pédiatrique adulte leucémie myéloïde chronique
introduction
Introduction à la leucémie myéloïde chronique de type adulte chez l'enfant Les cliniciens reconnurent la LMC caractérisée par une splénomégalie, une anémie et une neutropénie jusqu'en 1845. Jusqu'à la découverte du chromosome Ph en 1960, la compréhension de la LMC était encore améliorée. En 1951, Dameshek a proposé pour la première fois une leucémie myéloïde chronique (LMC), une polycythémie virale, une thrombocytémie essentielle et une métaplasie myéloïde agnogène (MMA) qui sont associées au syndrome myéloprolifératif. Les maladies ont des caractéristiques cliniques, biologiques et de laboratoire uniques, mais la caractéristique commune est la prolifération polyclonale de cellules myéloïdes entières, ce qui suggère que la maladie se produit dans des cellules souches hématopoïétiques pluripotentes. La LMC représente de 15% à 20% de toutes les leucémies et peut être exprimée sous deux types dans la LMC pour enfants: la LMC adulte (ACML) et la JMML. La JMML est réservée aux enfants et présente des caractéristiques cliniques, de laboratoire et cytogénétiques uniques. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,003% - 0,005% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: dème du disque optique
Agent pathogène
Causes de la leucémie myéloïde chronique adulte de l'enfance
(1) Causes de la maladie
L'étiologie de la plupart des patients est inconnue, le seul facteur de risque évident pour l'ACML est le rayonnement ionisant, parmi les survivants d'une explosion nucléaire japonaise, l'incidence de cette maladie a été multipliée par sept et l'incidence des jeunes est la plus élevée parmi ce groupe, en particulier 5 Chez les enfants de moins de 5 ans, la LMC est une tumeur maligne impliquant une lignée de cellules souches hématopoïétiques, principalement causée par une inhibition de l'apoptose cellulaire. La leucémie chronique est moins fréquente chez l'enfant, représentant 3% à 5% de la leucémie infantile. En ce qui concerne la leucémie myéloïde chronique, les manifestations cliniques de la leucémie myéloïde chronique chez lenfant sont significativement différentes de celles de la leucémie myéloïde chronique adulte. Par conséquent, la leucémie myéloïde chronique chez lenfant est généralement divisée en types juvénile et adulte. Type, famille, type de nourrisson, type d'adulte IV, dont le type de famille et le type de nourrisson présentent des performances similaires, mais surviennent souvent chez des parents proches. En 1974, Smith et al. Ont classé les enfants atteints de leucémie myéloïde chronique en trois types: 1 adulte Type; 2 type de famille; 3 type de juvénile.
(deux) pathogenèse
La LMC possède un chromosome de Philadelphie caractéristique (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) permettant de fusionner le proto-oncogène c-abl sur le chromosome 9 avec le gène bcr sur le chromosome 22. Le gène chimère bcr-abl est un marqueur de gène pour les clones malins, présent dans les lignées granulocytes, érythroïdes, mégacaryocytes et lymphoïdes de patients atteints de LMC, indiquant que la lésion se produit au niveau des cellules souches hématopoïétiques et que le gène chimérique est transcrit -8.5 Kb ARNm, codant pour la protéine de fusion P210 bcr / abl, qui joue un rôle important dans la pathogenèse de la LMC en inhibant le délai dapoptose des cellules leucémiques, en raison de la prolifération maligne des cellules souches hématopoïétiques pluripotentes, les granules sont rouges. Département, implication mégacaryocytaire et autres multilignes, crise d'explosion pouvant être convertie en leucémie lymphocytaire, environ 85% des enfants atteints de LMC ont un chromosome Ph1, soit t (9; 22), pour un chromosome Ph1 négatif, à l'aide de techniques de biologie moléculaire Il peut être divisé en deux sous-types: recombinaison bcr (LMC Ph-bcr) et non recombinante bcr (Ph-ber-CML). Les premiers symptômes cliniques sont similaires à ceux du chromosome Ph1 positif, et les derniers symptômes cliniques ne sont pas typiques.
La prévention
Prévention de la leucémie myéloïde chronique chez l'adulte
1. Evitez tout contact avec des facteurs nocifs Les femmes enceintes et les enfants doivent éviter toute exposition à des produits chimiques nocifs, aux rayonnements ionisants et à d'autres facteurs responsables de la leucémie. Utilisation rationnelle des médicaments, prudence avec les médicaments cytotoxiques.
2. Réaliser vigoureusement la prévention et le traitement de diverses maladies infectieuses, en particulier les maladies infectieuses virales, et bien vacciner.
