leucémie aiguë lymphoblastique pédiatrique
introduction
Introduction à la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants La leucémie lymphocytaire aiguë (leucémie pédiatrique-aiguëmphoblastique) est la maladie néoplasique la plus répandue chez les enfants. Il s'agit d'une maladie maligne causée par la prolifération clonale anormale de précurseurs B, T ou de lymphocytes B matures. Les cellules hématopoïétiques normales de la moelle osseuse sont généralement remplacées par des cellules leucémiques et disséminées par le sang, impliquant des tissus et des organes extramédullaires (tels que le foie, la rate, les ganglions lymphatiques, etc.), provoquant les manifestations cliniques correspondantes. Au cours des 40 dernières années, en particulier depuis les années 80, la recherche fondamentale et clinique sur la LAL chez les enfants a donné de très bons résultats: la LAL chez les enfants est devenue une tumeur maligne pouvant être soignée, et constitue la tumeur maligne la plus efficace et la plus curable. Premièrement, il apporte confiance et mode de recherche clinique raisonnable au traitement des tumeurs malignes chez dautres enfants. À l'heure actuelle, le taux de rémission complète (RC) de la LAL pédiatrique peut atteindre plus de 95% et le taux de rémission complète continue (RCC) pendant plus de 5 ans peut atteindre 65% à 80%. Connaissances de base Rapport de probabilité: La maladie survient chez les enfants avec une probabilité de 0,001%. Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie, septicémie
Agent pathogène
La cause de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants
Facteurs environnementaux (30%):
Le contact avec les rayonnements ionisants est propice à l'apparition de la leucémie. Après l'explosion de la bombe atomique au Japon pendant la Seconde Guerre mondiale, l'augmentation de l'incidence de la leucémie locale le confirme. L'exposition aux rayonnements thérapeutiques augmente également l'incidence de la leucémie, l'exposition à long terme à des produits chimiques toxiques tels que le benzène et La leucémie non lymphocytaire est associée à d'autres maladies pouvant être associées à l'apparition de la LAL, notamment les herbicides, les insecticides, les femmes enceintes, l'alcool, les contraceptifs, le tabac et les solvants chimiques. Cependant, la relation exacte entre ces facteurs et l'apparition de la LAL n'est pas encore certaine.
Facteur d'infection (20%):
Smith et d'autres études ont montré que l'infection ftale intra-utérine chez les femmes enceintes pouvait augmenter le risque de LAL chez les enfants de moins de 5 ans.Le mécanisme de l'infection entraînant un risque accru de LAL pourrait être dû à un dysfonctionnement accru du génome provoqué par l'infection.Les données suggèrent qu'une infection par le virus Epstein-Barr pourrait être associée à une LAL de type L3. Il existe également des cas de LAL liés à linfection à VIH. Linfection par le virus de lhépatite A est associée à une incidence élevée de LAL chez lenfant.Lamélioration de la santé publique peut réduire linfection maternelle et linfection néonatale, et le risque de LAL ne sera pas négligé. Le rôle de lallaitement au sein peut réduire lincidence des maladies infectieuses chez les nourrissons et la corrélation entre les méthodes dalimentation et la leucémie aiguë de lenfant est différente. Lopinion actuelle est que lallaitement peut réduire le risque de leucémie infantile et dautres maladies liées à linfection. Les facteurs incluent la vaccination, les antécédents d'exposition des animaux, les antécédents d'utilisation de médicaments (par exemple, le chloramphénicol), les changements saisonniers, etc.
Facteurs génétiques congénitaux (génétiques) (30%):
Selon les premières publications, les jumeaux identiques âgés de 2 mois et 14 ans au moment du diagnostic ont été confirmés par des méthodes de biologie moléculaire: le même ftus provenant de la même cellule de l'utérus était identique et l'apparition de jumeaux identiques dans la même cellule était identique ou identique. Comme la maladie ne présente pas de différences cliniques et biologiques chez les jumeaux, on a émis lhypothèse que certaines des leucémies de lenfant unique pourraient provenir du ftus et que des facteurs supplémentaires ou des facteurs environnementaux postnatals conduisent à la leucémie à tout moment après la naissance. Pour valider cette hypothèse, les chercheurs ont utilisé une marque sanguine néonatale pour détecter des clones existants ou des séquences de gènes de fusion associés à un polyclonal spécifiques au patient (TEL-AML1) et ont trouvé les allèles de non-translocation t (12; 21) et TEL. La corrélation entre les délétions est plus fréquente dans la LAL de la lignée B. Ces études suggèrent que la leucémie lymphoblastique aiguë infantile est d'origine intra-utérine et que l'incidence de la leucémie chez les enfants atteints de leucémie (y compris la LAL) est de 2 à 4 fois supérieure à celle de la population en général. Après la survenue d'une leucémie chez l'un des jumeaux, le risque de survenue d'une autre leucémie atteint 25%: plus l'âge d'apparition est précoce, plus le risque d'apparition d'apparition est précoce; Lorsque l'âge d'apparition est> 7 ans, le risque d'apparition d'un autre épisode est considérablement réduit, ce qui indique que l'apparition de la leucémie peut être impliquée dans les facteurs génétiques congénitaux, mais les facteurs génétiques exacts ne sont pas encore clairs.
