aminoacidurie rénale
introduction
Introduction à l'acide aminé rénal L'acide aminé rénal est un groupe de maladies des tubules rénaux dans lequel les tubules proximaux sont principalement responsables des troubles du transport des acides aminés, entraînant l'excrétion de grandes quantités d'acides aminés dans l'urine. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.015% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: hypocalcémie, hyperuricémie, ataxie, rétinite, pancréatite
Agent pathogène
Acidurie rénale
(1) Causes de la maladie
Cette maladie est due à un défaut de transport membranaire héréditaire, qui entraîne une augmentation de l'excrétion d'acides aminés dans l'urine.L'apparition de cette maladie est le résultat de modifications du support membranaire provoquées par des maladies autosomiques récessives. Les acides aminés filtrés glomérulaires sont normalement situés à l'extrémité proximale. Les tubules rénaux sont presque complètement réabsorbés par le processus de transport d'énergie spécifique: lorsque le métabolisme congénital des acides aminés est anormal, les acides aminés qui ne sont pas bien métabolisés augmentent dans le plasma et apparaissent dans l'urine, ce qui est causé par une augmentation de la charge d'ultrafiltration. Défaut de transport tubulaire non rénal, lorsque le transport des acides aminés tubulaires rénaux proximaux est défectueux, il peut causer un trouble de la réabsorption et une diminution des taux d'acides aminés dans le sang et dans les urines. La réabsorption peut également être réduite et entraîner une gamme plus étendue d'acides aminés, tels que la cystineurie, lorsqu'un métabolisme des acides aminés est anormal, s'accumulant dans l'organisme, une ultrafiltration excessive peut inhiber la réabsorption d'autres acides aminés dans le même transporteur, tels que le -prop. Une hyperalaninémie anormale et une grande quantité de taurine, d'acide isobutyrique, de -alanine dans l'urine, lorsque l'épithélium tubulaire rénal est en bon état La membrane ressemblant à une brosse ou à la membrane basale fuit, et les acides aminés réabsorbés de la cellule dans la lumière causent une acidurie étendue, telle que le syndrome de Fanconi, la lysine urine, etc., lorsqu'un métabolite s'accumule dans les cellules épithéliales tubulaires. Il peut inhiber le taux de réabsorption, déclencher des acides aminés, tels que la galactosémie et l'intolérance congénitale au fructose, et le phosphate de galactose ou fructose peut s'accumuler dans les cellules tubulaires rénales.
(deux) pathogenèse
La teneur en acides aminés du filtrat glomérulaire humain normal est approximativement égale à celle du plasma et la plupart dentre eux sont réabsorbés par le tube proximal, principalement dans les concentrations de glycine (70-200 mg / j) et dhistidine (10-300 mg). / d), taurine (85 ~ 320 mg / j), méthyl histidine (50 ~ 210 mg / j), etc., lorsque les tubules rénaux gênent le transport de certains acides aminés, l'urine de l'acide aminé apparaît.
Parmi une variété de maladies dues à un déficit de transport dacides aminés, telles que la cystineurie, lacidose aminique à deux bases, la maladie de Hartnup, liminoglycinurie, le dicarboxylamino acidurie, se manifestant par des anomalies structurellement similaires du transport des acides aminés, La présence de récepteurs ou de vecteurs membranaires spécifiques d'un gène, qui n'affectent qu'un seul transporteur d'acide aminé, indique la présence d'un système de transport spécifique au substrat qui affecte les reins et / ou l'intestin. Le système opératoire n'a aucun effet sur les autres tissus: le type I homozygote de cette maladie est dépourvu de transit intestinal induit par la cystine, la lysine, l'arginine et l'ornithine et ses hétérozygotes ont le type d'excrétion urinaire d'acide aminé normal. Les homozygotes de type II sont dépourvus de transport intestinal médiatisé par la lysine, mais conservent la capacité de transporter la cystine et leurs hétérozygotes ont une augmentation modeste de l'excrétion de quatre acides aminés dans l'urine, qui sont conservés par les homozygotes de type III. La capacité de transport intestinal médiée par les acides aminés, la lysine et la cystine urinaires hétérozygotes naugmente que légèrement.
