Anomalies chromosomiques
introduction
Introduction aux anomalies chromosomiques Un chromosome est une substance de base qui constitue un noyau et est porteur d'un gène. Les anomalies chromosomiques sont également appelées chromosomedysgenesis. Le chinois américain Jiang Youxing (1956) a découvert 46 chromosomes humains et Caspersson et al. (1970) ont publié pour la première fois des chromosomes humains. Depuis la Conférence internationale sur la nomenclature des chromosomes à Paris en 1971, plus de 3 000 espèces de chromosomes anormaux et daberrations structurelles ont été identifiées, et plus de 100 espèces de syndrome chromosomique ont été identifiées. Le retard mental et le retard de croissance sont des caractéristiques communes des troubles chromosomiques. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.03% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: ataxie, ataxie cérébelleuse autosomique dominante chez l'enfant
Agent pathogène
Anomalie chromosomique
Facteurs physiques (25%):
Environnement de rayonnement dans lequel les humains sont exposés, y compris les rayonnements naturels et artificiels. Le rayonnement naturel comprend le rayonnement cosmique, le rayonnement de la Terre et le rayonnement de substances radioactives dans le corps humain, et le rayonnement artificiel comprend le rayonnement et l'exposition professionnelle.
Facteurs chimiques (15%):
Les gens sont exposés à une variété de produits chimiques dans leur vie quotidienne. Certains sont des produits naturels, d'autres sont des produits synthétiques. Ils pénètrent dans le corps humain par le biais d'un régime alimentaire, de la respiration ou d'un contact avec la peau, provoquant des aberrations chromosomiques.
Facteurs biologiques (10%):
Lorsque les cellules en culture sont traitées avec un virus, elles provoquent souvent divers types daberrations chromosomiques, notamment la rupture, la pulvérisation et les échanges.
Effet de l'âge de la mère (5%):
Lorsque le ftus a 6 ou 7 mois, toutes les cellules de l'oogonia se sont développées en ovocytes primaires et ont pénétré dans le réseau nucléaire dès le premier stade de la méiose, mais les chromosomes sont à nouveau tendus, tout comme le noyau antérieur. Il est maintenu jusqu'à l'ovulation avant la puberté. Avec laugmentation de la maternité, sous linfluence de nombreux facteurs internes et externes à la mère, de nombreux changements dans le vieillissement de luf peuvent se produire, affectant ainsi linterrelation entre les chromosomes de la division mature et laction au stade avancé de la division, ce qui conduit à la non-ségrégation entre les chromosomes.
Facteurs génétiques (5%):
Les anomalies chromosomiques peuvent souvent se manifester par des tendances familiales, ce qui suggère que les aberrations chromosomiques sont génétiquement liées.
Maladie auto-immune (5%):
Les maladies auto-immunes semblent jouer un rôle dans la ségrégation des chromosomes, notamment une forte corrélation entre l'augmentation des anticorps auto-immuns de la thyroïde et les anomalies chromosomiques familiales.
La prévention
Prévention des anomalies chromosomiques
Lhypoplasie chromosomique est difficile à traiter et son efficacité nest pas satisfaisante. La prévention est plus importante. Les mesures préventives comprennent le conseil génétique, le dépistage chromosomique, le diagnostic prénatal et lavortement sélectif afin de prévenir la naissance denfants.
Complication
Anomalies chromosomiques Complications, ataxie, ataxie cérébelleuse autosomique dominante
Il existe de nombreux types danomalies chromosomiques, les signes et symptômes cliniques sont complexes et variés et les performances en dehors du système nerveux sont différentes.Pour plus de détails, veuillez vous reporter aux manifestations cliniques de chaque maladie.