2. Classification: Selon la morphologie, l'immunologie et le typage génétique (c.-à-d. Typage MIC), peuvent être divisés en plusieurs sous-types, le traitement et le pronostic étant étroitement liés au typage.
(1) Classification morphologique: à l'heure actuelle, la classification internationale FAB, c'est-à-dire selon la taille des cellules, la proportion de nucléoplasme, la taille et le nombre de nucléoles et le degré de cytoplasmophilie, le lymphoblaste aigu est divisé en trois types de L1 à L3 (tableau 1). La LAL pédiatrique est plus fréquente chez les patients de type L1, représentant environ 70%, la L2, environ 25% et la L3, entre 0% et 4% seulement.
(2) Typage immunologique: La maturation de la leucémie survient lorsque cette dernière est le résultat de l'arrêt d'un certain clone de cellules hématopoïétiques à un certain stade de différenciation et d'une prolifération anormale, de sorte que les cellules leucémiques ont des stades correspondants de différenciation cellulaire normale. Immunomarquage, internationalement nommé "McAb" par "cluster de différenciation". Actuellement, ALL est principalement divisé en lignées de cellules T et en lignées de cellules B. Child ALL est la lignée de cellules B. Principalement, représentant environ 80% des cas, la lignée cellulaire B peut être divisée en plusieurs sous-catégories, il nexiste actuellement aucune norme unifiée, chaque famille est différente, certaines sont divisées en 4 types (Tableau 2) et certaines en 6 types, T La LAL cytologique est généralement divisée en 3 types (Tableau 3). Comme les cellules leucémiques ont une "hétérogénéité" et une "non-synchronisation", l'expression de l'immunophénotype est très différente. Quelques patients peuvent en exprimer deux ou deux simultanément ou séquentiellement. Les caractéristiques de la série ci-dessus, appelées leucémie à lignées mélangées (MAL) ou leucémie hybride (HAL), peuvent provenir de cellules souches pluripotentes généralement divisées en 3 types: 1 double phénotype : fait référence au même blanc Les cellules hématologiques expriment simultanément les caractéristiques lymphoïdes et myéloïdes, 2 de type double (double-clonal): fait référence à l'existence simultanée de deux populations cellulaires indépendantes présentant des caractéristiques lymphoïdes et myéloïdes, 3 de type de conversion: se rapporte à des cellules leucémiques d'une série Une autre série de conversions.
(3) Typage cytogénétique: en raison du développement de la cytogénétique, en particulier de la technologie de bande à haute résolution et de l'utilisation de sondes moléculaires, le typage de la leucémie a progressé: on a constaté que plus de 90% des ALL sont clonaux. Les anomalies chromosomiques comprennent les anomalies quantitatives et structurelles La plupart des LAL sont au nombre de 46, dont le pseudo-diploïde est dominant, suivi par l'hyperdiploïde et 1 nombre est anormal: A. Hyperdiploïde: à propos de TOUT 1/4 de la B-ALL précédente est plus commune, bien que diploïde puisse affecter n'importe quel chromosome, mais 4,6,10,14,17,18,20,21 et les chromosomes X sont les plus communs, B. faux double Corps: 46 chromosomes présentant des anomalies structurelles, souvent exprimés en translocation chromosomique, plus fréquents chez le type L2, C. subdiploïde: moins fréquents, représentant de 3% à 8%, la plupart du temps dans 45 cas, Généralement, il manque le chromosome 20, 2 anomalies structurelles: chez les enfants atteints de LAL, près de 40 anomalies structurelles chromosomiques non aléatoires ont été découvertes, dont environ 50% sont des translocations chromosomiques, et la plupart d'entre elles ont leur cartographie génique. Important et commun sont les suivants: À (1; 19) (q23; p13): plus communs Enfant pré-BALL, le gène 19p13 E2A est un gène domestique appartenant à la famille des gènes HOX, et le pré-BALL du gène de fusion E2A / PBXI a un pronostic et un effet thérapeutique médiocres, Bt (12; 21) (p13; q22): Il s'agit d'une translocation chromosomique relativement courante découverte ces dernières années.Le gène TEL situé en 12p13 a une structure hélice / hélice codant également pour un facteur de transcription. Le pronostic de ALL avec cette translocation est meilleur. Translocation peu claire, Ct (8; 21) (q22; q22): principalement dans AML-M2, le gène ETO situé en 8q22 contient deux structures à doigt de zinc, codant éventuellement pour un facteur de transcription, mais actuellement considéré comme le gène de fusion AML1 / ETO La formation n'est pas un facteur clé dans la pathogenèse de la leucémie, il doit y avoir d'autres modifications génétiques pour causer la maladie, Dt (9; 22) (q34; q11): observé dans 95% des cas de LMC et de 3% à 5% des enfants, c'est le plus classique. La translocation chromosomique de la leucémie donne lieu à la production d'un gène de fusion BCR / ABL (gène de la région du cluster à point de rupture, abelson oncogene), considéré comme la cause fondamentale de la transformation maligne, ainsi que de la détection du gène de fusion BCR / ABL. Un marqueur important de la maladie résiduelle minimale (MRD), Et (15; 17) (q24; q 21): formé dans AML-M3, le gène de fusion PML / RAR est formé, lequel est sensible au traitement à l'acide rétinoïque tout-trans, tandis que PML / RAR est également considéré comme un marqueur important pour la détection de la MRD. F.inv (16) (p13; q22): retrouvé dans AML-M4Eo, le résultat d'une inversion chromosomique résulte en un gène de fusion CBF / MYHl1 (gène de la chaîne lourde de la myosine du muscle lisse), G. Aberration chromosomique impliquant le gène MLL: gène MLL Situé à 11q23, également connu sous le nom de gène ALL1, HRX, Hrtx1, possède de nombreuses propriétés des facteurs de transcription et de l'ADN méthyltransférase, et ses aberrations chromosomiques incluent t (1; 11), t (4; 11), t (6; 11), t (9; 11), t (10; 11), t (11; 17), t (x; 11), etc., plus fréquents dans la leucémie infantile, y compris la LAL, la LMA et la SMD, etc. Gène de leucémie de lignée, enfants de mauvais pronostic, en raison des nombreuses translocations chromosomiques impliquées dans la leucémie, la détection rapide et facile de ces distorsions est devenue un problème clinique à résoudre, L'Hôpital pour enfants de Beijing a mis en place et commence à utiliser la méthode de PCR multiplexe Nouveau diagnostic de translocation chromosomique chez les enfants atteints de leucémie: cette méthode utilise 8 réactions PCR parallèles et détecte simultanément 29 Aberrations / translocations structurelles chromosomiques liées à la leucémie (y compris 87 variants d'épissage d'ARNm), les aberrations actuellement détectées sont t (1; 19), t (7; 10), t (8; 21), t ( 8; 22), t (12; 21), t (15; 17), TAL1D, dup (11q23) et 8 autres aberrations chromosomiques (13 variants d'épissage).
(4) Classification MIC: En avril 1985, un groupe de collaboration MIC a été formé en Belgique, combinant morphologie, immunologie et cytogénétique pour développer la classification MIC (tableaux 4, 5), (5) Classification clinique. Sur le plan clinique, la LAL est divisée en deux catégories: risque standard (RS) et risque élevé (RS) .En juin 1998, classification du groupe d'hématologie pédiatrique de l'Association médicale chinoise du Shandong Rongcheng "Recommandation de traitement d'urgence des leucocytes chez les enfants". Les facteurs suivants sont associés: 1 Facteurs de risque associés au pronostic de la LAL chez les enfants: A. Moins de 12 mois de leucémie infantile, B. Leucémie du système nerveux central (CNSL) et / ou leucémie testiculaire (TL) ont été diagnostiquées, C. chromosome Le caryotype est une anomalie t (4; 11) ou t (9; 22), D. est moins diploïde que 45 chromosomes, E. Nombre de leucocytes dans le sang périphérique au moment du diagnostic> 50 × 109 / L, F. prednisone Test d'induction 60 mg / (m2 · j) × 7 jours, le 8ème jour, cellules de leucémie du sang périphérique 1 × 109 / L (1000 / l), considérés comme étant les effets indésirables de la prednisone, G. risque standard TOV chimiothérapie d'induction 6 Ceux qui ne présentent pas de rémission complète (CR) au cours de la semaine 2, en fonction des facteurs de risque susmentionnés, la classification clinique est divisée en 2 types: A. ALL à risque élevé (ALL-HR): ceux qui présentent un ou plusieurs des facteurs de risque susmentionnés, B. ALL standard de risque (SR-ALL): Ceux qui ne présentent aucun des facteurs de risque ci-dessus, avec ou sans t (12; 21) caryotype et ALL de type B hautement diploïde de 50 chromosomes.
