Syndrome de déficit en stéroïde 5α-réductase 2
introduction
Introduction au syndrome de déficit en stéroïde 5-réductase 2 Des anomalies à n'importe quelle étape de l'action des androgènes dans la cellule cible peuvent provoquer les effets de l'androgène non pleinement exprimé et du pseudohermaphrodisme masculin.Le processus de l'androgène implique la réduction de la testostérone par le stéroïde 5-réductase 2 en DHT, la testostérone et la DHT. Liaison au récepteur des androgènes (AR), localisation et transcription de complexes androgènes-récepteurs dans des éléments de réponse hormonale. Il existe deux types principaux de syndrome de résistance aux androgènes: le métabolisme anormal de la testostérone dans les cellules cibles, à savoir le syndrome de déficit en stéroïde 5-réductase 2. Le second concerne les anomalies de la réaction testiculaire et le syndrome de Reifenstein. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0008% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: féminisation testiculaire
Agent pathogène
Étiologie du syndrome de déficit en stéroïde 5-réductase 2
(1) Causes de la maladie
L'analyse génétique des patients atteints de cette maladie montre une petite mutation, plus fréquente comme mutation faux-sens, délétion rare, point de cisaillement et mutation non-sens, environ 75% sont des mutations homozygotes, 25% sont des mutations hétérozygotes, le résultat de la mutation consiste à fabriquer l'enzyme L'affinité pour la coenzyme NADPH ou la capacité de se lier à la testostérone est réduite.
(deux) pathogenèse
La stéroïde 5-réductase (SRD5A) possède deux isoenzymes, SRD5A1 et SRD5A2, dont la série des acides aminés est homologue à 50%. Elles sont localisées dans des microsomes et utilisent le NADPH comme cofacteur pour catalyser la conversion de la testostérone en une DHT plus puissante. Le gène SRD5A1 est situé à 5p15 et a 5 exons.Le pH optimal est alcalin.Il est exprimé dans la peau du foie et non génitale.Le gène SRD5A2 est situé à 2p23 et a 5 exons.Le pH optimal est acide. Dans la peau génitale et la prostate, l'activité enzymatique dans le foie diminue progressivement avec l'âge, et l'activité enzymatique de la peau non génitale ne peut plus être mesurée après 3 ans.
La prévention
Syndrome de carence en stéroïde 5-réductase 2
Il nexiste aucune mesure préventive efficace contre cette maladie, mais la détection et le diagnostic précoces sont la clé de la prévention et du traitement de cette maladie.
Complication
Complications du syndrome de déficit en stéroïde 5-réductase 2 Féminisation testiculaire des complications
Comme les patientes subissent de grands changements à la naissance et après la puberté, leur orientation sexuelle est presque toujours élevée par les filles à la naissance, puis modifiée pour devenir un homme après la puberté, ce qui a tendance à provoquer une féminisation des testicules et peut conduire à l'identité de genre. Problèmes psychologiques.
Symptôme
Symptômes du syndrome de déficit en stéroïde 5-réductase 2 Symptômes communs Vésicule vaginale de poche
La performance typique des patients homozygotes est de 46 enfants XY avec un petit pénis semblable à un clitoris et pliés vers le bas, d'hypospadias périnéale, de vagin à poche aveugle, d'ouverture vaginale et de septum urétral, de différenciation testiculaire normale, situés dans le canal inguinal ou la lèvre scrotum. À l'intérieur des plis, il y a épididyme et canal déférent, aucun utérus et trompes de Fallope, canaux éjaculateurs ouverts dans les poches vaginales aveugles, dysplasie prostatique, à la puberté, taux de testostérone sérique atteignant le niveau normal de l'homme adulte, la masculinité varie de manière différente: changement de la voix, augmentation de la capacité musculaire Le pénis est agrandi, le record le plus élevé peut atteindre 8 cm de long, il y a érection et libido, la peau et le scrotum des lèvres sont augmentés, accompagnés d'hyperpigmentation, les testicules augmentent et tombent dans les plis du sac des lèvres, mais pas de développement mammaire, pas d'hémorroïdes, Il n'y a pas de retrait du front, la barbe, la crinière et les poils pubiens sont absents ou rares, la prostate ne semble pas se développer et se développer de manière correspondante, l'histologie testiculaire montre que les cellules Ryd prolifèrent, la spermatogenèse est absente ou gravement endommagée, le volume de sperme, la viscosité, le sperme Densité et vitalité La plupart des patients sont anormaux et quelques patients peuvent être normaux.