1. La cysturie est un trouble autosomique récessif dont la pathogenèse est le transport de la cystine dans la membrane tubulaire proximale et le tractus gastro-intestinal, ainsi que la lysine et l'arginine du même système de transport. La perte du site d'ornithine entraîne une perte importante de l'urine d'histidine; on découvre ensuite que le disulfure mixte formé par la cystéine-homocystéine présente également un trouble de la réabsorption dans la cystine. La concentration de cystine et dautres trois types dacides aminés dans lurine des patients atteints durine naugmente pas, le taux de clairance des acides aminés dans le rein est évidemment accru et le taux de clairance de la cystine est plus de 30 fois supérieur à la normale et les patients atteints de cystine dans lurine sont nourris à la lysine. Après l'acide et l'ornithine, la concentration sanguine n'augmente pas et une grande quantité de ces acides aminés apparaît dans les fèces, et le spécimen de biopsie de la muqueuse jéjunale est utilisé pour la recherche sur le transport actif. Il est également confirmé qu'il existe un défaut de transport. L'acidité moyenne est de 3036,8 mmol (la valeur maximale normale étant d'environ 74,88 mmol / 1 g de créatinine), qui est évidemment sursaturée et dont la solubilité est faible.Il ne peut dissoudre que les cristaux de l248 × 1664 mmol / L. Une fois concentrés, les cristaux sont plus susceptibles de former des calculs et de causer des reins. Colique, obstruction des voies urinaires ou infection.
2. La maladie de Hartnup est causée par une monoamine proximale et une muqueuse jéjunale avec un groupe monoamino neutre, un trouble du transport d'acides aminés monocarboxylique, qui sont les suivants: alanine, sérine, thréonine, proline, leucine. , isoleucine, phénylalanine, tyrosine, tryptophane, histidine, acide glutamique et acide aspartique, dont le principal est le défaut de transport du tryptophane, le tryptophane dans l'urine et Une grande quantité de matières fécales est perdue, entraînant une formation insuffisante de nicotinamide, provoquant des lésions cutanées et des symptômes neurologiques analogues à ceux du psoriasis.En outre, les expectorations et la tryptamine produites par la dégradation de type tryptophane dans le tractus intestinal, la phényléthylamine produite par la phénylalanine La tyramine et d'autres amines produites par la tyrosine dépassent largement la capacité de détoxication du foie, provoquant des symptômes du système nerveux central provoqués par la circulation sanguine, qui se manifestent par une ataxie cérébelleuse paroxystique et des symptômes psychiatriques. Il existe deux types de cette maladie: Le dysfonctionnement intestinal est de type I et laccessibilité est de type II.
La prévention
Prévention rénale des aminoacides
Il nexiste aucune mesure préventive efficace contre lapparition de cette maladie.Le diagnostic doit être posé tôt pour les patients présentant une maladie existante et un traitement symptomatique actif doit être utilisé pour prévenir et traiter les complications telles que les calculs.Cette maladie est une maladie à vie.Certains patients sont sujets aux voies urinaires car ils ne peuvent pas adhérer au traitement pendant longtemps. Les pierres nécessitent un traitement chirurgical si nécessaire.
Complication
Complications urinaires acides aminés rénaux Complications hypocalcémie, hyperuricémie, ataxie, rétinite, pancréatite
Peut être compliqué par des calculs urinaires, une croissance et un retard mental, une hypocalcémie, une hyperuricémie, une atrophie musculaire, une ataxie cérébelleuse, une pancréatite, une rétinite pigmentaire.
Symptôme
Rénal acide aminé symptômes urinaires symptômes communs -acide aminé urinaire dibasique acide aminé dysfonctionnement urinaire kératose palmaire et plantaire avec transpiration dicarboxy acide aminé diplopie urinaire contraction acide aminé urinaire trouble du transit intestinal hypocalcémie démarche instabilité
Les manifestations cliniques de diverses urines dacides aminés ont des points communs et des personnalités, notamment des troubles de la croissance et du développement, une petite taille et un retard mental à divers degrés. Les manifestations caractéristiques varient dun acide aminé à lurine. .
1. Cystineurie La maladie survient généralement après la naissance, mais elle se manifeste habituellement vers 20 à 30 ans et peut être diagnostiquée. Les principales manifestations cliniques sont:
(1) Urines spécifiques dacides aminés rénaux: Il existe une grande quantité de cystine et trois types dacides aminés dibasiques (lysine, arginine et ornithine) dans lurine et lexcrétion de la cystine urinaire est plus importante (débit journalier moyen). Jusqu'à 730 mg) peuvent voir des cristaux de cystine dans les sédiments urinaires concentrés, trois sous-types de cystine urinaire homozygote, la lysine, l'arginine et l'ornithine sont positifs, patients de types II et III La cystine et la lysine urinaires hétérozygotes sont également positives.