(II) Pathogenèse Il existe de nombreuses recherches sur la pathogenèse de la leucémie, notamment sur les modifications génétiques moléculaires, les facteurs pronostiques, l'épidémiologie moléculaire et la pharmacogénétique.Il est supposé qu'il existe deux possibilités: les dommages génétiques acquis peuvent activer les cellules. Le gène suppresseur de tumeur oncogène ou inactivé initial (gène anti-cancer), qui peuvent tous deux entraîner une perte de capacité de surveillance de la tumeur, entraînant une prolifération incontrôlée de cellules leucémiques, ces modifications génétiques peuvent être une mutation ponctuelle, une amplification génique, une délétion de gène Ou translocations chromosomiques, les translocations chromosomiques peuvent être vus dans de nombreuses leucémies, les translocations peuvent cacher un gène dans une nouvelle position, faisant d'un nouvel oncogène initial un promoteur ou un amplificateur d'autres gènes uniques, par exemple à (8; 14) Dans cette translocation chromosomique, l'amplificateur du gène de la chaîne lourde de l'immunoglobuline est un composant juxtaposé proche du gène MYC, entraînant un lymphome de Burkitts, qui peut également se produire dans deux gènes, entraînant un réarrangement de gènes. Et des protéines chimériques, telles que la translocation t (9; 22) trouvée sur ALL et la LMC, un réarrangement du gène de la leucémie mixte du linge (MLL) et une anomalie 11q23 Dans lymphoïdes et Occur leucémie myéloïde, le chromosome Ph peut être détecté tôt cellules myéloïdes ou érythroïde dans chromosome Ph TOUS, ce qui suggère tous les patients, en plus d'impliquer le système lymphatique multilignée cellules souches hématopoïétiques.
La prévention
Prévention de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants
1. Évitez le contact avec des facteurs nocifs: évitez le contact avec des produits chimiques nocifs, les rayonnements ionisants et d'autres facteurs responsables de la leucémie Lors du contact avec des poisons ou des matières radioactives, renforcez diverses mesures de protection, évitez la pollution de l'environnement, en particulier de l'intérieur, veillez à un usage rationnel des médicaments Utiliser des médicaments cytotoxiques, etc.
2. Réaliser vigoureusement la prévention et le traitement de diverses maladies infectieuses, en particulier les maladies infectieuses virales, et bien vacciner.
3. Faites du bon travail en eugénisme, prévenez certaines maladies congénitales, telles que l'anémie à 21 corps, l'anémie de Fanconi, etc., renforcez l'exercice physique, veillez à l'hygiène alimentaire, maintenez une humeur confortable, reposez-vous au travail et renforcez la résistance du corps.
Complication
Complications de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants Complications anémie septique
1. Anémie et hémorragie: laggravation de lanémie est progressive, palpitations, acouphènes, hémolyse et hémorragies plus ou moins graves, un hématome sous-cutané peut se produire, une hémorragie rétinienne peut se produire, entraînant une perte de vision, saignements du tractus urinaire et urinaire, hémorragie intracrânienne Une augmentation de la pression, qui se manifeste par des maux de tête, des vomissements, des convulsions et un coma, etc., du tube digestif et des hémorragies intracrâniennes peut entraîner la mort.
2. Infection: souvent compliquée par une infection, se propage facilement à la septicémie; les sites d'infection courants sont le système respiratoire, les ballonnements cutanés, les inflammations intestinales, les inflammations périanales, etc., peuvent se produire des grèves, des maladies fongiques périanales, des entérites fongiques et des champignons Infection, etc.
3. Infiltration de cellules leucémiques: peut être compliquée par une insuffisance médullaire et une infiltration systémique d'organes, foie et rate, une adénopathie, un syndrome de la veine cave supérieure, un gonflement et une douleur des articulations, une infiltration du système nerveux central pouvant être compliquée par une leucémie du système nerveux central Elle peut se manifester par une augmentation de la pression intracrânienne, des maux de tête, des vomissements, une vision floue provoquée par un dème du disque optique, peut également provoquer des lésions du nerf crânien telles que la paralysie faciale et même des convulsions épileptiques, des troubles de la conscience, etc. Leucémie testiculaire; élargissement évident du rein; symptômes de dysfonctionnement viscéral causés par la peau, le tractus gastro-intestinal, les poumons, la plèvre et le cur.
Symptôme
Symptômes de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants Symptômes courants Soulagement de la fièvre, chaleur, chaleur réduite, perte de sang, appétit, retrait, sang, tendance à la convulsion, essoufflement, saignement de nez, saignement
Les manifestations cliniques de divers types de leucémie aiguë chez les enfants sont similaires: les principales manifestations cliniques sont lanémie, lhémorragie, la fièvre et les cellules leucémiques aux organes du corps entier, une infiltration tissulaire provoquée par des symptômes, à lexception de lapparition de T-ALL, lapparition générale est relativement lente. Elle se manifeste généralement par une pâleur progressive, de la fatigue, une perte d'appétit, des sueurs nocturnes, une faiblesse, une fièvre basse et une tendance au saignement, ainsi que des symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures ou d'éruptions cutanées, puis des symptômes tels que la faiblesse, du début au diagnostic. Pendant plusieurs mois, il peut également apparaître soudainement, avec fièvre irrégulière, symptômes rapides de saignement pâles et évidents, saignements évidents et embolies douloureuses aux os et aux articulations dès le premier acte, le diagnostic peut être diagnostiqué de plusieurs jours à plusieurs semaines. Le diagnostic est confirmé 2 à 6 semaines après le début.
