaux et peuvent également présenter une sclérose segmentaire focale, des cellules mésangiales et une hyperplasie de la matrice mésangiale; les tubules rénaux présentent une dilatation kystique, au stade avancé de la maladie, les reins Les capillaires glomérulaires s'effondrent, montrant une sclérose diffuse, les tubules rénaux sont largement dilatés, une atrophie, une infiltration de cellules inflammatoires interstitielles et une fibrose, seulement l'élargissement du podocyte au début du DMS, la fusion du processus du pied, la matrice mésangiale Prolifération: au stade avancé, la plupart des capillaires glomérulaires des glomérules sont disposés le long de la dégénérescence vacuolaire des cellules épithéliales, de l'atrophie tubulaire, de l'infiltration de cellules inflammatoires, de la fibrose interstitielle.
2. Immunofluorescence: début normal, tard dans la région mésangiale peut contenir une petite quantité de dépôts d'IgM et de C3, peut être négatif, il peut y avoir un dépôt d'IgM, C1q, C3 dans la région mésangiale ou la région glomérulaire durcie.
3. Microscopie électronique: gonflement des cellules endothéliales, fusion du processus de pied de cellules épithéliales, rétrécissement de la membrane basale, etc., la membrane basale est épaissie de manière irrégulière et la structure à trois couches normale est remplacée par une couche de compact électronique, transparente et désordonnée, visible dans la membrane basale. Pour un grand nombre de substances filamenteuses, les processus du pied fusionnent et la matrice mésangiale se dilate.
(1) de type finlandais: lexamen pathologique du rein se caractérisant par une dilatation kystique du tubule contourné proximal, on lavait alors appelée maladie à microcapsule du nourrisson, normalité glomérulaire précoce, puis hyperplasie mésangiale, glomérose avancée En durcissant avec la fibrose interstitielle, la microscopie électronique a montré une fusion par voie diffuse des cellules épithéliales viscérales glomérulaires, immunofluorescence négative.
(2) Type non finlandais: pathologie rénale: sclérose mésangiale glomérulaire diffuse ou sclérose glomérulaire focale.
(3) néphropathie congénitale secondaire: avec les différentes causes, le SNC secondaire a souvent ses propres caractéristiques dans les changements pathologiques, tels que l'infection de syphilis congénitale: la microscopie optique se manifeste souvent sous la forme de glomérules membraneux ou prolifératifs Néphrite, parfois accompagnée par la formation d'un croissant, infiltration cellulaire inflammatoire interstitielle importante; immunofluorescence possible dans la zone de déposition mésangiale avec présence de l'antigène de Treponema pallidum; microscopie électronique dans la membrane basale avec de petits nodules denses Les dépôts sous-endothéliaux, ainsi que l'intoxication par le mercure, Toxoplasma gondii, la rubéole, les cellules géantes, l'infection par le virus de l'hépatite montrent souvent les modifications pathologiques de la néphrite du complexe immun; de plus, chez les patients atteints d'une infection à cellules géantes, des cellules d'inclusion de cellules géantes sont présentes dans les cellules endothéliales.
4. Les autres doivent être systématiquement passés par B-échographie, examens d'imagerie, etc.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du syndrome néphrotique congénital
Critères de diagnostic
Le syndrome néphrotique qui survient dans les 3 mois suivant la naissance est le syndrome néphrotique congénital.
Type finlandais
(1) Diagnostic clinique: selon quil existe des antécédents familiaux ou une protéinurie dans lutérus, lorsque les symptômes apparaissent en clinique, lalbumine dans le sang est <10g / L, lorsque lalbumine de sang est corrigée à 15g / L, dans lurine. La teneur moyenne en protéines peut être> 20g / L;
Le placenta est large (> 25% du poids de naissance), les manifestations cliniques du DFG sont toujours normales au bout de 6 mois, sauf pour d'autres causes connues; la biopsie rénale présente des modifications pathologiques caractéristiques.
