syndrome lymphoprolifératif auto-immun pédiatrique
introduction
Introduction au syndrome de lymphocytose auto-immune pédiatrique Le syndrome autoimmunelymphoproliferative (ALPS) est une mutation du gène APT1 du CD95 / Fas du corps, un grand nombre de lymphocytes activés continuent à survivre, ce qui entraîne une prolifération lymphocytaire et un phénomène auto-immun, appelé syndrome lymphocytose avec lui-même. Immunisation (lymphoproliferativesyndromewithautoimmunity) et syndrome de Canale-Smith. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.00001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: hypersplénisme, rupture de la rate, anémie hémolytique
Agent pathogène
Causes du syndrome de lymphocytose auto-immune infantile
(1) Causes de la maladie
Le gène APT1 est situé à 10q23, les exons 2, 3, 4 et 5 occupent Fas dans les trois régions extracellulaires de la cystéine, lexon 6 est localisé dans la région transmembranaire de Fas; les exons 7, 8 et 9 Il sagit dune partie intracellulaire dans laquelle lexon 9 est homologue de la partie intracellulaire du récepteur 1 du TNF et est une région déterminante de la mort cellulaire.Le peptide unique à 5 extrémités dirige son expression sur la membrane cellulaire.Le produit de transcription du gène APT1 est CD95 / Fas. / La protéine Apo-1 appartient à la famille des récepteurs du TNF (TNFR).
Le site de mutation commun est la délétion de 290 pb dans l'exon 9 (région déterminante de la mort cellulaire), et les autres modifications mononucléotidiques, notamment mutation non-sens, mutation faux-sens, insertion, décalage de trame et épissage, gène APT1. La relation entre les mutations et les phénotypes cliniques n'est pas complètement cohérente.
(deux) pathogenèse
Lorsque les lymphocytes humains normaux sont activés, ils commencent à exprimer leurs propres molécules de Fas, et FasL se lie à Fas, qui transmet des signaux à la région déterminante de la mort intracellulaire des molécules de Fas, ce qui déclenche les caspases du système de protéase, ce qui conduit finalement à l'apoptose des lymphocytes. Occurrence, la mutation du gène APT1 ne peut pas exprimer CD95 / Fas / APO-1, responsable de la voie de l'apoptose induite par FasL-Fas, et un grand nombre de lymphocytes activés ne peuvent pas participer au programme d'apoptose, ce qui entraîne une prolifération des lymphocytes et une réponse auto-immune.
La prévention
Syndrome de lymphocytose auto-immune pédiatrique
1. Soins de santé maternels: On sait que l'apparition de certaines maladies immunodéficientes est étroitement liée à la dysplasie embryonnaire: si une femme enceinte est exposée à des radiations, subit certains traitements chimiques ou souffre d'une infection virale (notamment du virus de la rubéole), elle peut être endommagée. Le système immunitaire ftal, en particulier au cours du premier trimestre, peut impliquer plusieurs systèmes, dont le système immunitaire. Il est donc important de renforcer les soins de santé maternels, en particulier en début de grossesse. Les femmes enceintes doivent éviter les radiations, utiliser certains médicaments chimiques avec prudence et injecter le vaccin antirubéoleux. Attendez, essayez de prévenir les infections virales, mais aussi de renforcer la nutrition des femmes enceintes et de traiter rapidement certaines maladies chroniques.
2. Conseil génétique et enquêtes sur la famille: bien que la plupart des maladies ne puissent déterminer le schéma génétique, il est utile de procéder à un conseil génétique pour les maladies ayant un schéma génétique défini.Si les adultes ont une maladie immunodéficitaire héréditaire, ils fourniront les risques de développement de leurs enfants. Si un enfant a une maladie d'immunodéficience autosomique récessive ou à liens sexuels, indiquez aux parents quelle est leur probabilité d'avoir un autre enfant. Les membres de la famille proche de l'anticorps ou le déficit du complément doivent rechercher les anticorps et Le niveau de complément détermine le type de maladie de la famille.Pour certaines maladies qui peuvent être localisées génétiquement, telles que la granulomatose chronique, les parents du patient, ses frères et surs et leurs enfants doivent être testés pour la localisation.Si un patient est retrouvé, la même chose devrait lui être donnée. Les membres de la famille de (elle) sont examinés et les enfants de l'enfant doivent être surveillés attentivement au début de la naissance pour toute maladie.