1. Anémie: apparaissent souvent tôt, de sévérité variable, se manifestant par une pâle progressive, avec une peau évidente et une muqueuse muqueuse, peuvent apparaître après l'exercice, un essoufflement, des palpitations, un dème facial, une faiblesse et d'autres symptômes, T-ALL en raison d'une maladie aiguë L'anémie n'est pas grave au moment du diagnostic et le degré d'anémie et de saignements est souvent disproportionné.
2. Saignements: la plupart des enfants ont des saignements différents de la peau et des muqueuses, qui se manifestent par un purpura cutané, un noir et une ecchymose et même un hématome sous-cutané, des saignements gingivaux, des saignements de nez, des suintements muqueux buccaux, des cas graves Hémorragie rétinienne dans le fond de l'il entraînant une perte de vision, une augmentation de la pression intracrânienne, des saignements du tube digestif et des voies urinaires, des manifestations cliniques de sang dans les selles, une hématémèse et une hématurie, une hémorragie intracrânienne se manifestant par des maux de tête, des vomissements, des convulsions et un coma, etc., causant des saignements en plus de la qualité des plaquettes En plus de la quantité anormale, l'infiltration de cellules leucémiques dans la paroi des vaisseaux sanguins peut augmenter la perméabilité, et la T-ALL peut parfois développer une DIC, pouvant être provoquée par la libération de thrombine, de kinase et similaires par les cellules T-ALL d'origine.
3. Fièvre et infection: plus de la moitié des enfants ont de la fièvre et le type de chaleur est incertain. La cause principale de la fièvre est une infection secondaire.La plupart des enfants ont des degrés de fièvre différents au début, pouvant être une fièvre basse, une fièvre irrégulière, une forte fièvre persistante ou une relaxation. Chaleur, retraite chaude temporaire souvent en sueur, la cause de la fièvre inclut la fièvre néoplasique et la fièvre infectieuse, la première nest pas efficace avec les antibiotiques ni avec lindométacine (indométacine) à 0,5 mg / kg de poids corporel, par voie orale toutes les 8 heures, La chaleur peut être repoussée pour identifier la fièvre néoplasique et la fièvre infectieuse.Les infections courantes incluent le système respiratoire, la sepsie, les gencives, les ulcères de la bouche, le gonflement de la peau, les inflammations intestinales et les inflammations périanales. Les agents pathogènes courants sont également courants. Pour Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, des bacilles à Gram négatif tels que Escherichia coli, des coques à Gram positif tels que Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis, et d'autres streptocoques fécaux, Klebsiella et Bacillus Bacilles nitrate-négatifs, Serratia marcescens, bactérie acide fusarique et autres bactéries pathogènes et bactéries anaérobies, en plus du virus de l'inclusion à cellules géantes (CMV), du virus de l'herpès, de l'infection par le virus d'Epstein-Barr, de champignons Transfection plus commune, grive causée par Candida albicans, maladie fongique périanales, les maladies fongiques et les infections fongiques profondes, les infections diverses susmentionnées peuvent se produire seul ou en infection mixte ou la clinique irrégulière rémittente habituellement fébriles.
Examiner
Examen de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants
1. Sang périphérique: le nombre total de globules blancs peut être supérieur à 100 × 109 / L, environ 30% est inférieur à 5 × 109 / L, le nombre de globules blancs peut être très faible dans les cas de LAL à faible prolifération et le sang périphérique est similaire. Anémie aplasique, les trois lignées sont réduites, il n'y a pas de cellules naïves, haute prolifération peut atteindre des centaines de milliers, plus d'enfants peuvent être vus dans le sang périphérique de cellules immatures, la proportion de lymphocytes immatures dans la classification Le diagnostic est différent matin et soir et selon la classification: la plupart d'entre eux représentent plus de 20% et plus de 90%, quelques patients n'ayant pas de lymphocytes immatures à un stade précoce.La leucémie est classée dans les lymphocytes et le sang périphérique est érythroïde et myéloïde. Et les mégacaryotypes ont souvent des modifications anormales de 2 lignes, la plupart des enfants ont une anémie, lanémie est généralement une cellule à cellules positives à pigmentation positive, mais dans les cas graves, son MCV peut augmenter, peut être dû à une érythropoïèse de la moelle osseuse, les réticulocytes sont normaux ou Faible, le degré d'anémie est différent, l'incidence est sévère, le degré d'anémie est léger, le nombre de plaquettes est en grande partie réduit, environ 25% se situent dans la fourchette normale et un petit nombre d'enfants peuvent être ignorés et retardés en raison d'un sang périphérique insignifiant ou anormal. Brisé, le sang périphérique anormal ne peut pas servir de base pour le diagnostic de la leucémie, lorsque la suspicion clinique de la leucémie, la nécessité d'en temps opportun pour les frottis d'aspiration de la moelle osseuse pour confirmer le diagnostic.