Les manifestations cliniques des patients atteints de cette maladie sont hétérogènes, environ 55% des patients ont un hypospadias périnéal et un faux vagin, et les patients restants peuvent être une rétention du sinus urogénital, un hypospadias pénien ou même un petit pénis ou un pénis urétral.
Examiner
Examen du syndrome de déficit en stéroïde 5-réductase 2
Les patients présentaient une augmentation significative des taux sériques de testostérone après la puberté, mais les taux de DHT naugmentaient pas proportionnellement, les rapports T / DHT étaient aussi élevés que 35-84 (12 ± 3,1 pour les hommes adultes normaux) et les taux sériques de LH et de FSH étaient normaux ou légèrement élevés. Haute
Les patients hétérozygotes ont une augmentation modérée du rapport des réducteurs 5 et 5 (par exemple, l'androsténone / prostane-2) dans l'urine des stéroïdes C19.
Tests génétiques.
Diagnostic
Diagnostic et identification du syndrome de déficit en stéroïde 5-réductase 2
Le diagnostic du déficit en stéroïde 5-réductase 2 nest pas une tâche facile. Tous les pseudohermaphrodismes masculins prépubères ou pseudohermaphrodismes masculins à ladolescence et aucun développement mammaire masculin ne devrait envisager la possibilité de cette maladie. Pour déterminer le diagnostic, il est essentiel de confirmer une augmentation du rapport T / DHT.
Le diagnostic de déficit en stéroïde 5 réductase II est basé sur des manifestations cliniques typiques, des antécédents familiaux et des modifications endocriniennes caractéristiques. Les enfants prépubères ne sont pas faciles à diagnostiquer, en particulier en l'absence de données sur les antécédents familiaux, tels que malformations génitales externes, petit pénis, périnée Les hypospadias scrotaux, les testicules situés dans les plis du scrotum du canal inguinal ou des lèvres, le caryotype chromosome 46, XY, peuvent être clairement diagnostiqués par le test HCG, la méthode utilisée est HCG 2000U, injection intramusculaire tous les 3 jours. Deuxièmement, avant et après l'injection, la testostérone plasmatique, la DHT et / ou l'urine 5-4 hydrocortisol (5-THF), 5-4 hydrocortisol (5-THF), 5-4 hydrocorticostérone (5-THB), 5-4 hydrocorticostérone (5-THB), prostanbulone (ETI) et androsténone (AND), rapport T / DHT après injection chez les patients atteints de cette maladie ou 5-THF / 5-THF, 5-THB / Les ratios 5-THB et ETI / AND étaient significativement plus élevés que ceux des enfants normaux du même âge, le changement de rapport métabolite 5-stéroïde / métabolite 5-stéroïde étant principalement dû à la réaction de l'activité de la 5-réductase hépatique, qui se formait principalement dans le foie. Une petite partie est métabolisée dans les tissus périphériques.
Chez les patients prépubères avec injection intramusculaire de gonadotrophine chorionique (HCG) 1 500 U / (m2 · j) pendant 3 jours consécutifs, enfants mâles normaux (17 jours à 6 mois) rapport T / DHT de 5,2 ± 1,5, garçons prépubères Âgés de 6 mois à 14 ans) était de 11 ± 4,4 et la maladie du patient était significativement augmentée.
