néphrite héréditaire
introduction
Introduction à la néphrite héréditaire La néphrite héréditaire (syndrome d'Alport, AS) est une maladie héréditaire de la membrane basale glomérulaire caractérisée principalement par une hématurie, une perte progressive de la fonction rénale, une surdité sensorineurale et des anomalies oculaires. Maladie causée par une mutation du principal composant du collagène du gène du collagène de la membrane basale IV. L'incidence des mutations génétiques est d'environ 1/10000 ~ 1/5000. Selon les méthodes héréditaires, il peut être divisé en héritage dominant à chaîne 1X (X-linkeddominant, XL, environ 80%). Le gène responsable de la maladie se trouve sur le chromosome X et l'hérédité est liée au sexe. 2 autosomique récessif (AR; environ 15%), le gène responsable de l'autosome. 3 autosomiques dominantes, MA, très peu. Ils étaient dus à des mutations dans les gènes COL4A5 et / ou COL4A6, COL4A3 et / ou COL4A4, qui codent différentes chaînes du collagène de type IV, respectivement. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: Psychose Néphropathie auto-immune thyroïdienne Déficit sélectif en IgA Névrite optique postérieure Anévrisme aortique ascendant Malformation ano-rectale congénitale
Agent pathogène
Cause de la néphrite héréditaire
Le collagène de type 6 du collagène de type IV est polymérisé en trois structures moléculaires à trois brins appelées monomères, et les monomères sont polymérisés pour former des dimères ou des tétramères, qui sont ensuite torsadés ensemble pour former une structure de réseau de collagène. La mutation génique de l'hérédité dominante liée à l'X Le syndrome d'Alport se produit principalement dans le gène codant pour la chaîne 5 du collagène de type IV (COL4A5). Des mutations génétiques dans le syndrome d'Alport autosomique récessif se produisent sur le gène du chromosome 2 codant pour la chaîne 3 ou chain4 du collagène de type IV (COL4A3 / COL4A4).
La prévention
Prévention de la néphrite héréditaire
Des précautions doivent être prises pour éviter les infections, la fatigue et la grossesse, et les médicaments néphrotoxiques doivent également être interdits pour prévenir la maladie.
Complication
Complications néphrite héréditaire Complications psychose néphropathie auto-immune thyroïdienne déficience sélective en IgA névrite optique postérieure anévrisme aortique ascendant malformation ano-rectale congénitale
Dans la famille de la néphrite héréditaire, les patients présentent souvent de nombreuses lésions non spécifiques, telles que maladie de la thyroïde, déficit en IgA, névrite optique rétrobulbaire, anévrisme aortique ascendant, malformation ano-rectale, psychose et dysplasie fibromusculaire.
Symptôme
Symptômes héréditaires de néphrite Symptômes communs Hématurie protéique Malentendants
Le syndrome d'Alport étant essentiellement un syndrome héréditaire basé sur le rein, il doit être attentif, en pratique clinique, aux caractéristiques des anomalies rénales, ainsi qu'aux performances "extra-rénaux", mais aussi aux antécédents familiaux. Essayez de déduire le type héréditaire, car les manifestations cliniques et le pronostic de différents types de syndrome d'Alport sont différents.
Performance rénale
L'hématurie est la plus fréquente, principalement l'hématurie glomérulaire. Des données chinoises ont montré que 68% des patients atteints du syndrome d'Alport étaient des hématuries glomérulaires. Les patients de sexe masculin présentant des manifestations héréditaires dominantes liées à une hématurie microscopique persistante liée à l'X peuvent même souffrir d'une hématurie quelques jours après la naissance: la pénétrance de l'hématurie microscopique est de 100%. Environ 67% des hommes atteints du syndrome d'Alport ont une hématurie globale paroxystique, dont la plupart ont entre 10 et 15 ans. Cette hématurie peut survenir après une infection ou une fatigue des voies respiratoires supérieures. Certains auteurs pensent que les garçons de la famille du syndrome d'Alport héréditaire dominant lié à l'X, si aucune hématurie n'est retrouvée avant l'âge de 10 ans, le garçon ne sera probablement pas affecté. Plus de 90% des patientes atteintes du syndrome d'Alport dominant lié à l'X présentent une hématurie microscopique, et quelques patientes ont une hématurie macroscopique. Presque tous les patients présentant une hérédité autosomique négative (hommes et femmes) présentent une hématurie; chez les parents hétérozygotes héréditaires autosomiques récessifs, l'incidence de l'hématurie est de 50 à 60%, sans dépasser 80%.
