asthme hormono-résistant
introduction
Introduction à l'asthme hormono-résistant Les glucocorticoïdes ont été largement utilisés en tant que traitements de première intention de l'asthme.La plupart des patients asthmatiques ont présenté une amélioration significative des symptômes cliniques et des modifications physiopathologiques sur une courte période avec des doses élevées de prednisone.Pour les enfants présentant un diagnostic initial d'asthme chez l'adulte et Les hormones inhalées à forte dose ou à faible dose peuvent soulager les symptômes et améliorer la fonction pulmonaire. Cependant, tous les patients asthmatiques ne se sont pas montrés efficaces dans le traitement des hormones: certains patients ont des hormones à long terme ou à forte dose, ce qui nest pas satisfaisant, par exemple lasthme résistant aux glucocoticoïdes (GRA). En plus de la nécessité de clarifier les règles pour le diagnostic de l'asthme hormono-résistant, il est nécessaire d'éliminer les facteurs conduisant à la résistance aux hormones et au diagnostic différentiel strict. Les bronchodilatateurs sont les médicaments de première ligne pour le traitement de l'asthme hormono-résistant. L'asthme qui montre de bons effets sur les hormones est le glucocoticoïdesensititiVeasthma (GSA). Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: asthme résistant aux hormones
Agent pathogène
Asthme résistant aux hormones
(1) Causes de la maladie
Certains patients ont des hormones à long terme ou à forte dose et leur efficacité nest pas satisfaisante: il sagit dun asthme résistant aux hormones.
(deux) pathogenèse
1. Augmentation de l'expression de la sous-unité du récepteur hormonal (GR)
La GR peut inhiber l'action du gène rapporteur de la réponse hormonale de la GR activée par l'hormone, laquelle dépend de la concentration, ce qui peut influer négativement sur l'action hormonale, ce qui peut affecter la sensibilité de divers tissus aux hormones pendant la formation de la GRA. A un certain effet.
2. Augmentation de l'expression du peptide-1 activant les facteurs de transcription (AP-1)
Les facteurs de transcription sont des protéines qui se lient au promoteur de gènes protéiques inflammatoires, activés par des stimuli inflammatoires tels que les cytokines. Le rôle des hormones dans le traitement de l'asthme consiste principalement en l'inhibition de facteurs de transcription tels que Par une expression anormale de KB, la surexpression de AP-1 peut entraîner une résistance hormonale.
3. Protéine de choc thermique anormale 90 (HSP90)
Lhormone agit en se liant au GR du cytoplasme de la cellule cible.En conditions normales, le GR intracellulaire se lie à deux HSP90 et, lorsque le rapport HSP90 / GR est approprié, il est régulé positivement et le rapport entre HSP90 et GR est trop élevé ou trop élevé. Bas est une régulation négative, le niveau d'expression du gène HSP90 est augmenté et l'inhibition hormonale de l'inflammation est diminuée.
4. Le rôle des cytokines
L'IL-2 et l'IL-4 maintiennent la résistance aux hormones en réduisant la liaison de GR aux ligands, et l'IL-13 a un effet similaire.
5. Agonistes des récepteurs 2 à haute dose
Les agonistes des récepteurs 2 à fortes doses peuvent réduire la liaison des ressources génétiques à l'ADN et avoir une activité anti-hormonale.L'inhalation d'agonistes des récepteurs 2 peut réduire l'action des hormones endogènes et aggraver l'asthme chez les patients qui ne prennent pas de traitement hormonal. L'inhalation de fortes doses d'agonistes des récepteurs 2 réduit également les effets du traitement hormonal par inhalation et forme des hormones relativement résistantes.
La prévention
Prévention de l'asthme résistant aux hormones
Les agents de santé cliniciens doivent être vigilants vis-à-vis des patients asthmatiques qui nont pas été en mesure de contrôler les symptômes avec des doses adéquates de glucocorticoïdes afin de détecter et de diagnostiquer précocement lasthme hormono-résistant, et dinterrompre lutilisation inutile de glucocorticoïdes à temps pour éviter les effets indésirables causés par les hormones.