2. Moelle osseuse (morphologie cellulaire) : L'examen de la moelle osseuse est une base importante pour l'établissement du diagnostic et l'évaluation de l'efficacité La plupart des frottis de la moelle osseuse leucémiques sont actifs avec des cellules nucléées, actives ou extrêmement actives, 5% à 10%. Leucémie aiguë avec hyperplasie de la moelle osseuse basse, appelée leucémie hypoproliférative, la principale base de diagnostic de la LAL est la somme des lymphocytes originaux et naïfs de la moelle osseuse, des cellules nucléées 30%, plus de 50%, voire plus de 90%, une partie de la moelle osseuse Presque toutes sont occupées par des cellules leucémiques: à ce stade, les lignées cellulaires et les granules érythroïdes, mégacaryocytes normaux sont souvent inhibés, voire disparaissent, en plus de la prolifération évidente des cellules leucémiques et de la prolifération des tissus fibreux de la moelle osseuse. Le fluide de la moelle osseuse est plus difficile, appelé phénomène de "pompage à sec". La coloration histochimique typique du frottis de moelle osseuse ALL est positive ou fortement positive pour le glycogène, négative pour la peroxydase et négative pour l'estérase non spécifique, selon la France, les États-Unis. Selon la classification morphologique britannique (FAB), ALL est divisé en types L1, L2, L3, la classification morphologique ALL pour 90% des enfants est L1, la morphologie cellulaire est petite, la morphologie des cellules tumorales de type L3. Similaires cellules de lymphome de Burkitt; L2 taille cellulaire inégale, interposée entre L1 et L3, dépendent non seulement de la morphologie différentielle des cellules de la moelle osseuse et le lymphome non hodgkinien ALL infiltration de la moelle osseuse.
3. Immunophénotypage : Selon la réaction de l'anticorps monoclonal (McAb) sur l'antigène de différenciation de la surface des cellules leucémiques et sur la chaîne d'immunoglobuline cytoplasmique, la LAL peut être divisée en deux séries de T et B.
(1) Type lymphocytaire de type T (T-ALL): environ 10% à 15% de la LAL chez les enfants expriment souvent des marqueurs antigènes de différenciation des lymphocytes T, tels que CD1, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 et TdT, etc. Cliniquement, il peut saccompagner dun élargissement du médiastin et dun nombre élevé de globules blancs dans le sang périphérique.
(2) Type lymphocytaire de type B (B-ALL): environ 80% à 90% du nombre total de cas de LAL chez les enfants, peut être divisé grossièrement en type immature (par ordre de maturation du développement, y compris les cellules progénitrices des lymphocytes B, le sexe précoce des lymphocytes pré-B) Et lymphocyte pré-B) et de type relativement mature, limmunoglobuline cytoplasmique (CyIg) à partir de zéro, suivie de lapparition de limmunoglobuline à la surface de la membrane cellulaire (SmIg) reflète le développement des cellules B dans la direction mature, SmIg positif Souvent indiqués comme relativement matures, d'autres antigènes de différenciation couramment utilisés des lymphocytes de la série B sont marqués avec TdT, HLA-DR, CD19, CD22, CD10, CD20 et CD24, dans lesquels CD20 et CD10 apparaissent plus tard et le type de lymphocyte pré-B apparaît. La leucémie lymphocytaire B mature exprime souvent des Igg ainsi que des cellules de lymphome non hodgkinien à cellules B.
4. Examen cytogénétique : (1) nombre de chromosomes anormal: lorsque le nombre de chromosomes est <46, il est appelé diploïde faible, lorsque le chromosome est <40, le pronostic est mauvais et lorsque le chromosome est> 46, il est appelé superdiploïde. > 50 super-diploïdes ont un bon pronostic, (2) une structure chromosomique anormale: les anomalies chromosomiques TOUTES relativement communes du type à cellules B matures ont t (8; 14), t (2; 8), t (8; 22 ), semblable au lymphome non hodgkinien à cellules B, les anomalies structurelles chromosomiques communes des LAL immatures de la lignée B sont t (11; v), t (9; 22), t (1; 19), t (4) ; 11), t (12; 21), etc., les anomalies structurelles courantes du chromosome T-ALL sont t (11; 14), t (8; 14), t (10; 14), t (1; 14) t ( 4; 11) Etc., le diagnostic moderne de la leucémie devrait inclure la morphologie (M), limmunologie (I) et la cytogénétique (C), cest-à-dire le diagnostic complet de la CMI, TOUT devrait également poser un diagnostic cliniquement dangereux, Guider le choix des options de traitement clinique.
