insomnie familiale fatale
introduction
Introduction à l'insomnie familiale fatale Cette maladie est une EST familiale subaiguë caractérisée par une insomnie inefficace, un dysfonctionnement autonome et des signes moteurs, ainsi que par une atrophie sélective du noyau médial ventral et dorsal ventral. Auparavant, la maladie était mélangée à la MCJ familiale. En 1986, Lugaresi et ses collaborateurs, de lÉcole de médecine de lUniversité de Bologne en Italie, ont signalé et décrit pour la première fois en détail le premier cas de la maladie, appelé insomnie familiale mortelle. Depuis lors, prion humain a ajouté un nouveau membre. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.001% (rare, avec des antécédents génétiques.) Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: atrophie cérébrale
Agent pathogène
Causes de l'insomnie familiale mortelle
(1) Causes de la maladie
Linsomnie familiale fatale (IFF) est une maladie familiale à prion humaine récemment confirmée.
Mutation du gène PrP
La FFI est une maladie héréditaire autosomique dominante associée à l'haplotype 129Met 178Asn.Le 17 patients FFI appartenant à 5 familles non apparentées présentent des mutations du codon PRNP 178 et l'allèle unique de ce codon est Asp. La substitution Asn (178Asn), en outre, le polymorphisme Meton / 129 du codon Met / Val du gène FNP du patient FFP est également très inégalement réparti; la distribution de ce polymorphisme dans la population caucasienne normale est Met / Met 0,37, Met / Va10 .51, Va1 / Va10.12; chez les patients FFI, Me / Met 0,82, Met / Val 0,18, Val / Va10, une analyse plus poussée a révélé que les 129 codons des allèles PRNP mutants des patients FFI étaient tous Met.
Peut être transmis à des souris
La maladie peut être transmise aux souris, mais son taux de réussite est inférieur à celui d'autres maladies à prions. Après sa découverte en 1986, on a essayé de la transmettre à des animaux de laboratoire. Les érudits japonais Li Shirun et un autre érudit britannique, Collinge, ont annoncé en août 1995 que les souris infectées réussissaient presque simultanément.
Li Shirun et ses collaborateurs ont inoculé 19 souris de souche NZW avec un cerveau d'homogénat thalamique chez 1 patient atteint de FFI, avec une délétion de 24 pb entre les codons 51 et 91 du gène PrP, appartenant à la famille FFI, rapportée par Bosque et al en 1992, et possédant le même potentiel. Vingt-quatre souris NZW ont été inoculées dans le cortex frontal de patients atteints de démence déficiente mais dépourvue de démence par la PrPsc Dans le groupe expérimental, 19 souris sont décédées peu après l'inoculation, 1 est décédée 218 jours après l'inoculation et 14 en 397506 après l'inoculation. Le jour, il y avait des symptômes typiques d'encéphalopathie spongiforme: on observait que les 3 restants étaient âgés de 620 jours. Un examen histopathologique a montré qu'il n'y avait pas de changement neuropathologique chez une souris morte 218 jours après l'inoculation, mais il y avait une très petite quantité de précipitation de PrPsc dans le thalamus. 14 souris cliniquement infectées présentaient des lésions caractéristiques telles que la dégénérescence spongiforme, l'astrocytose, la perte de neurones et la précipitation de PrPsc Les manifestations cliniques et les modifications neuropathologiques de souris inoculées par FFI ne pouvaient être distinguées des souris inoculées par la MCJ, à l'exception de la précipitation de PrPsc dans le thalamus. Le groupe de contrôle est mort ou abattu à différents moments de la période d'observation, mais aucune lésion telle qu'une dégénérescence spongiforme ou PrPsc n'a été observée. Les 19 autres étaient encore âgés de 620 jours. Collinge et ses collaborateurs ont utilisé deux cerveaux de patients FFI pour inoculer deux souris transgéniques exprimant respectivement la PrP humaine, Tg110 et Tg152, Tg110 et Tg152 PrP humaine, correspondant à 50% des niveaux d'expression normaux du cerveau humain. Et 200%, les patients vaccinés présentant un homogénat de cerveau de chaque groupe de souris transgéniques ont un ou plusieurs cas, l'incidence d'infection par Tg152 est plus élevée (tableau 1), la période d'incubation est de 438 à 641 jours, à partir de l'apparition de symptômes neurologiques. La durée de la stagnation (culling) était de 19 jours, avec une moyenne de 3,8 ± 1,1 jours.Les souris transgéniques témoins étaient encore en vie pendant 700 jours.Un examen histopathologique a montré que le cortex, la matière grise foncée et la matière blanche des souris présentaient des vacuoles spongieuses de neurones. Hyperplasie diffuse astrocytaire diluée, coloration immunocytochimique accrue de la protéine acide fibrillaire gliale, coloration au rouge Congo et précipitation immunohistochimique à la PrP étaient toutes négatives; cerveau de contrôle du même âge chez la souris transgénique Seuls les changements séniles ont été mis en évidence et l'homogénat de cerveau de souris a été inoculé par FFI pour immunoblot, qu'il s'agisse de l'anticorps monoclonal 3F4 spécifique de la PrP humaine ou de l'anticorps polyclonal R073 réagissant à l'homme et à la souris testés. Tous Le sexe, l'examen de la MCJ inoculé neurotoxicité directe dans les mêmes conditions des souris transgéniques positifs, ce qui suggère l'incidence de la détection de PrP de souris négatif de PrP pas possible, mais plus probablement en raison de la perte de la fonction de la PrP normale.
