Infection par le virus des lymphocytes T humains
introduction
Introduction à l'infection par les lymphocytes T humains Le virus humain-lymphotrope (HTLV) est un virus à ARN tumorigène appartenant à la sous-famille des Jentiviridae, qui peut être divisé en types HTLV-I et HTLV-II. Maladies: Le HTLV-I peut provoquer une leucémie / lymphome à lymphocytes T (ATL) chez l'adulte, une paraplégie spastique tropicale / une myélopathie associée au HTLV, etc. Il est associé à des maladies telles que la T-Hairycellule / Largegranulocyticleukemia. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: instruments non stérilisés pour la transfusion sanguine et les rapports sexuels injectables Complications: hypertension portale, ascite, épanchement pleural
Agent pathogène
La cause de l'infection par le virus des lymphocytes T humains
Cause de la maladie:
HTLV est un rétrovirus contenant de lARN et de la transcriptase inverse. Il sagit dun virus à ARN tumorigène. Au microscope électronique, les particules virales sont sphériques et ont un diamètre de 100 nm. Le noyau interne est composé de protéines structurelles. Les protéines P15, P24 et P19GAG entourent l'ARN et la polymérase viraux et la couche externe est la glycoprotéine d'enveloppe virale (glycoprotéine de surface et transmembranaire, appelées GP46 et GP21, respectivement) encastrée dans la membrane lipidique bicouche. Le génome viral est de 30S. ~ 35S d'ARN simple brin positif, d'environ 10 kb de long, a une activité transcriptase inverse et le génome est disposé dans l'ordre de 5 ' 3' en tant que trois gènes de structure gag-pol-env et taxe, deux gènes de régulation rex, LTR (longue répétition terminale: R, U5, U3) aux deux extrémités, homologie de 65% des nucléotides dans la séquence totale de HTLV-I et HTL-II, mais homologie la plus faible dans la séquence de LTR (30%) C'est le plus élevé (75% à 80%) du gène régulateur 3'tax / rex.
Gène HTLV codant: le gène 1gag code pour l'antigène p19, p24, p15; le gène 2pol code pour la transcriptase inverse (p95), la Rnase H et l'intégrase; le gène 3env code pour la glycoprotéine (GP61, GP69) Les groupes GP46 et GP21 sont également clivés, le premier étant distribué à la surface de la cellule, le dernier est une protéine transmembranaire 4; ce virus a une partie unique à lextrémité 3 'du gène, appelée pX, dont quatre, à savoir X-I, X -II, X-III et X-IV, dans lesquels X-III et X-IV codent pour les gènes régulateurs rex (p27rex, p26rex) et tex (p40tax, p37tax) dans HTLV-I et HTLV-II, respectivement. Le HTLV nest pas très résistant, il est facilement inactivé par la chaleur, la sécheresse, la lumière du soleil et les solvants gras dans lenvironnement extérieur, mais il est stable à basse température.Le réfrigérateur peut être conservé au réfrigérateur à -70 ° C pendant 20 heures dans du sérum de veau ftal.
Pathogenèse:
Après avoir pénétré dans le corps humain, le HTLV envahit les cellules par la liaison des molécules de glycoprotéine de l'enveloppe aux molécules de CD4 des lymphocytes T CD4 dans le sang et les tissus, formant ainsi un ADN proviral sous l'action de la transcriptase inverse et situé à de nombreux endroits sur le chromosome de la cellule hôte. Intégration, la prolifération de cellules T infectées, et finalement développé dans la leucémie à cellules T.
Le mécanisme spécifique de la leucémie / lymphome T adulte induite par le virus HTLV-I n'est pas complètement compris Ces dernières années, on a considéré que P40XI et P37XII, qui sont codés par le gène de type taxe, ont un activateur agissant en trans et P40XI en tant que facteur agissant en trans. (facteur agissant en trans) active les promoteurs et les amplificateurs dans les longues répétitions terminales (LTR) et certains gènes cellulaires dans les régions éloignées, induit les cellules à produire de l'IL-2 et de l'IL-2R et stimule les lymphocytes T CD4 infectés. Il provoque sa prolifération et sa division, atteignant un niveau incontrôlable et développant une leucémie.