Chez les patients masculins atteints du syndrome d'Alport dominant lié à l'X, il se produit une protéinurie caractérisée par une protéinurie persistante avec l'âge ou l'hématurie, voire une protéinurie néphrotique, l'incidence du syndrome néphrotique étant comprise entre 30 et 40%. Le premier hôpital de l'Université de Pékin a indiqué que le taux de syndrome néphrotique de protéinurie représentait 31,8% et laissait présager un mauvais pronostic. De même, l'incidence et la gravité de l'hypertension augmentent également avec l'âge et touchent principalement les hommes.
Déficience auditive
La déficience auditive chez les patients atteints du syndrome d'Alport est une surdité neurosensorielle qui survient dans la cochlée. La surdité est progressive, les côtés bilatéraux ne sont pas complètement symétriques et la perte auditive initiale dans la zone des hautes fréquences nécessite un diagnostic par l'audiomètre, qui devient progressivement complète et affecte même les conversations quotidiennes. À l'heure actuelle, aucune surdité congénitale n'a été rapportée. Les hommes atteints du syndrome d'Alport héréditaire dominant lié à l'X ont une incidence de surdité plus élevée que les femmes et leur âge est plus précoce que celui des femmes. L'incidence de surdité masculine et féminine dans le syndrome d'Alport dominant lié à l'X était de 81% et 19%, respectivement. Environ 66,6% des patients atteints du syndrome d'Alport autosomique récessif ont présenté une surdité neurosensorielle avant l'âge de 20 ans.
Lésion oculaire
Les lésions oculaires caractéristiques du syndrome d'Alport incluent une lentille conique antérieure, une rétinopathie ponctuée et pointillée autour du fond maculaire et une érétinopathie rétinienne. La lentille conique antérieure apparaît comme un sac avant dans la partie centrale de la lentille. Le patient peut présenter une myopie progressive et même provoquer une perforation spontanée de la cataracte polaire antérieure ou de la capsule antérieure. La lentille conique antérieure apparaît âgée de plus de 20 à 30 ans.Le plus petit patient signalé à ce jour est un homme de 13 ans, 60 à 70% d'hommes liés à l'X, 10% de femmes à l'hérédité dominante liée à l'X et environ 70% de la coloration permanente. Les patients atteints du syndrome d'Alport héréditaire récessif développent une lentille conique antérieure. La rétinopathie spécifique du syndrome d'Alport n'affecte généralement pas la vision.En ophtalmoscopie ou en imagerie rétinienne, il existe des lésions sombres, voire pâles, tachées et tachées autour de la macula ou de la rétine dans la rétine, accompagnées d'un déclin de la fonction rénale. Progrès Environ 70% des hommes héréditaires dominants liés à l'X, 10% des femmes héréditaires dominantes liées à l'X et environ 70% des patients atteints du syndrome d'Alport héréditaire récessif souvent coloré développent une rétinopathie et coexistent souvent avec une surdité et une lentille conique antérieure. Cependant, la rétinopathie survient plus tôt que la lentille pré-conique. À l'heure actuelle, aucun patient atteint du syndrome d'Alport à transmission autosomique dominante avec atteinte oculaire.