(2) Pierre cystinique des voies urinaires: en raison de la grande quantité de cystine dépassant la saturation urinaire, la solubilité dans l'urine dure diminue, formant des calculs, les calculs de cystine représentent 1% à 2% des calculs rénaux, jaune brun, durs. , la taille peut varier, la plus grande peut être de forme coriace, souvent multiple, pas complètement aux rayons X, avec une ombre mince, due à l'inclusion de disulfure, elle est inférieure à la densité de la pierre calcique, de la pierre et du cyanure de sodium positif La réaction peut être utilisée comme test de diagnostic de dépistage.Les calculs urinaires sont souvent un indice important pour lobtention du diagnostic.Les symptômes fréquemment observés sont les suivants: colique néphrétique, hématurie, obstruction des voies urinaires et infection des voies urinaires secondaire. Insuffisance rénale au dernier stade. .
Si la quantité de cystine excrétée est faible et que sa concentration est inférieure à la saturation, on parle de cystinurie acalculeuse. Des études suggèrent que, dans la famille des patients atteints de cystinurie, Il y a plusieurs patients atteints de cystineurie sans calcium.
(3) Corps court, retard mental: peut être lié à la perte d'un grand nombre d'acides aminés (en particulier la lysine).
(4) urine pyrrolidine et acridine: en raison de l'absorption de ces acides aminés par le jéjunum, une grande quantité de lysine et d'ornithine est dégradée dans l'intestin pour produire de la cadavérine et de la putrescine, lesquelles sont réduites en pyrrolidine et acridine de l'urine après absorption. Décharge.
(5) Autres: un petit nombre de patients peut être associé à une hyperuricémie, une hypocalcémie, une hémophilie, une atrophie musculaire, une pancréatite, une rétinite pigmentaire, etc.
2. Maladie urinaire à deux bases d'acides aminés Il s'agit d'un trouble autosomique récessif, résultant d'une mutation du gène codant pour le transporteur, cette protéine n'étant utilisée que pour transporter la lysine, l'arginine et l'ornithine. La réabsorption de la cystine est normale.
Manifestations cliniques: le type I est généralement asymptomatique et quelques homozygotes peuvent présenter un retard mental, lurine des acides aminés dibasiques de type II est plus lourde que celle du type I. La concentration plasmatique en acides aminés dibasiques est abaissée. Ces dernières années, il est possible que les hépatocytes présentent un dysfonctionnement chez ce type de patient. Le manque de substrat lysine, l'arginine conduit à des troubles circulatoires à l'ornithine, ne peut pas complètement désintoxiquer, de sorte que les patients présentant une intolérance aux protéines se manifestent par une hyperammoniémie, des vomissements, une diarrhée, une croissance, un retard mental et une splénomégalie. Même encéphalopathie hépatique, diagnostiquée par antécédents familiaux et analyse des acides aminés urinaires.
Homocystéinurie Cette maladie est un trouble rare autosomique récessif. Seuls les tubules rénaux sont responsables du transport de la cystine. Il n'y a pas de trouble correspondant au transport dans le jéjunum. Légère augmentation, le déplacement des acides aminés dibasiques est normal, généralement pas de calculs urinaires.
4. Les manifestations cliniques de la maladie de Hartnup sont paroxystiques: les symptômes apparaissent souvent pendant l'enfance, la puberté et la réémission de soi dans le futur. Les principales manifestations de cette maladie sont les suivantes:
(1) Eruption cutanée ressemblant à une pellicule: les parties exposées de la peau sont rouges, sèches et squameuses, ou gercées, moussantes et exsudatives, sensibles à la lumière, augmentées après l'exposition au soleil et réagissant bien au traitement à la nicotinamide.
(2) ataxie cérébelleuse paroxystique: survient principalement au cours de la période sévère de la maladie, qui se manifeste par une instabilité de la démarche, des tremblements des membres, peut présenter des mouvements de danseur involontaires, une faible agrégation des yeux, un nystagmus, souvent une diplopie, Il peut y avoir des convulsions ou des évanouissements, des symptômes psychiatriques occasionnels et une instabilité émotionnelle, des hallucinations, un délire ou une démence, etc., l'épisode ne dépasse généralement pas une semaine, un soulagement spontané, sans séquelle, des dommages mentaux normaux ou légers, une petite taille.
(3) Urines d'acides aminés spécifiques: principalement thréonine, sérine, histidine, alanine, hydroxyproline, écoulement normal, de sorte qu'il peut être distingué de tous les acides aminés d'urine, glycine, proline et hydroxyproline. Écoulement normal, peut être distingué de l'urine iminoglycine, l'excrétion d'acide aminé secondaire dans l'urine est également normal, peut être distingué de l'urine de cystine.
(4) Troubles du transport intestinal: en raison de la décomposition des acides aminés dans l'intestin, en particulier du tryptophane, une grande quantité de métabolites de la purine est produite par la décomposition de bactéries.Le sulfate d'indole (mère de l'urine bleue) peut apparaître dans l'urine.