3. Faites du bon travail en eugénisme, prévenez certaines maladies congénitales, telles que l'anémie à 21 corps, l'anémie de Fanconi, etc., renforcez l'exercice physique, veillez à l'hygiène alimentaire, maintenez une humeur confortable, reposez-vous au travail et renforcez la résistance du corps.
Complication
Complications de la leucémie myéloïde chronique adulte de l'enfant Complications dème du disque optique
Rate visible, foie, ganglions lymphatiques enflés, dème du disque optique, dysfonctionnement pulmonaire, infarctus de la rate, hémorragie, infiltration extramédullaire.
Symptôme
Infantile adulte type symptômes de leucémie myéloïde chronique symptômes communs hypertrophie du foie hypertrophie des ganglions lymphatiques leucocytose chaleur faible éosinophiles augmentation de la douleur osseuse douleur articulaire dème dème infiltration cutanée
Symptôme
La plupart des patients sont en phase chronique au moment du diagnostic et lapparition est lente. Les symptômes communs sont: malaise général, fatigue, perte de poids, fièvre, douleurs osseuses et articulaires, quelques patients sont asymptomatiques, uniquement lors de tests sanguins de routine. Lorsque le nombre de globules blancs augmente, la maladie est diagnostiquée. Des douleurs osseuses et articulaires graves, des saignements, une hyperthermie inexpliquée ou une infiltration extramédullaire sont plus fréquents pendant la phase d'explosion.
2. des signes
(1) l'élargissement des ganglions lymphatiques de la rate hépatique: rate visible, élargissement du foie, ganglions lymphatiques légers, abdomen supérieur complet ou nodules dans l'abdomen supérieur gauche, environ 90% des patients atteints de splénomégalie, à divers degrés, sous les côtes La rate est souvent dure et a une entaille. La douleur intense dans la région de la rate ou le frottement dans la région de la rate est un signe d'infarctus de la rate. 50% des patients présentent une hypertrophie hépatique légère à modérée, et une hypertrophie des ganglions lymphatiques est rare.
(2) atteinte du système nerveux central: rétinopathie, dème du disque optique, etc.
(3) Peau: Un petit nombre de patients ont une infiltration cutanée et des nodules cutanés.
(4) Autres: dysfonction pulmonaire et arthrite, une érection pénienne anormale peut également se produire, environ 14% des patients sont prédisposés au syndrome ulcéreux, principalement causé par une augmentation du nombre de basophiles.
Examiner
Examen de la leucémie myéloïde chronique adulte de l'enfance
Sang autour
Principalement pour la leucocytose, 80% est supérieur à 100 × 109 / L, l'hémoglobine est d'environ 80g / L, thrombocytose, on peut voir une classification augmentée granules, y compris acidophilie, basophiles, augmentation des granulocytes n'est pas évidente, au milieu , granulocytes jeunes et matures.
2. test sanguin
La phosphatase alcaline leucocytaire a diminué, le taux d'HbF n'a pas augmenté, l'immunoglobuline sérique n'a pas augmenté, le lysozyme sérique et urinaire n'a pas augmenté, mais la vitamine B12 et la protéine porteuse de la vitamine B12 ont augmenté.
3. Examen de la moelle osseuse
Hyperplasie active, principalement hyperplasie des granulocytes, granulocytes <10%, principalement granulocytes moyens et tardifs et cellules nucléées en forme de bâtonnet, granule: le rouge correspond à 10 ~ 50: 1, certains patients peuvent observer une fibrose de la moelle osseuse, des mégacaryocytes de la moelle osseuse Le nombre de cellules a augmenté de manière significative, principalement dans les mégacaryocytes matures, et le nombre de colonies et d'amas de moelle osseuse a augmenté. Radiographie thoracique conventionnelle, échographie B, électrocardiogramme et autres sélections en fonction des besoins cliniques.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la leucémie myéloïde chronique adulte chez les enfants
Diagnostic
La rétention de leucocytes causée par un excès de cellules blastiques est courante chez les enfants atteints de LAMC, mais les symptômes sont légers. Les critères de diagnostic couramment utilisés en Chine sont résumés comme suit:
1. Critères de diagnostic domestiques
(1) chromosome Ph1 positif et / ou gène de fusion bcr-Abl positif: et lun des symptômes suivants peut être diagnostiqué. 1 Sang périphérique: les globules blancs sont élevés, principalement les neutrophiles, les granulocytes immatures> 10%, les granulocytes.