Complication
Complications d'asthme résistant aux hormones Complications asthme résistant aux hormones
Lhormonothérapie à haute dose à long terme peut augmenter les complications hépatiques liées à lalanine aminotransférase hépatique, à laspartate aminotransférase, et chez dautres patients asthmatiques résistant aux hormones, une réponse anormale de vasoconstriction de la peau aux hormones.
Symptôme
Symptômes d'asthme résistant aux hormones Symptômes communs Hypersensibilité des voies respiratoires stressantes
La définition
À l'heure actuelle, il n'existe pas de norme uniforme pour le diagnostic de GRA. La différence entre les différentes normes est principalement due à la différence entre la dose d'hormonothérapie et la durée du traitement. La GRA est généralement définie comme suit: VEMS en tant que pourcentage de la valeur prédite (VEM1 / pré%) 75 % de patients asthmatiques avec des doses appropriées d'hormone (telles que prednisone orale 40 mg / j) après 2 semaines de traitement, l'amélioration du VEMS 15% peut être définie en tant que GRA; au contraire, si l'augmentation du VEMS est supérieure à 15% Peut être défini comme GSA.
2. Caractéristiques cliniques
Par rapport à la GSA, GRA présente les caractéristiques suivantes: âge avancé, antécédents médicaux plus longs, réactivité plus grave des voies respiratoires et risque plus élevé de respiration sifflante nocturne.Il devrait être amélioré dans les travaux cliniques pour les patients asthmatiques qui nont pas été en mesure de contrôler leurs symptômes après avoir pris des hormones à dose complète. Soyez vigilant pour détecter et diagnostiquer rapidement les GRA, éviter l'utilisation inutile d'hormones en temps voulu et prendre d'autres traitements efficaces pour contrôler les crises d'asthme.
3. Asthme dépendant des hormones
Sur le plan clinique, certains patients asthmatiques ont besoin dune application prolongée dhormones pour maîtriser leurs symptômes, appelés asthme dépendants des hormones. Lorsque ces patients prennent une réduction hormonale par voie orale, leur état se détériore. Très peu de patients doivent prendre 40 mg de prednisolone par jour pour poursuivre le traitement, ce qui est facilement mal diagnostiqué. GRA.
Examiner
Contrôle d'asthme résistant aux hormones
Examen de laboratoire: augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique.
Il n'y avait aucune anomalie évidente dans la radiographie pulmonaire.
Diagnostic
Diagnostic de l'asthme de résistance hormonale
Critères de diagnostic
1. Peut diagnostiquer GRA selon la définition ci-dessus tout en remplissant les conditions suivantes
(1) Le diagnostic d'asthme est clair.
(2) La quantité d'hormone est suffisante et le patient prend régulièrement des hormones pour s'assurer qu'une dose suffisante d'hormone atteint les voies respiratoires.
(3) Il n'y a pas d'irritants dans le milieu de vie, en particulier des allergènes d'intérieur ou des sensibilisants professionnels.
(4) Exclure les exacerbations potentielles d'asthme telles que le reflux gastro-oesophagien et les médicaments.
(5) L'agoniste du récepteur 2 est arrêté.
(6) L'asthme sévère doit être exclu de l'état anormal de la fonction pulmonaire elle-même au repos pendant au moins 6 mois.
2. Exclure certains facteurs responsables de la résistance aux hormones
(1) Patients atteints de GSA mais dont la réponse est médiocre: si lobservance du traitement est médiocre, la dose dhormones insuffisante ou le temps de traitement court, la qualité du dispositif dadministration du médicament nest pas bonne et lexposition aux facteurs pathogènes ne peut être interrompue.
(2) Autres lésions mal diagnostiquées comme GRA: telles que reflux gastrique, sécrétions nasales, manque d'inhibiteurs du complément C1, dysfonctionnement des cordes vocales.