3. Diagnostic prénatal: certaines maladies de limmunodéficience peuvent être utilisées pour le diagnostic prénatal, notamment lenzymologie des cellules du liquide amniotique en culture permettant de diagnostiquer un déficit en adénosine désaminase, un déficit en nucléoside phosphorylase et certaines maladies associées à limmunodéficience; Le test d'immunologie des cellules sanguines foetales permet de diagnostiquer la CGD, l'absence de gammaglobulinémie liée à l'X, la maladie d'immunodéficience combinée sévère, interrompant ainsi la grossesse, empêchant la naissance d'enfants, le syndrome de lymphocytose auto-immune est rare, doit être diagnostiqué avec précision de manière précoce Il est très important de donner un traitement spécifique et de fournir un conseil génétique (diagnostic prénatal ou même un traitement intra-utérin) pour réduire l'incidence de cette maladie.
Complication
Syndrome de lymphocytose auto-immune pédiatrique Complications, fonction de la rate, hypersplénisme, anémie hémolytique
La prolifération lymphocytaire peut aller de l'hypersplénisme à la rupture de la rate, elle peut être compliquée par une anémie hémolytique, une thrombocytopénie immunitaire, une neutropénie, une glomérulonéphrite, une radiculite multiple, des tumeurs malignes.
Symptôme
Symptômes du syndrome lymphoprolifératif auto-immun chez les enfants Symptômes communs Réduction du nombre de granulocytes Thrombocytopénie Elargissement du ganglion lymphatique Splénomégalie de la fonction hépatique anormale
Il n'y a pas de différence de sexe ou d'ethnie dans l'incidence.
1. Performance proliférative des lymphocytes: 100% des cas d'ALPS sont splénomégaliques, âgés de plus de 5 ans, même pendant la période ftale, le degré de splénomégalie varie, 74% des enfants malades étant atteints d'hypersplénisme ou Rupture splénique et splénectomie, 67% des enfants présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, présentant parfois une fonction hépatique anormale, environ 97% des enfants présentant une adénopathie systémique superficielle, une imagerie peuvent être retrouvés dans une adénopathie médiastinale.
2. Maladies auto-immunes: Lanémie hémolytique positive de Coombs est la plus fréquente (75%), la thrombocytopénie immunitaire est la deuxième (54%), la neutropénie auto-immune est de 46% et les autres reins sont petits. Glomérulite, radiculite multiple et lésions cutanées (y compris urticaire et vascularite cutanée non spécifique).
3. Autres manifestations: Des adultes atteints de tumeurs malignes, notamment des lymphomes non hodgkinien et de Hodgkin, un carcinome hépatocellulaire, un adénocarcinome multiple de la thyroïde et du sein, ont récemment découvert un cas d'ALPS avec autisme.
Examiner
Examen du syndrome de lymphocytose auto-immune pédiatrique
Le nombre de cellules CD3 + a augmenté, dépassant la somme des cellules CD4T et des cellules T CD8, suggérant la présence de sous-ensembles de cellules CIM-CD8-T, et son TCR est la chaîne / (des personnes normales apparaissent occasionnellement, souvent moins de 1%, et ALPS en souffre) Celles-ci sont souvent supérieures à 5% à 20%, voire à 68%. Ces cellules CD4-CD8-T sont des cellules sénescentes qui ne sont pas entrées en apoptose.
Les phénotypes des cellules T sont CD45RA +, CD45RO-, CD57 +, dont la plupart expriment les antigènes DR ou HLAII, les cytokines Th2 telles que IL-4, IL-5 et IL-10 sont augmentées, tandis que les cytokines TH1 telles que IL-12, IL-12 2 et IFN- diminué.
La réaction allergique retardée de la peau et la réponse en anticorps antigène anti-polysaccharide étaient affaiblies, les IgG, IgA et IgM sériques élevées et la plupart étaient des anticorps monoclonaux, principalement des anticorps IgG1.
Les autoanticorps sont principalement dirigés contre les globules rouges et les plaquettes, tandis que les expériences de Coombs sont majoritairement positifs.
L'hémoglobine peut être inférieure à 30 g / L en cas de crise hémolytique.Lorsque l'hyperfonctionnement de la rate survient, le nombre de plaquettes diminue significativement, ainsi que la tendance hémorragique. Le nombre absolu de lymphocytes augmente généralement (de 8 à 90) × 109 / L, voire plus. La plupart des patients ont différents degrés d'éosinophilie (3% à 32%), et les patients individuels présentent une élévation des taux de transaminase et de cholestérol.
L'analyse de la séquence ADN du gène APT1 a révélé que les mutations peuvent clairement diagnostiquer et découvrir les porteurs des membres de la famille de la maladie.
En fonction des besoins cliniques, choisissez une radiographie pulmonaire, une échographie B et dautres examens. Vous y trouverez une adénopathie médiastinale, une hépatosplénomégalie et des tumeurs.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du syndrome de lymphocytose auto-immune chez les enfants
Le diagnostic a été confirmé en fonction des caractéristiques des manifestations cliniques et des caractéristiques des tests de laboratoire.
Différent des autres maladies auto-immunes, telles que la thrombocytopénie immunitaire, la neutropénie, lanémie hémolytique.