Symptôme
Symptômes d'anomalies chromosomiques Symptômes communs Incidence de démence ressemblant à une langue double ligne palmaire ... Amnésie corticale plissée à un seul doigt Position de l'oreille Faible double espacement des seins élargi Lobe de l'oreille amincissant de la lèvre supérieure Petit super mâle Déficit de l'attention
Le syndrome de Down est également appelé syndrome du trisome 21 et stupidité congénitale, le trouble chromosomique le plus répandu chez l'homme. Le taux de morbidité néonatale est de 1/700 à 1/600, ce qui correspond au développement mental. La cause la plus fréquente de retard est 10% des cas de retard mental grave.
Seguin (1846) a signalé pour la première fois les manifestations cliniques de la maladie, Langdone Down (1866) en a fourni une description complète, les universitaires britanniques ont ultérieurement appelé le syndrome de Down, Lejeune et al. (1959) ont prouvé que la maladie avait été détectée au chromosome 21. Le triploïde a provoqué et préconisé lutilisation du nom de la trisomie 21, qui a été reconnu lors de la réunion de Denver en 1970.
Outre le syndrome de Down, la dysplasie chromosomique comprend le syndrome de Patau, la trisomie 18, le syndrome de Criduchat, le syndrome de lX fragile, le syndrome du chromosome en anneau, le syndrome de Klinefelter, le syndrome de Turner, Syndrome de la colpocéphalie, syndrome de Williams, syndrome de Prader-Willi et Angelman, syndrome de Rett, etc.
1. Les caractéristiques cliniques du syndrome de Down sont les suivantes
(1) Les enfants atteints du syndrome de Down présentent certaines caractéristiques pathologiques à la naissance, qui deviennent évidentes avec lâge. Lapparence cranio-faciale est ronde et le nez bas et la dysplasie maxillaire peut rendre le visage plat et la bouche légèrement tabulaire. L'hypertrophie de la langue a des fissures profondes, s'étendant souvent hors de la bouche; on parle alors de démence de type langue, le suède interne recouvre souvent une partie des hémorroïdes internes, la fente du palais du patient peut être légèrement ascendante, inclinée vers l'extérieur, formant un visage de type mongol, la position des oreilles étant basse, montrant Ovale, petit lobe d'oreille, iris gris-blancs visibles, c'est-à-dire les taches de Brushfield, la porte est évidente, fermée tardivement.
(2) La longueur moyenne de l'enfant né à la naissance est légèrement plus courte que celle du nouveau-né normal.La différence est plus évidente avec l'âge.La taille du patient adulte est rarement supérieure à celle de l'enfant normal de 10 ans.La main est courte et épaisse, la paume est large et il n'y a qu'un seul motif horizontal. Elle se caractérise par des plis de paume horizontaux (à travers la main) et d'autres lignes cutanées caractéristiques, telles que la flexion courte et interne du petit doigt, montrant un seul pli (le cinquième doigt est égal à deux), la tension musculaire est réduite, la plupart des enfants âgés de 3 à 4 ans. Lâge nest toujours pas celui de la marche, les nourrissons et les jeunes enfants. La réaction de Moro est lente ou incapable de conduire, des troubles de lalimentation, des enfants présentant des anomalies significatives du développement mental et mental. Quand javais 5 ans, je parlais. La plupart des représentations étaient calmes, dociles, faciles à approcher et lespérance de vie était de 40 ans.
(3) Certains patients peuvent voir une cataracte, une cardiopathie congénitale ou une cardiopathie secondaire à une embolie cérébrale et à un abcès cérébral, des anomalies gastro-intestinales telles qu'une sténose duodénale, une instabilité des articulations atlantoaxiales, un exercice intense peuvent entraîner une compression de la colonne vertébrale, jeune et d'âge moyen. L'incidence de la leucémie à granulocytes et à la leucémie lymphocytaire est plus élevée que chez l'homme ordinaire. La maladie d'Alzheimer est presque courante chez les patients dans la quarantaine, avec inattention, faible élocution, mauvaise orientation spatiale, mémoire et jugement et crises épileptiques.