Les patients infectés par le virus HTLV-I / II peuvent posséder des anticorps spécifiques dirigés contre divers polypeptides viraux.La plupart des anticorps ne sont pas protecteurs et les anticorps dirigés contre l'antigène env ont un certain effet neutralisant, mais la protection est faible, selon des expériences in vitro. Il est suggéré que l'immunité cellulaire puisse jouer un rôle important dans la lutte contre les tumeurs et la destruction du HTLV-I.
La prévention
Prévention de l'infection par le virus des lymphocytes T humains
Il faut éviter de partager des aiguilles, des seringues, du matériel chirurgical, dacupuncture et autres, pour éviter toute désinfection, et ne pas utiliser dinstruments non stérilisés pour porter les oreilles et les sourcils.
Pour renforcer les réserves de sang non-liquides et les réserves de sang, il est nécessaire de recevoir une éducation respectueuse de la loi telle que le test de détection des anticorps anti-VIH. Les donneurs de sang doivent subir un test de dépistage du HTLV et les candidats positifs doivent être exclus.
Les mères séropositives pour le HTLV devraient éviter d'allaiter; demandez à un médecin pendant la grossesse de se préparer et de traiter en conséquence.
Utilisez des préservatifs correctement dans votre vie sexuelle. Les patients accordent une attention particulière à la prévention de la transmission aux partenaires sexuels, établissent des attitudes sexuelles correctes et se nettoient.
Complication
Complications d'infection par le virus de la lymphocytes T humains Complications hypertension portale ascite épanchement pleural
Hypertension portale concomitante, ascite, épanchement pleural, etc.
Symptôme
Symptômes de l'infection par le virus de la lymphocytes T humains Symptômes communs Incapacité à endommager les muqueuses Irritation méningée hypertensive portière Ascite lésions de la moelle épinière par l'hépatosplénomégalie
La période d'incubation de cette maladie est incertaine: il peut s'écouler plusieurs années, voire plusieurs décennies après l'infection du HTLV chez les personnes âgées, avant l'apparition des symptômes cliniques. De nouvelles maladies liées au HTLV ont récemment été découvertes.
1. Santé avec le statut de virus
Les anticorps anti-HTLV-I peuvent être détectés dans les zones de haute incidence de leucémie / lymphome (ATL) adulte et le HTLV peut être isolé à partir de cultures de lymphocytes positifs pour l'anticorps HTLV-I entre 95% et 98%. Les transporteurs HTLV se développent à partir de ces transporteurs en ALT environ 1/103 par an.
2. Leucémie / lymphome à cellules T adulte (ATL, anciennement ATLL)
Principalement causé par HTLV-I, selon les manifestations cliniques, Shimoyama l'a divisé en 4 sous-types.
(1) ATL couvant: il se caractérise par des cellules T anormales représentant 5% ou plus du nombre total de lymphocytes normaux dans le sang périphérique, accompagnées de lésions cutanées, même au niveau des poumons, mais sans hypercalcémie. Symptômes, adénopathies ou lésions viscérales, taux sériques de LDH peuvent augmenter, ce type de progrès est lent et peut souvent durer plusieurs années.
(2) ATL chronique: caractérisée par une augmentation du nombre absolu de lymphocytes (4 × 10 9 / L ou plus), accompagnée d'une lymphocytose T (plus de 3,5 × 10 9 / L), la LDH sérique augmentée à 2 fois la valeur normale, Il y a adénopathie, hépatosplénomégalie, lésion de la peau et des poumons, absence d'hypercalcémie, ascite et épanchement pleural, ou lésion du système nerveux central, des os ou du tube digestif, ce type de patient La durée de survie moyenne est de 24 mois.
(3) Lymphome ATL: Maladie des ganglions lymphatiques sans lymphocytose, qui doit être confirmée par histopathologie en tant que lymphome et qui survit en moyenne environ 10 mois.
(4) ATL aiguë: certains patients atteints d'un lymphome non hodgkinien de haut grade, atteints d'une leucémie ou de cellules sanguines leucémiques, une hypercalcémie, des lésions de l'os lytique et des lésions viscérales sont courants. Peut être converti de n'importe quel stade d'une maladie insidieuse ou chronique en maladie aiguë, pronostic
Faible, le temps de survie moyen n'est que de 6,2 mois.