5. Examen du liquide céphalo-rachidien : ALL doit être systématiquement utilisé pour l'examen du liquide céphalo-rachidien, y compris le comptage systématique des cellules et la classification du liquide céphalo-rachidien, les expectorations biochimiques et centrifuges pour rechercher les cellules tumorales, et les critères de diagnostic de la leucémie du système nerveux central des enfants du National Cancer Institute (NCI). Tableau 6. 6. Scores de risque clinique La LAL pédiatrique présente des facteurs de risque qui affectent considérablement le pronostic, notamment:
(1) Nombre de globules blancs dans le sang périphérique au moment du diagnostic 50 × 109 / L.
(2) 1 an ou plus de 12 ans.
(3) Il y a CNSL au moment du diagnostic.
(4) Le caryotype est anormal dans t (9; 22) ou t (4; 11).
(5) test d'induction à la prednisone 60 mg / (m2 · j) × 7 jours, le 8e jour, cellules de leucémie du sang périphérique 1 × 109 / L (1000 / l), ou 15 à 19 jours de traitement pour les proportions de lymphocytes naïfs dans la moelle osseuse Plus de 25%, les patients avec les facteurs de risque ci-dessus 1 sont des patients présentant un risque élevé de ALL (HR-ALL), ce qui suggère un pronostic sombre, nécessitant un plan de traitement plus solide, aucun d'entre eux n'étant un ALL présentant un risque standard (SR-ALL), Le pronostic rapide est bon, avec un traitement raisonnable, le taux de survie à long terme sans maladie peut atteindre 70% à 85%.
6. Autres examens : un saignement prolongé peut être dû à une masse et à une quantité anormales de plaquettes. Une leucémie peut entraîner une diminution de la prothrombine et du fibrinogène, entraînant une prolongation du temps de prothrombine et un saignement, un test de la fonction hépatique Modérément élevé, en raison de la destruction massive des cellules de la leucémie myéloïde, entraînant une augmentation de la LDH.
7. Film radiographique
(1) examen radiologique à la radiographie pulmonaire: de 5% à 15% des enfants présentant un élargissement médiastinal et une masse, une infiltration du thymus ou une adénopathie médiastinale.
(2) Film radiographique osseux: environ 50% des fragments d'os longs peuvent être vus dans une large gamme d'os clairsemés, et la bande horizontale ou transversale de densité réduite peut être vue sur le côté proximal de la crête iliaque, qui est la "ligne de leucémie". Il peut parfois exister des lésions ressemblant à des vers, un os visible. Changements dans les défauts de qualité et l'hyperplasie périostée.
8. Échographie ou tomodensitométrie abdominale en mode B: dans certains cas, les lésions rénales, les lésions hépatiques envahissantes et les adénopathies abdominales sont différentes, le scanner des os présente une concentration anormale d'infiltration osseuse.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants
Critères de diagnostic
1. Fièvre infectieuse: le diagnostic de cette maladie doit être envisagé chez les patients présentant une anémie inexpliquée, une hémorragie, une fièvre, une fièvre ne pouvant pas être complètement expliquée par une infection et des symptômes d'infiltration d'organes multiples.
2. Anémie, foie, rate et ganglions lymphatiques enflés: l'examen physique révèle une anémie, du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques enflés qui ne correspondent pas au degré de saignement, en particulier chez ceux présentant des infiltrats de glandes parotides, de testicules et de tissus mous, et Les patients présentant des douleurs évidentes aux os et aux articulations doivent envisager le diagnostic de cette maladie.
3. Examen de laboratoire: Le sang périphérique trouvé 2 séries d'anomalies ou de voir les cellules immatures devrait envisager la possibilité de cette maladie, un autre examen du frottis de la moelle osseuse, l'examen de la moelle osseuse est très important pour le diagnostic, mais doit faire attention à la répartition des cellules de leucémie dans le corps Inhomogénéité, si nécessaire, plusieurs sites peuvent être diagnostiqués.
Diagnostic différentiel
Le diagnostic clinique de PTI, d'anémie aplasique, de neutropénie, de mononucléose infectieuse, d'arthrite variée, de réactions de type leucémie doit être évoqué, même s'il n'est pas certain que la leucémie est exclue, il faut procéder à une ponction de la moelle osseuse au moment opportun. La tablette est clarifiée et doit être identifiée aux maladies suivantes:
1. Réactions de type leucémie: leucopénie du sang périphérique, augmentation significative et / ou apparition de globules blancs immatures appelés réactions de type leucémie, généralement une infection, un empoisonnement, une tumeur, une perte de sang, une hémolyse, des médicaments, etc., granule, leucémie monocytaire La réaction contient beaucoup de globules blancs et le sang périphérique est immature, mais le score antérieur de la phosphatase alcaline des neutrophiles est considérablement augmenté, les leucocytes du sang périphérique des lymphocytes peuvent être légèrement augmentés, mais les lymphocytes naïfs apparaissent généralement. Après avoir éliminé la cause de la réaction leucémique, la réaction leucémique peut être rétablie, les globules rouges et les plaquettes dans le sang périphérique de la réaction de type leucémie ne sont pas affectés et la moelle osseuse ne subit aucune modification semblable à celle de la leucémie et il est difficile de distinguer les réactions cliniquement semblables à la leucémie de la leucémie. Observation étroite, complétée avec soin par des méthodes immunitaires, génétiques et autres.