2. Caractéristiques cliniques d'autres hypoplasies chromosomiques
(1) Syndrome de trisomie 13: Le syndrome de Patau est un syndrome de Patau dont lincidence est de 1 enfant sur 2000, soit plus de femmes que dhommes et dont lâge moyen est de 31 ans.
Enfants présentant une petite tête, un front bombé, de petits yeux, un défaut de l'iris, une opacité de la cornée, une perte olfactive, une oreille basse, une fente labiale et palatine, un hémangiome capillaire, une déformation à plusieurs doigts, une flexion des doigts, une cyphose au talon, droit Le cur, la hernie ombilicale, la perte douïe, lhypertonie et un retard mental grave, etc., sont morts dans la petite enfance.
(2) Syndrome de trisomie 18: le taux de naissance vivante est de 1 sur 4000, ce qui est plus fréquent chez les femmes, lâge moyen de la mère étant de 34 ans.
L'enfant présentait un retard de croissance, un ptosis, une déformation des paupières, une position de l'oreille basse, une petite bouche, un petit accroupissement, des taches sur la peau, indiquant que le doigt dépassait le majeur et serrait le poing, ainsi qu'une déformation en pointe (orteil), le berceau du pied (bas de caisse) Pieds), orteils larges et courts, défaut septal ventriculaire, hernie ombilicale ou inguinale, sternum court, petit bassin et tonus musculaire accru, convulsions occasionnelles, retard mental grave, etc., sont souvent décédés chez les nourrissons.
(3) Syndrome de Meow: le syndrome de Criduchat est causé par le bras court du chromosome 5.
Quelques semaines à quelques mois après la naissance, les chatons pleurent, un retard mental grave, un espacement excessif des yeux, des plis épicantraux, de courtes déformations de la tête, un visage en pleine lune, une fente palatine anti-congénitale. Faible mâchoire déformée, diminution du tonus musculaire et du strabisme.
(4) Syndrome de l'X fragile: le syndrome de l'X fragile est un site fragile doté d'un chromosome X anormal. Martin et Bell (1943) ont pour la première fois signalé un retard mental héréditaire lié à l'X. Lubs (1969) a constaté que la famille avait un site vulnérable à l'extrémité du bras long du chromosome X, ce qui confirmait que le site avait des répétitions CGG génétiques instables, 43 à 200 répétitions humaines normales, plus de 200 patients et des séquences redondantes. Le gène de la protéine de liaison à l'ARN (FMR1) peut être inactivé, ce qui affecte l'expression de la protéine et provoque des symptômes.
Ce syndrome est la cause la plus fréquente de retard mental héréditaire. On estime quun nourrisson de sexe masculin sur 1500 peut être touché. Comme les femmes ont deux chromosomes X, le taux dimplication est de 50%, dans une moindre mesure, et plus de 10%. Larriération mentale héréditaire chez lhomme a des chromosomes X fragiles anormaux, parfois de sexe féminin, mais létat est bénin.Rousseau et ses collaborateurs décrivent une méthode expérimentale simple et sensible utilisant des techniques danalyse de lADN pour traiter les enfants pendant la grossesse et après la naissance. Diagnostic, car la longueur du codon triplet répété est liée au degré de retard mental, la variante fragile du chromosome X est parfois observée chez les hommes d'intelligence normale et le petit-fils du patient peut être malade.
Lenfant présente une triade typique: retard mental, apparence particulière (visage long, oreilles larges, front large, nez large et grand arc sacré), testicules larges, etc., la taille de lenfant est normale, les testicules larges apparaissent généralement À 9 ans, 85% des enfants peuvent présenter un retard mental, généralement modéré, qui se manifeste souvent par des anomalies comportementales, principalement avant la puberté, un comportement d'automutilation courant, un comportement hyperactif et impulsif, ainsi que des stéréotypes et des mouvements étranges. TDAH, plus de mots, les patients autistes peuvent avoir une action clap unique, 9% à 45% des enfants peuvent avoir des crises, un test ADN peut confirmer le diagnostic.