(5) Examen fécal: outre le tryptophane contenu dans les fèces, il existe un grand nombre d'acides aminés à chaîne ramifiée, de phénylalanine et d'autres acides aminés, qui n'a que peu d'effet sur la croissance et le développement des enfants et dont la taille n'est que légèrement modifiée. Fondamentalement normal.
5. Aminoglycineuria Cette maladie est un trouble autosomique récessif comprenant proline, hydroxyproline et glycine, due au système de co-transport des trois acides aminés ci-dessus par les cellules épithéliales des tubes rénaux ou à la glycine. Le système de transport sélectif des sous-acides aminés est provoqué par des troubles, les patients sont généralement asymptomatiques, parfois avec retard mental, convulsions et augmentation du taux de protéines dans le liquide céphalo-rachidien. La maladie peut être divisée en 4 types: type I avec troubles du transport jéjunal, type II, III, IV Il n'y a pas de trouble du transport jéjunal, le pronostic de cette maladie est bon, l'urine néonatale à la glycine reflète souvent l'acidose totale au cours de la période de développement normal de 6 mois après la naissance, une urine persistante à la glycine apparaît dans le syndrome de Fanconi chez l'enfant, une urine pure à la glycine est plus bénigne , généralement asymptomatique.
6. Le système urinaire d'acides aminés Dicarboxy est une maladie autosomique récessive causée par des troubles du transport du glutamate et de l'aspartate dans l'insuffisance rénale et l'intestin grêle, divisée sur le plan clinique en deux types: type I avec trouble de l'absorption jéjunale, performance Pour l'hypoglycémie à jeun et l'acidocétose (peut être liée à une carence en acides aminés associée à la gluconéogenèse), troubles de la croissance et du développement mental chez les enfants, hypothyroïdie congénitale, hypoglycémie par épisode, diminution de la fixation du CO2, stase sanguine Augmentation de l'acide aminé, une grande quantité de glutamate et d'acide aspartique dans l'urine, type II, voir trouble de l'absorption jéjunale, cliniquement très rare, généralement asymptomatique, seule l'excrétion urinaire d'acide aminé urinaire urinaire a augmenté.
7. Syndrome de malabsorption de la méthionine Il s'agit d'une maladie rare causée par le transport d'acides aminés soufrés par les cellules épithéliales rénales et intestinales, dont les manifestations cliniques sont principalement les cheveux blancs, l'dème, le retard mental, l'hyperventilation paroxystique, les convulsions, l'urine. Il y a une odeur spéciale de céleri (causée par l'urine de méthionine et son produit de dégradation, l'-hydroxybutyrate), ainsi qu'une quantité importante de phénylpyruvate et de tyrosine dans l'urine.
8. Excrétion urinaire de plusieurs acides aminés par l'urine de plusieurs acides aminés, la taurine, la -alanine, l'acide -isobutyrique apparaît dans toutes les urines d'acides aminés, consommation normale de personnes consommant excessivement de la viande et des fruits de mer La taurine peut également apparaître dans la maladie, dont les manifestations cliniques sont les crises d'épilepsie et le coma, et l'activité de la -alanine--cétoglutarate transaminase est réduite.
Examiner
Test urinaire d'acide aminé rénal
L'urine d'acide aminé rénal est un groupe de maladies contenant différents acides aminés dans l'urine. Les tests de laboratoire sont donc également différents.
La cystatinurie
(1) Un examen microscopique des sédiments urinaires ou une acidification, une précipitation durine concentrée et congelée sont visibles dans le cristal plat hexagonal.
(2) le test de nitrohydrocyanate dans l'urine était positif.
(3) La détermination de la cystine urinaire par jour par chromatographie est supérieure à 300 mg / L. De plus, la pyrrolidine et l'acridine peuvent être mesurées dans l'urine.
(4) Lurine contient beaucoup de cystine, lysine, ornithine
2. Urine d'acides aminés dibasiques L'urine est détectée dans une grande quantité d'acides aminés dibasiques, alors que la cystine est normale et que les acides aminés correspondants dans le sang sont réduits.
3. Hypercystinurie Cette maladie ne transporte que de la tubulure rénale et il n'y a pas de trouble du transport correspondant dans le jéjunum. Seule l'excrétion de cystine dans l'urine est légèrement augmentée et les émissions d'acides aminés dibasiques sont normales.