2. L'anémie aplasique: saignements, anémie, fièvre et réduction du sang total de cette maladie est similaire à la leucopénie ALL, facile à confondre avec la leucémie hypoproliférative, mais le foie, la rate, les ganglions lymphatiques ne sont pas enflés, l'hyperplasie de la moelle osseuse est faible et nulle. Primitive, la proportion de cellules naïves a augmenté.
3. Histiocytose maligne: Cette maladie est une maladie proliférante maligne du système mononucléaire-macrophage, pouvant être caractérisée cliniquement par une fièvre, une anémie, une hémorragie, le foie, la rate et la lymphadénopathie, ainsi que par des lésions invasives étendues dans tout le corps. Identification avec leucémie, le sang périphérique est semblable à la leucémie, diminution de l'Hb et de la BPc, réduction de plus de la moitié des globules blancs, et découverte de globules rouges immatures et de granulocytes immatures, mais si des cellules tissulaires malignes sont découvertes, la maladie est hautement suggestive et l'hyperplasie de la moelle osseuse est active ou a diminué. , cellules réticulaires augmentent, combien de cellules de tissu peuvent être vues, selon la morphologie peuvent être divisées en cellules de tissu anormales générales, cellules de tissu mononucléées, cellules de tissu lymphoïde, cellules de tissu géant multinucléées et cellules de tissu phagocytaire, si vous en voyez beaucoup Les cellules tissulaires phagocytaires et les cellules tissulaires anormales générales soutiennent le diagnostic de cette maladie, l'histiocytose maligne est dépourvue de moyens de diagnostic spécifiques, le soutien de la moelle osseuse et la non-conformité clinique ne peuvent pas être diagnostiqués, et inversement Le diagnostic repose sur une analyse et un diagnostic approfondis. Parfois, une biopsie telle que la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques peut Les enfants atteints de maladies du cancer du sang pour certains éléments de preuve.
4. Mononucléose infectieuse: la maladie est causée par le virus EB (Epstein-Barr), fièvre clinique, éruption cutanée, angine de poitrine, foie, rate, hypertrophie des ganglions lymphatiques, augmentation du nombre de leucocytes dans le sang avec une élévation des lymphocytes. Principalement, et les variants de lymphocytes atteignent souvent plus de 10%, les manifestations cliniques et les signes sanglants se confondent facilement avec le blanc aigu, mais la maladie se rétablit rapidement, la moelle osseuse apparaît sous la forme d'aucun proto-lymphocyte et des anticorps spécifiques d'EBV tels que EBV-VCA-IgM sont détectés. Peut être diagnostiqué.
5. Rhumatismes et polyarthrite rhumatoïde: la fièvre, les douleurs articulaires, l'anémie, une augmentation du nombre de globules blancs et similaires sont similaires à l'ALL, mais le foie, la rate et les ganglions lymphatiques ne sont pas enflés et il n'est pas difficile de distinguer l'examen de la moelle osseuse.
6. Syndrome myélodysplasique (SMD): groupe de maladies hématopoïétiques et dysfonctionnelles causées par des lésions des cellules souches hématopoïétiques, principalement caractérisé par une anémie, qui peut s'accompagner de saignements plus ou moins graves. L'élargissement ganglionnaire de la rate hépatique, quelques cas ont également des douleurs osseuses, le SMD ne doit pas seulement être différencié de la leucémie aiguë, et 20% à 30% des cas se transforment en leucémie aiguë, la moelle osseuse de cette maladie est de trois, deux ou plus. Département d'hématopoïèse pathologique, rapport de rouge tel que trop élevé (> 60%) ou trop bas (<5%), globules rouges du noyau ferreux, lobulation nucléaire, fragmentation ou globules rouges multinucléaires, les mégacaryocytes peuvent apparaître petit Noyau géant, petit mégacaryocyte mononucléaire, mégacaryocyte multinucléaire, etc., le système granulocyte-mononucléaire peut voir l'augmentation de cellules mononucléées primaires ou jeunes et les changements morphologiques, mais la proportion de cellules primordiales (ou de cellules simples originales) est inférieure à 30%, ce qui est impossible Diagnostiqué comme une leucémie aiguë, il a été proposé dans des pays étrangers que le diagnostic de l'ANLL puisse être considéré cliniquement selon la figure 1, y compris le diagnostic différentiel avec le SMD.