Système sanguin anormal
On pense actuellement que le syndrome d'AMME est un syndrome d'Alport avec un système sanguin anormal, principalement manifesté par Alport, une anomalie mentale, une dysplasie médiane de la facette et une polycythémie elliptique. Des études ont confirmé que tous les gènes du syndrome d'Alport COL4A5 sont supprimés et que la plage de délétion du gène dépasse l'extrémité 3 '. En outre, il a été confirmé que des anomalies du système sanguin, telles que des plaquettes géantes, des anomalies plaquettaires avec inclusions de leucocytes et uniquement des anomalies plaquettaires accompagnées de manifestations de type "Alport-like", codaient pour le gène 9 de chaîne lourde non-myosine La mutation MYH9 est causée par une mutation du gène du collagène de type IV. Par conséquent, ces maladies ne sont pas le syndrome d'Alport, appelé syndrome MYH11A, qui est autosomique dominant.
Léiomyome diffus
Certaines familles ou certains patients atteints du syndrome dAlport ont une hypertrophie importante des muscles lisses, et loesophage, la trachée et les voies de reproduction de la femme (comme le clitoris, les grandes lèvres et lutérus) sont les sites les plus fréquemment atteints, avec des symptômes tels que la dysphagie et la respiration. Difficultés, etc.
Autre
Certains auteurs ont signalé des maladies telles que maladie de la thyroïde, déficit en IgA, névrite de Pons, anévrisme de l'aorte ascendante, malformation ano-rectale, psychose, dysplasie fibromusculaire, neurofibromatose de type I et syndrome de Turner-like. . À l'heure actuelle, les lésions susmentionnées ne peuvent pas être déterminées en tant que manifestation clinique spécifique du syndrome d'Alport et il est probable qu'il s'agisse d'une maladie dans laquelle le syndrome d'Alport coexiste.
Examiner
Examen de la néphrite héréditaire
Hématurie et protéinurie, les hommes ont présenté une hématurie microscopique persistante. Au début, il sagissait uniquement de microalbuminurie. Les protéines urinaires augmentaient progressivement avec lâge et se transformaient souvent en syndrome néphrotique protéinurie. Il peut y avoir des défauts plaquettaires et une tendance significative aux hémorragies. En cas d'insuffisance rénale, il peut y avoir des changements dans l'azote uréique et la créatinine.
1. Microscopie optique Les lésions rénales sous microscopie optique ne sont pas spécifiques. Les lésions glomérulaires précoces de la maladie sont généralement normales et ne présentent qu'une hyperplasie modérée du tissu mésangial segmentaire, avec progression de la maladie, progression glomérulaire vers la sclérose glomérulaire, fibrose glomérulaire avancée et sclérose sphéroïdale, L'interstitiel rénal peut évoluer d'une infiltration de cellules inflammatoires vers une fibrose avec une atrophie tubulaire.
Cette maladie est commune dans les cellules de mousse interstitielle à la jonction du rein et de la médulla. Le cytoplasme des cellules de la mousse contient de la graisse neutre, du mucopolysaccharide, du cholestérol et des phospholipides. La lésion n'est pas spécifique à la maladie, mais l'incidence de cette maladie est élevée, ce qui reste important pour suggérer ce syndrome.
De plus, 10 à 25% des patients atteints du syndrome d'Alport ont des glomérules ftaux. Les glomérules ftaux peuvent également être observés chez les enfants atteints du syndrome non d'Alport, en particulier ceux atteints du syndrome néphrotique congénital, mais après 5 ans, il est difficile de voir cette lésion dans le syndrome non d'Alport. Ce glomérule ftal est principalement observé chez les enfants de moins de 10 ans, en particulier chez les nourrissons de moins de 5 ans. Les patients atteints du syndrome d'Alport pour adultes sont rares.