(5) Chromosome cyclique: le chromosome en anneau est caractérisé par un retard mental et diverses malformations corporelles.
(6) Syndrome de Klinefelter: le syndrome de Klinefelter est caractérisé par un phénotype chromosome XXY. On ne le trouve que chez les hommes. Le patient est grand et ressemble à un patient sans testicule. Les épaules sont larges, les poils et les poils sont clairsemés et le tonus élevé. La chimiothérapie et les petits testicules permettent de réduire la tension musculaire, généralement accompagnée d'un retard mental, mais dans une moindre mesure, la maladie se complique de maladie mentale, d'asthme et de dysfonctionnement du système endocrinien, tels que l'incidence élevée du diabète.
(7) Syndrome de Turner: le chromosome du syndrome de Turner est de type XO (45X), que l'on ne trouve que chez les femmes. La patiente est de petite taille, a un cou trapu, une face triangulaire, un petit menton, un large mamelon et un coude au doigt. Le développement des coudes et des ongles est incomplet, peut être trop éloigné des traits du visage, des plis de suture internes, du retard de croissance sexuel et du retard mental modéré.
(8) Syndrome de colpocéphalie: le syndrome de colpocéphalie est une malformation cérébrale rare. De nombreuses causes en sont parfois dues à un chimérisme triploïde du chromosome III, souvent mal diagnostiquées sous la forme de multiples types de dilatation ventriculaire associées à des anomalies du développement cérébral. Retard mental, paralysie et convulsions, hypoplasie du nerf optique conduisant à des anomalies visuelles, angles occipitaux du ventricule latéral significativement élargis, épaississement de la marge corticale grise, éclaircissement de la substance blanche.
(9) Syndrome de Williams: le syndrome de Williams est une petite délétion dans la région du 7ème gène de l'élastine codée par un chromosome, le taux de morbidité néonatale est de 1/2 million, décrit pour la première fois par Williams, il n'est pas clair si le cerveau présente des lésions caractéristiques, Une biopsie de patiente âgée de 35 ans a été rapportée dans la littérature et aucune autre anomalie cérébrale n'a été constatée, à l'exception de la maladie d'Alzheimer.
Le patient présente un léger retard mental, une capacité musicale prématurée, une capacité musicale extraordinaire et une mémoire incroyable pour la partition. Écoutez la symphonie et souvenez-vous de tout; certains patients peuvent rédiger de grands paragraphes de description, de formulation et de contenu correct, mais pas Il décrira des choses simples, des enfants présentant des retards de développement, une apparence unique, tels que la bouche large, des yeux en amande, des narines tournées vers le haut, des oreilles petites et pointues, appelées "petits gobelins", une personnalité douce, sensible aux stimuli auditifs, une capacité de communication orale Plus tard, il peut y avoir des défauts dans l'espace visuel et la capacité d'exercice, ainsi que des malformations cardiovasculaires telles que la sténose aortique.
(10) Syndrome de Prader-Willi et Angelman: le syndrome de Prader-Willi atteint 1 million de nouveau-nés et la prévalence est la même chez les deux sexes, en raison de la suppression du chromosome 11 q11-q13, ainsi que de l'analyse cytogénétique et de l'ADN. Une combinaison de méthodes d'analyse a été utilisée pour détecter ce défaut chromosomique, et 70% des cas ont été causés par une suppression non héréditaire du chromosome X paternel.