Faibles niveaux de PrPsc dans le cerveau des patients atteints de FFI
L'homogénat de cerveau de patients FFI contenait de la PrPsc, mais son niveau était inférieur à celui de la MCJ et d'autres maladies à prions. Medori et al. Ont examiné 5 cas et 4 cas étaient positifs. Après le traitement à la protéinase K, le transfert de Westen a produit 2 fragments majeurs de 29 et 27 kDa, tandis que CJD produit toujours trois grands segments de 29, 25 et 21 kDa, Monar et al., Rapportant que FFI produisait deux grands segments de 28 et 26 kDa, après une longue exposition, un segment mineur de 19 kDa, le mode FFI PrPsc et d'autres modes? La maladie familiale à prions est différente, ce qui est propre à la FFI et reste à déterminer: la quantité de PrP antiprotéase semble être liée à l'évolution de la maladie, mais pas à la gravité des lésions dans chaque région cérébrale, car elle concerne le thalamus des patients FFI. La quantité n'est pas significativement supérieure à celle des autres régions du cerveau, mais est abondante dans les ganglions de la base d'un patient présentant des lésions histologiques hypothalamiques.
(deux) pathogenèse
L'histopathologie de cette maladie est principalement l'atrophie thalamique (Tableau 2). Le noyau médial antérieur et dorsal du thalamus est sévèrement envahi, ainsi que le noyau médial et le noyau occipital du thalamus. Les autres noyaux thalamiques sont également atteints. Le cortex présente généralement une hyperplasie astrogliale très légère à modérée, touche la couche profonde et sétend jusquà la substance blanche peu profonde. Dans le cas du test, seuls deux cas ddème spongieux généralisé ont été observés. Long (2532 mois), présente également une EEG périodique: un patient présentant un dème spongieux focal de 13 semaines est limité à l'hippocampe, les olives inférieures sont souvent atrophiées et le cortex cérébelleux n'est que légèrement léger à modéré. Atrophie, les autres régions du cerveau sont généralement normales. Sur les 14 cas examinés, 4 cas de ganglions de la base ont une gliose très légère et 1 cas dhyperplasie gliale modérée.
La prévention
Prévention d'insomnie familiale mortelle
Étant donné quil nexiste aucun traitement efficace contre le venin de scorpion, il est extrêmement important de le prévenir, car il nya pas de population susceptible dêtre vaccinée.
1. Contrôler la source d'infection pour abattre les maladies venimeuses du scorpion et les animaux suspectés, et manipuler correctement les carcasses d'animaux, en éliminant efficacement les méthodes utilisant le venin de scorpion, y compris l'incinération, l'autoclavage à 132 ° C pendant 1 h, de l'hypochlorite de calcium à 5% ou 1 mol / L d'hydroxyde de sodium pendant 60 minutes de trempage, etc., limitant ou interdisant la production de produits médicaux dérivés de produits sanguins et animaux dans les zones infectées; patients atteints de venin de scorpion et de toute maladie neurodégénérative ayant reçu un traitement hormonal par extraction d'organe, Ceux qui ont des antécédents familiaux de venin de scorpion et ceux qui vivent dans la région touchée depuis un certain temps ne sont pas autorisés à servir de donneurs d'organes, de tissus et de fluides corporels, ils sont suivis pour la famille des prions héréditaires, ainsi que pour le conseil génétique et le dépistage eugénique.
2. Couper la voie de transmission pour éliminer l'abus de tissu humain, ne pas manger de viande animale ni de produits de la maladie du venin de scorpion, ne pas nourrir les animaux avec de la nourriture en tissu animal, les procédures médicales suivent strictement les procédures de désinfection et préconisent l'utilisation d'instruments neurochirurgicaux à usage unique.
Complication
Complications fatales d'insomnie familiale Atrophie cérébrale
Atrophie concomitante du cerveau.
Symptôme
Fatal insomnie familiale symptômes symptômes communs hallucinations, rêves, troubles du sommeil, léthargie, dysarthrie, myoclonie, bois, raideur, ataxie, flou
De manière générale, il existe trois manifestations différentes au début de la maladie: 1 trouble du sommeil, généralement des patients se plaignant d'insomnie, d'excitation pendant le sommeil, de rêves multiples, 2 signes sportifs tels que dysarthrie et ataxie, 3 troubles de la mémoire, avec le développement de la maladie Le patient présente tous les symptômes de la FFI, impliquant des systèmes tels que l'exercice, les nerfs endocriniens et autonomes, comme suit:
1. Sommeil et insomnie L'insomnie progressive, l'insomnie est en augmentation, ce qui a été prouvé chez 8 patients de 4 familles en cours de polysomnographie ou d'enregistrement EEG nocturne, avec diazépam et barbiturique Lorsque les somnifères ne sont pas efficaces, le patient présente également un état de rêve progressif et des hallucinations. Le stade est stupide et léthargique.