2. Microscopie électronique Les modifications ultrastructurales de la membrane basale glomérulaire (GBM) ont une signification diagnostique pour cette maladie et sont antérieures à la microscopie optique. Il existe trois principaux types de lésions: lépaississement du GBM, lamincissement et les deux. Le GBM aminci n'atteint souvent que 1/4 de l'épaisseur normale, ce qui est plus fréquent chez les enfants et les femmes; le GBM épaissi peut atteindre 2 à 5 fois l'épaisseur normale et le bord latéral épithélial est souvent irrégulièrement ondulé, épaissi et dense. Avec la scission longitudinale et le délaminage, ils sont entrelacés et contiennent des particules lipidiques, plus courantes chez les adultes et les hommes. Si le GBM épaissi est répandu et apparaît avec le GBM aminci, cela a beaucoup de sens pour le diagnostic de cette maladie. L'amincissement pur du GBM sans épaississement du GBM est plus courant dans l'hématurie familiale bénigne, néphropathie des membranes basales minces. Certains auteurs ont constaté que le degré d'épaississement et de rupture de la GBM était parallèle au degré de protéinurie. Les patients présentant une GBM nettement épaissie et une rupture progressaient souvent et dont le pronostic était mauvais (en particulier chez les hommes).
3. Immunofluorescence L'immunofluorescence et l'immunohistochimie étaient principalement négatives, ce qui suggère qu'aucune immunité humorale n'est impliquée dans la maladie. Parfois, un petit nombre de capillaires glomérulaires ont des dépôts d'IgM et de C3. L'immunofluorescence a également révélé que le GBM chez les patients atteints du syndrome d'Alport n'avait pas d'antigène Goodpasture ni de P. amyloïde. L'amyloïde P est présent dans le plasma humain normal et le GBM, et l'importance du déficit en GBM d'amyloïde P chez les patients atteints du syndrome d'Alport reste à étudier.
De plus, les auteurs ont utilisé des anticorps anti-GBM produits par transplantation rénale chez des patients atteints du syndrome de Alport ou directement des anticorps anti-5 (IV) pour incuber les coupes de peau de patients atteints de cette maladie traités à l'urée acide, de sorte que la membrane basale de l'épiderme des hommes Pas de coloration, coloration segmentaire uniquement chez les femmes, semblable aux résultats de la coloration GBM. Cette théorie suggère théoriquement que la GBM et la membrane basale de l'épiderme des patients atteints de cette maladie sont dépourvues de l'antigène du syndrome de Goodpasture et, dans la pratique, il est possible de poser un diagnostic de cette maladie. Moyens
Diagnostic
Diagnostic et traitement de la néphrite héréditaire
Le diagnostic actuel du syndrome d'Alport repose principalement sur des manifestations cliniques, des antécédents familiaux, une immunofluorescence du collagène de la membrane basale des tissus basiques, une biopsie rénale et une analyse génétique.
1, manifestations cliniques de manifestations cliniques d'hématurie et d'insuffisance rénale progressive, accompagnées de lésions de l'oreille (surdité neurosensorielle à haute fréquence) et de lésions oculaires (cornée conique, cristallin antérieur, fovéa maculaire, etc.) Performance extrarénale.
2. Les antécédents familiaux devraient avoir des antécédents familiaux positifs. Des cartes généalogiques détaillées et objectives doivent être établies autant que possible, en accordant une attention particulière aux résultats des tests urinaires des membres de la famille, à la fonction rénale, à la surdité et aux anomalies oculaires.
3, test d'immunofluorescence de chaîne du collagène IV de la membrane basale des tissus, utilisant un anticorps monoclonal de chaîne différent du collagène IV, immunofluorescence dans la biopsie rénale et du tissu de biopsie cutanée simple, peut être utilisé pour le diagnostic de patients atteints du syndrome de Alport , criblage de porteurs de gènes et jugement de l'hérédité.
4, la micropsie électronique tissulaire par biopsie rénale selon la lésion typique de la membrane basale glomérulaire au microscope électronique peut être diagnostiquée. Cependant, les lésions tissulaires rénales de jeunes patients masculins, d'hétérozygotes féminines de tout âge et de patients masculins adultes individuels ne représentent qu'un amincissement diffus ou principalement de la membrane basale glomérulaire.
5, l'analyse génétique est très importante pour la détermination du type héréditaire, les porteurs de gènes pour le diagnostic prénatal, mais les résultats des examens cliniques et pathologiques sont également des diagnostics incertains.