4. L'examen de laboratoire de la maladie de Hartnup a révélé que l'urine du principal acide aminé, l'urine est la thréonine, la sérine, l'histidine, l'alanine et que l'émission d'hydroxyproline est normale; elle peut donc être distinguée de l'urine d'acide aminé entière, la glycine. , l'excrétion de proline et d'hydroxyproline sont normales, peut être distinguée de l'urine d'iminoglycine, l'excrétion urinaire de deux acides aminés est également normale, peut être distinguée de l'urine de cystine, en raison de troubles du transport intestinal, d'acides aminés intestinaux, en particulier Le tryptophane est décomposé par les bactéries pour produire une grande quantité de métabolites dans les expectorations. De l'acide sulfurique phénol (mère urine bleue), de l'acide thiol-3-acétique peut être détecté dans l'urine, un test fécal a révélé la présence de tryptophane, une grande quantité d'alcaline, Phénylalanine et autres acides aminés.
5. Iminoglycine urine Lurine comprend la proline, lhydroxyproline et la glycine.
6. Les voies urinaires dihydroxyacides dues au glutamate, trouble du transport de l'aspartate dans l'intestin grêle, peuvent être exprimées en hypoglycémie à jeun et en acidocétose (peuvent être liées à un déficit en acides aminés associé à la gluconéogenèse), et Urine sexuelle d'acides aminés, test d'urine montrant une augmentation du glutamate, de l'acide aspartique.
7. Syndrome de malabsorption de la méthionine Il y a une grande quantité de phénylpyruvate et de tyrosine dans l'urine et une odeur spéciale semblable à celle du céleri dans l'urine (provoquée par l'urine de méthionine et son produit de dégradation, l'-hydroxybutyrate).
8. urine de -acide aminé urinaire urinaire, taurine, -alanine, acide -isobutyrique apparaissent dans toute l'urine d'acide aminé, les personnes normales peuvent également apparaître dans l'urine lorsqu'elles mangent trop de viande et de fruits de mer Taurine.
Film abdominal standard sous rayons X, angiographie, examen par B-échographie, souvent trouvé bilatéral voies urinaires multiples, ombre mince, différentes tailles de calculs.
Diagnostic
Identification diagnostique de l'urine d'acide aminé rénal
Critères de diagnostic
Selon les manifestations cliniques, les antécédents familiaux et le dépistage urinaire des acides aminés (qualitatif) peuvent permettre de poser un diagnostic préliminaire de divers acides aminés dans l'urine.L'analyse quantitative de la chromatographie urinaire est également utile pour le diagnostic et la classification.
1. Les bases du diagnostic de la cystineurie sont les suivantes:
(1) Histoire de maladies héréditaires familiales.
(2) Il existe des symptômes et des signes de calculs rénaux tels que coliques, hématurie, obstruction des voies urinaires et / ou infection des voies urinaires.
(3) Des calculs de kystes apparaissent à plusieurs reprises dans les voies urinaires et des cristaux plats hexagonaux sont visibles à l'examen microscopique des sédiments urinaires.
(4) Le film lisse KUB voit de multiples voies urinaires bilatérales, avec des ombres minces et différentes tailles de calculs.
(5) le test nitrohydrocyanate dans lurine est positif, permet de poser le diagnostic (prenez une petite quantité de poudre de roche dans un tube à essai, ajoutez 1 goutte dammoniac concentré, ajoutez 1 goutte de cyanure de sodium à 5%, ajoutez 3 gouttes au bout de 5 minutes 5% de nitroprussiate de sodium, tel que le rouge cerise immédiatement, indiquant positif, indiquant la présence de cystine), l'urine contient de la cystine et deux acides aminés basiques (la valeur maximale normale est la cystine 74,88 mmol / g de créatinine, lysine , larginine, lornithine représentent chacun 8892, 918,4, 1665,4 mol / g de créatinine).
2. La maladie de Hartnup peut diagnostiquer la maladie selon les caractéristiques suivantes:
(1) Il existe des symptômes cliniques typiques, le manque d'acide sans fumée.
(2) Il existe des lésions cutanées similaires à celles du psoriasis.
(3) Augmentation de la teneur en acides aminés spécifiques dans l'urine.
(4) En plus du tryptophane dans les fèces, il existe un grand nombre de proline, de phénylalanine et dautres acides aminés ramifiés.
Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel de cette maladie est principalement entre l'identification de divers types d'urine d'acide aminé rénal, principalement basé sur les acides aminés spécifiques dans l'urine, et doit être distingué de l'urine d'acide aminé causée par d'autres causes, telles que: cystineurie principalement et kyste Isolat ou maladie de stockage de la cystine, l'homocystéine dans l'urine est différenciée, la maladie de la cystine est une maladie métabolique systémique et la cystine se dépose dans divers tissus.