3. T-cellules velues / leucémie à cellules géantes
En rapport avec HTLV-II, il est fréquent que de la fièvre, une anémie et une splénomégalie soient associées à un hypersplénisme, une hypertension portale et une ascite. Le sang périphérique et la moelle osseuse peuvent détecter des cellules pileuses et présentent des taux élevés de TNF-. Attends
4. Dommages au système nerveux central
Plus fréquente chez les personnes de 40 à 50 ans infectées par HTLV-I, elles peuvent présenter des symptômes de la pie-mère, tels qu'une irritation méningée, des troubles mentaux, des lésions de la moelle épinière, une faiblesse des membres, un engourdissement ou une perte du spasme tonique des membres inférieurs.
Examiner
Examen de l'infection par le virus des lymphocytes T humains
Lexamen de laboratoire est une base importante pour le diagnostic de linfection par le HTLV, principalement sous les aspects suivants.
Examen cytologique
Peut être utilisé pour la cytologie du sang périphérique ou de la moelle osseuse. Le diagnostic de leucémie / lymphome à cellules T chez l'adulte repose sur la découverte de cellules leucémiques anormales, c'est-à-dire de lymphocytes anormaux de taille moyenne avec moins de cytoplasme, sans particules et parfois de vacuoles. On peut observer une ALT aiguë avec des noyaux irréguliers, des modifications de formes multiples, des déformations déformées ou lobulées, appelées cellules florales, des formes chroniques de cellules clivées typiques, ainsi que des types insidieux. Morphologie cellulaire (Figure 2).
Coloration cytochimique: la coloration au glycogène était positive, la phosphatase acide était faiblement positive ou négative.
A et B: morphologie aiguë de plusieurs feuilles B visible dans la cellule florale C: type chronique, on voit des cellules fendues typiques. D: morphologie cellulaire typique de l'ALT invasive (ALT en train de se former).
2. Détection des anticorps sériques HTLV-I / II
Limmunofluorescence indirecte (IFA), lagglutination de particules de gélatine (GPA), le dosage par immuno-adsorption radio-immunologique (RIA) (ELISA) et le Western blotting (WB) sont actuellement utilisés. L'antigène est couramment utilisé dans les lysats de lignées cellulaires infectés par HTLV, les virions purifiés ou les polypeptides synthétisés par un polypeptide ou les polypeptides recombinants, parmi lesquels ELISA est actuellement la méthode de détection la plus couramment utilisée.
3. La détection des particules du virus HTLV et de leur antigène
Des lymphocytes périphériques isolés à partir de sang frais de patients ATL ou de porteurs de HTLV ont été traités et cultivés dans un incubateur à dioxyde de carbone à 5% à 37 ° C pendant 3 à 6 semaines.Les particules virales des cellules ont été observées par microscopie électronique ou les cellules situées à la surface des cellules ont été examinées par immunofluorescence. Antigène.
4. Détection PCR HTLV
Une amorce et une sonde communes pour la conception de HTLV-I et HTLV-II dans une région conservée des gènes gag, pol et env du HTLV ont été sélectionnées pour la réaction PCR.
5. Examen du liquide céphalo-rachidien
Pour les patients présentant des symptômes du système nerveux central, un examen du liquide céphalorachidien peut être effectué. En règle générale, la teneur en protéines est élevée, jusqu'à 2,1 g / L, et le taux de gamma-globuline est élevé. Il existe des titres élevés d'anticorps anti-HTLV, de lymphocytes et de cellules analogues à l'ALT.
Diagnostic
Diagnostic et identification de l'infection par le virus des lymphocytes T humains
Les adultes présentant un lymphome à cellules T mature, une hypercalcémie et / ou des lésions des muqueuses, en particulier chez les patients à risque élevé de HTLV ou dans les zones endémiques, doivent envisager un diagnostic par ATL basé sur le sérum HTLV. I anticorps positif, le provirus HTLV-I (proviru s) trouvé dans les leucocytes du sang ou de la biopsie.