(2) gène de fusion positif pour le chromosome Ph1 et / ou gène de fusion bcr-Abl: 3 items dans (1) à (4) plus l'item (5) peuvent être diagnostiqués, 1 splénomégalie. 2 Sang périphérique: augmentation continue du nombre de globules blancs> 30 × 109 / L, principalement neutrophiles, granulocytes immatures> 10%, augmentation des basophiles, réaction leucémique à blastes (de type I II), JMML ou autre: type de syndrome myélodysplasique (MDS), autres types de troubles myéloprolifératifs.
2. Mise en scène
Cliniquement, selon le processus de développement de la maladie, elle peut être divisée en une phase chronique, une phase accélérée et une phase explosive.
(1) Les critères de stadification chronique sont: 1 fièvre asymptomatique ou faible, fatigue, transpiration excessive, perte de poids et autres symptômes, 2 augmentation du nombre de globules blancs, principalement des granulocytes neutres, jeunes et rongeurs, des cellules primordiales (I II). Type) de globules rouges nucléés 3, lhyperplasie est extrêmement active, principalement lhyperplasie granulocytaire, laugmentation du nombre de granulocytes nucléaires à granulocytes moyens et tardifs, les cellules primordiales (type II).
(2) Période d'accélération: Le tableau 1 montre la différence entre le type juvénile et le type adulte. Environ 10% des enfants au cours de la première année suivant le diagnostic se trouvent dans la période accélérée. Quelques patients développent une leucémie aiguë sur une courte période et meurent souvent en quelques semaines. Environ 2/3 des patients ont développé une phase accélérée 2 à 3 ans après le diagnostic, dont les manifestations principales étaient une anémie progressive, des douleurs osseuses et des douleurs articulaires dues à des lésions ostéolytiques. Les deux éléments suivants ont été pris en compte pour cette période: 1 Fièvre inexpliquée, anémie, saignement accru et / ou douleur osseuse. 2 rate l'élargissement progressif. 3 réduction ou augmentation progressive des plaquettes non induite par un médicament. 4 cellules primordiales (I plus type II) dans le sang et / ou la moelle osseuse> 10%. 5 basophiles du sang périphérique> 20%. 6 La fibrose de collagène est importante dans la moelle osseuse. 7 Il existe d'autres anomalies chromosomiques autres que le chromosome Ph1. 8 est inefficace contre les médicaments granulaires anti-lent traditionnels. La 9CFU-GM présente des défauts de prolifération et de différenciation, une augmentation des grappes et une augmentation du nombre de grappes et de colonies.
(3) période de dynamitage: de 75% à 85% des enfants restent entre 1 et 5 ans (en moyenne entre 3,5 et 4,5 ans) dans la phase de dynamitage. Quelques cas ont subi des changements rapides quelques mois seulement après le diagnostic. Les cas occasionnels ont changé rapidement après plus de 10 ans. L'un des diagnostics suivants peut être diagnostiqué pour cette période: 1 cellules primordiales dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (I plus type II) ou la lixiviation initiale plus jeune, ou la cellule d'origine plus jeune> 20%. 2 Dans le sang périphérique, les particules primaires plus les promyélocytes sont> 30%. 3 granules dans la moelle osseuse plus des promyélocytes 50%. 4 Il existe une infiltration extramédullaire des cellules primordiales et des symptômes et des signes cliniques pires que lors de la phase accélérée. Parfois, les modifications aiguës du sang rouge et des modifications aiguës des mégacaryocytes, etc., la lymphocytose aiguë représentaient environ 20%.
Diagnostic différentiel
Réaction de type leucémie
Les réactions semblables à la leucémie peuvent être secondaires à des infections graves, à une cardiopathie congénitale ou à un cancer métastatique.Ces maladies sont plus élevées que les globules blancs, mais ne dépassent généralement pas 50 × 109 / L. Les neutrophiles contiennent des particules toxiques, et les basophiles sont absents. Les cellules primitives et immatures sont rares, l'activité de la phosphatase alcaline des neutrophiles est renforcée, l'examen cytogénétique est normal, aucun chromosome Ph, l'examen de biologie moléculaire BCR / ABL (-), la numération des globules blancs peut être restaurée après un contrôle primaire de la maladie Normal
La différenciation des lymphocytes aigus 2.Ph ALL ACML est différenciée de Ph ALL. La taille de la protéine de fusion est différente. ACML est généralement de 210KD et Ph ALL de 185KD. Le point de rupture de la transcription de fusion est détecté par PCR de transcription inverse. Pour aider à identifier, la réponse au traitement est également différente, TOUS les patients après une chimiothérapie, la rémission complète du chromosome Ph ayant disparu, le caryotype redevenant normal.