(2) Diagnostic prénatal: le diagnostic prénatal est souvent effectué au moyen de lalpha-fétoprotéine (AFP) dans le liquide amniotique, une protéine ftale normale synthétisée à partir du foie, du sac vitellin et du tube digestif du ftus. Et les caractéristiques électrochimiques sont similaires à celles de l'albumine dans le sang. À 13 semaines de gestation, la concentration de sang ftal atteint un maximum. Lorsque la protéinurie survient chez le ftus, l'AFP pénètre dans le liquide amniotique avec des protéines urinaires. Par conséquent, les femmes enceintes qui ont donné naissance à cette maladie La détection de la PFA du liquide amniotique entre 11 et 18 semaines de gestation peut être utile pour le diagnostic prénatal, mais il convient de noter que cette protéine peut également être observée chez les enfants présentant des anomalies du tube neural, mais quen plus de la PFA accrue dans le liquide amniotique, les troubles biliaires L'esters alcalins est également augmenté, peut être identifié, en outre, AFP peut également être vu dans les jumeaux, le syndrome de Turner et ainsi de suite.
2. Non-Finlandaise, cette maladie est également une maladie récessive autosomique, qui survient chez les enfants âgés de 3 mois à 3 ans, et parfois à la naissance ou dans les 3 mois suivant la naissance. La pathologie est la diffusion glomérulaire. Sclérose mésangiale ou sclérose proliférative, sclérose segmentaire focale, dilatation kystique des tubules rénaux, surtout dans le cortex profond, cliniquement, la plupart de ces enfants présentent un syndrome néphrotique et progressent plus rapidement vers l'insuffisance rénale terminale .
3. Syndrome drash Le syndrome drash se manifeste par un syndrome néphrotique congénital, compliqué par une tumeur de Wilms et / ou un pseudohermaphrodisme masculin, ainsi que par d'autres lésions apparentées telles que la cataracte, l'opacité cornéenne, la petite tête, le strabisme, le nystagmus et la distance oculaire. Large, le syndrome apparaît souvent chez les frères et soeurs.
4. La néphropathie congénitale secondaire secondaire au SNC, en plus des manifestations cliniques de la néphropathie, souvent accompagnée de symptômes cliniques de certaines maladies primaires uniques, peut être différenciée du SNC primaire, telle que les patients atteints de syphilis congénitale, test VDRL Positif: Toxoplasma gondii, rubéole, cellules géantes, infection par le virus de l'hépatite et titrage en anticorps élevé.
Diagnostic différentiel
1. Les systèmes nerveux central finlandais et non finlandais peuvent provoquer un syndrome néphrotique congénital primaire, à l'exception du syndrome néphrotique congénital finlandais, qui peut être causé par une sclérose mésangiale diffuse ou non finlandaise. Aucune anomalie, taille normale du placenta, bien que lapparition puisse également se produire tôt dans la période néonatale, mais plus de 3 mois après la naissance, la maladie est entrée plus tôt dans la fonction rénale, est décédée de lurémie, le stade précoce pathologique de la sclérose mésangiale, Les capillaires glomérulaires seffondrent, il nya pas de prolifération cellulaire; au stade ultérieur, la sclérose glomérulaire et les tubules rénaux, la fibrose interstitielle et occasionnellement causée par des lésions minimes, des modifications pathologiques de la sclérose segmentaire focale, le cortex surrénalien Les effets du traitement hormonal sont les mêmes que chez les enfants plus âgés.
2. Le syndrome néphrotique héréditaire et l'identification secondaire du SNC secondaire dû au traitement d'une maladie primaire (comme le traitement secondaire de la syphilis) peuvent probablement soulager une maladie rénale associée à une maladie secondaire provoquée par la maladie primaire elle-même. Les performances cliniques et de laboratoire, plus on peut clairement diagnostiquer, les petits nourrissons ont un syndrome néphrotique inexpliqué avec des anomalies génitales externes, devrait envisager le syndrome de Drash, ce signe rapport Drash 1970, manifeste comme une tumeur embryonnaire rénale (tumeur de Wilms), homme Malformation pseudosexuelle et atteinte rénale (pouvant se manifester par un syndrome néphrotique), certains cas ne présentent que deux manifestations et la pathologie rénale est une sclérose mésangiale diffuse et une atrophie tubulaire, lésée au niveau du rein. Le glomérule de la couche superficielle corticale est plus lourd que le proche médulla.