(3) Asthme secondaire à d'autres causes: asthme induit par l'aspirine, aspergillose allergique broncho-pulmonaire, syndrome de Churg-Strauss, etc.
(4) Asthme associé aux médicaments: asthme causé par des bêta-bloquants, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
Diagnostic différentiel
1. Obstruction des voies respiratoires supérieures secondaire à un dysfonctionnement du tractus vocal
Il est rare en pratique clinique et ses manifestations cliniques ressemblent beaucoup à celles de l'asthme, mais le dysfonctionnement des cordes vocales peut être diagnostiqué par la détection combinée du mouvement d'adduction anormal de la boucle de capacité et des cordes vocales au cours d'une inhalation directe endoscopique.
2. reflux sophagien
Il est important dans l'asthme réfractaire par micro-aspiration ou stimulation de l'excitabilité vagale.Des études ont montré que 34% à 89% des asthmatiques souffraient de reflux gastro-oesophagien, mais pas nécessairement de symptômes cliniques, associés à un reflux sophagien. Les patients asthmatiques sont généralement accompagnés d'une tension sophagienne anormale, la réponse inflammatoire locale persiste, le nombre de reflux par heure augmente, chaque temps de reflux est prolongé, la valeur du pH dans l'sophage est <4 et le pH de l'sophage peut être surveillé pendant 24 heures dans le cas du reflux sophagien. La sensibilité et la spécificité diagnostiques étaient respectivement de 95% et 93% Si le résultat est positif, le phénylpropimazole, inhibiteur de la pompe à protons, peut être administré par voie orale pendant 3 mois.
3. Oedème hémorragique récurrent dans les voies respiratoires supérieures
Il peut provoquer des symptômes asthmatiques chez les patients, dont le symptôme principal est la respiration sifflante, qui est liée à un dème facial, une urticaire cutanée, etc. Si ce diagnostic ne peut pas être déterminé, le contenu du complément et son contenu peuvent être détectés. Fonction permettant d'éliminer le déficit en inhibiteur du complément C1.
4. Gouttes après les sécrétions nasales
Ceci est plus fréquent chez les patients asthmatiques, souvent secondaires à une maladie des sinus, les sécrétions nasales peuvent provoquer une toux répétée, et le traitement des sécrétions nasales contribue également de manière significative au contrôle de l'asthme.
5. Symptômes des symptômes de l'asthme
Extrêmement difficile à manipuler et dangereux, il nexiste pas encore de méthode de diagnostic très fiable.
6. L'utilisation inappropriée de médicaments asthmatiques provoque l'asthme ou une maladie systémique avec des manifestations d'asthme
(1) Les -bloquants peuvent induire le premier épisode dasthme et peuvent également aggraver lasthme et le rendre plus difficile à traiter.
(2) Aspirine, ou plus précisément, symptômes allergiques de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens impliquant 5 à 30% des patients asthmatiques, bouffées de chaleur du visage, asthme, rhinite et autres manifestations typiques généralement associées à l'aspirine orale ou à d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens Après 30 minutes à 2 heures, ce phénomène est très évident, même si vous utilisez des bêta-bloquants sélectifs fortement cardiovasculaires ou une ophtalmologie utilisant une petite quantité de bêta-bloquants. La toux provoquée par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine est un autre traitement alternatif. Dans ce cas, d'autres alternatives doivent être utilisées.
Le syndrome de Churg-Strauss peut également entraîner des symptômes d'asthme. Les patients asthmatiques d'origine chez lesquels on a diagnostiqué une rhinite, des lésions cutanées et des symptômes systémiques tels qu'une perte de poids devraient envisager la possibilité d'un syndrome de Churg-Strauss. Les analyses de laboratoire comprennent les tissus et le sang périphériques. Les niveaux déosinophiles, la vitesse de sédimentation des érythrocytes et les anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles ont augmenté de manière significative.