L'enfant présentait une diminution du tonus musculaire, une paralysie du tendon, une petite taille, un visage déformé, un trouble évident du développement génital et une flexion des articulations à la naissance.Après 1 an, un retard mental ou une hypomentie manifeste, dû à une alimentation excessive. Obèse
Le syndrome d'Angelman est provoqué par la suppression du chromosome 11 q11 à q13. Contrairement au syndrome de Prader-Willi, cette maladie est due à des anomalies génétiques monogéniques chez la mère. L'enfant présente un retard mental grave, une microcéphalie et une épilepsie précoce. Les attaques, les médicaments antiépileptiques ne sont pas sensibles, il existe de rares postures ressemblant à des marionnettes et des troubles du mouvement, ils ont souvent envie de rire ou de sourire, l'ancien nom «syndrome de marionnette heureuse».
(11) Syndrome de Rett: Le syndrome de Rett a été décrit pour la première fois par Rett (1966). La cause en est inconnue et le chromosome X est principalement héréditaire. Certaines personnes supposent que le mécanisme métabolique est impliqué dans la maladie et que le taux dincidence est de 1/15 000 à 1/10 000. Vu chez les femmes, peut survivre pendant de nombreuses années, les hommes sont homozygotes, souvent ne peuvent pas survivre.
Si elle est une femme, elle se développe normalement au moment de la naissance et au début de la vie: au bout de 6 à 15 mois, le mouvement volontaire de la main est perdu, la capacité de communication est perdue, le corps est en retard, et la tête est agrandie. Les symptômes typiques sont le mouvement de la main et les expectorations. Les exercices stéréotypés, lémergence progressive de lataxie et la rigidité des membres inférieurs, et en fin de compte la perte de la capacité de marcher et du langage, peuvent entraîner des épisodes de ventilation excessive et darrêt de souffle, un rythme respiratoire normal et des convulsions.
La maladie peut être mal diagnostiquée comme étant le syndrome de solitude de Kanner. La différence entre les deux réside dans la perte de capacité d'exercice au début du syndrome de Rett, le manque d'attention et la disparition des mouvements articulaires du globe oculaire.
Examiner
Examen des anomalies chromosomiques
1. L'examen sérologique du syndrome de Down a montré une diminution de la sérotonine, une augmentation de la phosphatase alcaline dans les leucocytes, une augmentation du glucose diphosphate érythrocytaire et une augmentation de 50% de la superoxyde dismutase, mais cela n'était pas associé à un développement anormal ni à un retard mental.
2. Environ le tiers des enfants atteints du syndrome de Down ont une teneur en alpha-ftoprotéine sérique élevée, une teneur en gonadotrophine chorionique sérique élevée et une teneur en estriol diminuée pendant la grossesse de 4 à 6 mois, ce qui peut indiquer un syndrome de Down ftal. Les femmes enceintes présentant des résultats positifs doivent subir une amniocentèse et tester les amniocytes ou les chromosomes des patientes.
L'amniocentèse maternelle peut détecter des anomalies chromosomiques dans les cellules du liquide amniotique et le dépistage précoce des enfants atteints du syndrome de Down et d'autres hypoplasies chromosomiques.
Lexamen chromosomique permet de détecter les amniocytes ou les chromosomes de patients au moyen dune technique dhybridation fluorescente in situ.Par exemple, le syndrome de Down peut détecter le chromosome 21 sous forme de triploïde.
Diagnostic
Diagnostic des anomalies chromosomiques
Diagnostic
Principalement sur la base des symptômes caractéristiques, des signes et de lexamen chromosomique de lenfant, la détection danomalies chromosomiques peut être diagnostiquée.
Diagnostic différentiel
Les manifestations cliniques du syndrome de Down provoquée par la trisomie 21 et la translocation chromosomique sont difficiles à distinguer et sont fortement corrélées, en raison de lâge de la mère. Les mères de la trisomie 21 ont généralement un âge de procréation élevé. Cependant, lincidence de la translocation chromosomique est plus faible chez les femmes enceintes plus âgées ou plus jeunes: les sous-types du syndrome de Down sont chimériques, certains chromosomes cellulaires sont normaux, dautres anormaux, les patients chimériques peuvent présenter des manifestations typiques du syndrome de Down et une intelligence normale. .