2. Identifier la mémoire fonctionnelle du travail, l'attention et la fonction du moteur visuel (visumotor) est altérée, tout en maintenant l'intelligence globale.
3. Les patients atteints de système nerveux autonome présentent une hyperhidrose, une tachycardie, de la fièvre, une hypertension artérielle et une respiration irrégulière.
4. La dysarthrie du système moteur est progressivement pesée jusqu'à ce que les dents ne soient pas claires et la difficulté à avaler, l'ataxie, les myoclonies spontanées et stimulantes, l'hyperréflexie et le signe de Babinski.
5. Diminution des niveaux d'hormone corticotrope (ACTH) dans le système endocrinien, d'augmentation des niveaux de cortisol et de catécholamine, anomalies du rythme de l'hormone de croissance, de la prolactine et de la mélatonine.
Examiner
Insomnie familiale mortelle
L'examen de routine du sang périphérique est normal
1. L'activité EEG associée au sommeil profond est réduite ou disparaît.
2. [18F] PET, le métabolisme de la région du thalamus est préférentiellement réduit.
3. Pendant le sommeil EEG: -activité, onde fusiforme du sommeil, complexe K réduit ou même complètement disparu, anomalie de la phase de mouvement oculaire rapide (REM); au réveil: activité progressive sur fond plat, activité lente, incapacité à produire des médicaments Activité de sommeil induite [seuls 2 des 7 patients examinés présentaient une activité maximale périodique et les deux patients présentaient une longue maladie - 25 et 32 mois, respectivement, ainsi qu'une spégiose sporadique du cortex cérébral.
4. 4 cas de tomographie par émission de positrons (TEP), 2 cas de perte métabolique (-36%), effectivement limités au thalamus antérieur; les 2 autres cas de déclin métabolique existent également dans le cortex cérébral (notamment le lobe frontal et Pariétal) (-40%), l'hippocampe, les noyaux gris centraux et le cervelet, mais le thalamus est le plus grave.
5.PrPsc détecte la variabilité des phénotypes entre les différentes familles FFI.FFI est une maladie bien définie caractérisée par différents phénotypes et génotypes.La variabilité de ce phénotype est très faible parmi toutes les familles FFI et les génotypes du PRNP sont identiques. Le patient (le codon 129 est homozygote pour Met) est particulièrement évident (Tableau 2). Cependant, des phénotypes similaires à FFI peuvent être associés à des génotypes similaires mais différents. En 1992, Bosque et al., Ont rapporté un codon 82 et Il existe une famille de délétion intermédiaire de 24 pb entre 91, lhaplotype mutant de cette famille est équivalent à FFI, 129Met et 178 Asn sont tous sur lallèle de la mutation PRNP, mais il existe une autre délétion de 24 pb; malheureusement, cette famille exprime cette maladie. Trois patients ont signalé une insomnie dans trois cas, mais aucune polysomnographie n'a été réalisée. [18F] Le fluorodésoxyglucose a présenté un métabolisme du cortex cérébral légèrement inférieur à celui du thalamus. En outre, les lésions corticales cérébrales étaient significativement plus graves que le thalamus, mais le noyau médial dorsal du thalamus na pas été examiné, la quantité de PrPsc dans le cortex cérébral étant supérieure à celle du thalamus.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic d'insomnie familiale mortelle
Critères de diagnostic
En 1993, Gambetti et ses collaborateurs ont proposé les critères de diagnostic suivants:
1. Maladie dominante fréquemment colorée, à l'âge adulte, avec un cycle de 6 à 32 mois.
2. Présentant une insomnie intraitable inefficace, un dysfonctionnement autonome familial, une altération de la mémoire, une ataxie et / ou un myoclonus, un tractus pyramidal et des signes extrapyramidaux.
3.129 haplotypes Met et 178Asn.
Deux des critères 15 peuvent être utilisés pour un diagnostic suspect de FFI, et la norme 6 peut avoir tout autre critère pour confirmer FFI.
Diagnostic différentiel
À l'instar de la MCJ, en plus de l'insomnie familiale mortelle, il peut y avoir une insomnie mortelle sporadique.
En 1988, Mizusawa et al. Ont signalé un cas d'insomnie fatale sporadique, âgé de 37 ans, de sexe masculin, d'insomnie pendant 30 mois, de démence, de myoclonies, d'ataxie, d'agitation nocturne et de dysfonctionnement autonome, organisation L'examen pathologique a révélé que le côté dorsolatéral du thalamus, le côté médian dorsal, le noyau dorsolatéral et le noyau occipital étaient sévèrement atrophiés, le cortex cérébral représentait un léger dème de la couche d'éponges et des «torpilles» dispersées dans le cortex cérébelleux. Pour l'examen du PrPSC et l'analyse du gène du PRNP, le PrPSC était positif, mais le gène PRNP n'était pas muté De 1939 à 1975, Stem et al., Schulman et al., Garcin et al., Et Martin et al. Il peut également s'agir d'insomnie fatale sporadique.
